生殖内分泌激素的基础与临床Final

治疗卵巢机能疾病
黄体生成素（LH）

又名间质细胞刺激素(ICSH)
分子结构与FSH类似。 、-亚基组成
生理功能： 雄性：刺激雄激素的合成和分泌，对副性腺发育和精子形成起决 定作用。
雌性：触发排卵
促进黄体形成并分泌孕酮 刺激卵泡膜细胞分泌雄激素

应用：排卵障碍
卵泡囊肿 早期习惯性流产或早期胚胎死亡 母畜情期过短久配不孕 公畜性欲不强、精液和精子数量少
腺垂体
睾 丸 生精 支持 小管 细胞
间质 细胞
精 子 抑制素 激活素
雄激素
卵巢的内分泌功能

卵巢分泌的激素有：雌二醇和孕酮
排卵前由卵泡的内膜细胞和颗粒细胞分泌
雌激素
排卵后由黄体分泌雌激素和孕激素
雌激素的生理作用

对生殖器官的作用 ⑴卵巢：协同FSH促进卵泡发育，通过对下丘脑的正反馈作用，间接促进排卵。
LH FSH
性腺发育不良 垂体瘤 某些癌症（肺癌） 慢性肾衰 腺皮质激素治疗后 异位激素分泌综合征 ……

正常婴儿和小孩极微；在青春期前开始分泌；女性绝经后 明显升高 成年男性含量比较恒定，老年男性因睾丸功能衰减，含量 大大升高 垂体瘤切除术后患者LH和FSH减少，估计垂体瘤手术效果 有一定价值
⑵输卵管：增强其分泌和运动，利于精子与卵子的运行
⑶子宫：促进子宫发育，内膜增殖处于增生期阶段;子宫颈腺分泌多而稀薄粘液，宫口松 弛，利于精子穿行；分娩前，加强子宫平滑肌的兴奋性，提高对催产素的敏感性 ⑷阴道：增强阴道的抵抗力(阴道上皮细胞增生、角化;糖原含量↑→分解后使阴道分泌物 呈酸性)

对乳腺和副性征的影响 ⑴促进乳腺发育 ⑵促进女性副性征的形成，并维持于成熟状态。

对代谢的作用
⑴促进蛋白质合成 ⑵促进成骨细胞、抑制破骨细胞活动，加速骨骼的生长，促进骨骺软骨的愈合 ⑶降低血浆胆固醇与β脂蛋白含量
⑷促进醛固酮的分泌, 提高肾小管对ADH的敏感性,引起水钠潴留
孕激素的作用

子宫：孕酮促使在雌激素作用下增生的子宫内膜 进一步增厚，并发生分泌期的变化 ，有利于孕卵 着床和在子宫腔的生存 乳腺：在雌激素作用的基础上，孕激素主要促进 乳腺腺泡发育 产热作用：女性基础体温在排卵前先出现短暂降 低，而在排卵后升高0.5℃左右，并在黄体期一直 维持在此水平上，临床上常将这一基础体温的双 相变化，作为判定排卵的标志之 一。
生殖激素由内分泌腺体(无管腺)产生的，故又称
为生殖内分泌激素。
次要生殖激素：与生殖活动无直接关系，但可影
响机体的生长和发育及代谢机能而间接影响生殖 机能的激素。如生长激素等。
分类和来源

按化学性质分：含氮激素：FSH、LH、hCG
类固醇激素:E、P、T
脂肪酸类激素：PG

按来源分类：
脑部激素：下丘脑释放激素：GnRH 垂体促性腺激素:FSH、LH 性腺激素：E、T、P 孕体激素：PMSG、hCG
卵泡刺激素（FSH）

在垂体中的含量较少，提取和纯化较难，并在分离过程中 较易破坏。半寿期(HL)约为5h 糖蛋白质激素，、亚基组成 -亚基与动物种属特异性有关，而-亚基主要决定糖蛋 白质激素的特异性生物活性


生理功能 雌性：刺激卵泡生长发育 雄性：促进生精上皮发育和精子的形成 应用：诱导发情和超数排卵

正反馈与负反馈 长反馈或长回路反馈 短反馈或短回路反馈 超短反馈
垂体前叶 FSH LH 卵巢 雌激素 孕酮 子宫内膜 前列腺素 促进作用 抑制作用 体内激素相互调节机制


作用特点
特异性（受体） 活性丧失快（半衰期） 高效性 与所处生理时期及用量和方法有关 具有协同或抗衡的作用 生物学活性取决于分子结构

来源：卵巢颗粒细胞、睾丸支持细胞、胎盘、前列腺 化学性质 Inhibin（Ibn）：α、β(βA、βB)； Activins（Atn）：βA -βB、βA-βA 、βB -βB Follistatins（Fst）：单链多肽分子 生理功能 Ibn：抑制卵泡刺激素分泌；对性腺有调节作用。单个 α亚基没有生物学活性，但可抑制FSH与其受体结合 Atn：促进FSH的分泌 Fst：特异性抑制FSH分泌，生物活性只及Ibn的1/3

月经周期的调控
一般将月经开始的第一天，算为月经周期的第一天。
根据子宫内膜的变化分成三个期：

增生期(第5～14天) ：卵泡不断分泌雌激素的作用
分泌期(第15～28天) ：黄体分泌雌、孕激素的共
同作用 月经期（第1～5天）：黄体萎缩，失去雌、孕激素 的支持作用

抑制素、活化素和卵泡抑素

男性表现为 性功能减退 阳萎 不育 垂体压迫症状 偶见泌乳
睾丸间质细胞瘤 真性男性性早熟 女性多毛症 皮质醇增多症 完全性雄性激素不应综合征 ……
睾酮
血液中睾酮98%与蛋 白结合，只有游离态 具有生物活性
原发生睾丸功能减退 垂体前叶功能减退 男性不育 高hPRL血症 红斑狼疮 骨质疏松 慢性肝病 慢性肾衰 …… 女性性发育不全 多囊卵巢综合症 葡萄胎 妊娠高血压症 柯兴氏综合症 卵巢囊肿 ……
生殖激素的作用机理
作用于细胞膜：蛋白质或多肽类激素
作用于细胞质和细胞核：类固醇激素 作用于感受细胞：外激素
作用于细胞膜
多肽类激素 靶器官
膜激素受体 构型变化
调节AC的活性
产生新的蛋白质
ATP转化cAMP
激活依赖cAMP 的蛋白激酶
作用于细胞质和细胞核
类固醇激素 靶器官 与胞内受体 结合
卵 巢 优 势 颗 卵 泡 粒 细 胞 排 卵 抑制素 雌激素↑
雌激素No.1 峰
黄体期卵巢功能调节

环境因素 下丘脑
排卵→黄体→在LH作用下，孕 激素、雌激素分泌↑(雌激素 第二分泌峰)→ 若未受精：雌激素和孕激素对 腺垂体与下丘脑负反馈调 →FSH↓LH↓→黄体退化→经 血期(此时的黄体称为月经黄 体)
GnRH
腺垂体

FSH
LH黄 体卵 巢 来自粒 优 势 细胞 卵 泡 排 卵

若受精：黄体继续分泌雌激素 和孕激素，还分泌松弛素(抑 制子宫平滑肌的收缩)，此时 的黄体称为妊娠黄体
孕 抑制素 激 素 雌激素↑ ↑ 雌激素No.1峰 No.2峰

LH高峰（LH surge）：排卵前一天左右， 血中雌激素浓度达到顶峰，在其作用下， 下丘脑增强GnRH分泌，GnRH经垂体门脉转 运至腺垂体，刺激LH与FSH的分泌，以LH的 分泌增加最为明显 。LH峰是控制排卵发生 的关键性因素。 雌激素的正反馈效应：LH峰是由雌激素高 峰所诱导出现的，雌激素有促进LH大量分 泌的作用。
垂体催乳素（hPRL）

生理功能：
排乳：刺激乳腺导管肌上皮细胞收缩 分娩：刺激子宫平滑肌的收缩 发情：刺激子宫分泌前列腺素 溶黄：卵巢黄体分泌 加压素功能

应用：
促进分娩，注意时间 治疗胎衣不下、子宫出血和促进子宫内容物的 排出
垂体催乳素（hPRL）

催乳素瘤 女性表现为 泌乳 闭经 多毛 痤疮 不育


化学特性：糖蛋白质激素，由-和-两亚基通过非共价 键结合而成。
生理功能：与LH类似
促进雌性卵泡成熟和排卵
与FSH、PMSG结合，同期发情、超数排卵 治疗排卵延迟或卵泡囊肿及慕雄狂
治疗雄性动物性腺发育不良或阳萎
绒毛膜促性腺激素（hCG）

临床意义：早孕、先兆流产的监护、异位 妊娠、葡萄胎、绒癌、精原细胞瘤、肺癌、 乳腺癌、卵巢癌、子宫癌、肝癌、畸胎瘤、 唐氏综合征等

睾丸功能的调节
1.下丘脑-腺垂体-睾丸轴 2.反馈调节 3.睾丸内的局部调节 睾丸可产生多种肽类，如： GnRH、IGF-Ⅰ、转化生长因 子、白细胞 介素等，以旁 分泌和自分泌的方式，局部 调节睾丸的功能。睾丸支持 细胞还能将睾酮转化成雌二 醇→直接抑制间质细胞合成 睾酮。
环境因素 下丘脑
GnRH
生殖内分泌激素的基础与
临床
陆金春，黄宇烽
南京军区南京总医院 武警江苏总队南京医院
激素 (hormone)

由有机体产生、经体液循环或空气传播等
途径作用于靶器官或靶细胞、调节机体生
理机能的微量信息传递物质或微量生物活
性物质
生殖激素
与动物性器官、性细胞、性行为的发生和发育以
及发情、排卵、妊娠、胚胎发育、分娩、泌乳等 生殖活动有直接关系的激素。
促卵泡刺激素释放激素(FSH-RH）

促进垂体LH和FSH的合成和释放 雄性:促进精子发生和增强性欲的作用 雌性:诱导发情、排卵，提高配种受胎率

治疗雄性性欲减弱、精液质量下降，雌性卵泡囊肿和排卵
异常等；提高受孕率，增加产仔数 长时间或大剂量应用GnRH或类似物有“抗生育作用”

垂体激素
垂体性性功能衰退 神经性厌食 使用性激素 溢乳闭经征 青春期延期 ……

类固醇激素合成后直接释放至细胞外液 进入血液中的激素，少量（约5%）呈游离状态， 大部分与结合蛋白质（binding protein，BP）或 载体蛋白质（carrier protein，CP）结合
释放


表分泌(epicrine)：通过相邻细胞的缝隙连接
神经内分泌(neurocrine)：由神经元胞体合成后贮存于轴
形成激素-受 体复合物
产生生物学效应
产生特殊 的蛋白质
激活DNA的 转录与翻译
作用于感受细胞
外激素 空气传播 嗅觉器官上的 感受细胞 神经传导途径 中枢神经系统
生物学效应
下丘脑-垂体-内分泌轴及其调节关系
激素类型 氨基酸：甲状腺激素 蛋白（肽）：甲状旁腺激素、 下丘脑激素、 下丘脑 垂体激素、 降钙素、 垂体 胎盘激素、 心肌激素、 甲状旁腺 胃肠激素 甲状腺 类固醇：性激素和皮质激素 儿茶酚胺：肾上腺素 肾上腺