国际重组蛋白药物市场和研发趋势的分析

重组人促红细胞生成素 "T/QFD （ ，现有的 < 个产品中 G RKQFD ） 个是“ 重磅炸弹” ， 即 R@PDFNT （ 、 RKQFD ， "T/FCBD ! 突 变 体 ） ’F/W 野 生 型 "T/FCBD " ） 、 @FA/@K/D （ $/AUF ， ?@/A@BC （ X/UDN/D Y X/UDN/D ， 野生型 "T/FCBD ! ） 和 "T/QFD （ 野生型 "T/FCBD ! ） ， 788< 年销售合 计 I21< 亿美元。 ， 适应证为癌症 粒细胞 V 单核细胞集落刺激因子（ ,Z=*%[） 或癌症化疗引发的感染预防和治疗。 仅 有 的 H 个 产 品 中 7 个 是 “ 重磅炸弹” ，即 ’FJ0PNCP （ RKQFD ， ?", 化的 ,Z=*%[）和 ’FJW ， T/QFD （ RKQFD ， ,Z=*%[ 突变体） 788< 年的销售总额为 H< 亿美 元。 ， 适应证主要是儿童发育不良及恶 其他造血相关因子（ < 个） 性血液病或糖尿病的并发症。
更加合理地改变 44>。目前的研发重点在于解决生产能力不足、 重组药物结构和给药途径的多样化。 尽 管 重 组 药 物 发 展 面 临 着 种种挑战， 但我们认为该市场会持续发展， 并 在 7878 年 前 后 到 达峰值， 那时将可能有新的替代治疗大量获准上市。剩下短短的 十几年也许是我们发展重组药物的最后和最佳机会。
［ ’7+&#"5&］ J>5 \8!?Z 9\ 8Z? F86E E!O4_ !5H93K86L6Z >O3L6 86?OA86SUO3OA86T !5H58D5E LE3868?Z!LZ8D5 Laa!9DLA 86 $35!8HL
86 &,+.R $ eOL!Z5! 9\ L H56ZO!C ALZ5!_ !5H93K86L6Z a!9Z586 E!O4 !5a!5?56Z? L ?5HZ9! O6E5!49864 Z>5 \L?Z5?Z 4!9NZ>_ LHH9O6Zf 864 \9! ()*+) 9\ Z9ELCg? 3L!F5Z 9\ a!5?H!8aZ896 E!O4?R $3964 Z>5 +. !5H93K86L6Z a!9Z586? Z>5!La5OZ8H? A8H56?5E ?9 \L!_ N>8H> 8? 22) 9\ Z>5 Z9ZLA ?LA5 9\ -& K8AA896 \9! &+ L!5 KA9HFMKO?Z5!? N8Z> Z>5 L66OLA ?LA5 9\ .( K8AA896 E9AAL!? 86 .//0_ 86?OA86 KC cY L6E ;c_
9;=23: 年 的 销 售 额 即 达 73; 亿 美 元 （ 图 2） ， 占重组药物销售总额的
和其他激素（ ， 适应证为不育症、 卵泡刺激激素（ H 个） 3 个） 调节排卵、 更年期骨质酥松等， 尚未形成很大的市场。
217
人造血因子 重组人促红细胞生成素， 适应证为贫血。 2I;I 年上市第一个
!"#$%& ’(")*+,+ "(- &.% /01 2#%(- 34# /%5467,("(& 8#4&%,( 2.%#"9%:&,5+
! " ! #$%&$’(&) *+, -. / 0.) ! , -. 1$23%’$’(1) *+, - 4$%5$’&
&R YZLZ5 [5C BLK9!LZ9!C 9\ ]9A5HOAL! ^6H9A94C_ 758‘864 &//(1/W .R "5aL!Z356Z 9\ :33O69A94C_ b5F864 c68D5!?8ZC U5LAZ> YH856H5 <56Z5!_ 758‘864 &///+1W 1R YH>99A 9\ 789?H856H5 L6E 7895648655!864_ Y9OZ> <>86L c68D5!?8ZC 9\ J5H>69A94C_ IOL64d>9O 0&/2-/W <>86L
Z>5 N>9A5 ?5HZ9!R h5L! .//2 9K?5!D5E ?5D5!LA AL6E3L!F 5D56Z? 86 Z>8? \85AE_ 86HAOE864 Z>5 Laa!9DLA 9\ Z>5 \8!?Z 86>LALZ896LA L6E Z>5 3L!F5Z864 9\ Z>5 \8!?Z !5H93K86L6Z E!O4 a!9EOH5E 86 Z!L6?4568H L683LA? L6E Z>5 \8!?Z :6 LEE8Z896_ Z>5 9649864 !5f 4565!8H !5H93K86L6Z E!O4 86 ;cR i>8A5 8Z 8? KA993864_ >9N A964 N8AA Z>5 KA9??93 AL?Zj :6 Z>8? L!Z8HA5_ Z>5 3L!F5Z 9\ Z>5 !5H93K86L6Z a!9Z586 Z>5!La5OZ8H? ALO6H>5E 86 cY L6E ;c NL? E8??5HZ5E KC Z>58! 4!9Oa ?LA5R ?5L!H> L6E E5D5A9a356Z 5\\9!Z? 86 Z>8? \85AE N5!5 !5D85N5ER 3L!F5Z Z!56E L6E \9! Z>5 ?Z!LZ548H aAL66864 9\ 8669DLZ8966
生
物
技
术
通
讯
B;JJ;GY :# 7:^J;<U#^B^Ih
k9AR&( #9R2 #9DR_ .//2
,.,
&//,M///.S.//2T/2M/,.,M/2 文章编号 ：
论
坛
国际重组蛋白药物市场和研发趋势的分析
吴卫星 !， 张毓 "， 王小宁 #， 詹启敏 !
北京 &//(1/；.R 北京大学 医学部免疫系， 北京 &///+1； !" 分子肿瘤学国家重点实验室，
21H
人细胞因子 适应证为慢性病毒性肝炎和某些癌症。2I;4 年第 ! 干扰素，
一 个 重 组 人 ! 干 扰 素 $/\F@/D （ 上市， 现有 < +J\\KPD=!P $/AUF ） 个同类产品， 其中 7 个（ 组） 为“ 重磅炸弹” ， 即 ?FQPNLN （ $/AUF ， 和 %AUF@BDQ ?0/JQU 的 ?",=&DC@/D ?", 化 的 重 组 人 ! 干 扰 素 7P ）
wk.baidu.com
通用名生物药， 以下 第一个重组蛋白药物的仿制药物（ K89?838AL!，
［ 收稿日期］ .//2M/,M.2 ［ 作者简介］吴卫星， 男， 博士， 合作研究教授， （ ;M3L8A ） NON58P864QCL>99RH93
IH8
94， 3: 通称重组药物仿制药） ， 后者结束了多 年 来 重 组 蛋 白 药 物 是 否
%0’ ， 以及 物（ 羊） 生产的重组人抗凝血酶（ 美国 IJ< 生物治疗公司）
测用重组蛋白和生化提取的天然蛋白， 也不包括仿制药物。 重组蛋白药物 虽 然 仅 占 全 球 处 方 药 市 场 的 ()*+) ， 但是发 展非常迅速， 尤其在新世纪， 更是进 入 其 发 展 的 黄 金 时 节 。 &,+, 年 重 组 蛋 白 药 物 的 销 售 额 为 -( 亿 美 元 ， .//& 年 为 .+0 亿 美 元 ， 而 .//0 年 约 -&/ 亿 美 元 ， 是 &,+, 年 .//- 年 达 到 1-( 亿 美 元 %.’， 的 , 倍。虽然相对于小分子药物而言， 重组蛋白药物的生产条件 苛刻、 服用程序复杂且价格昂贵， 但它们 对 某 些 疾 病 具 有 不 可 替 代的治疗作用。绝大部分重组蛋白药物是人体蛋白或其突变体， 以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增 加 人 体 内 蛋 白 功 能 为 主 要 作用机理， 其安全性显著高于小分子药物 ， 因而具有较高的批准 率； 同时， 重组蛋白药物的临床试验期要短于小分子药物， 专利
2;， 7H: 。 ?@/C@/TBD 等在 788< 年的销售总额约为 2H 亿美元 928，
能有仿制药的争论。鉴于美国和欧洲实际上主导着全球市场， 分 析其市场和研发趋势，也就能准确把 握 重 组 蛋 白 药 物 整 体 发 展 的脉搏。专家们对“ 新” 重组蛋白药物的定义不尽相同， 所以不同 文献中的新重组蛋白药物统计数量可 能 存 在 较 大 的 差 别 。 我 们 以在美国和（ 或） 欧洲新上市的重组蛋白药物注册品名为准（ 以 包括 2< 个“ 重磅炸弹” ， 后者 788< 下通称重组药物） ， 计有 ;7 个，
1R 华南理工大学 生物科学与工程学院，广东 广州 0&/2-/
［ 摘要］ 从 &,+. 年美国批准第一个重组蛋白药物（ 重组人胰岛素 UO3OA86 ） 上市至今， 已过去了四分之一世纪。 重组蛋白药 但却是增长最快的一类。目前， 共有 +. 个重组蛋白药物被用于临床， 其中“ 重磅炸弹” 物虽仅占全球处方药市场的 ()*+)， 占总数的 &+)。 .//0 年重组蛋白药物销售总额约 -&/ 亿美元， 而其中“ 重磅炸弹” 的销售额合计约 .(/ 亿美元， 占总 &0 个， 美国和欧洲批准了第一个肺吸入型胰岛素上市； 欧洲批准了第一个由转基因羊生产的重组人抗凝血酶 额的 22)。 .//2 年， 用于临床， 并批准了第一个重组蛋白仿制药物上市。重组蛋白药物市场已经从蛹发育为美丽的蝴蝶， 但是， 这只蝴蝶能够美 丽多久， 还受到多种因素的制约。本文以美国和欧洲重组蛋白药物市场为主， 采用市场细分的方法， 从重组蛋白药物种类的 销售额入手， 分析了市场及研发趋势， 将对我们判断市场走向、 提供创新思维和制定创新战略有实际的参考价值。 ［ 关键词］ 重组药物； 市场； 研发趋势 ［ 中图分类号］ V(-/R.W V(21W X(+, ［ 文献标识码］ $
生
物
技
术
通
讯
!"##"$% &’ (&)#"*+’)!),-
./0123 ’/14 ’/516 7884
关耗竭病。 2I;< 年第一个重组人生长激素 ?@/C@/TBD （ ,FDFCFAU ） 上 市 ， 现 有 ; 个 品 种 。 重 组 人 生 长 激 素 的 主 要 产 品 ’JC@/TBD V
保护相对延长， 给了制药公司更长的独 家 盈 利 时 间 %1’。 这 些 特 点 成为重组蛋白药物研发的重要动力。 从 重 组 蛋 白 药 物 市 场 的 地 理分布来看， 美国和欧洲占有全球市场的 +&)%-’。重组 蛋 白 药 物 研发的 2 强公司 （ $3456 ， 789456 :";< ， =9>6?96 @ =9>6?96 ， ;A8 全部来自美欧， 占 有 (0) 的 市 场 份 B8AC ， #9D9 #9!E8?F 和 G9H>5 ） 额 %.’。从新药上市的数量和速度来看， 美国居首位， 这与美国拥有 较自由的药物价格环境，以及医生接 受 新 药 的 需 求 和 高 速 度 有 明显关系。欧洲近几年的发展也较快， 率先批准上市了转基因动
R V &DC@/DR， 788< 年的销售额合计约 7214 亿美元。
适应证为多发性硬化症（ 。 重磅 " 干扰素， Z% ） H 个产品都是“ 炸弹” ， 即 $FEB\ （ 野 生 型 " 干 扰 素 2P ） 、 野 %F@/D/ ， R5/DF] （ (B/QFD ，
图 2 2< 个“ 重磅炸弹” 重组药物在 7882_788< 年的销售情况 2 _2G 依 次 为 ?@/A@BC V "T@F] ， ’FJ0PNCP V ’FJT/QFD ， "T/QFD ， "DE@F0 ， R@PDFNT ， ’F/$FA/@K/D V "T/QBD ， R5/DF] ， ?",=&DC@/DR V &DC@/DR ， (FCP\F@/D V (FCPNF@/D ， +JKJ0BD ， +JKP0/Q ， $FEB\ ， !PDCJN， ?FQPNLN。 销 售 额 按 788<=27=H2 的 美 元 汇率计 算 ； 但二 RKQFD 年 报 只 列 出 ’FJ0PNCP 和 ’FJT/QFD 的 联 合 销 售 额 ， 者均为“ 重磅炸弹” ； 所以 ?",=&DC@/D R、 &DC@/D R 和 利 巴 韦 林 组 合 销 售 ， 其销售额是减去利巴韦林的销售额后的结果， ?",=&DC@/D R V &DC@/D R 可 算作 2 组“ 重磅炸弹”
［ ;%* <4#-+］ !5H93K86L6Z a!9Z586? Z>5!La5OZ8HW 3L!F5ZW G@" Z!56E 本文所提及的重组蛋白药物也称 !"#$ 药物， 不包括重组疫 、 检 苗、 单克隆抗体药物（ 抗体药物的市场和研发趋势见另文 ）
%&’
YOH> 86\9!3LZ896 ?>9OAE K5 9\ >5Aa \9! K5ZZ5! ‘OE4356Z 9\ Z>5