南华大学 药物化学第一章-绪论共63页
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药物化学绪论 ppt课件
药物化学
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
PPT课件
(Medicinal Chemistry)
PPT课件
1
主要内容
药物的名称（通用名、化学名） 药物的化学结构 药物的结构类型及其代表药物
重点药物的理化性质
药物的体内代谢过程 构效关系、结构改造 部分药物的合成路线 作用靶点和作用
PPT课件
2
第一章 绪论（Introduction）
药物化学的定义 药物化学的研究内容 药物化学的起源与发展 药物的研究与开发
药物化学发展的动力
药物的命名
PPT课件
3
药物化学的定义
药物的分类： 天然药物（植物药、抗生素、生化药物） 合成药物 基因工程药物（干扰素、疫苗等）
药物的化学本质：
化学元素组成的化学品
定义： 人类用来预防、诊断、治疗疾病，或为了调节人体功 能、提高生活质量、保持身体健康的特殊化学品。
o o o
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
o
o
o
o
10～15年
o o
Ⅲ期临床 o （ 3个） 批准上市
o o
PPT课件 o
13
药物化学发展的动力
探索、研究发现新的高效低毒的药物
新疾病的出现
现有药物耐药性的增加
PPT课件
14
我国药物化学的发展
医药工业
1949年 原料药40种 总产量不足百吨 改革开放后
新药研究
形成科研、教学、生产、质控、经营 等比较配套的工业体系
制剂研究
处方专利
药物靶点寻找
先导物的发现 发现阶段 化合物专利
PPT课件
《药物化学》第一章 绪论ppt课件
另一是从化学的角度设计和创建新药，主要研究药物与生物
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
体相互作用的物理和化学过程，从分子水平上揭示药物的作用机理 (mechnismm of action)和作用方式(mode of action)。在这一范围内， 通过前瞻性研究，发现和创制新的药物分子，或称新化学实体。它所 回答的问题是如何找到一个安全有效的药物，以及什么是好药。
8
药物化学的研究内容
就药物化学涉及和讨论的内容而言，大体分成两个不同的范围：
一是关于已知药理作用并在临床应用的药物，它们的制备方
法（合成、发酵、提取）、分析确证、质量控制、结构改造以及化学 结构与药理活性的关系等。讨论已有药物的化学与活性，它回答的问 题是，什么是一个好药，如何得到一个安全有效的药物，侧重于现行 药物的实际应用；
第一章 绪 论
药物
药物化学
2
什
么
药物是对疾病具有
是
预防、治疗和诊断 作用或用以调节机
药
体生理功能的物质 。
物
？
从 功 能 分：
预防药 疫苗、干扰素 诊断药 血管造影剂、试剂盒
治疗药
从 来 源 分：
天然药物 中药 化学药物 合成药、抗生素 生物药物 干扰素等
按照药理作用分类：镇痛药、抗菌药、抗肿瘤药、心血管 系统用药、麻醉药等 按照化学结构分类
19世纪，化学提取药物（植物药）
1802
古柯叶
1805
鸦片花（罂粟）
可卡因 吗啡
1805
金鸡纳树
奎宁
1899
阿司匹林（Aspirin）上市，标 志人们开创了用化学方法改变 天然化合物的化学结构，使之 成为更理想药物的阶段。
其他一些从植物中提取的药物 青蒿-青蒿素 秋水仙-秋水仙碱
药物化学：1绪论
• 不断探索开发新药的途径和方法，争取创制 更多新药。 —新药设计
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
8
** 为有效利用现有药物提供理论基础
•结构
理化性质 (性状、稳定性、鉴别反应等) * 质量分析: 鉴别 检查 * 制剂
体内过程 (药效、代谢等)
— 临床药物化学
9
药物的化学基础:
• 只有研究和认识了药物的组成、结构、 理化性质、构效关系等
古柯叶 可卡因
普鲁卡因
16
• 30年代，Domagk 百浪多息
磺胺 药效基团
电子等排原理
立体选择性原理
H2N
OO
S NH2
抗代谢学说
• 40年代，青霉素的发现及分离得到纯品，大 规模生产的产品，划时代的成就。
四环素、链霉素、氯霉素、红霉素是药物 化学对人类的重要贡献。
17
• 50年代 半合成抗生素 • 60年代 激素药物时代：皮质激素、口服
结构分析和 化合物设计
以小分子为 基础的循环
避孕药 （甾体激素类） • 70年代 化学治疗药：心血管、肿瘤、内
分泌 • 80年代 前列腺素类药物
合成抗生素（喹诺酮)
18
药物发展史中的教训
• 20世纪60年代 的镇静药沙利 度胺（反应停)
20世纪50年代后期原联邦德国格仑 南苏制药厂生产了一种声称治疗妊 娠反应的镇静药沙利度胺(又称反应 停)。 100%的致畸胎药 患儿无肢、短肢、肢间有蹼、心脏 畸形等先天性异常，呈海豹肢畸形
3
药物特性
• 物质性：
• 就其化学本质而言都是一些化学元素组成的 化学品
• 生物活性：
• 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能 • 毒副作用
4
药物分类
• 按来源分类: * 天然药物—植物药、抗生素、生化药物 * 半合成药物— * 合成药物— * 无机药物—矿物中提取: NaCl、MgSO4 * 基因工程药物—
药物化学课件 第一章(一)
3
3a
4
6
5a
5
1H-环戊二烯并[a]蒽
2.稠环上C原子的编号 稠边上共用C原子的编号，按顺时针的 顺序，取紧挨着前面的最高位次为它的 位次，并分别用a，b标示。 稠边C原子的编号，也同样要遵循 最低系列编号的原则。
8 7 6 5 8a 4b 9 9a 4a 1 2 3 4
3.有些杂环是有特定名称，那就用其特 定名称，没有特定名称的杂环，将其看 作是碳环母核中C原子被杂原子置换后的 衍生物来命名，用“杂”字作介词。
药物研究与开发
传统的新药研究与开发的模式
新化合物的设计及合成 现有有机化合物 进一步药效学试验 进一步药理学实验 临床试验 药物 体内外动物模型进行 对先导化合物进行结构修饰
今后发现新药将趋向依据配体-受体模型研究
的结构
新药发现
经验性为主→理论指导下的药物设计 今后 生物活性物质与分子靶间的相互作用
的生物化学途径（配体——受体模型研究） 20世纪90年代初 组合化学 21世纪 经验式普筛→组合化学与合理设 计相结合
药物的命名
通用名：不能取得专利及行政保护 化学名 商品名：
有固定名称的芳杂环
NH NH 哌嗪
N
N N
NH
NH
S N
哌啶
N N
吲哚
噻唑
NH S 吩噻嗪
喹啉
喋啶
NH N 咪唑
N 苯并[a]丫啶
2. 所含的环比较大的组分为基本环
7 6 5 1 O 2 1 CH2 b2 a 3 3
O 4 2H-呋喃并[3,2-b]吡喃
3. 含杂原子数最多的组分
1 N 7N b c 2 1 a d 3 6O C H2 4 5 8 2 3
药物化学课件01绪论
基于片段的药物设计
总结词
基于片段的药物设计是一种基于小分子 片段的药物设计方法，通过筛选和优化 小分子片段，发现具有治疗活性的候选 药物。
VS
详细描述
基于片段的药物设计利用高通量筛选和虚 拟筛选等技术，从大量小分子片段中筛选 出与靶点结合的候选药物。这些小分子片 段通常具有较小的分子量和多样化的结构 特征，能够提供更多的药物设计空间。通 过进一步优化和改造，可以发现具有更高 活性和选择性的候选药物。
THANKS
感谢观看
药物在体内的代谢过程
药物在体内的代谢过程包括药物的吸收、分布、代谢和排泄等环节。这些过程决定了药物在体内的浓度和作用时间，进而影 响药物的疗效和安全性。
药物的吸收主要通过口服、注射等方式进入体内，经过消化道或注射部位的细胞膜进入血液循环。药物的分布取决于药物的 脂溶性和血浆蛋白的结合率。药物的代谢主要发生在肝脏和肠道，通过酶的作用将药物转化为水溶性代谢物。药物的排泄主 要通过肾脏和胆道排出体外。
CHAPTER
02
药物的作用机制
药物与靶点的相互作用
药物与靶点（如受体、酶或离子通道）的相互作用是药物发挥疗效的关键。药物通 过与靶点结合，影响靶点的功能，从而达到治疗疾病的目的。
药物与靶点的相互作用方式包括共价键、非共价键和配位键等。这些相互作用决定 了药物与靶点的结合强度和选择性。
了解药物与靶点的相互作用有助于预测药物的疗效和副作用，为新药设计和优化提 供理论支持。
药物的设计与合成
基于结构的药物设计
总结词
基于结构药物设计是根据已知的靶点结构，通过构建药物与靶点相互作用的模型，预测和优化药物分 子结构，从而发现具有治疗活性的候选药物。
详细描述
基于结构的药物设计利用了X射线晶体学、核磁共振、冷冻电镜等技术获取靶点分子的三维结构信息 ，通过计算机模拟药物与靶点相互作用的过程，预测候选药物的活性。这种方法能够提高药物设计的 针对性和成功率， 模拟人类疾病情况，评估药物的治疗 效果和潜在毒性。
药物化学第一章
酚妥拉明
氟伐他丁 HMG-CoA还 阿托伐他汀
NO供体药物 硝酸甘油
-受体阻滞剂
噻吗洛尔
酚苄明 作用于肾上 腺素受体的药 特拉唑嗪 可乐定 物
原酶抑制剂
洛伐他丁
普萘洛尔
氯吡格雷 塞氯匹定 抗血栓药 阿司匹林
拉贝洛尔
醋丁洛尔 肼屈嗪 作用于血管平
氟桂利嗪
Diltiazem
钙通道阻滞剂
奎尼丁
维拉帕米
年代 天然物的分离、结构阐明、合成 1950 1951 1952 1953 1953 1960 1966 1970 1972 1983 1988 胡萝卜素全合成成功 麦角生物碱结构阐明 吗啡全合成成功 胰岛素结构阐明 发现利血平 Vit D3 全合成成功 PGE1 绝对构型确定 甲状腺释放因子全合成成功 Vit B12 全合成成功 青蒿素全合成成功 青蒿素新药上市作为药用
硝苯地平
心血管疾病 治疗药物
地高辛 福辛普利
滑肌药物和作 用于交感神经 胍乙啶 利血平 末梢药物
烟酸 非诺贝特 影响胆固醇和 甘油三酯代谢 药物 氯贝丁脂
普鲁卡因胺
美西律 钠通道阻滞剂 普罗帕酮 多非利特
强心药
匹莫苯
米力农 卡托普利
钾通道阻滞剂
胺碘酮
依那普利
ACE抑制剂
VitD3与1a-OH VitD3的代谢
药物 丁丙诺啡 阿芬他尼 吗啡 催产素 米索前列醇 奥曲肽 胰岛素 雌二醇 他莫昔芬 雷洛昔芬 米非司酮
激动或抑制 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 激动 拮抗 拮抗 拮抗
用途 中枢镇痛 中枢镇痛 中枢镇痛 分娩 胃肠道溃疡 肿瘤 降血糖 性激素 肿瘤 骨质疏松 抗早孕
酶的活性中心
药物化学第1章
他汀类降血脂药物
通过对体内胆固醇生 物合成过程的了解， 发现通过抑制羟甲戊 二酰辅酶A（HMG-CoA） 可以干扰体内胆固醇 合成达到降血脂的目 的，创制了一批羟甲 戊二酰辅酶A还原酶抑 制剂他汀类降血脂药 物。
基于疾病生物学过程的靶向药物设计
蛋白质酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK）选择性 抑制剂伊马替尼（imatinib）
"for the discovery of penicillin and its curative effect in various infectious diseases".
相继发现了四环素类、大环内酯类、氨基糖苷类等抗生素；开展了半合成抗生 素的研究，抗生素和半合成抗生素已成为临床应用的主要抗感染药物。
药 物 化 学 （Medicinal Chemistry）
药物化学是一门发现与发明新药、合 成化学药物、阐明药物化学性质、研 究药物分子与机体细胞（生物大分子） 之间相互作用规律的综合性学科，是 药学领域中重要的带头学科。
药物化学是连接化学与生命科学并使其融合为一 体的交叉学科。 既包含着化学科学，需要研究化学药物的化学结 构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况； 同时又必须涉及生命科学的内容，需要了解药物 进入体内后的生物效应、不良反应及生物转化等 化学-生物学内容。
中国科学家屠呦呦获得2015年 诺贝尔生理学或医学奖。获奖 理由是“for her discoveries concerning a novel therapy against Malaria”
以青蒿素为来源的创新药物研究
第二节 化学药物的质量与纯度
评定药物质量的两个方面
药物的纯度
《药物化学》讲义
药物化学讲义第一章绪论基本要求1．熟悉药物化学的研究对象和任务。
2．熟悉药物的命名3．了解药物化学的近代发展。
基本概念药物化学研究的对象和任务；药物的命名和药物化学的近代发展。
教学学时：学时重点、难点和要点《药物化学》是药学专业的基础课。
药物化学是用现代科学方法研究化学药物的化学结构、理化性质、制备原理、体内代谢、构效关系、药物作用的化学机理以及寻找新药的途径和方法的一门学科，通过本课程的教学，使学生掌握上述有关内容的基础上，为有效、合理使用现有的化学药物提供理论依据，为从事新药研究奠定基础。
学生学习本课程后应达到如下要求：1．掌握代表药物的药物名称包括英文名、结构式、熟悉化学名称。
每一种药物都有它的特定名称，相互间不能混淆。
药物的命名按照中国新药审批办法的规定包括通用名（汉语拼音）、化学名称（中文及英文）、商品名。
通用名：中华人民共和国卫生部药典委员会编写的《中国药品通用名称》（化学工业出版社1997）是中国药品命名的依据。
它是以世界卫生组织推荐使用的国际非专利药品名称（InternationalNon-proprietary Names for Pharmaceutical Substance,INN）为依据，结合我国的具体情况而制定的。
化学名：英文化学名是国际通用的名称，只有用化学命名法命名药物才是最准确的命名，不可能有任何的误解与混杂。
英文化学命名的原则现在多以美国化学文摘（Chemical tracts Service,CAS）。
2．掌握药物的分类、药物的理化性质及影响药效、毒性、药物质量以及研究最佳剂型和药物分析方法的主要性质。
药物的分类主要按照药理作用和化学结构分类，各种分类方法都有其不同的作用。
3．熟悉药物化学制备及结构修饰的原理和方法，了解制备过程可能带来的特殊杂质，以保证药物质量。
了解研究新药的思路、方法、转折点及新药的最新发展。
4．综合运用生物学、分子药理学、酶学和受体学说基础知识，熟悉各大类药物的作用机制——药效和副作用及临床上的适应症。
(完整版)药物化学课件第一章
化学药物与天然药物
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
第一章 绪论 Introduction
药物化学的定义
药物 特殊化学品 –用来预防、治疗、诊断疾病， –或为了调节人体生理机能、提高生活质量、
药品的法律定义
药品管理法57条
������ 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的 调节人的生理机能
������ 并规定有适应症、用法和用量的物质， –包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及 其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
药物化学的主要任务
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
使用药物的化学基础
������ 化学结构、理化性质 ������ 药物质量分析 –性状、鉴别、检查、含量测定 ������ 药物制剂 –稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选 择 ������ 药物的体内化学（代谢） –体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
化学名
������ 中国化学会有机化学命名原则1980 –化合物的名称代表它的组成和结构，且具有 相应的系统性 –化合物的名称和结构不致混淆
通用名 即 INN
������ 在新药申请时向政府主管部门提出的正式名 称 –不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的 生产者都可使用的名称 –文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明 的有效成份的名称 –在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称
INN 的作用
������ 避免药名混乱
– 一药多名和一名多药
肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原 因。
临床诊断结果显示，约60%以上的初诊肿瘤患者已经 发生肿瘤转移。
据美国癌症协会的统计资料显示，90%以上的肿瘤 患者死于不同程度的耐药
药物化学课件1第一章绪论 (1)[可修改版ppt]
![药物化学课件1第一章绪论 (1)[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/1f6cab80f01dc281e43af083.png)
• 化学药品 • 包括无机药物、合成药物和半合成药物 • 无机药物： • 氯化铵（NH4Cl）----祛痰药
• 碳酸氢钠(Na2CO3) ----抗酸剂
• 合成药物： • （ 以化工原料）用化学合成方法获得的全合成和半合成
的化学药物。 • 阿司匹林、氧氟沙星、磺胺药物、卡托普利 • 阿莫西林、地塞米松、头孢类抗生素
60
50
40
50
30
51
39 47
39
20
10
47 38
32
36
29 32 22
0
1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004
近年来世界上每年上市的NCE
• ①、临床前研究
• 新药研究开发需要而形成的由多个分支组成的综合性 科学。药物从发现到供临床应用前必须通过临床前新药研 究，必须做的工作很多，主要有以下内容：
用意义。
• 药物的开发阶段分为三个阶段:
• 临床前(preclinical)研究 • 临床(clinical)研究 • 新药注册(registration)
• 每年，世界上新的化学实体约40-50个左右，大多数都来 自于美国、日本、英国、德国等发达的国家。每一个NCE从 化合物申请专利开始到开发上市需要平均大约10-12年，花费 约3-5亿美元。
• 药物化学研究的对象就是化学药物，也包括从天 然药物中提取出的有效成分或单体或通过发酵方 法得到的抗生素和半合成抗生素。
• 4、药物化学 • 定义： • 药物化学是一门化学学科，也涉及到生物学、
医学和制药科学。它主要研究化学药物的结构组 成、制备方法、理化性质、构效关系、生物效应、 体内代谢以及寻找新药的一门综合性学科。
药物化学--第1章绪论PPT课件-PPT课件
2．药化的内容
化学结构 制备方法 理化性质 构效关系 作用机理 体内代谢 寻找新药
化学药物
3.任务的分支
主要任务
①为有效利用现有药物提供理论基础。
分支学科：临床药物化学” 研究： 化学结构与理化性质的关系； 结构与药效的关系（SAR，（Structure— Activity Relationships）； 结构与药物稳定性方面。
第 1章
绪论
主要内容
一、药物化学的内容和任务
二、化学药物的质量和名称 三、我国药物化学事业的状况
学习目标
1.掌握药物的质量标准，质量评定的
原则，杂质的种类及来源。
2.理解药物的几种名称。 3.了解药物化学的研究内容和任务。
一、药物化学的内容和任务
• 药物
概念：具有治疗、诊断、预防、调节生理机 能的物质。
体内外动物模型进行初筛
对先导化合物进行产物、大量筛选、文献专利 新化合物的合成 基本循环 生物活性测定 及药效学试验 如有可能 临床前形容
分类：按其来源可分为天然药物、合成 药物及生物技术药物
• 化学药物——已知确切结构的单一化物。
• 药物化学——药物化学是研究化学药物
的化学结构、制备方法、理化性质、构 效关系、作用机理、体内代谢以及寻找 新药的一门学科。
1．药化的特点
综合性、边缘性
与化学学科有关（有机化学、有机 合成、物理化学等） 与生物学科渗透（生物、生化、药 理、分子生物学等） 其他学科（数学、计算机） 专业基础课
2.药化的近代发展
•
初期的药物化学从天然药物中提炼有效 成分： 阿片中的吗啡 金鸡纳树皮中的抗疟药奎宁
1932年法国 磺酰氨基团的偶氮染料——百浪多息
药物化学课件1-第一章-绪论
、临床研究
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
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期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
临床前研究的大多数生物学试验都是在动物中进行，临床研究以人为试验对象。临床前研究工作基本完成后，必须向国家新药评审部门申请临床研究。临床试验是评价新药的关键阶段，临床研究分为四期：
期临床：初步临床药理学和人体安全性评价实验，观察新药耐受程度和药代动力学。
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期临床：新药上市后有申请新药证书人自行进行的应用研究阶段，考察上市后药物疗效和不良反应等。
2010年版《中国药典》
2010年版《中国药典》分为三部出版，一部为中药，二部为化学药，三部为生物制品。各部内容主要包括凡例、标准正文和附录三部分，其中附录由制剂通则、通用检测方法、指导原则及索引等内容构成。药典二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。药典三部收载生物制品。新版药典在凡例、品种的标准要求、附录的制剂通则和检验方法等方面均有较大的改进和发展，特别是对药品的安全性、有效性和质量可控性方面尤为重视。
期临床：治疗作用确诊阶段，进一步验证药物的治疗作用和安全性，评价利益和风险关系，为注册申请获得批准提供充分依据。一般为随机盲法对照试验。
期临床：治疗作用的初步评价阶段，包括对适应证的作用和安全性，以及为Ⅲ期临床研究设计和给药计量提供依据。
为了进一步解决原料来源的可能变化，或降低合成方面的成本，或减少污染等原因所进行的后续研究。
新的化学实体（NCE、New Chemical Entities） 具有知识产权的创新药物。 先导化合物 （Lead Compound） 具有可以作为改造起点的新结构类型的化合物。 是指有独特结构的具有一定活性的化合物，可以用来进行结构改造从而获得预期药理作用的药物。 原料药：是指能提供给制剂学家（和制剂企业）做成不同剂型药物的“原料”（固体或液体），实际上是最重要的真正的药物，但它不能直接用于临床。 制剂药：是将原料药经相应的制剂技术，并加入不同辅料而得到的不同剂型的药物，它可在SFDA（英文）批准后进入医药市场，提供给临床使用的药物。
药物化学第一章 .绪论 PPT课件
• Claisen酯缩合
• 酯中的α氢与另一分子酯 缩合
• Hofmann降解
• 未取代酰胺分子中失去 一个羰基
• Leuckart反应
• 醛、酮与甲酸铵生成第 一胺
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第一章 绪论
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• 科学精神 • 进度----进度表（导读） • 多交流 • 实验
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第一章 绪论
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专业英语
2019/9/2
第一章 绪论
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一.药物化学的研究内容和任务
★1. 药物化学的研究内容:
化学药物的结构、理化性质、制备方法、 转运代谢、化学结构与药效关系、药物作用 的化学机理以及寻找新药的途径和方法等。
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第一章 绪论
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Medicinal chemistry
• 药物合成(synthesis of drugs) • 分离纯化(isolation and purification) • 结构确证(identification of structure) • 命名(nomenclature) • 理化性质(physicochemical properties) • 质量控制(control of quality)
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第一章 绪论
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药物化学的研究内容：
化学药物 结构明确
化合物
系统 命名
化学 性质
体内 代谢
化学 结构
化学 制备
构效
新药
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关系
第一章 绪论
设计
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★2.药物化学的任务
2.1 在药物研究中的任务
提供新结构的化学药物，即：
设计 合成 理化性质测定等
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H2N
NN
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百浪多息
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发展阶段
● 30-40‘s 磺胺类、抗生素类（1929年， Flemory发现了青霉素，40年代用于临床， 开创了抗生素药物的发展 ）
● 40-50‘s 抗精神失常类、抗肿瘤药 ● 50-60 ‘s 非甾体抗炎药、甾体口服避孕
药
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60年代中期，沙利度安 “反应停”事件导致研 发费用增加
按治疗疾病分类
化学治疗药������ 抗肿瘤药物������ ……
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药物化学的研究内容
发明新药 合成化学药物 阐明理化性质 研究药物分子与机体细胞之间相互作用规律
因此，以化学药物作为其研究对象的药 物化学是多种化学学科和生命科学学科相互 渗透的一门综合性学科
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药物化学的任务
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药物化学学科的发展
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1、 发现阶段—Discovery(---1930) 本能的寻找
●公元1～2世纪，神农尝百草，收集了药物 300多种
●《本草纲目》收载了2000多种动、植物以 及矿物质
● 19世纪，化学提取药物（植物药） 1802 佩利蒂尔 法 古柯叶提取可卡因 1805 塞脱纳 德 鸦片提炼吗啡 卡文顿 法 金鸡纳树提取奎宁 26
之间相互作用规律
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药物化学的主要任务
提供使用药物的化学基础 研究药物生产的工艺 创制新药
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初识药物化学
������ 化学和生命科学学科的交叉学科
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药品的法律定义
指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的 的调节人的生理机能 并规定有适应症、用法和用量的物质，包括 中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其 制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清 疫苗、血液制品和诊断药品等。
● 1878年，longley提出受体的概念，认为在 哺乳动物的细胞中存在受体，药物必须与 其受体进行结合后才能发挥药效。
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2 发展阶段— Development(1932---1960)
● 1935年，磺胺类药物的发现，开创了 药物体内代谢产物作为先导化合物进行 开发新药的先例，并形成了抗代谢学说 。
药物、染料、食物 添加剂、工业助剂、 日化产品
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发现新药途径
������ 意外发现 ������ 筛选 ������ 药物设计
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二.药物化学的起源与发展
1 发现阶段—Discovery(---1930) 2 发展阶段—Development(1930---1960) 3 设计阶段—Design(1960---)
药பைடு நூலகம்化学
Medicinal Chemistry
1
第一章 绪 论 Chapter 1 Introduction
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了解药物化学的起源、发展方向和我国药物化学的现状 熟悉中国药品通用名称及化学名的命名规则 了解商品名的作用及命名要求
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本章主要内容
一、初识药物化学 二、药物化学的起源和发展 三.、药物的命名
4
有两个术语译作药物化学
������ Medicinal Chemistry ������ Pharmaceutical Chemistry ������ 中文译名都是药物化学
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为药学生学习的药物化学
������ 1、提供使用药物的化学基础 ������ 2、研究药物生产的工艺 ������ 3、创制新药
● 1899年，阿司匹林（Aspirin）的上市标志 人们开创了用化学方法改变天然化合物的 化学结构，使之成为更理想药物的阶段。
●随着生物化学、生理学及药理学的发展， 总结出药物化学结构（药效基团）与药物 活性的关系，因此简化结构合成含有基本 药效基团的化合物，得到化学药物。如： 古柯碱－苯佐卡因－普鲁卡因，奎宁－安 替比林。
药品管理法57条
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药物的特性
物质性——特殊化学品 生物活性 预防、治疗、诊断疾病 调节人体生理机能
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药物的分类
按来源分类
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基本药物的来源
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药物的分类
按作用部位分类������
作用于外周神经的药物������ 作用于中枢神经的药物������ ……������
3)研究药物理化性质、杂质来源、体 内代谢、变化规律等，为制定质量标 准、剂型设计和临床药学研究提供依 据。合理应用药物。
总之，即提供出安全、有效的
药物以促进医药工业发展、保障人民
的健康。
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创制新药
Medicinal Chemistry
设计、发现和发明新药 世界用于临床的原料药品种约有4500余种，
1)发现具有进一步研究、开发价值的先导化 合物（lead compound），对其进行结构改 造和优化，创造出疗效好、毒副作用小的 新药。改造现有药物或有效化合物以期获 得更有效、安全的药物。
（先导化合物：具有一定生理活性的化合物， 可以作为结构改造的模型，从而获得预期 药理作用的模型）
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2)实现药物的产业化。
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使用药物的化学基础
化学结构、理化性质 药物质量分析
性状、鉴别、检查、含量测定
药物制剂
稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择
药物的体内化学（代谢）
体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除
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研究药物生产的工艺
制药工艺学、药物合 成、药物合成设计 精细化工产品
Pharmaceutical Chemistry
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药物化学的研究对象
药物——特殊化学品 用来预防、治疗、诊断疾病， 或为了调节人体生理机能、提高生活质量、 保持身体健康
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药物化学的研究内容
������ 发现新药 ������ 合成化学药物 ������ 阐明药物的化学性质 ������ 研究药物分子与机体（生物大分子）
然而，一般认为仅有三分之一左右的疾病 可以得到较满意的药物治疗； 肿瘤、心脑血管病、中枢神经系统疾病、 病毒和严重感染、寄生虫病及计划生育药 等，都还要进一步努力研制高效、毒副作 用小的新药。
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进行新药开发的原因和目的：
★现在有些病症还无法治愈而只能缓解 ★减少毒副作用 ★ 希望能够发现作用时间长的药物 ★增加药物的稳定性 ★ 改善药物的吸收，提高生物利用度。 ★预防出现新的疾病