药理学思考题

药理

1.硝酸甘油与普萘洛尔合用于治疗心绞痛有何优点?为什么?（从其作用原理解释合用疗效↑，不良影响互相抵消）

两种药均为治疗心绞痛的药物，协同降低耗氧量;β受体拮抗药能对抗硝酸酯类所引起的反射性心率加快和心肌收缩力增强;硝酸酯类可缩小β受体拮抗药所致的心室容积增大和心室射血时间延长;合用时用量减少，副作用也减少。

2 硝酸甘油抗心绞痛机制是什么?它有哪些不良反应?如何避免其耐受性的产生?

作用机制：（1）硝酸甘油使容量血管扩张，能降低前负荷，降低心室舒张末期压力及容量。在较大剂量时也扩张小动脉而降低后负荷，从而降低室壁肌张力及心肌耗氧量；（2）硝酸甘油能明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，此作用在冠状动脉痉挛时更为明显；（3）硝酸甘油能使冠状动脉血流重新分配。

不良反应：多数不良反应是其血管舒张作用所继发。（1）暂时性面颊部皮肤发红，搏动性头痛，升高眼内压；（2）大剂量：体位性低血压继晕厥；（3）剂量过大：血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，加重心绞痛发作；（4）超剂量：高铁血红蛋白症。

避免其耐受性的措施：（1）调整给药剂量，减少给药频率；（2）采用最小剂量，以及间歇给药方法；（3）每天的停药间歇期必须在8小时以上；（4）补充含巯基的药物，如加用卡托普利，可能阻止耐受性。

β受体阻断药抗心绞痛机制是什么?

作用机制：（1）通过阻滞β受体，抑制心脏活动，降低后负荷和心肌耗氧量，而缓解心绞痛；（2）改善缺血区心肌的供血；（3）促进氧自血红蛋白的解离而增加全身组织包括心肌的供氧。

3.抗高血压药物的分类可分为哪几类？每类各举一代表药。

分类：（1）利尿药：氢氯噻嗪

（2）血管紧张素I转化酶抑制药如卡托普利及血管紧张素II受体阻断药如氯沙坦

（3）β受体阻断药：普萘洛尔

（4）钙拮抗药：硝苯地平

（5）交感神经抑制药：①中枢性抗高血压药：可乐定；②神经结阻断药：美加明；③抗去甲肾上腺素能神经末梢药：利舍平；④肾上腺素受体阻断药：α受体阻断药，酚妥拉明；α1受体阻断药，哌唑嗪；α和β受体阻断药，拉贝洛尔

（6）扩血管药：①直接舒张血管药：肼屈嗪；②钾通道开放药：吡那地尔；③其他扩血管药：吲达帕胺

4.β受体阻断药抗心绞痛机制是什么

1.降低心肌耗氧量;

2.改善心肌缺血区供血;

3.其他:减少心肌游离脂肪酸含量;促进葡萄糖的摄取和利用;促进氧合血红蛋白解离。

心绞痛发作次数↓，心电图改善，BP↓，缩小心肌梗死面积

5.药物零级消除动力学及一级消除动力学有何特点？

一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多；血浆药物浓度低时，单位时间内消除的药物也相应降低。一级动力学消除的药-时曲线在坐标图上作图时呈曲线，在半对数坐标图上则为直线，呈指数衰减，故一级动力学过程也称线性动力学过程。

一级动力学消除药物有如下特点：

1．体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除，但单位时间内实际消除的药量随时间递减

2．药物消除半衰期恒定，与剂量或药物浓度无关。

3．绝大多数药物都按一级动力学消除，这些药物在体内经过5个t1/2后，体内药物可基本消除干净。

4．每隔一个t1/2（药物半衰期）给药一次，则体内药量（或血药浓度）可逐渐累积，经过5个t1/2

后，消除速度与给药速度相等，达到稳态。

零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。因在半对数坐标图上的药-时曲线下降部分呈曲线，故称非线性动力学，通常是因为药物在体内的消除能力达到饱和所致。

零级动力学药物消除过程特点：

1、单位时间里按恒定的量衰减，又称恒量消除

2.血浆药时曲线浓度取算术刻度时是一条直线。

3.血浆消除半衰期不是一常数。

4.反复给药，理论上无稳态浓度，易蓄积中毒。

6.阿托品的临床应用及其药理学基础是什么？

阿托品为M受体阻断药，其临床应用和药理学基础如下：

1）解除平滑肌痉挛：内脏绞痛等

2）制止腺体分泌：全身麻醉前给药等

3）扩瞳：虹膜睫状体发炎、检查眼底等

4）拮抗迷走神经过度兴奋所致的传导阻滞和心率失常：缓慢型心律失常

5）解除血管痉挛：抗休克

6）对抗M样症状：解救有机磷酸酯类中毒

简述阿托品的药理作用

抑制腺体分泌，内脏平滑肌解痉，兴奋心脏，扩瞳、升高眼压、晶状体调节麻痹，小动脉解痉，兴

奋中枢神经系统

7.简述心律失常发生机制和抗心律失常药物作用机制。

心律失常发生机制：冲动形成障碍；自律性异常；后除极与触发活动；冲动传导障碍；单纯性传导

障碍；折返激动；分子水平障碍；基因缺陷；离子靶点异常

抗心律失常药物作用机制：主要是通过影响心肌细胞膜的Na+、Ca2+及K+转运，影响心肌细胞动

作电位各时期，抑制自律性和（或）中止折返而纠正心律失常。

8.试述利多卡因的抗心律失常作用特点及临床应用。

1. ↓自律性：

①↑K+外流 最大舒张电位↑ 远离阈电位 自律性↓

②↓Na+内流 ↓4相去极斜率—自律性↓

2. 传导性：

治疗量：无影响

高浓度：↓传导

3. APD和ERP：

↑K+外流＞轻度↓2相Na+内流—APD↓＞ERP↓

ERP/ APD比值↑（相对延长） （折返↓）

体内过程

首过消除明显，静脉给药（缓慢！）

临床应用

主要用于室性心律失常，如急性心梗或强心苷中毒所致室性心动过速或室颤。

不良反应

1 肝功能不良时，易引起头昏、嗜睡、激动不安、感觉异常

2 过量抑制心脏：↓心率、房室传导阻滞、低血压