甲真菌病治疗进展综述

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外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展

外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展王若珺;李若瑜;王爱平【期刊名称】《中国真菌学杂志》【年(卷),期】2018(013)002【摘要】In this article,we reviewed topical antifungal agents for the treatment of onychomycosis at present,including the widely used agents,8％ciclopirox nail lacquer and 5％ amorolfine nail lacquer,and the agents recently approved by the FDA,10％ efinaconazole and 5％ tavaborole solution,as well as luliconazole and tazarotene which being still in studies.The use of new formulations of topical antifungal drugs were also included in this review.%本文就外用抗真菌药物治疗甲真菌病进展进行综述,包括在临床上已广泛应用的8％环吡酮甲涂剂及5％阿莫罗芬搽剂,美国FDA批准的两个新药10％艾氟康唑溶液及5％Tavaborole溶液,以及一些尚在研究中的卢立康唑、他扎罗汀等,并简述外用抗真菌药物治疗甲真菌病新剂型的应用.【总页数】6页(P114-119)【作者】王若珺;李若瑜;王爱平【作者单位】北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室,北京100034;北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室,北京100034;北京大学第一医院皮肤性病科北京大学真菌和真菌病研究中心皮肤病分子诊断北京市重点实验室,北京100034【正文语种】中文【中图分类】R756.4【相关文献】1.红蓝光治疗仪联合抗真菌药物治疗甲真菌病的临床疗效分析 [J], 申宇鸿2.3种抗真菌药物治疗甲真菌病的成本-效果分析 [J], 吕红;谢宝芬;潘柏良3.口服抗真菌药物治疗甲真菌病的若干进展（综述） [J], 罗斌;李若瑜4.长脉冲1064 nm Nd:YAG激光联合外用抗真菌药治疗甲真菌病疗效的Meta分析 [J], 姚越;郭姝婧;李业贤;程毅;张国强5.4种抗真菌药物治疗甲真菌病的成本—效果分析 [J], 陈琳因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

伊曲康唑不同服用方法治疗甲真菌病疗效比较

伊曲康唑不同服用方法治疗甲真菌病疗效比较【摘要】目的探讨伊曲康唑不同服用方法在甲真菌病患者中的疗效差别。

方法选取2017年1月—2018年8月我院收治的70例甲真菌病患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组和对照组各35例。

治疗组给予伊曲康唑200 mg/次，中、晚餐后即服，对照组给予同样剂量伊曲康唑治疗，早餐及晚餐前1小时服用，比较两组患者临床疗效及不良反应。

结果治疗组在3个月、4个月时总有效率分别是82.86%和88.57%，对照组有效率分别是54.29%和60.0%，治疗组有效率在3月和4月时明显高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率无明显统计学差异（P＞0.05）。

结论餐后服用伊曲康唑有利于提高临床治愈率和有效率，值得临床推广应用。

【关键词】甲真菌病；伊曲康唑；餐后甲真菌病（onychomycosis）是由皮肤癣菌酵母菌和非皮肤癣菌性丝状真菌（霉菌）引起的指（趾）甲感染，为皮肤科最常见的甲病变，占所有甲疾病的 50% 和所有皮肤感染的10%[1]。

甲真菌病的发病率占自然人群的2%～5%，在皮肤癣菌病中约占 30%，而手足癣患者中约 50%伴有甲真菌病[2]。

该病的病因有多种，主要与周围神经性疾病有关[3]，若健康人群长期在潮湿环境下作业或是经常受外伤，则很容易被真菌感染，进而引发甲真菌病[4]。

甲真菌病治疗十分棘手，原因在于甲板结构特殊，大多数药物难以渗透，单纯外用药物对于累及甲母质的真菌病疗效不理想[5]，我们在 2017 年1 月～2018 年8月间采用伊曲康唑治疗甲真菌病患者共70例，现汇报如下。

1 资料与方法1.1 一般资料我们在2017 年1月～2018 年8月期间收集70例甲真菌病患者，根据临床表现及真菌学检查而确诊[2]。

其中，男性30 例，女性40例；年龄在18～60岁，平均35.6±5.2）岁；病程5～16年，平均（8.3±2.1）年；所有患者近 3 个月内均未接受过系统的抗真菌药物治疗，且无心、肝、肾等系统疾病。

甲癣的诊治进展

甲癣的诊治进展发表时间：2012-05-25T10:56:14.097Z 来源：《医药前沿》2012年第1期供稿作者：廖卫宁[导读] 近端甲下型，常继发于甲沟炎，先是甲板的近心端开始发白，渐扩大成斑，最终扩至全甲。

由红色毛癣菌和玫瑰色毛癣菌引起。

廖卫宁（武鸣县更昌医院药剂科广西武鸣 5 3 0 1 0 0 ）【摘要】甲癣是皮肤科常见病和多发病之一，但往往由于治疗不正规，复发率较高。

本文从10年的最新的诊治情况进行综述，以提高临床对此病的诊治水平。

【关键词】甲癣诊治【中图分类号】R756.4 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）01-0179-02一. 甲癣的概述1.概念甲癣指甲板、甲床和甲周组织的真菌感染，由皮肤癣菌感染引起，占甲真菌病的90%以上。

指（趾）甲分为两部分：甲板和甲根，在甲板近端的半月形白色区为甲半月，甲的发生区是甲母，在甲床后部。

围绕甲板两侧和后部的皮肤皱褶为甲皱襞。

指甲的生长速度较趾甲快[1]。

2.临床表现甲癣常由指（趾）甲游离缘或侧缘向甲根发展，病甲逐渐变暗淡，无光泽，色彩呈灰白色或棕色，且高低不平或呈畸形，易折断，指甲边缘不平，严重时部分甲板与甲床分离，严重影响美观和卫生[2]。

指甲癣常发生于一侧手指，而趾甲癣往往为双侧。

3.临床分型临床上分以下类型：①近端甲下型，常继发于甲沟炎，先是甲板的近心端开始发白，渐扩大成斑，最终扩至全甲。

由红色毛癣菌和玫瑰色毛癣菌引起。

②远侧端甲下型，先在甲的远端现小片白斑，随后灰斑、黄棕色直至黑色。

甲板变质、萎缩，甲床增厚。

此型常由红色、石膏样或絮状表皮癣菌引起。

③白色表浅型，在甲板表面出现白点或白色1毫米直径大小的斑片，由石膏样毛癣菌或霉样菌、镰刀菌及曲菌所致。

④全甲营养不良型，是以上各型最终发展的结果，表现为全甲失去光泽、变质、增厚或碎裂、脱落后留下异常增厚的甲床。

⑤真性念珠菌型，表现为全甲变质、膨起、松脆，表面疣状，凹凸不平。

甲真菌病诊断及治疗进展

４治疗
伤史、手足多汗、紧身运动鞋等是甲真菌病的易发ｌｌ穿大素。
２临床分型
以致病性真菌感染为依据分为５型： ①远端侧位甲下叮｛
真菌病（ＬＯ；近端甲下甲真菌病（Ｓ）③ 浅表性白色甲ＤＳ）② ＰＯ；
病原菌可分为皮肤癣菌、酵母菌和除外皮肤癣菌的多种
霉菌。甲真菌病９％以上足 …皮肤癣菌感染引起，１皮０１Ｉ为大
肤癣菌有角蛋白酶，对含丰富角质蛋白的甲板更具侵袭力，其巾红色毛癣菌最常见，只有５６ｌ酵母菌感染引起，％一％Ｉｌ２３ｊ％一％｝非皮肤癣菌的霉菌感染弓起，％为混合感染＇ｉＩｌ２Ｉ。外
一ＲｌｉＮＡ的表达及具临床意义．世界华人消化杂志，０６．４２：２０１（）
１７６．
ｅｌｔｍＤｉｉＮｏｔＡｍ，２０，０：２．ｓＣｌｎｒｈ０４３６７
１Ｋａｉｉａ２ｌｎｎＮ，ｒｔＡｎｒｐｖｅ１ｎｒａｅｘｉｓｉｎｏＡｇｏｉＡ，ｔｏｏａＹ，ｔａ．Ｉｃｅｓｄｅｐｅｓｏｆｓ
１ＳａａＡＳｅｒＡｎａＳａｍＫａ’ ．１ｔｒｅｋｎｓｉｌｔｓ５ｌｈｔｅ，ｎＬ，ｃｆｉｔｉｒｎｅｌｕｉ一１ｔｍｕａｅ
ｔｅｈＤＮＡｉｄｎｃｔｋｎＨＭＧＢＩｎｕｎｔｅｅｅ’ｔｂｎｉｇｙｏｉｅｉｈｍａａｈｍｓｌ￣ｉｏｃｌｓｏｓｏｅｏｃｉａｅｌａ／ｐａｅｎｃｔｋｎｓＡｒｅｏｃｅｅｉｎ：ｒｌｆａｔｖｔｄｉＣｏｈｇｓａｄｙｏｉｅ．ｔｄｓｌｌｌＴｈｏＶａｃＢｉｌ０ｒｍｈｓｏ，２０４，４：３０２２２．

甲真菌病的外用和联合治疗

概
述
等．时辅以封包疗法，得了较好的疗效 ” 。同取０随着对甲真菌病临床各种治疗方法研究的深人．甲真菌病
甲真菌病是皮肤科的常见病估计在皮肤科初渗病人中约有】５．％患有该病。甲真菌病发病呈世界胜分布．欧洲的发病在率为２～５甲真菌府的病原苗可以是皮肤癣菌、母菌和％％酵
疔效果不理想在８Ｏ年代口服酮康唑用于治疗甲真菌病 …，研
究表明酮康唑的治愈翠与灰黄霉素类似，其抗菌谱较灰黄霉素广泛对皮肤癣菌和酵母菌均有效，但是酮康唑治疗甲真菌病时副反应较大，尤其是肝坏死的发生，尽管少见，但其后果严重，所以目前酮康唑已基本不再用于甲真菌病的治疗。９年代以来，型系统性广谱抗真菌药物伊曲康唑、Ｏ新特比萘芬和氟康唑等，用于甲真菌病治疗后，其治愈率鞍传统药物有显著的提高，以达到７％以上，可０而且副反应的发生率及严重性均有显著下降但是其治疗费用相对较高，治疔疗程长，仍有系统性不良反应发生这些均限制ｒ新型系统眭广谱抗真菌药物的广泛应用。老年人、慢性肝 ’ 肾疾病的患者，系统用药治疗甲真菌病常常弊大于利。对于这类患者采用外用药物治疗甲
真菌病更为合适
噻康唑是一种眯唑娄抗真菌药，其结构其它咪唑类药物ｊ类似：真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，抗一般有两种作
用方式：】在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜的主要成分麦角（）

甲癣的临床表现、检查、治疗和预防

甲癣的临床表现、检查、治疗和预防一、概述：建议就诊于皮肤性病科。

甲癣由皮肤癣菌、酵母菌及霉菌引起的甲板和甲下组织的真菌感染称甲真菌病，甲癣特指由皮肤癣菌所致的甲感染。

此病多由手足癣直接传染而来，可以导致原发性甲感染，也可以在甲受某些因素损伤后产生继发性感染。

年龄愈大对本病愈易感，其它易感因素有遗传因素、系统性疾病（如糖尿病）、局部血液或淋巴液回流障碍、甲外伤或其他甲病等。

由于药物不易进入甲板且甲生长缓慢，治疗上较为困难。

甲真菌病临床可分为4型，即远端侧缘甲下型、近端甲下型、白色浅表型和全甲毁损型。

二、临床表现：（一）远端侧缘甲下型：感染始于甲的前缘和（或）侧缘，常伴有邻近皮肤的感染（足癣）。

甲板的破坏以角化增生为主，表现为甲的色泽改变、质地松软和厚度增加，有时见甲板与甲床的分离；常是单甲先受累，随后由于忽视不治而累及其他健甲。

（二）近端甲下型：感染从甲板近端开始，多发于手指，可合并甲沟炎。

甲板无明显角化过度，可表现为白斑和表面不平，呈营养不良样甲外观。

（三）白色浅表型：病甲表现为白斑，边界清，表面较平滑，日久色泽变黄，质地松脆易破裂。

（四）全甲毁损型：依致病微生物的不同可表现为不同的病甲外观或全甲增厚粗糙变色或全甲残缺不全。

检查：真菌镜检和培养：只要在取下的病甲碎屑中找到菌丝和或孢子。

三、检查：真菌镜检和培养：只要在取下的病甲碎屑中找到菌丝和或孢子。

四、治疗：（一）外用药物治疗：常用于表浅和单纯远端损害。

可先尽量去除病甲，再外用30%冰醋酸溶液或3%～5%碘酊，每天2次，疗程3～6个月，直至新甲生成为止；亦可采用40%尿素软膏封包使病甲软化剥离，再外用抗真菌制剂；8%环吡酮、5%阿莫罗芬甲涂剂可在甲表面形成药膜，利于药物穿透甲板。

手术拔甲痛苦及损伤大，目前较少采用。

（二）内用药物治疗：伊曲康唑间歇冲击疗法（400mg/d，分2次口服，每月服药1周为1个疗程），指甲受累需2～3个疗程，趾甲受累需3～4个疗程；特比萘芬250mg/d口服，指甲受累疗程4～6周，趾甲受累疗程6～9周。

近10年国内应用特比萘芬治疗甲真菌病情况回顾

【ｌ５】
特比萘芬是一种人工合成的丙烯胺类广谱抗真菌药物，对酵母菌和其他真菌有抗菌活性，对皮肤癣菌具有抑菌或杀菌效应。对酵母菌，根据菌种不同特比萘芬具有杀菌或抑菌效应，对近平滑念珠菌呈杀菌效应…。特比萘芬是治疗皮肤真菌病安全有效的药物，短期连续疗法治疗体股癣和手足癣疗效确切，也可有效治疗甲癣、头癣、孢子丝菌病等，效果均良好。笔者总结近１０年万方、维普等中文数据库收录的国内核心杂志刊登的相关文献，发现特比萘芬治疗甲真菌病的近期国内应用情况有待于回顾与总结，故本文就近１０年国内应用特比萘芬治疗甲真菌病情况进行系统分析与综述，希望有助于今后抗真菌治疗方案的选择。甲真菌病是由致病性真菌侵犯甲板或甲下组织所引起的病变。常见致病菌由皮肤癣菌、酵母菌、白色念珠菌等，通常将皮肤癣菌引起的病变称为甲癣，我国以红色毛癣菌、和石膏样毛癣菌多见。特比萘芬是通过甲床和甲母质两条途径向甲中进行扩散，药物进入甲后能以较高浓度停留较长时间，停药后８～１２周甲中药物浓度明显高于特比萘夯对皮肤癣菌的ＭＩＣ（ＭｉｎｉｍａｌＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＣｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ，最低抑菌浓度）。特比萘芬治疗甲真菌病的报告较多，国外大量临床研究表明特比萘芬５００ｍｇ／ｄ冲击疗法治疗甲真菌病具有有效性与安全性一但国内目前临床治疗方案中多选用特比萘芬短程连续疗法，２５０ｍｇ每日一次口服，指甲真菌病组连服６周或１２周，趾甲真菌病组或指甲真菌病合并趾甲真菌病组连服１２周或１６周。这些治疗研究报告的病例数自十余

阿莫罗芬临床汇总

阿莫罗芬治疗甲真菌病作用机理的研究进展王红刘维迭甲真菌病是指由皮肤癣菌霉菌及酵母菌等病原真菌引起的甲板或甲床的感染性疾病。

目前通过镜检或培养确诊的甲真菌病发病率在26％一16％之间，并且在近年呈增长趋势[1]。

新一代抗真菌药如伊曲康唑、氟康唑、特比萘芬、萘替芬及阿莫罗芬等的出现解决了甲真菌病治疗难的问题[2]．其中阿莫罗芬甲涂剂的主要适应证为无甲根受累的轻中度感染[3].现从其结构特点、作用机制、制剂特点及系统吸收情况和局部刺激等方面做一综述。

一、阿莫罗芬结构特点阿莫罗芬搽剂的活性成分为5％阿莫罗芬，后者是苯丙吗啉的衍生物，其化学结构为4一{3-[对一(1，1一二甲基丙基苯)1]一2．6一顺一二甲吗啉盐酸，于1981年被发现成为治疗人类皮肤真菌病的抗真菌药物。

阿莫罗芬的化学结构与现有的抗真菌药均不同。

伊曲康唑是三唑类的抗真菌药物，结构上具有3个N原子，三唑环的存在使其具有抗真菌活性高、毒性低、抗菌谱广等特点；特比萘芬则属人工合成丙烯胺类，其结构式为N一(6，6一二甲基庚一2一烯一4一炔基j—一甲基一1一萘一甲胺。

故阿莫罗芬与唑类和丙烯胺类、多烯类等抗真菌制剂在结构上无相同之处，是一种全新的抗真菌制剂。

二、阿莫罗芬作用机制新一代的抗真菌药作用机理各有特点，它们的主要差异在于选择性作用位点不同。

阿莫罗芬的杀菌和／或抑菌活性主要取决于抑制真菌细胞膜上麦角固醇的台成。

在固醇生物台成途径中，阿莫罗芬干扰AI4还原酶和A8 A7异构酶的活性，使麦角固醇缺乏，角鲨烯、ignosterol等聚集，导致膜固醇含量改变，进而使细胞膜通透性发生改变，影响真菌代谢过程；同时还造成几丁质沉积，导致真菌生长障碍；有一些吗啉衍生物还抑制角鲨烯环氧化酶、还原辅酶I氧化酶和琥珀酸细胞色素c还原酶。

但是抑菌浓度的阿奠罗芬对细胞呼吸、DNA、RNA、蛋白质、碳水化台物等的台成并无影响[2]。

Polak等[5]。

对阿莫罗芬作用的真菌和未作用的对照真菌固醇含量进行比较研究后发现．在阿莫罗芬作用下的白念珠菌以ignosterol聚集为特征；而须癣毛癣菌和其它表皮癣菌在高浓度的阿莫罗芬作用下，还有角鲨烯的严重聚集：此种现象是否说明阿莫罗芬抑制角鲨烯环氧化酶．目前尚无直接的实验依据。

甲癣的病原学研究进展

ｐｈｙｔｅｍｏｌｄｓ．Ｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｓａｒｅｔｈｅｍａｊｏｒｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｇｅｎｔｓ，Ｔｉｎｅａｕｎｇｕｉｕｍｄｅｓｃｒｉｂｅｓｏｎｙｃｈｏｍｙｃｏｓｉｓｃａｕｓｅｄｂｙａｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｅｓｐｅ —
ｃｉｅｓ．Ｔｈｅｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｉｃｆｕｎｇｉｉｎｃｌｕｄｅｎｕｍｅｒｏｕｓｓｐｅｃｉｅｓｏｆｆｕｎｇｉｗｈｉｃｈｂｅｌｏｎｇｔｏｔｈｒｅｅｇｅｎｅｒａ：Ｔｒｉｃｈｏｐｈｙｔｏｎ，Ｍｉｃｒｏｓｐｏｒｕｍ，ａｎｄＥｐｉｄｅｒｍｏｐｈｙｔｏｎ．Ｗｉｔｈｔｈｅｐｏｐｕｌａｒｉｔｙｏｆｔｈｅｂａｓｉｃｍｅｄｉｃａｌｍｙｃｏｌｏｇｙａｎｄｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅｆｕｎｇｉｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，ｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｄｅｒｍａｔｏｐｈｙｔｉｃｓｐｅｃｉｅｓｗｅｒｅｉｓｏｌａｔｅｄｆｒｏｍｎａｉｌｓ．Ｋｎｏｗｉｎｇｔｈｅｅｘａｃｔｐａｔｈｏｇｅｎｉｓｉｍｐｏｒｔａｎｔａｎｄｈａｓｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅｒａｐｙ，ｐｒｏｇ — ｎｏｓｉｓａｎｄｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ．ＴｈｉｓａｔｉｒｃｌｅｗｉｌｌｒｅｖｉｅｗｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｉｃｆｕｎｇｉｏｆＴｉｎｅａｕｎｇｕｉｕｍｗｈｉｃｈｈａｄｂｅｅｎｒｅｐｏｔｅｒｄｉｎｔｈｅｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ．

甲真菌病治疗现状

离子（Ｆ “ 、ｌ）抑制金属依赖酶活性，响如ｅＡ“ ，影
染的指（）趾甲可能成为真菌在自身和人群中传播
的感染源。１局部治疗
其内毒性代谢产物的降解及能量合成过程，破坏生物代谢功能。一般８环吡酮甲涂剂每日使用１％
伊曲康唑是三唑类广谱抗真菌药，过作用于通
细胞色素Ｐ５４０酶系统，断羊毛固醇合成麦角固阻醇的过程，致真菌细胞膜缺陷而发挥抗菌作用。导
伊曲康唑对皮肤癣菌、珠菌属、皮肤癣菌性丝念非
【ｙｗｒｓｏｙｈｍｃｓ；ｅｔｅｔｌｓｒｒａｅｔＫｅｏｄ】ｎｃｏｙｏｉｔａｍｎ；ｅｅｔｎｓｒａｔｍ
［ｈｎＪＭｙｏ，０２７３：８ —９］Ｃｉｃｌ２１，（）１８１２
甲真菌病是皮肤科最常见的甲病变，占所有约
状真菌（Ｄ均有抗菌活性，其对念珠菌属引ＮＭ）尤
起的甲真菌病的疗效优于特比萘芬。伊曲康唑给
药剂量为２０ｍ／，续３个月，者冲击疗法０ｇｄ持或２０ｍｇ次，０／２次／，ｄ服用ｌ周，３周。一般指甲真停菌病需２个疗程，甲真菌病需３个疗程。儿童剂趾量：冲击疗法５ｍｋ～・～，程同上 ¨ ｇ・ｇｄ疗 …。一次
酮甲涂剂 … 。
２系统治疗

治疗甲癣(灰指甲)病的临床研究

治疗甲癣（灰指甲）病的临床研究甲癣病是一种常见的皮肤传染病，笔者治疗1000例患者，病甲约5000只，通过内服抗真菌要和外去除病甲，内外结合治疗，治愈率达到95%以上，同时手足癣也得到了有效地治疗。

同时做好预防工作，降低复发，减少传播。

这种治疗甲癣的方法优势是彻底杀灭真菌，疗效好不易复发，而且服药少费用低、副作用小、疗程短、痊愈快，值得推广应用。

Abstract：Onychomycosis is a common skin infectious diseases，the treatment of 1000 cases of patients，the disease a about 5000，through internal and external anti fungi to removal of patients，treated with the combination of internal and external，the cure rate of more than 95%，at the same time，tinea of feet and hands have also been effective in the treatment of. At the same time，complete the prevention work，reduce the recurrence，and reduce the spread of. The advantage of this method of treatment of onychomycosis is thoroughly to kill fungi，curative effect is not easy to relapse，and medication less expenses against，small side effect，short course of treatment，rapid recovery. It is worthy of popularization and application.Key words：Onychomycosis；Internal and external therapy；Research甲癣病俗称灰指甲，是人们常见病多发病之一。

阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效观察

阿莫罗芬搽剂治疗甲真菌病疗效观察庞晓文，那爱华(中国人民解放军空军总医院皮肤科，北京100036)[关键词] 甲真菌病；阿莫罗芬【中图分类号】R756．4 【文献标识码】B 【文章编号】1000-4963(2006)12—08 17—0l笔者于2004年4月一2005年4月采用5％阿莫罗芬搽剂治疗9例甲真菌病患者，并根据患者个体情况调整用药方案，如病甲数量多且累及甲根者则联合口服特比萘芬片或伊曲康唑胶囊，观察其疗效和安全性，现将观察结果报告如下。

1 病例和方法1．1 病例1．1．1 病例选择年龄l6～65岁，性别不限，临床诊断为甲真菌病，甲屑真菌镜检均为阳性，4周内局部未使用过抗真菌药物，3个月内未系统使用过抗真菌药物，治疗前向患者详细交代病情及用药方法，并取得患者口头同意，定期随访。

妊娠妇女或半年内计划妊娠者，患有糖尿病、高血压、冠心病、肝脏和肾脏等系绕陛疾病者不予入选1．1．2 一般资料共人选l3例患者，4例因失访而剔除．最终9例完成治疗，均为趾甲真菌病患者。

其中男5例，女4例，年龄33～60岁，病程0．5～12年。

病甲数1～8个，远端甲下型真菌病4例，近端甲下型真菌病1例，白色浅表型甲真菌病2例，全甲营养不良型甲真菌病2例。

1．2 方法1．2．1 治疗方法所有患者病甲处均外用5％阿莫罗芬搽剂．其中5例患者病甲单用5％阿莫罗芬搽剂．4例同时联合口服抗真菌药。

1例近端甲下型患者和2例全甲营养不良型患者均为甲根部受累，病甲数分别为4、5、8个，在外用阿莫罗芬搽剂同时，近端甲下型患者采用伊曲康唑问歇冲击疗法，连用3个疗程；2例全甲营养不良型患者给予特比萘芬片250 mg／d口服，每日1次，2周后减为250 mg，隔日1次口服，共用4个月。

1例远端甲下型患者虽为甲远端受损，病甲数为3个，但在单独外用阿莫罗芬搽剂3个月后，因趾甲生长缓慢，疗效不明显，遂加用伊曲康唑胶囊口服，用法同前。

9例患者阿莫罗芬搽剂外用每周1次，受累甲数量多或疗效不明显者，每周外用2次，每3个月随访1次，疗程共9个月。

萘替芬酮康唑乳膏联合复方苯甲酸软膏治疗甲真菌病疗效观察

萘替芬酮康唑乳膏联合复方苯甲酸软膏治疗甲真菌病疗效观察甲真菌病是由浅部真菌感染甲板或甲下所引起指、趾甲变色、变形、脱落的慢性甲病,影响患者的美观及生活质量。

临床上有多种治疗方法。

2008年1月～2008年11月,我们采用萘替芬酮康唑霜联合复方苯甲酸软膏治疗甲真菌病患者,取得了肯定疗效,现报道如下。

1资料和方法1.1 一般资料:50例甲真菌病患者均为来自我中心皮肤病门诊患者,所选病例2周内局部未进行过其他抗真菌治疗,3个月内未系统口服过其他抗真菌药物,女性患者为非妊娠、哺乳期,无外用药物过敏史。

其中男32例,女18例,年龄5～56岁,病程1～6年,34例为治愈过复发病例,另有16例为初诊患者。

手指甲15例,足趾甲17例,混合有感染18例,病甲累及数目1～6个,临床特点为指甲变白、增厚、甲游离缘脱落,部分为甲根部脱落,所有病例真菌镜检阳性,系统检查,无明显器质性疾病。

将患者随机分为两组,治疗组30例,对照组20例。

1.2治疗方法:适当修剪病甲后,治疗组先用萘替芬酮康唑霜(必亮)外涂于病甲表面,然后用复方苯甲酸软膏(本单位研制)外涂,每日一次;对照组先用2%咪康唑酊(本单位研制)外搽于病甲表面,然后用复方苯甲酸软膏外涂,每日一次。

指甲真菌病用药8周,趾甲真菌病及指、趾甲真菌病用药12周为一个疗程。

所选病例待病甲脱落后停用复方苯甲酸软膏。

1.3 觀察方法:每例患者确定一个靶甲,选指、趾甲受累最严重者作为靶甲。

患者每月复诊一次观察有无健甲生长,用药前、用药1个疗程、2个疗程结束后分别作靶甲真菌镜检及疗效评定,并观察不良反应。

1.4疗效判定标准:痊愈:病甲完全由健康甲代替,甲板光滑、平整、色质正常,甲真菌镜检阴性;显效:病甲消退>70%;好转:70%≥病甲消退>30%;无效:病甲消退≤30%。

2结果治疗结果见表1,在治疗过程中,治疗组3例、对照组2例患者甲周局部皮肤出现轻度红斑、瘙痒,但不影响治疗。

阿莫罗芬治疗甲真菌病作用机理的研究进展

阿莫罗芬治疗甲真菌病作用机理的研究进展王红刘维迭甲真菌病是指由皮肤癣菌霉菌及酵母菌等病原真菌引起的甲板或甲床的感染性疾病。

目前通过镜检或培养确诊的甲真菌病发病率在26％一16％之间，并且在近年呈增长趋势[1]。

阿莫罗芬的化学结构与现有的抗真菌药均不同。

故阿莫罗芬与唑类和丙烯胺类、多烯类等抗真菌制剂在结构上无相同之处，是一种全新的抗真菌制剂。

二、阿莫罗芬作用机制新一代的抗真菌药作用机理各有特点，它们的主要差异在于选择性作用位点不同。

阿莫罗芬的杀菌和／或抑菌活性主要取决于抑制真菌细胞膜上麦角固醇的台成。

但是抑菌浓度的阿奠罗芬对细胞呼吸、DNA、RNA、蛋白质、碳水化台物等的台成并无影响[2]。

Polak等[5]。

甲真菌病的局部治疗及研究进展

３％，６明显高于赋型剂（嚷ｌ％）对１个非美国的研究报告进行９１。０
Ｍｅａｔ分析，均真菌学治愈率为５．４％，其平２６．高于美国国内［％± ２引。 ②５％阿莫罗芬（ｏｏｆｅ甲涂剂（ａｒｌｎ）ｍｉ商品名：罗美乐）属于吗啉类：抗真菌药。其作用机制是同时抑制真菌细胞膜合成中的１一４还原酶和７８异构酶，，一使麦角固醇堆积于真菌细胞膜中，导致真菌死亡。在体外抑制实验中发现，它对皮肤癣菌和双相真菌高度抑制，对曲霉则需在高浓度下才具有抑菌作用。５％阿莫罗芬外用后其挥发性物质挥发后留下一层防水保护膜．使阿莫罗芬浓度由５％升高到２％，５膜上的高浓度药物可缓慢释放并渗透至甲板。体外实验中，，用Ｈ标记５％阿莫罗芬涂剂发现：用药２后４ｈ其在甲板中的浓度已超过大多数致病菌对阿莫罗芬的最小抑菌
吡酮等。但上述这些口服和外用药物各有其优缺点。高效、、良廉价不反应少的新药仍是人们的首选。该文复习近年来的文献．
从甲真菌病局部治疗的现况和进展（括理论研究、型改良、包剂新药研发、药新用等）老作一综述。重点介绍药物渗透性的理论研
究和Ａ２６等新一代局部治疗甲真菌病的药物。Ｎ９０
［关键词１甲真菌病；阿莫罗芬；环吡酮［中图分类号］Ｒ５．７６４［文献标识码］Ａ［文章编号１１０ — ９３２０）５０３ — ３００４６（０８０ — ３３０
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『临廛肤科杂志２０年３卷第５０８７期Ｊｌｅ１ｏＭｖ０８Ｖ１７Ｎ．ｉＤｒａ１ａ２０．ｏ３．ｏＣｎｎｔ，．５

甲真菌病研究现状

引发甲真菌病。⑥免疫抑制：恶性肿瘤、器官移植服免疫抑
制剂者以及艾滋病患者均易感染甲真菌病。研究发现，在免疫正常人群中，浅表白甲型甲真菌很少见，而在艾滋病患者中，浅表白甲型甲真菌病常见，由红色毛癣菌引起，常并很快传播到所有指、甲，趾近端甲下甲真菌病、十指指甲癣、念珠菌性甲沟炎、甲营养不良均较免疫正常人群发生率全高。⑦地理区域：同地区致病菌种构成不同，不某些菌种占优势，可能与该地区土壤、气候等条件适合该菌生长及传播有关。⑧遗传：某些人易患甲真菌病可能由常染色体显性
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第１第３９卷期
２００２年９月
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河北职工医学院学报
ｏｎａｏａＣｏｅＪｕａｆＨｅｅＭｅｉｌｌｇｅｆｒＣｔｉｇＥｄｃｉｎｏ
法、免疫过氧化物酶法、抗生素蛋白一生物素复合物法，通
过针对真菌菌种的特异性单抗获得肯定的诊断。目前应用
的单克隆抗体包括抗红色毛癣菌、白念珠菌、抗抗曲霉菌的单抗。免疫组化与培养法结合能更清楚地了解甲组织内真
菌是腐生菌污染还是病原菌，而且还可证实混合感染的存
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Ｖｏ．９，，１１Ｎｏ３
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综述・
甲真菌病研究现状
王璐费尚芬
保定０１０）７０２
文章编号：０８—６９（０２０ —０５ —０１０６２２０）３０３３

中国甲真菌病诊疗指南（2021年版）

中国甲真菌病诊疗指南（2021年版）定义甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌（简称其他霉菌）侵犯甲板和／或甲床所致的疾病。

皮肤癣菌引起的甲真菌病通常称为甲癣。

流行病学甲真菌病的发病率占自然人群的2%-18%，全球的发病率差异较大。

20世纪80年代上海11万人口的调查结果显示，甲真菌病患病率为5.695。

全国多中心流行病学调查显示，甲真菌病患者占皮肤科足病就诊者的15.7%（n=41329）。

甲真菌病的发病与年龄、性别及部位均有关。

老年人发病率更高，60岁以上的趾甲真菌病患病率是60岁以下的4倍。

男性发病率高于女性，趾甲发病多于指甲，足拇趾甲罹患率高于其他甲糖尿病、外周血管病变、神经病变、肥胖、吸烟足部潮湿多汗等都是甲真菌病的危险因素。

癣患者更易出现甲真菌病。

罹患甲银屑病可能会增加甲真菌感染风险，国外系统综述显示在甲银屑病患者中甲真菌病发生率为18%，高于同期对照组及多数一般人群甲真菌病的发病率。

甲外伤后也易继发真菌感染。

天然免疫缺陷或免疫受损人群易患甲真菌病，且病情较重。

甲真菌病的病原真菌主要来自患者自身，甲癣多由患者本人所患手足癣传播而来。

存在皮肤癣菌感染的患者可以作为传染源，直接或间接（污染的家庭内部或公共区域环境）传播给密切接触者。

有些其他霉菌导致的甲真菌病与患者所处的特殊地理环境相关。

例如有研究发现泰国甲真菌病中圆酵母样亨德逊菌（现名：对半新柱顶孢）是重要病原真菌。

病因学与发病机制引起甲真菌病的病原真菌包括皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌。

流行病学资料显示，甲真菌病病原菌种类可能存在地域（地理气候）或人群间的差异。

全球大部分地区，皮肤癣菌仍然是甲真菌病最主要的病原菌。

我国甲真菌病病原学综合调查显示皮肤癣菌约占甲真菌病病原菌65%-70%；酵母菌占10%-30%；其他霉菌所致感染占3%-12%；还存在两种或两种以上的病原真菌混合感染。

皮肤癣菌嗜角蛋白，可侵犯人或动物的皮肤、毛发和甲板，在侵入甲板过程中释放各种酶，包括蛋白水解酶和酯酶。

甲真菌病的治疗研究进展

甲真菌病的治疗研究进展发表时间：2013-03-22T11:35:31.093Z 来源：《医药前沿》2013年第2期供稿作者：洪基琼谢治[导读] 局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗。

洪基琼谢治 (广西壮族自治区人民医院皮肤科 530021)【中图分类号】R756 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）02-0313-02 甲真菌病是一种常见的疾病，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌和霉菌引起，占所有甲病的50％以上，并且其发病率随着年龄的增加而增加[1]。

甲真菌病对患者生活质量有明显影响，主要表现在对患者生理功能及日常生活、精神情绪及心理状态、社会活动及家庭活动等方面的影响 [2]。

因此，积极防治甲真菌病有重要的现实意义。

甲真菌病的治疗方法比较多，但没有某一种方法能够成为标准的治疗方法，现在甲真菌病的治疗方法主要有：局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗，下面就甲真菌病的治疗进展做以下综述。

1 局部药物治疗局部外用药物主要包括：外用抗真菌制剂、防腐液、消毒剂、角质剥脱剂和染料等。

对于甲真菌病来说，由于甲的特殊结构，使得大多数药物难于渗透入甲板，无法发挥其抑菌或杀菌活性。

在临床上，外用药物更多的是作为系统治疗的辅助用药。

到目前为止，单独应用治疗甲真菌病的外用药物有28% 噻康唑溶液、8%环吡酮溶液和5%阿莫罗芬甲涂剂。

1.1 28%噻康唑噻康唑是一种咪唑类抗真菌药，其结构与其它咪唑类药物类似。

抗真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，一般有两种作用方式：（1）在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥抑菌作用；（2）在药物浓度较高时，直接破坏细胞膜和细胞壁，发挥杀菌作用。

噻康唑的抗菌谱较广泛，不仅对皮肤癣菌和酵母菌有效，还对衣原体、滴虫和革兰氏阳性的细菌有活性。

杀菌活性方面，对于白念珠菌和其它念珠菌属，噻康唑比克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑作用更强。

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甲真菌病治疗进展
【摘要】平常生活家常常说到的“灰指甲”，其实是由各种真菌引起的甲真菌病中的一种甲癣。

甲真菌病是由皮癣菌、酵母菌及非皮癣菌等真菌引起的甲感染。

治疗甲真菌病，目前常用的系统口服用药，然而近来也有一些新的治疗技术应运而生。

本文针对甲真菌病的治疗进展做一个简要综述。

【关键词】甲真菌病；治疗；联合用药；激光疗法
甲真菌病是一种常见病、多发病，在皮肤癣菌病中约占30%，约占甲病的50%。

我国甲真菌病患病率约为15.6%[1]，老年人及机体免疫力降低的患者易患此病。

甲真菌病根据甲菌侵犯的部位和程度可分为4型，分别是：白色浅表型；远端侧位甲下型；近端甲下型；
④全甲毁损型。

通过对疾病不断地认识，对该病的治疗也有了不断的突破。

一、外科手术治疗
在一开始，人们对甲真菌病的认识还不是很深刻，即采用常规的外科思维处理方式，即外科拔甲术[2]，认为把有病变的甲拔掉即可达到治本的作用。

然而这种处理方式不仅损伤大，影响美观以外，而且治疗效果也并不是很理想。

因为当时对该病的认识还不是很到位，认为只是单一的甲的病变，而不知道其背后真菌感染才是致病的关键。

拔甲
只是取到了暂时的作用，而并不是从根本上解决了问题。

以往采用的外科手术拔甲治疗，现在已基本上不单独使用，因为它可以造成甲母质的损害，导致生长出的新甲变形，并有一些术后合并症。

现在临床上多采用一种非手术的称之为化学拔甲来去除感染的甲板。

最近有作者采用1％联苯苄唑和40％尿素软膏联合封包使甲板剥除，其真菌学治愈率较高[3]。

二、外用药治疗
随着对该病的不断认识，开始了局部外用药疗法，传统的外用药疗法包括：10-30%冰醋酸、10%碘酊、40%尿素软膏、水酸制剂、甲基十一烯酸酯等[4]。

局部外用抗真菌药物治疗安全，无全身不良反应，费用低，患者易接受。

适合病甲数少、未累及甲根、高龄、甲板生长过慢或有服药禁忌证者。

但此方法渗透性差，需将病甲处理后外用，并且外涂药需要一定技术性，疗程较长，适用围窄，总体疗效不太理想，多作为系统治疗的辅助治疗[5]。

目前认为8%环吡酮甲涂剂和5% 阿莫罗芬甲搽剂疗效较好。

然而多数外用药无法渗透入甲板，目前只作为辅助用药。

三、口服用药疗法
外用药的副作用小，但其疗效取决于甲真菌病的类型及甲的受累程度，故治愈率不高，渐而随着抗真菌药物的发展，人们开始采用了
口服抗真菌药治疗该疾病。

特比萘芬和伊曲康唑是常用的口服药物，有研究表明特比萘芬对甲真菌病的真菌清除率可达70%，但是其复发率也可达到3-20%。

然而口服药的副作用较外用药大，且受甲真菌病类型及患者身体年龄及健康状况等多方面影响。

四、联合用药
制定有效的甲真菌病治疗方案取决于诸多因素，包括甲板感染类型和病情严重程度、患者是否存在其他原发性甲病史、感染病原菌种类、患者年龄、健康状况、经济承受力、治疗依从性、药物适应证以及不良反应和禁忌等。

必须在综合评估上述因素的基础上，制定个性化治疗方案。

治疗前必须全面询问病史，仔细进行各种检查并与患者进行有关病情和方案的详细沟通，以获得患者的理解和配合，提高治疗依从性[6]。

由于该病治疗方案取决于多方面因素，因此单种药物对甲真菌病的治疗效果不佳，目前多采用口服药物之间或口服与外用药物之间联合应用，以达到最佳治愈的效果。

目前常用的联合用药方案有：氟康唑+特比萘芬、伊曲康唑+特比萘芬、环吡酮甲涂剂+伊曲康唑、阿莫罗芬+特比萘芬、阿莫罗芬+氟康唑等。

也有外用药和外科疗法联合应用的，如剥脱法和局部外用药联合应用，即烧灼剥脱病变的甲床，在甲床愈合后外用抗真菌药物[7]。

联合系统用药已经是目前最常用的疗法，该法能使甲真菌病治愈率提高，减少复发。

然而此种方案费用较高，副作用也较多。

五、激光疗法
虽然近年来口服和外用药物等各种综合治疗使甲真菌病的临床
疗效得到很大改进，但复发和（或）再感染率仍高达16% ～ 18%。

特别是在一些不能服药治疗的特殊人群中，如高龄、肝肾功能不全、服用多种药物治疗原发病者等，治疗仍然存在很大挑战[8]。

面对这些问题，应用非服药方法治疗甲真菌病的手段应运而生，主要包括激光和光动力疗法。

这些方法的特点是非侵入性、由专业人员操作、疗程短、患者依从性好，更重要的是可以避免系统抗真菌治疗的各种不良反应，提高安全性。

随着近几年激光器的飞速发展，激光在治疗甲真菌病方面也有了重大突破。

由于激光的精准定位就、高穿透力、可避免正常组织及在避免了口服药的副作用方面有很大的优势，使得激光治疗成了研究热潮。

目前已经证明激光可以用于治疗甲真菌病，采用一定的波长进行照射可以杀死病原菌。

已有实验证明，CO2激光、YAG 激光及飞秒红外线钛蓝宝石激光对甲真菌病是有效的[9]。

不仅如此激光联合药物治疗也可取得不错的疗效，有研究表明利用点阵CO2激光联合1%卢立康唑乳膏外用封包治疗甲真菌病也有不错的疗效[10]。

综上所述，甲真菌病是一种常见病，该病不仅导致局部健康问题，还会影响患者心理健康，进而影响整体健康水平。

人们通过对该病的不断认识，从单纯外科治疗到外用药及口服药，最后到了目前主流的联合用药的时代。

可见人们对疾病的认识是不断的加深的，治疗方法
也是不断进步的。

现今的社会，人们健康意识，美观意识的不断提高，使得对人体伤害越小的治疗方式不断被发掘，激光治疗由此而来。

医学是不断发展、进步的，我们相信使甲真菌病的治愈率高、复发率低、副作用小、疗程短的方案将不会久远，人们期待快速、高效、价廉、安全的药物和方法不久将会问世。

【参考文献】
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[3] 王丹，若瑜.阿莫罗芬搽剂外用治疗甲真菌病.中华皮肤科杂志[J]，2001,10，34（5）.
[4] 王梅，谭升顺.甲真菌病的治疗.中国皮肤性病学杂志[J]，2006，5，20(5):311-313.
[5] 于培，尤德渊.甲真菌病的治疗现状及研究进展.实用医院临床杂志[J]，2013,7,10（4）:211-213.
[6] 炜华.2015年版中国甲真菌病诊疗指南解读.世界临床药物[J]，2016,37,2.
[7] 振宇，吴绍熙.甲真菌病：总的观点.国外医学皮肤性病学分册[J]，1998,24，4:220-222.
[8] 若瑜.甲真菌病的诊断和治疗进展.实用皮肤病学杂志[J]，2013，4,6（2:）：93-95.
[9] 伍方佩，胡小平，晓云，朝丰，邹彦芬，于波.甲真菌病激光治疗新进展.中国中西医结合皮肤性病学杂志[J]，2016,15，4:255-257.
[10] 黄荷，锦，娟，家安，许阳，吴迪，骆丹，周炳荣.点阵CO2激光联合1%卢立康唑乳膏外用封包治疗甲真菌病疗效观察.中国真菌学杂志[J]，2016,10,11（5）：298-303.。