南华大学 药物化学第一章-绪论
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药物化学绪论 ppt课件
药物化学
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
PPT课件
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
PPT课件
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学：1绪论
• 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制 更多新药。 —新药设计
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
药物化学课件 第一章(一)
3
3a
4
6
5a
5
1H-环戊二烯并[a]蒽
2.稠环上C原子的编号 稠边上共用C原子的编号，按顺时针的 顺序，取紧挨着前面的最高位次为它的 位次，并分别用a，b标示。 稠边C原子的编号，也同样要遵循 最低系列编号的原则。
8 7 6 5 8a 4b 9 9a 4a 1 2 3 4
3.有些杂环是有特定名称，那就用其特 定名称，没有特定名称的杂环，将其看 作是碳环母核中C原子被杂原子置换后的 衍生物来命名，用“杂”字作介词。
药物研究与开发
传统的新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 现有有机化合物 进一步药效学试验 进一步药理学实验 临床试验 药物 体内外动物模型进行 对先导化合物进行结构修饰
今后发现新药将趋向依据配体-受体模型研究
的结构
新药发现
经验性为主→理论指导下的药物设计 今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用
的生物化学途径（配体——受体模型研究） 20世纪90年代初 组合化学 21世纪 经验式普筛→组合化学与合理设 计相结合
药物的命名
通用名：不能取得专利及行政保护 化学名 商品名：
有固定名称的芳杂环
NH NH 哌嗪
N
N N
NH
NH
S N
哌啶
N N
吲哚
噻唑
NH S 吩噻嗪
喹啉
喋啶
NH N 咪唑
N 苯并[a]丫啶
2. 所含的环比较大的组分为基本环
7 6 5 1 O 2 1 CH2 b2 a 3 3
O 4 2H-呋喃并[3,2-b]吡喃
3. 含杂原子数最多的组分
1 N 7N b c 2 1 a d 3 6O C H2 4 5 8 2 3
《药物化学》讲义
药物化学讲义第一章绪论基本要求1．熟悉药物化学的研究对象和任务。
2．熟悉药物的命名3．了解药物化学的近代发展。
基本概念药物化学研究的对象和任务；药物的命名和药物化学的近代发展。
教学学时：学时重点、难点和要点《药物化学》是药学专业的基础课。
药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定基础。
学生学习本课程后应达到如下要求：1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。
每一种药物都有它的特定名称，相互间不能混淆。
药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及英文）、商品名。
通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。
它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（InternationalNon-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。
化学名：英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能有任何的误解与混杂。
英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（Chemical tracts Service,CAS）。
2．掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法的主要性质。
药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。
3．熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量。
了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。
4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制——药效和副作用及临床上的适应症。
药物化学课件1第一章绪论
发现到供临床应用前必须通过临床前新药研究，必须做的工作很多， 主要有以下内容： 一．药物工艺学（合成、制剂）和新药化学结构确定及其相关研究。 二．药物质量研究，质量标准制定。 三．药效学和一般药理作用评价。 四．毒理学（安全性）评价。 另外，还需要进行体内生化代谢和药代动力学的研究等。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
1 、临床研究
5 期临床：治疗作用确诊阶 段，进一步验证药物的治 疗作用和安全性，评价利 益和风险关系，为注册申 请获得批准提供充分依据。 一般为随机盲法对照试验。
6 期临床：新药上市后有申 请新药证书人自行进行的 应用研究阶段，考察上市 后药物疗效和不良反应等。
、新药注册（申报新药证书和生产批文） 新药上市后监察（包括Ⅳ期临床 ） 新药制备工艺的改进和优化：
新药的研究与开发是药物化学 的主要任务。新药的研究与开 发过程可分为两个阶段：研究 阶段和开发阶段。新药的研究 阶段也称新药的发现，这一阶 段主要是为了发现可能成为药 物的化合物，也称新化合物实 体（NCE）。新药的开发则是 在得到NCE后，通过一系列研 究与评价使其成为上市新药。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药
1977年最早上市的ACEI卡托普利
1978年筛选微生物发酵产物对HMG-COA还原酶具明显抑制作用的洛伐他汀， 治疗高胆固醇症-冠心病，开辟了一个微生物不仅仅是抗菌、抗原虫或抗肿瘤 药，而且可以是酶抑制剂或心脑血管疾病药物的新时代
80年代最早应用溶栓药物及小剂量阿司匹林（环氧化 COX-2抑制剂）作为抗血小板药物。
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
2．药化的内容
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
化学药物
3.任务的分支
主要任务
①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： 化学结构与理化性质的关系； 结构与药效的关系（SAR，（Structure— Activity Relationships）； 结构与药物稳定性方面。
第 1章
绪论
主要内容
一、药物化学的内容和任务
二、化学药物的质量和名称 三、我国药物化学事业的状况
学习目标
1.掌握药物的质量标准，质量评定的
原则，杂质的种类及来源。
2.理解药物的几种名称。 3.了解药物化学的研究内容和任务。
一、药物化学的内容和任务
• 药物
概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机 能的物质。
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行产物、大量筛选、文献专利 新化合物的合成 基本循环 生物活性测定 及药效学试验 如有可能 临床前形容
分类：按其来源可分为天然药物、合成 药物及生物技术药物
• 化学药物——已知确切结构的单一化物。
• 药物化学——药物化学是研究化学药物
的化学结构、制备方法、理化性质、构 效关系、作用机理、体内代谢以及寻找 新药的一门学科。
1．药化的特点
综合性、边缘性
与化学学科有关（有机化学、有机 合成、物理化学等） 与生物学科渗透（生物、生化、药 理、分子生物学等） 其他学科（数学、计算机） 专业基础课
2.药化的近代发展
•
初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
2019年南华大学 药物化学第一章-绪论.ppt
药品管理法57条
11
药物的特性
物质性——特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能
12
药物的分类
按来源分类
13
基本药物的来源
14
药物的分类
按作用部位分类������
作用于外周神经的药物������ 作用于中枢神经的药物������ ……������
● 1878年，longley提出受体的概念，认为在 哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与 其受体进行结合后才能发挥药效。
27
2 发展阶段— Development(1932---1960)
● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了 药物体内代谢产物作为先导化合物进行 开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。
● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志 人们开创了用化学方法改变天然化合物的 化学结构，使之成为更理想药物的阶段。
●随着生物化学、生理学及药理学的发展， 总结出药物化学结构（药效基团）与药物 活性的关系，因此简化结构合成含有基本 药效基团的化合物，得到化学药物。如： 古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安 替比林。
4
有两个术语译作药物化学
������ Medicinal Chemistry ������ Pharmaceutical Chemistry ������ 中文译名都是药物化学
5
为药学生学习的药物化学
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
20
使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定
药物制剂
11
药物的特性
物质性——特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能
12
药物的分类
按来源分类
13
基本药物的来源
14
药物的分类
按作用部位分类������
作用于外周神经的药物������ 作用于中枢神经的药物������ ……������
● 1878年，longley提出受体的概念，认为在 哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与 其受体进行结合后才能发挥药效。
27
2 发展阶段— Development(1932---1960)
● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了 药物体内代谢产物作为先导化合物进行 开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。
● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志 人们开创了用化学方法改变天然化合物的 化学结构，使之成为更理想药物的阶段。
●随着生物化学、生理学及药理学的发展， 总结出药物化学结构（药效基团）与药物 活性的关系，因此简化结构合成含有基本 药效基团的化合物，得到化学药物。如： 古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安 替比林。
4
有两个术语译作药物化学
������ Medicinal Chemistry ������ Pharmaceutical Chemistry ������ 中文译名都是药物化学
5
为药学生学习的药物化学
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
20
使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定
药物制剂