软膏剂

（一）油脂性基质
• 适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损和某 适用于表皮增厚、角化、 些感染性皮肤病的早期。 些感染性皮肤病的早期。 凡士林（ 1、烃类 凡士林（液体烃类与固体烃类的半固体 白凡士林能够促进皮肤角质层的水化。 混合物 ）白凡士林能够促进皮肤角质层的水化。 羊毛脂（为羊毛上附着的一种脂肪。 2、类脂类 羊毛脂（为羊毛上附着的一种脂肪。） 与白凡士林混合可产生润肤作用， 与白凡士林混合可产生润肤作用 ， 并能够透过 皮肤，促进药物吸收。 皮肤，促进药物吸收。 3、油脂类 植物油在常温下为液体， 植物油在常温下为液体，常与熔点较高的蜡类 熔合而得到适宜稠度的基质。 氢化植物油， 熔合而得到适宜稠度的基质。 氢化植物油，
软膏剂的生产工艺
生产工艺大致包括：基质制备、主药制备、 混合配制、灌装、装盒、贴签、装箱、成 品检验等。特别是眼膏对防止微生物污染及灭
菌要求严格。 菌要求严格。
生产条件
• 表皮外用软膏的配料和灌注需在300 000级 洁净条件下操作，眼膏及直肠外的腔道用 软膏需在100 000级下操作。 • 常用的软管有内壁涂膜铝管、塑料管和复 合材料管。软管材料与软膏基质不能发生 理化作用，不能经挤压后有回吸现象，管 内壁要求干净清洁，管壁要求不透气，管 外壁能容易涂上色彩鲜艳的图案和商标， 而且不易脱落。
软膏剂
软膏剂
定义 软膏的基质概述 软膏剂的制备方法 软膏剂的制备设备
定义 软膏剂系指原料药、药材、 软膏剂系指原料药、药材、药材提取物 主药） （主药）与适宜基质制成的具有适当稠度 的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、 的膏状外用制剂。软膏剂主要对皮肤、粘 膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用， 膜或创面起保护、润滑和局部治疗作用， 如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。 如消炎、杀菌、防腐、收敛等作用。药物 经透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。 经透皮吸收后，亦能产生全身治疗作用。
此法适用于小量制备，而且药物不溶于基质。 此法适用于小量制备，而且药物不溶于基质。 • 用软膏刀在陶瓷或玻璃的软膏板上调制 • 乳钵中研制 • 机器研磨
2．熔和法
油脂性基质大量制备时，常采用熔和法。 油脂性基质大量制备时，常采用熔和法。 适用于软膏中含有的基质熔点较高（比较干， 适用于软膏中含有的基质熔点较高（比较干，硬。）， 在常温下不能均匀混合者。 在常温下不能均匀混合者。 在熔融操作时，采用蒸发皿或蒸气夹层锅进行， 在熔融操作时，采用蒸发皿或蒸气夹层锅进行，一般先 将熔点较高的物质熔化，再加熔点低的物质， 将熔点较高的物质熔化，再加熔点低的物质，最后加 液体成分和药物，以避免低熔点物质受热分解（ 液体成分和药物，以避免低熔点物质受热分解（溶解 是个吸热的过程，随着成分的加入，温度逐渐降低） 是个吸热的过程，随着成分的加入，温度逐渐降低）。
基质→水浴加热熔化 加入其它基质 基质 水浴加热熔化→加入其它基质、液体成分 水浴加热熔化 加入其它基质、 →搅拌至全部基质熔化 搅拌下加入研细药物 搅拌至全部基质熔化→搅拌下加入研细药物 搅拌至全部基质熔化 →搅拌冷凝至膏状（成品）（熔和法） 搅拌冷凝至膏状（ ）（熔和法 搅拌冷凝至膏状 成品）（熔和法）
药物的加入方法
3．共熔性成份共存时，可先研磨使其共熔 ．共熔性成份共存时， 再与基质混匀。 后，再与基质混匀。 4．中药浸出物为液体 如煎剂、流浸膏等 如煎剂、 ．中药浸出物为液体(如煎剂 流浸膏等) 可先浓缩至稠膏状后， 时 ， 可先浓缩至稠膏状后 ， 再加入基质 如为固体浸膏， 中 ， 如为固体浸膏 ， 则可加少量水或稀 醇等研成糊状后，再与基质混匀。 醇等研成糊状后，再与基质混匀。 5．受热易破坏或挥发性药物，应等到基质 ．受热易破坏或挥发性药物， 冷却至40℃以下再加入，以减少破坏或 冷却至 ℃以下再加入， 损失。 损失。
粘稠性基质的输送管线，阀门等也需考虑伴热、保 粘稠性基质的输送管线，阀门等也需考虑伴热、 温等措施，以防物料凝固造成管道的堵塞。 温等措施，以防物料凝固造成管道的堵塞。
多种基质辅料在正式配料前也需使用加热罐加热和 多种基质辅料在正式配料前也需使用加热罐加热和 预混匀。此时多使用夹套加热器、内装框式搅拌器。 预混匀。此时多使用夹套加热器、内装框式搅拌器。 多是顶部加料，底部出料。 多是顶部加料，底部出料。
软膏剂的质量要求
软膏剂的质量要求： 软膏剂的质量要求： 均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉。 ①均匀、细腻，涂于皮肤上无粗糙感觉。 有适当的粘稠性， ②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜 等部位而不融化。 等部位而不融化。 性质稳定，应无酸败、变质等现象， ③性质稳定，应无酸败、变质等现象，贮 存时应不发生分层或油水分离， 存时应不发生分层或油水分离，且能保持 药物的固有疗效。 药物的固有疗效。 应无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ④应无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ⑤用于创面的软膏还应无菌（ 大面积烧伤） 用于创面的软膏还应无菌（ 大面积烧伤）
基质的处理方法
加热滤过 灭菌 具体方法为将基质加热熔融， 具体方法为将基质加热熔融，用细布或七号 筛趁热过滤，继续加热至150℃约1小时 筛趁热过滤，继续加热至 ℃ 小时 灭菌）。还能除去基质中的水分， ）。还能除去基质中的水分 （灭菌）。还能除去基质中的水分，对遇 水易分解的药物有重要意义。 水易分解的药物有重要意义。
软膏的基质要求
①均匀、细腻、润滑、无刺激、稠度适宜、易于 均匀、细腻、润滑、无刺激、稠度适宜、 涂布且在不同地区、不同气温下很少变化； 涂布且在不同地区、不同气温下很少变化； 性质稳定， ②性质稳定，不与主药或附加剂等其他物质发生 配伍变化。 配伍变化。 无生理活性、不妨碍皮肤的正常功能， ③无生理活性、不妨碍皮肤的正常功能，释药性 能好。 能好。 有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物。 ④有一定的吸水性，能吸收伤口分泌物。 容易洗除，不污染皮肤和衣物等。 ⑤容易洗除，不污染皮肤和衣物等。
软膏剂的制备方法
软膏剂的制备方法有研和法、 融和法和乳化法。 软膏剂的制备方法有研和法 、 融和法和乳化法 。 可 根据药物和基质性质、 根据药物和基质性质 、 制备的量及设备条件等适 当选用。 当选用。 1．研和法 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研和法( 基质为油脂性的半固体时，可直接采用研和法(水溶 性基质和乳剂型基质不适用) 性基质和乳剂型基质不适用 ) 。 等量递加混合均 匀。
图 5-1 加热罐示意图 1-加热罐壳体；2-蛇管加热器； 加热罐壳体； 蛇管加热器 蛇管加热器； 加热罐壳体 3-搅拌器；4-真空管 搅拌器； 真空管 搅拌器
加热罐
(二) 应用 二
油性基质所用凡士林、石蜡等在低温时处于半固态， 油性基质所用凡士林、石蜡等在低温时处于半固态， 与主药混合之前需加热降低其粘稠度。 与主药混合之前需加热降低其粘稠度。
药物的加入方法
1．药物不溶于基质时，必须将其粉碎成能 ．药物不溶于基质时， 通过六号筛的粉末。 通过六号筛的粉末 。 可先取少量基质或 基质中的液体成份与药粉研成糊状。 基质中的液体成份与药粉研成糊状。 2． 油溶性药物溶解于液体油中 ， 水溶性 ． 油溶性药物溶解于液体油中， 药物溶解于少量水中。 药物溶解于少量水中。
（二）乳剂型基质
油相 水包油(O/W)型 水包油(O/W)型 乳化剂（混合乳化） 乳化剂（混合乳化）半固体的基质 油包水(W/O)型 在一定的温度下 油包水(W/O)型
水相
常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、 常用的油相：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、 高级醇(十八醇)、凡士林、 高级醇(十八醇) 凡士林、 液状石蜡、 液状石蜡、植物油
膏剂配制设备
加热罐 配料锅 输送泵 乳化、 乳化、混合设备 新型制膏机
加热罐
(一) 工作原理 一 加热设备用蛇管 加热设备用蛇管 蒸汽加热器，在蛇 蒸汽加热器， 管加热器中央装有 桨式搅拌器。 桨式搅拌器。加热 后的低粘稠基质多 采用真空管 真空管自加热 采用真空管自加热 罐底部吸出。 罐底部吸出。
水杨酸乳膏处方
水杨酸50g硬脂酸甘油酯70g 硬脂酸100g 白凡士林120g 液状石蜡100g 甘油120g 十二烷基硫酸钠10g 羟苯乙酯1g 蒸馏水480ml 机制可以分为 油相、水相 、乳化剂 保湿剂 抑菌剂
软膏基质对药物透皮吸收的影响
• 基质中药物透皮吸收的强弱顺序是： 基质中药物透皮吸收的强弱顺序是： O／W型 > W／O型 > 油脂性基质 ／ 型 ／ 型
（三）水溶性基质
• 水溶性基质是由天然或合成的水溶性高分 子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。 子物质胶溶在水中形成的半固体状的凝胶。 常用于制备此类基质的高分子物质有： 常用于制备此类基质的高分子物质有： 甘油明胶 淀粉甘油 纤维素衍生物 聚乙烯醇 聚乙二醇类
软膏剂处方中的添加剂
• 保湿剂 甘油等 • 抑菌剂 醇 、其他 芳香酸 、汞化物 、 酚 、 酯 、季铵盐、 酸 （对羟基苯甲酸（乙酸， 丙酸，丁酸）酯 • 根据处方需要加入透皮剂 A-zone、乙二醇 等等
乳剂型基质也多，在储存过程中易 O/W型基质外相含水量多， 型基质外相含水量多 霉变，常需加人防腐剂； 霉变，常需加人防腐剂； • 同时水分易挥发而使软膏变硬，故常加入甘油、 同时水分易挥发而使软膏变硬，故常加入甘油、 丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为5 丙二醇、山梨醇等作保湿剂，一般用量为5 20％； ％—20％； • 遇水不稳定的药物如四环素、金霉素等不宜用 遇水不稳定的药物如四环素、 乳剂型基质制备软膏； 乳剂型基质制备软膏； • 当O／W型软膏用于分泌物较多的皮肤病，如湿 型软膏用于分泌物较多的皮肤病， 疹时，其吸收的分泌物可重新透人皮肤( 疹时，其吸收的分泌物可重新透人皮肤(称反 向吸收)而使炎症恶化，须注意避免。 向吸收)而使炎症恶化，须注意避免。
3．乳化法
加热熔化至80℃ 油脂性和油溶性组分 加热熔化至 ℃， 过滤， 过滤，保持油相温度 混合、搅拌， 混合、搅拌， 直至乳化完成 并冷凝。 并冷凝。
水溶性组分
溶于水， 溶于水，加热至 与油相相同温度（或略高） 与油相相同温度（或略高）
乳剂型基质中水、油两相的混合方法： 乳剂型基质中水、油两相的混合方法： • ①内相加入到外相中，适用于小体积内相 内相加入到外相中， 的乳剂系统； 的乳剂系统； • ②外相加入到内相中，适用于多数乳剂系 外相加入到内相中， 在混合过程中会发生乳剂转型， 统，在混合过程中会发生乳剂转型，形成 的乳剂均匀细腻； 的乳剂均匀细腻； • ③两相同时加入，这种方法适用于大生产， 两相同时加入，这种方法适用于大生产， 需要一定的设备
主要特点：惰性（物理、化学、生物）、 主要特点：惰性（物理、化学、生物）、 易清洗、要有吸水性（不是对单一的材 易清洗、要有吸水性（ 料，而是基质）。 而是基质）。
• 基质为软膏剂的赋形剂，它使软膏剂具 基质为软膏剂的赋形剂， 有一定的特性且影响软膏剂的质量及药 物疗效的发挥， 物疗效的发挥，基质本身又有保护与润 滑皮肤的作用。 滑皮肤的作用。软膏剂的基质有下列三 油脂性基质、 类：油脂性基质、乳剂型基质和水溶性 基质， 基质，可根据主药的性质及临床治疗的 要求选用适宜的基质制成软膏剂。 要求选用适宜的基质制成软膏剂。
常用的乳化剂：皂类、月桂醇硫酸钠、 常用的乳化剂：皂类、月桂醇硫酸钠、 多元醇的脂肪酸、 多元醇的脂肪酸、 聚山梨酯类（吐温）、 聚山梨酯类（吐温）、 脱水山梨坦（司盘）、 脱水山梨坦（司盘）、 乳化剂OP 乳化剂
乳剂型基质具有以下特点： 乳剂型基质具有以下特点： ①乳化剂的存在使乳剂型基质比油脂性基 质易于用水洗除； 质易于用水洗除； ②乳化剂的表面活性作用对水和油均有一 定的亲和力，可与创面渗出物或分泌物 定的亲和力， 混合，促进药物与表皮接触， 混合，促进药物与表皮接触，药物的释 穿透皮肤的性能均比油脂性基质强； 放、穿透皮肤的性能均比油脂性基质强； 由于基质中水分的存在．增加了润滑性， ③由于基质中水分的存在．增加了润滑性， 易于涂布。 易于涂布。