心肌的能量代谢治疗
万爽力-心肌缺血代谢治疗
积极推广心肌缺血代谢治疗领域的新技术 和新方法，如基因治疗、细胞治疗等，为 患者提供更多治疗选择。
加强国际合作与交流
重视患者教育与心理支持
加强与国际同行的合作与交流，共同推动 心肌缺血代谢治疗领域的发展与进步。
加强对患者的教育和心理支持，帮助患者树 立战胜疾病的信心，提高治疗依从性和生活 质量。
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验证药物安全性和有效性
通过大规模临床试验，验证了万爽力药物的安全 性和有效性，为心肌缺血患者提供了新的治疗选 择。
推广应用到临床
将万爽力药物推广应用到临床，让更多的心肌缺 血患者受益，提高了患者的生活质量和预后。
未来发展趋势预测
个性化治疗
随着精准医疗的发展，未来心肌 缺血代谢治疗将更加注重患者的 个体差异，实现个性化治疗，提
促进葡萄糖氧化
在缺氧状态下，万爽力可 促进葡萄糖氧化，提高心 肌细胞的能量利用效率。
保护线粒体功能
万爽力可减轻线粒体损伤， 保护线粒体功能，从而维 持心肌细胞的正常代谢。
对心血管系统保护作用
抗心肌缺血
万爽力可扩张冠状动脉，增加心 肌供血，改善心肌缺血症状。
抗心律失常
万爽力可降低心肌细胞的兴奋性， 减少心律失常的发生。
国内应用现状
万爽力在国内已广泛应用于心肌缺血 的治疗，取得了良好的临床效果。
发展趋势
随着对心肌缺血代谢治疗的深入研究，万爽 力等代谢治疗药物的应用前景将更加广阔， 有望为心血管疾病患者带来更多福音。
国外应用现状
在国外，曲美他嗪也已成为治疗心肌 缺血的常用药物之一，得到了广泛的 认可和应用。
02 心肌缺血病理生理机制
心肌缺血定义与分类
心肌能量代谢治疗进展曲美他嗪的临床应用
万爽力作用机理
通过抑制3-酮酰辅酶A硫解酶（3KAT）活性，部分抑制游离脂肪酸氧化，减少了NADH2的生成，减低了NADH2对丙酮酸脱氢酶的抑制，丙酮酸脱氢酶活性增加，促进葡萄糖氧化,使心脏代谢转向高效的葡萄糖氧化，利用有限的氧产生更多ATP,这一能量底物改变使心脏ATP生产效率增加
Banani El , et al. Cardiovasc Res. 2000;47:637-639.
CABG
Febiani et al 1992 Vedrinne et al 1996 Tunerir et al 1999 Iskesen et al 2006
糖尿病合并冠心病
Szwed et al (TRIMPOL I)1999 Fragasso et al 2003 Rosano et al 2003 Padial et al 2005
临床应用-1 万爽力治疗稳定性心绞痛
PCI+优化药物治疗 心绞痛控制不理想 COURAGE研究：n=2287，稳定性冠心病患者，随机接受PCI+最佳药物治疗或单用最佳药物治疗，随访4.6年 SYNTAX研究：n=1800，三支病变或左主干病变患者，在标准药物治疗基础上随机予PCI或CABG治疗
左心功能不全
Lu et al 1998 Belardinelli et al 2001 Vitale 2004 朱文玲等2005 Fragasso et al 2006
PTCA
Kober et al 1993 Birand et al 1997 Steg et al 2001 Polonski et al 2002
老年冠心病
Rosano et al 2003 Kolbel et al (TIGER) 2003 Vitale et al 2004
曲美他嗪、辅酶I、左卡尼汀、磷酸肌酸等药物作用、用法用量、不良反应及注意事项
曲美他嗪、辅酶I、左卡尼汀、磷酸肌酸等药物作用、用法用量、不良反应及注意事项心肌细胞能量代谢障碍在心衰的发生和发展中发挥一定作用。
能量代谢治疗是药物在不改变心率、血压及冠状动脉血流的前提下，通过改善心肌细胞的能量代谢过程，使心肌细胞获得更多的能量物质的一种治疗方法。
曲美他嗪曲美他嗪属于抗缺血性药物，可提高心衰患者的能量代谢效率，改善心肌细胞的能量代谢。
曲美他嗪可作为辅助治疗或作为传统治疗药物不能耐受时的替代治疗，用于缓解心绞痛、心肌缺血等症状（证据水平 B），可根据患者的并发症和耐受性，必要时将二线药物曲美他嗪用作一线治疗药物。
对缺血性心衰患者，曲美他嗪可通过恢复血管内皮依赖性舒张功能、下调血浆炎性反应及心肌肌钙蛋白水平以减轻心肌损伤。
冠心病合并心衰患者应用曲美他嗪有助于改善其 LVEF、NYHA 心功能分级、运动耐量及生活质量，降低心血管再入院和远期死亡风险，故曲美他嗪可用于合并冠心病的 HFrEF 患者（Ⅱb 类，B 级）。
用法用量20mg，每日 3 次，三餐时服用，肌酐清除率 30～60 mL/min，推荐20mg，每日 2 次；缓释制剂 35 mg，每日 2 次。
不良反应：头晕、食欲不振、皮疹等。
禁忌：对药物组分过敏、帕金森病、帕金森综合征、震颤、不宁腿综合征、相关运动障碍、严重肾功能损害（肌酐清除率＜ 30mL/min）。
注意事项曲美他嗪不作为心绞痛发作时的对症治疗用药，也不适用于对不稳定型心绞痛或心肌梗死的初始治疗。
不应用于入院前或入院后最初几天的治疗。
心绞痛发作时，对冠状动脉病况应重新评估，并考虑调整治疗方式（药物治疗和可能的血运重建）。
哺乳期通常不推荐使用。
辅酶I心血管疾病过程中伴随辅酶Ⅰ代谢失衡。
研究表明，补充辅酶Ⅰ可抑制心肌凋亡、纤维化、心肌肥大和恢复线粒体稳态，全面抑制心肌重构进程，有效改善心功能，延缓疾病进展。
辅酶Ⅰ可用于治疗冠心病（可改善冠心病的胸闷、心绞痛等症状）、心肌炎。
老年心力衰竭患者心肌能量代谢药物的相关研究
老年心力衰竭患者心肌能量代谢药物的相关研究一、老年心力衰竭患者心肌能量代谢状况老年心力衰竭患者心肌能量代谢的改变是导致其病情加重的重要原因之一。
在心力衰竭患者的心肌细胞内，线粒体是主要的能量生产器官，约70%的心肌细胞体积都由线粒体占据。
而线粒体功能的损伤会导致心肌细胞内的脂肪酸氧化、糖原分解和三羧酸循环等能量产生途径受到影响，从而降低心肌细胞内的ATP合成能力，导致心肌功能下降。
老年心力衰竭患者由于存在多种心血管疾病、代谢性疾病、免疫系统疾病等因素的影响，往往伴随有心肌细胞内的氧化应激增加、线粒体形态和数量的改变、线粒体基因表达异常等状况，使得心肌细胞内的线粒体功能进一步受损，导致心肌细胞内的ATP合成水平下降。
老年心力衰竭患者心肌细胞内的能量代谢状况的改变，给心力衰竭的治疗带来了一定的困难，因此寻找一些能够改善心肌能量代谢的药物成为了当前研究的重点之一。
二、心肌能量代谢药物相关研究进展1. 辅酶Q10辅酶Q10是存在于线粒体内的一种脂溶性物质，是线粒体呼吸链中的电子传递体，对维持线粒体功能和细胞内ATP合成起着重要的作用。
研究表明，辅酶Q10的补充可以改善心肌细胞内的线粒体功能，增加ATP的合成，减轻心脏负荷，从而调节心脏功能，改善心力衰竭患者的症状。
目前，临床研究也证实了辅酶Q10在改善心力衰竭患者心肌功能方面的作用。
一项针对老年心力衰竭患者的临床研究表明，辅酶Q10的长期补充可以显著改善患者的运动能力、心肌收缩功能和心脏负荷情况，减轻心力衰竭的临床症状，提高生活质量。
辅酶Q10被认为是一种潜在的心肌能量代谢药物。
2. L-肉碱L-肉碱是一种氨基酸衍生物，是参与脂肪酸氧化代谢的重要物质。
研究表明，L-肉碱的补充可以促进心肌细胞内的脂肪酸氧化，增加ATP的合成，改善心力衰竭患者的心肌功能。
3. QSYQ清心益气口服液（Qingxin Yiqi Keli, QSYQ）是一种中药复方制剂，由丹参、黄芪、三七、桂枝等中药组成。
心肌细胞的代谢与调控机制研究
心肌细胞的代谢与调控机制研究心肌细胞是构成心脏的主要细胞类型，通过收缩和松弛驱动心脏的泵血作用。
为了维持这种高度代谢活性和巨大的能量需求，心肌细胞的能量代谢和调控机制非常复杂，涉及多种代谢途径和酶系统。
本文将介绍心肌细胞的主要代谢途径和调控机制，包括糖酵解、三羧酸循环、氧化磷酸化、乳酸代谢以及脂肪酸代谢。
1. 糖酵解糖酵解是心肌细胞最主要的能量来源，通过将葡萄糖分解为丙酮酸和乳酸来产生能量。
这个过程在细胞质中进行，一共分为两个阶段：糖原酶和糖激酶。
首先，糖原酶将糖原分解成葡萄糖，然后葡萄糖被磷酸化并转化为葡萄糖-6-磷酸，这个过程由糖激酶催化。
接下来，葡萄糖-6-磷酸被分解成丙酮酸和磷酸酸化剂，这个过程通过苹果酸循环进一步提供能量。
2. 三羧酸循环和氧化磷酸化三羧酸循环是心肌细胞内部代谢最为重要的环节之一。
它的产物——丙酮酸、柠檬酸、草酰乙酸和琥珀酸——可以进一步被引导到氧化磷酸化过程中，即三磷酸腺苷(ATP)在线粒体内被合成的过程。
线粒体的作用非常重要，因为它们是产生ATP的地方。
氧化磷酸化的产物是ATP、水和二氧化碳。
3. 乳酸代谢当氧气供应短缺时，细胞会获得能量而不是通过氧化磷酸化来建立ATP。
在这种情况下，细胞会使用乳酸酶将产生的丙酮酸转化为乳酸，并释放出来。
乳酸可以通过血液被运输到其他组织，其中有些组织可以将乳酸转化为葡萄糖，称为乳酸循环。
4. 脂肪酸代谢脂肪酸在心脏能量代谢中也起着至关重要的作用。
脂肪酸被加入细胞质中的线粒体，然后被氧化和加工成酮体，进入三羧酸循环，从而生成大量的ATP。
脂肪酸代谢能提供高能物质，因此在心肌代谢中扮演着至关重要的作用。
总之，心肌细胞的能量代谢和调控机制是非常复杂的，涉及多种代谢途径和酶系统。
这些途径和机制紧密协调，确保心脏的正常运转。
未来研究还将进一步探索心肌细胞的代谢和调控，为心脏疾病的治疗和预防提供更加深入的认识和理解。
改善心肌能量代谢药物 [慢性心衰心肌能量代谢调控与运动]
![改善心肌能量代谢药物 [慢性心衰心肌能量代谢调控与运动]](https://img.taocdn.com/s3/m/5ffabc5cd0d233d4b04e6947.png)
改善心肌能量代谢药物[慢性心衰心肌能量代谢调控与运动]摘要：心肌能量代谢(MEM)障碍与慢性心力衰竭(CHF)发生发展相伴，与病理性心肌肥厚及心功能异常密切相关。
剖析了CHF病人的MEM特征，综述了CHF的MEM信号分子及调控通路的研究进展，以及运动干预对CHF患者的MEM 相关信号调控通路的影响。
心肌中AMPK、PGC-1α、PKB/Akt及HIF-1α等通过多条通路，相互协调地调控MEM。
针对CHF的运动干预可影响心肌代谢信号分子，对缓解CHF的能量代谢障碍可能有重要作用，这将是防治CHF的新思路。
关键词：运动生理学；心血管疾病；慢性心力衰竭；心肌能量代谢调控；运动干预；综述中图分类号：G804.7文献标识码：A文章编号：1006-7116(2009)04-0108-05Chronically failing myocardial energy metabolism regulation and exercising HUANG Zhi-guan，HAO Xuan-ming（School of Physical Education，South China Normal University，Guangzhou 510006，China）Abstract: Myocardial energy metabolism (MEM) disorder and chronic heart failure (CHF) are concurrently happening and developing, closely related topathological myocardial hypertrophy and cardiac dysfunction. The authors dissected the MEM characteristics of CHF patients, and gave an overview of progress made in researches on CHF patient’s MEM signaling molecules and regulating paths, as well as the effects of exercising intervention on CHF patient’s MEM related signal regulating paths. In cardiac muscle AMPK, PGC-1α, PKB/Akt and HIF-1α regulate MEM harmoniously via multiple paths. Exercising intervention of CHF patients may affect MEM signaling molecules and play an important role in abating CHF patient’s MEM disorder, which will be a new idea for preventing CHF.Key words: sports physiology；cardiovascular disease；chronic heart failure；myocardial energy metabolism regulation；exercising intervention；overview据估计，全世界CHF(慢性心力衰竭)患者近2 300万人，其发病率和死亡率高，造成庞大的社会经济损失，已成为21世纪最重要的心血管病症[1]。
优化心肌能量代谢治疗缺血性心脏病
缺 血 时 糖 酵 解 增 加 ， 葡 但
萄糖 氧 化 下 降 。 随 着 三 羧 酸
循环 中间产 物 的减 少 ， 酰 辅 乙 酶 辅 酶 Ａ 比 例 增 高 。 使
状 时经 皮腔 内冠状 动 脉成 形 术 （ Ｔ Ａ） Ｐ Ｃ 和冠 状 动 脉 旁 路 移 植 术
（ Ａ Ｇ） 是 有 效 的 治 疗 方 法 ， 机 制 在 于 重 建 冠 脉 血 流 。 优 化 ＣＢ 等 其
性 心 脏病 的一 个新 途 径 。众 多 临床 研 究 证 实 ， 可 补 充或 替 代 它 对 血 流动 力学 有 影响 的药 物治 疗 并 为介 入 治 疗 、 术 治疗 提 供 手 进 一 步益 处 。
１ 非缺 血和 缺血 心 肌 的能量 代谢
加 ， 成心 脏效 率下 降 。 造
Ｐ Ｈ 复 合 物 活 性 下 降 。结 果 Ｄ
是 葡 萄 糖 氧 化 持 续 受 抑 ， 萄 葡 糖代 谢 产 生 的 氢 离 子 增 加 及 相对 收 缩 做 功 而 言 的 氧 耗 增
心 肌 能量 代谢 治疗 缺血 性心 脏 病不 同于 上 述传 统 的 药 物治 疗 、
介 入 治 疗 ， 机 制 在 于 改 善 心 肌 氧 利 用 的 有 效 性 ， 治 疗 缺 血 其 是
心律 失 常 。
３ 优化 心肌 能量 代谢药 物 的研 究
３ １ ＧＫ 的 临 床 研 究 ． Ｉ
３ １ １ 溶栓 治 疗 年 代 以前 的试 验 ： 在 １６ ．． 早 ９ ２年 Ｓｄ—ａ ａｅ ｌ ｏ ｉ ｌ ｒｓ Ｐｌ ｌ
报告 在一 个小 型 非 随机 试 验 中 ＧＫ改善 心 肌梗 死 时 某 些 Ｅ Ｇ Ｉ Ｃ 异 常 ， 少 心 律 失 常 和 改 善 早 期 生 存 。 此 后 也 有 些 试 验 未 能 显 减 出 Ｇ Ｋ的 益 处 ， 要 是 对 心 梗 的病 理 生 理 认 识 不 足 ， 计 较 差 。 Ｉ 主 设
正常心肌的能量代谢-心血管疾病大全
脂肪酸
脂肪酸也是心肌细胞的能 量来源之一，但在摄取和 利用上存在一定的限制。
氨基酸
心肌细胞可以摄取氨基酸 作为能量来源，但通常不
是主要的能量来源。
心肌细胞的能量代谢过程
葡萄糖氧化
在有氧条件下，心肌细胞通过线
粒体氧化葡萄糖来产生ATP，这
是心肌细胞的主要能量来源。
01
脂肪酸氧化
02
在有氧条件下，心肌细胞也可以
心力衰竭与能量代谢异常
总结词
心力衰竭患者心肌能量代谢存在异常，主要表现在能量生成不足和能量利用障碍。
详细描述
心力衰竭患者心肌细胞能量生成不足，主要原因是线粒体功能障碍和能量底物摄取障碍。同时，心肌细胞对能量 的利用也出现障碍，导致心肌收缩和舒张功能受损。这些代谢异常可能导致心力衰竭患者心肌功能恶化。
03
心血管疾病的能量代谢治疗
药物治疗
他汀类药物
血管紧张素受体拮抗剂
通过抑制胆固醇合成来降低血脂水平 ，减少心血管疾病的风险。
阻断血管紧张素受体，抑制心肌肥厚 和纤维化，改善心功能。
血管紧张素转换酶抑制剂
抑制血管紧张素转换酶，扩张血管， 降低血压，改善心肌重构。
饮食调整
控制总热量摄入
减少高热量、高脂肪和高糖食物的摄入， 控制体重和血脂水平。
正常心肌的能量代谢-心血管疾 病大全
汇报人：文小库
2024-01-10
CONTENTS
• 正常心肌的能量代谢 • 心血管疾病的能量代谢异常 • 心血管疾病的能量代谢治疗 • 心血管疾病的预防与控制
01
正常心肌的能量代谢
心肌细胞的能量来源
葡萄糖
心肌细胞主要通过摄取葡 萄糖来获取能量，在缺氧 或无氧条件下，心肌细胞 也能利用乳酸和酮体作为
心肌能量代谢治疗心血管病
主动脉内气囊反搏
通过药物或机械方法，改变血流动力学， 氧耗， 供氧
血液动力学药物 对心绞痛控制不够理想
65%以上的患者联用至少2种血流动力学药物
仍然
• 90%的患者存在劳力型心绞痛1 • 47%的患者存在自发型心绞痛 • 34%的患者存在情绪激动诱发的心绞痛
Pepine CJ. Abrams J, Marks RG, et al. Characteristics of a contemporary population with angina pectoris. TIDES Investigators. J Am Coll Cardiol. 1994;74:226–231.
血液动力学药物治疗心绞痛的局限性
血液动力学药物治疗心绞痛的机理仅着眼于扩张冠状动脉 和降低心肌耗氧量
狭窄的冠状动脉进一步扩张的余地有限 心肌耗氧量的降低有一定限度，因为心脏必须维持足
够的作功才能保证生命
欧洲心脏病学会
稳定性 代谢类药物：曲美他嗪 曲美他嗪是唯一指出的代谢类药物
联用万爽力® ，累加疗效显著 万爽力® +CCB > 安慰剂+CCB
试验设计： 4周随机双盲研究,比较万爽力®+地尔硫卓与安慰剂+地尔硫卓治疗对稳定性心绞痛患者的
作用，病例数150名。
结果：万爽力®+地尔硫卓治疗组患者的有效率显著大于安慰剂+地尔硫卓治疗组，万爽力® +地尔硫卓治
疗组ST段下移1mm的时间显著增加(P<0.01)，心绞痛发作显著减少(P<0.02)。
随机、安慰剂对照研究，177例稳定性心绞痛患者。
ST
500
段 压 低 1 400
411.8 389
心力衰竭心肌细胞能量代谢及干预机制
心力衰竭心肌细胞能量代谢及干预机制祝善俊随着慢性心力衰竭(CHF)神经激素学说的建立和相应治疗策略的应用使得CHF的预后有了很大改善。
但神经激素学说尚不能解释CHF发生发展过程中的所有问题，抑制神经体液因子的治疗策略也不足以完全控制CHF病程的进展。
近年来逐渐认识到心肌细胞能量代谢紊乱在CHF发生发展中起着重要作用，由此诞生的CHF代谢疗法也正在兴起。
本文对正常心肌代谢、CHF时心肌代谢的改变、心肌细胞能量代谢障碍在CHF病程进展中的作用以及CHF代谢疗法的研究进展作一综述。
1 概述随着人口老龄化和冠心病治疗水平的提高，CHF的发病率和患病率逐年增加，造成严重的公共健康问题，给社会带来沉重的经济负担。
CHF的治疗经历了传统的改善血流动力学和抑制恶性神经体液因子两大重要的阶段，CHF的死亡率显著降低，但目前的治疗仍不能最大程度地控制CHF的病程进展和死亡。
近年来逐渐认识到，心肌细胞代谢在CHF发生发展中发挥着重要作用。
学者们逐渐认识到CHF是一种慢性代谢病，底物利用障碍、能量缺乏在CHF发生发展中起着重要的作用。
每一次对发病机制认识的进步，都将带来治疗上的拓展。
目前认为，心肌能量代谢有望成为CHF的治疗靶点。
本文就正常心肌代谢、心肌代谢异常在CHF发生发展中的作用，以及以心肌代谢异常为靶点的代谢疗法的新进展作一阐述。
2 正常心肌能量代谢正常心肌能量代谢是指心肌利用底物合成能量物质，以及储存、利用能量的全过程，三磷酸腺苷(ATP)是心肌直接利用的能量形式。
正常心肌ATP的产生>95％来自线粒体的氧化磷酸化，少量来源于糖酵解。
心肌能量来源的底物主要是游离脂肪酸(FFA)和葡萄糖，正常心肌活动所需能量的60-90％来源于FFA，另外10 - 40％来源于葡萄糖。
2.1 脂肪酸代谢心肌对FFA的摄取首先决定于血FFA浓度。
血FFA主要来源于脂肪细胞中激素敏感性脂肪酶(HSL)对甘油三酯的分解。
心脏抗缺血,就得优化能量代谢
46特别策划 科普文章心脏抗缺血，就得优化能量代谢近年来，冠心病已经为越来越多的人所熟知。
其实，冠心病作为缺血性心脏病大家族中的一员，它的根本问题是心肌缺血。
文/首都医科大学附属北京安贞医院心内科主治医师许晓晗一、什么情况下会产生心肌缺血呢？这个受到“供”、“需”两方面因素的影响：一是为心脏供血的冠状动脉所能提供血液的多少，二是心肌所需要血液和氧气的多少。
正常的冠状动脉能满足各种状态下的心肌血氧需求，也就是达到“供需平衡”，不大可能引起心肌缺血。
但当冠状动脉硬化导致管腔狭窄，并且使心肌的血流增加受到限制时，就会造成“供需失衡”，引起心肌缺血，临床上表现为心绞痛的发作。
因此，冠状动脉狭窄与血液供应减少是主要矛盾，只有消除冠脉狭窄对血流增加的限制，才能从根本上解决心肌缺血的问题。
二、怎么治疗心肌缺血呢？目前治疗心肌缺血的方法主要有三种，即药物治疗、介入支架手术治疗和外科搭桥手术治疗。
每种治疗手段都有自身的特点，具体患者的治疗选择需根据自身情况来定。
每一患者的年龄、性别、病程、心血管系统的结构和功能状态不同、伴随的心血管危险因素和伴发疾病不同，选择某种治疗模式时他们面临的风险、近期和远期疗效以及费用支出也不相同，因此治疗模式的选择必须个体化。
三、支架和搭桥手术能够一劳永逸吗？临床经验告诉我们：对很多药物治疗效果欠佳的病人，选择支架与搭桥手术解决冠状动脉的狭窄确实有非常显著的作用，尤其是在急性心肌梗死等危及生命的情况下，往往可以起到立竿见影的效果。
但是不容忽视的是，有些患者在支架或者搭桥手术之后虽然坚持按照医生的要求口服很多扫码获取本文链接2019年第9期药物治疗，但由于不按照健康的生活方式去做，还是复发了心绞痛，依然在忍受着病痛的折磨。
还有一些患者受到某些因素的限制（如病变广泛或全身情况不能耐受手术治疗等）而无法通过手术治疗消除冠脉狭窄，我们不禁会问“有没有别的办法来改善这些患者的症状呢”。
这时医生与患者的希望便再次回归到我们的药物治疗上来。
心力衰竭时心肌能量代谢支持治疗
可 增 加 心输 出量 、维 持组 织 的 充 分 灌注 ， 它 们 不利 于 心 肌 细 胞 但
的 能 量 储备 及减 少 产能 氧 耗 。利 用 ＧＩ 进 行心 肌细 胞 能 量代 谢 Ｋ
支持治疗 ， 可通 过 促 进 葡 萄 糖 能量 代 谢 来 提 高 心 肌 能 量 代 谢 效 率 ， 而 改 善 心肌 做 功 ， 时 避 免 了 上 述正 性 肌 力 药对 心 肌 细 胞 从 同 的 负作 用 ， 终改 善 冠心 病 患 者发 生 ＣＨＦ。 最
１ ２ 脂肪 酸 ｐ ． 一氧化 抑 制剂 ：曲 美他 嗪 作为 脂 肪酸 Ｄ 一氧 化代 谢 过程 中关 键 酶 － －酮酰 基辅 酶 Ａ 硫 ３
解 酶 （一 ３ ＫＡＴ） 制剂 ， 的抑 曲美 他嗪 将 Ｆ Ａ 氧 化 代谢转 向葡萄 糖 氧 Ｆ
化 代 谢 ， 提 高心 肌 细 胞 的 能 量 代 谢 效 率 和 作 功 ， 而 改善 心 功 以 从 能 。此 外 ， 力 衰竭 时 ， 细胞 内 Ｆ Ａ 浓 度升 高 ， 致 心肌 细胞 线 心 肌 Ｆ 导
以提 高 心 肌 细 胞 做 功 等 。这 种 能 量 代 谢 支 持 治 疗 并 不 影 响 血 流 动力学， 因而 有 别 于 传 统 的 抗 心 力 衰 竭 药物 ， 硝酸 酯类 、钙 离 如 子拮 抗 剂 、ＡｃＥ 及 ｐ 一 肾上 腺素 能 受 体拮 抗 剂 等 。 Ｉ １ １ 葡 萄糖 一胰 岛素 一钾 盐（ Ｉ ． Ｇ Ｋ）
ＣＨＦ时 使 用正 性肌 力药 物 儿 茶酚 胺 及磷 酸 二 酯酶 抑制 剂 等 ，
性 肉 毒 碱 可 在 一 定 程 度 上 维 护 心 力 衰 竭 患 者 体 内 缺 血 、缺 氧 下 的心 肌 代 谢 和 做 功 。左 旋 肉毒 碱 作 为 肉毒 碱 的 活性 形 式 ， 可能 通 过 促进 Ｆ Ａ转 运 至 线粒 体 内进 行 Ｄ一氧化 ， Ｆ 并促 进心 肌 细胞 葡 萄 糖 氧化 代谢 ， 避 免缺 血 局部 过 高浓 度 的 Ｆ Ｍ 对 心肌 细 胞 产生 的 来 Ｆ 氧 化 应 激 性 损 害 。 多 中 心 随 机 双 盲 的 左 旋 肉毒 碱 心 脏 超 声心 肌 梗 塞研 究试 验 结 果显 示 ， 标 准 的 心肌 再 灌 注和 ＡＣ 药 物 治 疗 除 ＥＩ 方 案 以外 ， Ｉ 早 期及 随 后长 期 使 用左 旋 肉毒 碱 进 行心 肌 代 谢 ＡＭ 后 支 持 治 疗 ， 能 通过 减 少 梗 塞 相 关 冠 脉 再 通 治 疗后 残 留狭 窄 程 可 度 、限 制 心 肌 梗 塞面 积 及 提 高 梗 塞 灶心 肌 细 胞 的 活 力 ， 阻碍 心 来 肌 梗 塞 后 左 心 室 重构 及 进 行性 扩张 ， 著 降 低心 肌 梗 塞后 左 心 室 显 舒 张 期 末容 积 及 左 心 室收 缩 期 末 容积 ， 而 维 护 ＡＭ Ｉ 心 功 能 。 从 后
《心肌能量代谢》课件
心肌能量代谢的三个关键过程
1
糖酵解
通过糖酵解作用，葡萄糖分子被分解为能够进一步产生能量的分子。
2
三羧酸循环
三羧酸循环将糖酵解产生的分子进一步分解，产生更多能量。
3
高能磷酸化作用
在这一过程中，细胞将前两个过程产生的能量转化为ATP，以供细胞使用。
应用与展望
疾病治疗
了解心肌能量代谢可以为疾 病治疗提供新的方法和目标。
药物开发
通过研究心肌能量代谢，可 以为心脏疾病的药物开发提 供新的靶点。
预防与健康
通过促进心肌能量代谢的健 康维持，可以预防心脏疾病 的发生。
《心肌能量代谢》PPT课 件
在这个PPT课件中，我们将深入探讨心肌能量代谢的重要性以及与心脏疾病 的关系。通过概述定义和三个关键过程，我们将揭示其应用和发展。
心肌能量代谢的定义与概述
心肌能量代谢是指心肌细胞在进行生物化学反应过程中，产生和利用能量的 过程。它是维持心脏正常功能量代谢与心脏疾病的关系
缺血性心脏病
缺血会导致心肌能量不足， 进而导致心脏疾病的发生 和进展。
心力衰竭
心肌能量代谢紊乱与心力 衰竭的发生密切相关。
心肌梗死
心肌梗死会破坏心肌细胞， 使正常的能量代谢遭受严 重干扰。
研究方法与技术
• 代谢成像技术 • 细胞培养与模型 • 蛋白质组学研究 • 基因编辑技术
曲美他嗪片
酸中毒，Ca
2+
，Na+过载
心肌耗能增加，心肌损伤
心肌收缩
在产生同等量ATP的条件下 FFA耗氧多于葡萄糖
临床应用关研究
万爽力 单药治疗稳定型心绞痛 TEMS (曲美他嗪欧洲多中心研究 ) Detry J.M. et al,1994 Dalla-Volta S. et al, 1990
®
万爽力 联合治疗稳定型心绞痛 Michaelides.A.P.et al,1997 TRIMPOL I/II Szwed.H et al,2000 曲美他嗪中国多中心临床研究,2000
够的作功才能保证生命
缺氧状态下代谢途径的变化
正常情况
游离脂肪 酸氧化
游离脂肪 酸氧化
低氧状况
葡萄糖有 氧氧化
无氧糖 酵解
葡萄糖有 氧氧化
无氧糖 酵解
代谢途径
葡萄糖有氧氧化 游离脂肪酸氧化 无氧糖酵解
正常情 况 20-50% 50-75% 5-10%
低氧状 况 2-5% 80-90% 5-10%
糖酵解与葡萄糖有氧氧化失耦联
Trimetazidine
Rosano G et al. Am J Cardiol 2005
万爽力对580例合并糖尿病的冠心病患者 抗心绞痛和抗缺血疗效
治疗
心肌能量代谢治疗已成为多种疾病新的治疗靶点
正常心肌的能量代谢
心肌能量代谢药物比较
细 胞 膜 ATP CK 细胞质 葡萄糖 线粒体膜
FDP
肌酸
（Lohmann逆向反应）
肌酸
）
线粒体
PFK
左卡尼丁
（Lohmann正向反应
ATP
丙酮酸
有氧氧化
心力衰竭的心肌能量代谢支持治疗
剂 （ Ｅ ）等药物 ，而 心肌 能量代 谢支 持 治疗 由于 改善 心 ＡＣ Ｉ
肌 细 胞 的 能量 代 谢 及 机 械 作 功 ，正 逐 渐 引 起 人 们 的重 视 。这 种治 疗 策 略有 别 于 改 善 ＣＨＦ机 体 血 流 动 力 学 及 阻 断 神 经 内
分 泌 异 常 的病 理 机 制 ，有 望 成 为 一 种 新 型 的 Ｃ ＨＦ治疗 手 段 。
ｔ ｒｖ ｎ ｒｃ ｌ ｒ ｐ ｅ ｔ ｒ ｅ ｔ ｓａ ｐ ｅ ｉｔ ｒｏ ｒ ａ ｉｙ ａ ｔ ｒａ ｅ ｅ ｔ ｉｕ ａ ｒ ｍａ ｕ ｅ ｂ ａ ｓ ａ ｒ ｄ ｃ ｏ ｆｍｏ ｔ ｌ ｆｅ — ｔ
ａｕｅｍｙ ｃｒｉｌｎａｃｉｎ ［］ Ｃｒｕａｉｎ ０ ３ ０ ；９ ８ ｃｔ ｏａｄａ ｉｆｒｔ ｏ Ｊ． ｉ ｌｔ ，２０ ，１ ８ ５． ｃ ｏ ［］ ＭｏｌｙＤａ ｉ ＤａｇｃＨＪ Ｃ ｂ ｅＳ ，ｅ ａ．Ｈｅｒ ｒｔ ｕ— ９ ｒ — ｖｅ Ａ， ｒｉ ｅ ｓ ， ｏ ｂ Ｍ ｔ１ ａｔ ａｅｔｒ ｂ ｌｎ ｅ ｎ ｒａｉ ｈｏ ｉ ｈ ａｔｆｉ ｒ Ｊ ．Ｅ ｒＨｅｒ ｕｅ ｃ ｄｍｏｔｌｙｉ ｃ ｒｎｃ ｅ ｒ ａ ｕｅ［ ］ ｕ ａｔ ａ ｔ ｎ ｌ
功 能 障碍 及 心 室 病 理 性 重 构 ，最 终 发 展 至 心 力 衰 竭 。 目前 慢
性 心 力 衰 竭 （ ＨＦ 的 治 疗 方 案 包 括 硝 酸 酯 类 、Ｂ 肾 上 腺 Ｃ ） ～
棕 榈 酰 转 移 酶 （ ａｎｔ ｅｐ ｌ ｏ ｌｒｎｆｒｓ ，Ｃ Ｔ） Ｉ和 ｃｒｉｎ－ ａ ｉ ｍｋ ｙ— ａｓｅａｅ Ｐ ｔ
葡萄糖氧化代谢优 于 Ｆ Ａ氧化 代谢。同时 ，脂肪酸 Ｂ Ｆ ～氧化 中间代谢产物 的蓄积可 引起 心肌舒张功能障碍 ，而葡萄糖氧
缺血性心脏病的能量代谢治疗
调节酶活性
抑制脂肪酸氧化 (3-kAT)
3-酮酰辅酶A硫解酶
调节葡萄糖代谢 (PHD)
丙酮酸脱氢酶激酶
优化线粒体能量代谢 保护心肌细胞
编辑课件
万爽力（曲美他嗪）: 独特的代谢作用机制
Kantor PF, Lucien A, Kozak R, Lopaschuk GD. Circulation R编es.辑20课00件;86:580-588.
及住院率的效果。
研究设计：48个月随机开放对照试验，共入组61例严重的缺血性心肌病患
者(左室射血分数LVEF约为30%)，患者被随机分为常规治疗+万 爽力组(n=30)和仅常规治疗组(n=31)。
评估方法：患者在基线及每6个月时评估，项目包括超声心动图、6分钟行
走试验及C反应蛋白。
编N辑ap课ol件i PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.
酰基脱氢酶
=
… C-CH2-CO-SCoA O
线粒体
ß-氧化链
… CH=CH-CO-SCoA
烯酰水合酶
3-羟酰基 脱氢酶
… CH-CH2-CO-SCoA
OH
Gary paschuk.Circulation Resea编rc辑h.课件2000;86;580
PDH 曲美他嗪
3KAT
曲美他嗪
Gary paschuk.Circulation Research. 2000;86;580
Napoli PD et al, J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589. 编辑课件
万爽力显著改善稳定性缺血性心肌病患者 的运动耐量、脑钠素与肌钙蛋白T血浆水平
能量代谢治疗与心力衰竭
Ａ Ｐ供能持续 １ ～ Ｏ ，接着再 以其它途径按 比 Ｔ ０２ 秒 例增加 Ａ Ｐ的合成 。 Ｔ 因此 ， 磷酸肌酸作为“ 电池” 存
储 能量 起 至 关 重 要 的作 用 。 在 骨 骼 肌 ，／ Ａ Ｐ以 １４ Ｔ
肌酸在人体 的补充 已有较 长的历 史 。由于公
众 对 其 知 识 的缺 乏 导 致 许 多 误 解 。１３ ８ ２年 ， 酸 肌 由法 国 科 学 家 Ｃ ｅｒｕ 在 肉 中 发 现 。 此 后 ，８７ ｈｖｅｌ １４
际 。干 细 胞 移植 虽 众 多热 情 ， 实 用性 还 有 许 多 问 离 题 未解 决 。因此 ， 开 思 路继 续 寻 找安 全 实 用 的药 广
预后还很差 。 年 的再入院率为 ４ ％ 住 １ ０
＿ 内死亡率 ４ ％， ． 年 ０ 尤其是近年 心衰发病 ｌ目前 在 美 国 的心 衰 病 人 约 有 ４ ５ ０ ００ 口 ，０ ，０
Ｐ ｒ ｒ比例 下 降 。 Ｍ ／Ａ Ｐ 比例 增 加 。提供 Ｃ／Ｃ Ａ Ｐ Ｔ
Ａ Ｐ代谢底物磷酸肌酸可促进 Ａ Ｐ向 Ａ Ｐ转化 ， Ｔ Ｍ Ｔ
Ａ Ｐ Ａ Ｐ比例降低 。 Ｍ ／Ｔ 从而使心肌的 Ａ Ｐ 的储存 Ｔ池 增加 ， 在我们 的实验 中 ． 鼠的心衰模 型 中证 实 ， 大
护 、 流动 力 学 监 护 及 急 症 介 入 性 治疗 ， 动 脉 内气 囊 反 搏 ， 旁起 血 主 床
技 术。
７ 年后从 事党和 国家领导人的重要保健工作 ， 有丰富的保健工作 经验。
表 论文 １０ ０ 余篇 ， 专著 ６ ， 部 培养 了２ 名研 究生 ， 中硕士 １ ３ 其 ０名、 士 １ 名 ， 总结、 博 ３ 都 发表 了高 文， 受到军 内外 同行 的好评 ， 并取得 了全国 中青年奖。
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心脏是一个高耗能的器官
每天搏动约10万次，泵到全身 8000L左右的血液
每天消耗 35 kg ATP
心肌细胞ATP浓度极低，成年心室组织ATP 约为5μmol/g这个ATP仅维持50次心跳
心肌细胞必须不断再合成ATP以维持正常的泵功能和细胞活力
8.李佳蓓,等. 心血管康复医学杂志, 2009,18(1): 85-88. 路漫漫9其.In修gw远a兮ll,JS，et a1. USA:Churchill Livigstone,1997: 75-85.
William Withering
Fluid
Hemodynamic Neurohormone
retention
abnormity
abnormity
Digitalis Diuretic
Expand vessel Neurohormone
/cardiotonic
antagonist
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
是否我们忽视了什么？
F ew things in life are more
irritating than failing to recognize the
obvious. A case in point is energy substrate metabolism as a potential target of pharmacological agents for improving function of the failing heart. The complexities of hemodynamics, coronary flow, and cardiac structure obscure the simple fact that the heart is an efficient converter of energy.
Sarah L. Molyneux, et al ,Journal of the American College of Cardiology 2008;
26
18( 52).
外源性补充辅酶Q10显著提高 动物受损心肌细胞内辅酶Q10含量
27
路吾曲漫将润漫 上波其下, 修而等远求. 中兮索,华医学杂志, 2012,92(26): 1854-1857.
补充CoQ10显著改善人体心肌的ATP生成
一项针对20例高风险心脏手术患者的随机双盲研究显示：心脏手术时，心肌细 胞的ATP含量明显降低，而术前补充CoQ10显著抑制ATP生成的减少
*
*
*
#
#
C2：术前接受CoQ10或安慰剂治疗14天；CC：心脏冷却阶段；CW：心脏复温再灌注阶段；*：与对照组比 较，P<0.01；#：与C2比较，P<0.01
恢复心肌能量
23
角色2：调节线粒体氧化应激 中和能量代谢过程中产生的氧自由基
辅酶Q10通过传递氢给自由 基，从而消除氧自由基
路吾李漫将伟漫 上静其下. 修而生远求物兮索技, 术通讯. 2007,18(5): 882-884.
保护心肌细胞
24
心衰者心肌中CoQ10含量与心衰程度呈负相关
一项基础研究显示：充血性心力衰竭患者心肌辅酶Q10 含量较正常人低 ，且心衰程度越严重辅酶Q10含量越低
吾将上下而求索
主要内容1 ຫໍສະໝຸດ 肌能量代谢 2 心衰能量代谢治疗路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
心脏的能量来源
葡萄糖氧化 分解
葡萄糖
脂肪酸 β氧化
脂肪酸
糖酵解途径
葡萄糖
乳酸 丙酮酸
酰基辅酶A
丙酮酸
酰基辅酶A
乙酰辅酶A
脂肪酸 β氧化
氧化脱羧 三羧酸 循环
线粒体
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
能量代谢途径
吾将上下而求索
心肌重构导致心衰发生发展
心肌重构特征
➢心肌细胞肥大， 心肌细胞收缩力降 低，寿命缩短 ➢心肌细胞凋亡是 心衰从代偿走向失 代偿的转折点 ➢心肌细胞过度纤 维化或降解增加
心肌重构概述
➢心肌重构是由于一 系列复杂的分子和细 胞机制造成心肌结构 、功能和表型的变化
心肌损伤与心肌重构
心肌 损伤
2006年，雷诺嗪 上市，用于治疗慢 性稳定性心绞痛 2000年，乙莫克 舍被证实可能具有 改善人类心脏功能 的潜在作用
1920s~ 1950s~ 1960s~ 1970s~ 1980s~ 1990s~ 2000s~ 2010s~
1929年，Drury和 Szent-Gyorgyi描述 了腺苷类物质在
➢磷酸肌酸
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
针对氧化磷酸化环节——辅酶Q10
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
22
CoQ10作用1：呼吸链的重要组成部分 直接参与ATP生成过程
辅酶Q10传递电子给CytC 促进ATP生成
路吾李漫将伟漫 上静其下. 修而生远求物兮索技, 术通讯. 2007,18(5): 882-884.
心肌 重构
交感神经和RAAS 兴奋性增高
恶性 循环
神经内分泌和 细胞因子激活
导致心衰发生发展的基本机制是心肌重构，治疗心衰的关键 就是阻断心肌重构
路漫漫其修远兮,
吾将上1下5.而中求华索医学会心血管病学分会. 中华心血管病杂志, 2007, 35(12):1076-1093.
心肌重构与能量饥饿假说
一项纳入236例心衰患者的队列研究显示：当CoQ10＞0.73 μmol/L时，心衰 患者的生存率显著更高（P<0.001），全因死亡率显著更低（ P=0.007 ）
心衰患者血浆辅酶Q10浓度的受试者工作特征曲线（ROC）（左图）及ROC分界点 上下患者的生存率（右图）。
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
第二步——氧化磷酸化
线粒体外膜 线粒体电子传递链 中的重要辅酶
线粒体 内膜
NADH＋H
H+
H+ H+
Ⅰ Q10 Ⅲ Ⅳ
Ⅱ
NAD＋
FADH2 FAD
三羧酸循环 游离脂肪酸β氧化
O2 H2O
ADP + Pi
路吾漫将1漫 上4其下.In修而g远求wa兮索ll,JS. MA,USA:Kluwer Academic Publishers,2002: 197-216.
能量代谢治疗机制及现状
调节底物 利用
能量代谢 治疗的关
键点
刺激氧化 磷酸化
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
能量代谢治疗现状
➢之前，国内外心衰指南将能量 代谢治疗归入“心肌营养药”的行 列
促进ATP ➢随着近年来发展，能量代谢治 转运和利 疗相关研究取得了长足进展
用 ➢2014中国心衰防治指南指出心 肌细胞能量代谢障碍可能导致 心衰的发生发展
— Heinrich Taegtmeyer 教授
被忽视的“能量饥饿”
左室重构
能耗增加
心肌牵拉
Braunwald
心脏病学第八版
适应不良 性肥厚
ATP 合成减少
能量饥饿
生长因子
细胞外基 质变性
进行性扩张
凋亡 坏死
Braunwald’s Heart Disease, 8th edition, P558
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
作用
➢ 促进人体自身产生更多的 能源 ➢ 消除代谢产物的不良影响 ➢ 是对传统治疗的补充与完 善，从而改善治疗心力衰竭 症状、预后
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
心肌代谢治疗——人类的探索历程
70年代初，发现辅酶Q10具有 心脏保护作用
1978年，曲美他嗪上市，用于心绞 痛发作的预防性治疗
70年代,磷酸肌酸\哌克昔林可能具 有心肌保护作用
心脏能量代谢过程
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
1. Neubauer S. N Engl J Med. 2007 Mar 15;356(11):1140-51.20
能量代谢治疗代表药物
调节底物（第一 环节）
➢曲美他嗪 ➢左卡尼汀
促进氧化磷酸 化（第二环节 ）
➢辅酶Q10
增加高能磷酸 化合物（第三 环节）
H+ Ⅴ
ATP合酶
ATP
第三步——ATP的转移和利用
肌
线粒体 肌酸激酶
酸
ATP + 肌酸（Cr）
ADP + 磷酸肌酸（PCr）
激
酶
穿
梭
机
ATP + 肌酸（Cr）
ADP + 磷酸肌酸（PCr）
肌纤维
制
肌酸激酶
心脏收缩
路1漫4漫.In其gw修a远ll兮JS,. MA,USA:Kluwer Academic Publishers,2002: 197-216.
辅酶Q10补充治疗对心力衰竭的作用： 一项Meta分析
Braunwald's心脏病学指出，心肌能量缺乏可导致左室重构的恶性循环
16.Braunwald’s Heart Disease:A Textbook of Cardiovascular Medicine,Eighth Edition.
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
能量代谢过程的紊乱
底物利用 的改变
心肌的能量代谢治疗
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
2020年4月13日星期一
心力衰竭的病理生理进展与靶向治疗的演变
Cognition of pathophysiology and targeting therapy in haert failure
1875
40-60 era 70-80 era 80-90 era
路漫漫其修远兮, 吾将上下而求索
衰竭心肌的氧 耗和能量生成