中药浸膏制剂研究进展

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(收稿日期:2009- 12- 11)
刊,2003,21(2):316. [9] 杨桦.大孔吸附树脂用于川草乌中总生物碱的分离提取[J].中成
药,2000,22(8):535. [10] 常津,任晓文,魏民,等.天然絮凝剂对生脉夕提取液的精制研
究[J].中国医药学报,1998,13(2):22. [11] ABeKelt.Control and optimisation of Qocculation processin the
本法是指用水作溶媒经提取获得中药提取液再用不同 浓度的乙醇沉淀,保留既溶于水又溶于醇的生物碱盐、苷类、 有机酸等,经醇处理后的中药浸膏,特别是通过高浓度醇处 理后,去除了许多水溶性成分,如粘液质、树胶、果胶、鞣质、 多糖、蛋白质、氨基酸、无机盐类等亲水性成分,可有效地防 止吸湿。王萍[1]进行了槐莲胶囊水提醇沉工艺的研究,结果有 效成分靛玉红损失非常少,除去了一些水溶性大分子物质, 降低产品吸湿性,减少服用量。然而在长期的应用中,也发现 存在不少问题。一是成本高,二是药物成分如生物碱、苷类、 有机酸等有效成分均有不同程度的损失,而多糖和微量元素 尤为明显。 2.2 高速离心法
(1):64. [5] 愈加林.用超滤法制备中药浸膏制剂[J].中药材,1989,12(5):44. [6] 李永吉,闻杰. 中药固体速溶制剂生产工艺 [P]. 中国专利:
CN1086128A,1994-07-05. [7] 徐玮一,王征.超滤膜分离技术在中药生产中的应用[J].基层中
药杂志,2002,16(2):46. [8] 钊冯颖.大孔吸附树脂新工艺在中药制剂中的应用[J].中医药学
中药浸膏制剂有吸源自文库、软化、结块等现象。常见的解决 办法是对其进行薄膜包衣。中药浸膏片用一些防水聚合体如 HPMC、EC、丙烯酸衍生物(丙烯酸酯、甲基丙烯酸及其共聚 物)进行包衣,可大大降低产品的吸湿性,提高产品的稳定性
[17]。卢良华等 [18] 进行了尼莫地平薄膜包衣片的研制,采用 Eudm5icE100 等辅料进行薄膜包衣,结果达到了防潮效果, 未改变药片的质量,不影响溶出度。陈鸿彬等[19]进行了欧巴 代在中药浸膏片薄膜包衣中的应用的研究,结果两种彩色包 衣物粉欧巴代 OY- C 和 OY交替混和包衣的包衣片具有较好的 外观和防潮性能。 4 小结
是固体物与液体介质密度相差悬殊,固体物靠自身重
量自然下沉,用虹吸法吸取上层澄清液,使固体与液体分离 的一种方法。中药浸提液经一定时间的静置冷藏后,固体与 液体分层界限明显,利于上清液的虹吸。此种方法分离不够 完全,往往还需进一步滤过或离心分离,但它已去除了大量 杂质,利于进一步分离操作,实际生产中常采用。该方法对料 液中固体物含量少、粒子细而轻者不宜使用[3]。 2.4 冷冻水沉法
由于天然产品成分有波动,给质量设计带来困难,故应 尽可能用质量稳定的药材为原料,同时将成分含量不同的生 药混合均匀。一般情况下,除了炮制需要加炒、炙、煮等,非切 片成饮片不可以外,大部分品种饮片煎出物的多寡与将原各 自药材捣碎的煎出物相比较,往往是后者为优。 2 中药提取液的分离纯化技术
中药提取物成分复杂,精制既可达到减少服用量的目 的,又可以减小浸膏的吸湿性。近年来,常用的分离和精制方 法有水提醇沉法、高速离心法、膜滤法、大孔树脂吸附法、絮 凝沉淀法等。 2.1 水提醇沉法
中药浸膏剂的工艺制剂改进,必将提高药物的质量及稳 定性,增强疗效,加速中药制剂现代化进程。
参考文献 [1] 王萍,叶代望.槐莲胶囊水提醇沉工艺的研究[J].湖北中医学院
学报,2001,3(3):43. [2] 袁明德.论离心沉降和沉降式离心机在中药提取的应用[J].中成
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是以离心机为主要设备,通过离心机的高速运转,使离 心加速度超过重力加速度的成百上千倍,而使沉降速度增 加,以加速药液中杂质沉淀并除去的一种方法。在制剂生产 中遇到含水率较高,含不溶性微粒的粒径很小或粘度很大的 滤浆;或需将两种密度不同或不相混溶的液体混合物分开, 用沉降分离法和一般的滤过分离法难以进行或不易分开时, 可考虑选用,适宜的离心机进行离心分离。但高速离心法无 法除去糖类等杂质,提取物易吸潮,因其除杂不完全,在应用 中本法常作为膜分离法的前处理工艺,应用本法只能一定程 度上降低吸潮性,但除杂不完全[2]。 2.3 沉降分离法
吸附澄清技术即絮凝沉淀法是应用吸附澄清剂 (又称 絮凝剂)对不稳定的胶体溶液或混悬液进行处理,使之澄清 稳定的一种新兴制剂技术,在保留绝大多数有效成分(包括 有效高分子物质)的前提下,去除提取液中的杂质,用于中药 制剂的工艺改进及分析,同时可广泛应用于饮料、酱油等食 品的生产。中药提取液中含有大量微细粒子、粘液质、蛋白 质、果胶、淀粉等复杂成分,这些物质共同形成 1~100nm 的 胶体分散体系。吸附澄清剂则是通过絮凝剂高分子的电中 和、吸附架桥、网捕和卷扫作用,使体系中粒度较大的颗粒及 具有斯托克沉淀趋势的悬浮颗粒絮凝沉淀,而保留绝大多数 有效的高分子物质,如多糖等,并利用高分子天然亲水胶体 对疏水胶体的保护作用,提高制剂的稳定性及澄明度[10- 12]。英 锡相等[13]进行了心安胶囊工艺改进及山植叶总黄酮含量的 测定的研究,原工艺采用醇提法,结果吸潮严重,采用水提加 ZTC1+I 澄清剂法,产品的吸潮性大大降低。桂卉等[14]考察乙 醇、壳聚糖,101 果汁澄清剂、ZTC 天然澄清剂对中理脂康颗 粒剂水提液有效成分含量及总固体含量的影响,结果壳聚糖 对大黄酚的含量基本无影响,并使制剂总固体含量减少 30. 8%;乙醇,101 果汁澄清剂、ZTC 天然澄清剂在使制剂总固体 含量降低的同时,也使大黄酚的含量降低。有人将壳聚糖(脱 乙酞基甲壳素)用于黄芪口服液的澄清,既能除去杂质又不 影响黄芪甲苷及多糖的含量。将壳聚糖用于陈皮、红花等 20 味中药浸提液的澄清,证明均能起到一定的澄清作用,且能 保留葛根、补骨脂、槐米、降香等药物中的有效成分。考察 80 味不同成分、不同药用部位药材的澄清范围,对其中部分单 味药材进行 TLC 鉴别及含量测定,并将絮凝液与水煎液、醇 沉液作比较,结果表明壳聚糖絮凝剂用于大部分单味中药浸 提液均能起到一定澄清作用,保留其中大部分有效成分,并 能明显提高多糖和有机酸的转移率[15]。王波云[16]做了 101 澄 清剂对藏青果药材提取液的澄清效果考察,结果表明澄清剂 可完整地保留药液的有效成分及口味,且澄清后药液性质稳 定。使用 101 澄清剂的澄清法可以代替乙醉沉淀法,该法操 作简便,节约乙醇,降低能耗,能缩短工艺周期,提高经济效 益及质量。 3 包衣技术
-cess for cospray dying liquid herbal extracts with drysilicified DiCC US 2003D203050. [18] 卢良华,孙军,周天芳,等.尼莫地平薄膜包衣片的研制[J].华西 药学杂志,2001,16(3):208. [19] 陈鸿彬,张洁玫.欧巴代在中药浸膏片薄膜包衣中的应用[J].广 东药学,2000,16:28.
采用超滤工艺滤除中药水提取液中的大分子量杂质对 于分子量大于几万的中药无效成分,如纤维素、粘液质、树 胶、果胶、淀粉、鞣质、蛋白质、树脂等成分,它们在水提液中 多数被溶解,有的以固体微粒形式存在(水提液在超滤前须 采用压滤、离心或静置沉淀等方法,去除大部分固体物质)。 采用切割分子量较大的超滤膜可以滤除这些物质,从而达到 去除大分子量无效成分的目的[7]。 2.6 大孔吸附树脂分离技术
新疆中医药 2010 年 第 28 卷 第 1 期(总第 125 期)
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中药浸膏制剂研究进展
陈 蕾, 姜 林
(自治区中医医院, 新疆 乌鲁木齐 830000)
中药剂型目前大致分三类:即浸膏剂、浸膏 + 生药粉末 剂及生药粉末制剂。中药全浸膏制剂是现代中药制剂的主要 形式,此制剂既可确保汤剂中所有的有效成分,又符合中药 固体制剂化的要求,故是一种常用剂型。 1 原料
1abotatory and in plang[J].Pmg coVoid&polymscl,1994,95:16. [12] 杜成安.吸附澄清法在中药水提液澄清中的应用研究[J].中成
药,1993,5(11):2. [13] 英锡相,李绍维,田福珍,等.心安胶囊工艺改进及山楂叶总黄
酮含量的测定[J].辽宁中医杂志,2001,28(2):113. [14] 桂卉,罗杰英.中理脂康颗粒剂澄清工艺的研究[J].中成药,
作者简介:陈蕾(1980-),女,新疆医科大学中医学院与北中医联招在职研究生。
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潮,容易制成外形美观的各种剂型,尤其适用于颗粒剂、胶囊 剂和片剂,使中药的粗、大、黑制剂升级换代为现代制剂。采 用大孔吸附树脂分离提取川草乌中总生物碱,提取率为 85%。水溶性固体杂质的去除率为 82%,大大降低了中药浸 膏的吸湿性[9]。 2.7 絮凝沉淀法
取中药浓缩液,置冰箱中 - 18℃冷冻 24h,取出在空气 中自然解冻,过滤。主要是利用有效成分和无效成分在不同 温度下溶解度不同进行分离[4]。 2.5 膜分离技术
膜科学与技术已发展为一门科学,是现代一分离技术 领域最先进的技术之一。使用膜技术(包括超滤膜、微孔滤 膜、半透膜、反渗透膜等)可以在原生物体系环境下实现物质 分离,可以高效浓缩富积产物,有效脱出杂质。膜技术选择范 围广,适用性强,富积产物或滤除杂质效率高,无需加热浓 缩,药效成分不被破坏。用于中药浸膏制剂(片剂、胶囊剂、浓 缩丸、颗粒剂等)能有效地除去大分子杂质、胶体、粘液质、果 胶、细菌,较多地保留有效成分,降低中药浸膏制剂的吸湿 性,而且能够克服中药浸膏制剂崩解时间长,服用剂量大等 缺点[5]。李永吉等[6]关于中药固体速溶剂生产工艺的发明获得 了中国专利。该工艺具有提取液在去除杂质、浓缩、干燥过程 中,有效成分不受热破坏,产品溶解性好,澄明度高,节省乙 醇,所得粉末状颗粒不需加添加剂,不易吸潮等优点。
大孔吸附树脂是通过物理吸附和筛选性从溶液中有选 择的吸附有机物质,从而达到分离纯化的目的。大孔吸附树 脂技术应用于中药生产既可除去大量杂质,又可使有效成分 富集,同时完成除杂和浓缩两道工序,所以能缩小剂量,提高 中药制剂的内在质量;应用大孔吸附树脂技术还可以降低产 品的吸潮性,缩短生产周期,去除重金属污染等[8]。大孔吸附 树脂是提取分离水溶性成分的有效方法,尤其对皂苷的分离 效果很好。大孔树脂吸附分离工艺所得提取物体积小、不吸
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