恶性周围神经鞘膜瘤(MPNST)

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手术、活检
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恶性周围神经鞘膜瘤
病理学诊断标准
MPNST的诊断必须符合以下条件之一: 的诊断必须符合以下条件之一: 的诊断必须符合以下条件之一
1、肿瘤起自于神经纤维瘤,特别是丛状神经纤维瘤和伴有 NF1者,约占2/3; 2、肿瘤起自于周围神经; 3、从良性神经肿瘤如神经纤维瘤、神经鞘瘤、节细胞神经瘤、 节细胞神经母细胞瘤或嗜铬细胞瘤等发展而来; 4、虽不伴有NF1,但瘤细胞的组织学形态与大多数的 MPNST相同,免疫组化和(或)电镜观察也提示瘤细胞具有 施万细胞分化。
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恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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概述
研究背景和意义
流行病学 临床表现 诊断与治疗 研究进展
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恶性周围神经鞘膜瘤
临床表现
(Clinical Manifestations) )
• 进行性增大的肿块

主要内容
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概述
研究背景和意义
流行病学 临床表现 诊断与治疗 研究进展
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恶性周围神经鞘膜瘤
约有半数起于多发神经纤维瘤病,极少数从神经鞘瘤恶变而来
约1/10万,占软组织肉瘤的5-10%
发病率
性别
男女比例大致相等或女性稍多, 继发于NF者,男性较多
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恶性周围神经鞘膜瘤

2.有无Tinels征

1.肿块的质地、有无搏动、活动度等
3.有无固定的感觉和运动缺失症状 4.检查肿块周围的局部结构有无改变 5.注意有无神经纤维瘤病的特异性体 征,如牛奶咖啡斑、Lisch结节
牛奶咖啡斑
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恶性周围神经鞘膜瘤
预后(Prognosis)
由于发病率低,目前尚无有关MPNST治疗结果的大宗研 究报道,其预后主要与肿瘤的大小、病理级别、组织学亚型 以及手术是否彻底等相关。 MPNST恶性程度高,预后差,多经血道转移至肺、骨、 胸膜和腹膜后,区域淋巴结转移少见。 神经纤维瘤病恶变者,转移率超过60%。有研究表明, 伴有神经纤维瘤病的MPNST患者的5年生存率仅为16%,明 显差于未伴有神经纤维瘤病患者的53%。
皮肤、皮下或外周神经的无痛、 皮肤、皮下或外周神经的无痛、逐渐增大的肿块
无包膜、 无包膜、侵犯神经纤维 一般有神经功能障碍症状 不得不切除一部分神经
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恶性周围神经鞘膜瘤
神经纤维瘤病
综合征) (Von Recklinghausen综合征) 综合征 染色体显性遗传病 牛奶咖啡斑、腋窝雀斑、神经纤维瘤、 牛奶咖啡斑、腋窝雀斑、神经纤维瘤、 骨骼异常、 骨骼异常、生长发育障碍 ≥6个直径大于 个直径大于1.5cm的牛奶咖啡斑, 的牛奶咖啡斑, 个直径大于 的牛奶咖啡斑 可认为患有此病。 可认为患有此病。 有潜在的恶变率及死亡率
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恶性周围神经鞘膜瘤
MPNST亚型 亚型
1.上皮细胞型 上皮细胞型 2.歧化间质或上皮分化型 歧化间质或上皮分化型 3.黑色素沉着型 黑色素沉着型 4.黑色素沉着样粒砂体型 黑色素沉着样粒砂体型
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恶性周围神经鞘膜瘤
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恶性周Baidu Nhomakorabea神经鞘膜瘤
研究进展 • 研究结果显示,由丛状神经纤维瘤恶变而成 MPNST者常伴有p53和Ink4a基因的突变和 Notch通道的信号异常。 • MPNST患者体内许多不同的生长因子都发生 了上调,如血小板源性生长因子、成纤维细 胞生长因子和外皮生长因子等。 • 以Ras翻译后修饰为作用靶点的法呢酰基转移 酶抑制物(FTIs)对MPNST的抑制作用在动 物模型中已经得到证实,临床试验正处于计 划阶段。
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恶性周围神经鞘膜瘤
手术(Surgery) Surgery)
无辅助放疗 低度恶性 I期 期 术前放疗反应满意 术前放疗反应不满意 广泛切除 边缘切除 广泛切除
无辅助放疗 高度恶性 II、III期 术前放疗反应满意 、 期 术前放疗反应不满意
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根治性切除 广泛切除 根治性切除
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恶性周围神经鞘膜瘤
化疗(Chemotherapy) Chemotherapy)
化疗目前广泛应用于局部晚期、肿瘤远处转移、无手术或放 疗指征的软组织肉瘤的治疗。 目前多柔比星(ADM)和异环磷酰胺(IFO)是应用最广的 两种化疗药物。以ADM、IFO为基础的化疗方案在转移患者的 治疗、新辅助治疗、辅助治疗中均进行了相应的研究。
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恶性周围神经鞘膜瘤
主要内容
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概述
研究背景和意义
流行病学 临床表现 诊断与治疗 研究进展
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恶性周围神经鞘膜瘤
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恶性周围神经鞘膜瘤
概述(Overview) )
• 恶性周围神经鞘膜瘤(Maligant
peripheral nerve sheath tumor,MPNST)
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恶性周围神经鞘膜瘤
多柔比星,50~75mg/m2,3 ~4周重复,一线治疗单药有效 率为20% ~30%,其主要剂量限制性毒性为心脏毒性。 21天的单剂ADM (>70mg/m2)是软组织肉瘤的标准一线治 疗方案。 NCCN实践指南认为,II期、III期四肢软组织肉瘤,肿瘤切缘> 1cm,随机临床研究资料表明,含阿霉素(ADM)的辅助化疗, 可增加无病生存期,但不增加总生存期。肿瘤切缘<1cm,是否 常规行术后辅助化疗意见不一。
• 神经支配区域疼痛

• 神经功能缺失
右肩部恶性周围神经鞘膜瘤
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恶性周围神经鞘膜瘤
询问病史应注意: 询问病史应注意: 1.肿块发生的时间、持续时间、生长方式等; 2.是否有疼痛(尤其是静息痛)、感觉麻木、肌力减退; 3.有无提示癌性病变的全身症状; 4.有无神经纤维瘤病等癌前病变的家族史。
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恶性周围神经鞘膜瘤
目前研究发现,吉西他滨(1.0~1.25g/m2,3周重复)和 多西紫杉醇(100mg/m2,3周重复),单药有效率分别为 4% ~18%及17%。 一项II期临床研究发现,吉西他滨联合多西紫杉醇与单药吉 西他滨相比,有效率分别为16%和11%,无进展生存时间为 6.2个月和2.6个月,总生存18个月和11.2个月,并且其不良反 应可耐受。 但目前吉西他滨、多西紫杉醇仍未被批准作为STS的常规 治疗。
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恶性周围神经鞘膜瘤
MPNST
约有半数继发于神经纤维瘤病 极少数从神经鞘膜瘤恶变而来
鉴别
神经纤维瘤 (NF) )
神经鞘膜瘤
神经纤维瘤病(综合征) 神经纤维瘤病(综合征)
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恶性周围神经鞘膜瘤
神经鞘瘤
几乎全部由施万细胞构成
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研究背景和意义
流行病学 临床表现 诊断与治疗 研究进展
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恶性周围神经鞘膜瘤
诊 断 (Diagnosis)
临床表现
症状、体征
影像学检查 Bus CT MRI PET-CT Bus、CT、MRI、PET-CT 病理学
化疗6次(异环磷酰胺2d1-3+美司纳400mgd1-3+盐酸比柔表星45mgd1-3)
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恶性周围神经鞘膜瘤
××,男,12y
身高 124cm 胸背部可见多个大小 不一、散在的咖啡色 斑块 颈部及胸肋部可触及 多个纤维瘤,质软, 活动度可
患者儿子
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恶性周围神经鞘膜瘤
病例分享
恶性周围神经鞘膜瘤
杜××,女,35岁 因“左颈部神经鞘膜瘤术后2年, 肺转移11月” 入院。
2010-3-8行左颈部神经鞘膜瘤手术 术后病理:(左颈部)软组织肉瘤伴 坏死,结合免疫组化,符合恶性周围 神经鞘膜瘤。 术后放疗
左肩部可及一大小约13×8cm肿块, 2011-4-12省肿瘤医院病理示:(右肺肿块 穿刺)少量肺及纤维组织内见少量软组织肉 质硬,边界尚清,活动度差,无压痛。 瘤浸润,并伴退变、坏死。
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恶性周围神经鞘膜瘤
镜下表现
①镜下MPNST多表现为一 种以梭形为主的多细胞型 肿瘤。 ②核染色质丰富、深染, 核形不规则,不对称,呈 伸长弯曲的波浪状。 ③大多数病灶可出现局部 坏死和活跃的有丝分裂现 象,核分裂像易见。
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年龄
可发生于任何年龄,以20-50岁多见, 儿童较为少见, 继发于NF者,发病年龄可提前10岁
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恶性周围神经鞘膜瘤
• 好发于周围神经干上,如坐骨神经、 臂丛、骶丛N • 肿瘤最常见于上下肢的近端和躯干 • 局部复发率约为42-54%,远处转移 率为28-43% • 5年及10年生存率约为34-52%、23-34%
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恶性周围神经鞘膜瘤
杜××,女,35岁 因“左颈部神经鞘膜瘤术后2年, 肺转移11月” 入院。
2010-3-8行左颈部神经鞘膜瘤手术 术后病理:(左颈部)软组织肉瘤伴 坏死,结合免疫组化,符合恶性周围 神经鞘膜瘤。 术后放疗
左肩部可及一大小约13×8cm肿块, 2011-4-12省肿瘤医院病理示:(右肺肿块 穿刺)少量肺及纤维组织内见少量软组织肉 质硬,边界尚清,无压痛。 瘤浸润,并伴退变、坏死。
神经纤维瘤
包括施万细胞等不同来源的细胞组成
任何年龄,青年多见, 任何年龄,青年多见,无性别差异 头、颈、肢体的屈曲面 皮下的无痛、逐渐增大、 皮下的无痛、逐渐增大、单发肿块 有包膜、 有包膜、不侵犯神经纤维 一般无神经功能障碍 边缘切除、 边缘切除、不损伤神经
任何年龄,青年多见, 任何年龄,青年多见,无性别差异
化疗6次(异环磷酰胺2d1-3+美司纳400mgd1-3+盐酸比柔表星45mgd1-3)
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恶性周围神经鞘膜瘤
异环磷酰胺,9g/m2,3周重复,一线治疗有效率为20%左右。 随机研究证明,以ADM为基础及IFO为基础的化疗方案相互比 较,PFS、OS没有显著差异,但ADM为基础的方案耐受性更好。 ET2743(trabectedin)为海鞘生物碱中提取的抗肿瘤药物, 能抑制核苷外切修复系统,促进凋亡,抑制细胞增殖,选择性 抑制MDR1。 2001年欧盟批准其作为STS患者ADM、IFO为基础方案治疗 失败的二线选择,1.5mg/m2,24小时持续静脉滴注,21d重复。
是一种起源于周围神经,或继 发于神经纤维瘤,或显示神经 鞘膜不同成分分化的梭形细胞 肉瘤,曾被称为神经源性肉瘤、 神经纤维肉瘤。
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恶性周围神经鞘膜瘤 髓鞘(Myelin sheath): 由多层不断围绕 髓鞘 轴突的施万细胞的细胞膜构成。 轴突的施万细胞的细胞膜构成。髓 鞘富含脂类物质及蛋白质。 鞘富含脂类物质及蛋白质。
恶性周围神经鞘膜瘤
综合治疗
治疗策略
手术 放疗
生物治疗
化疗
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恶性周围神经鞘膜瘤
手术(Surgery) Surgery)
手术切除的范围: 1、囊内切除 、 2、边缘切除 、 3、广泛切除 、 4、根治性切除 、
在肿瘤包膜内切除肿瘤实体 在肿瘤包膜内切除肿瘤实体 在反应区内切除肿瘤,包括肿瘤实体及包膜 在反应区内切除肿瘤,包括肿瘤实体及包膜 在正常组织中进行切除,包括肿瘤实体,包膜, 在正常组织中进行切除,包括肿瘤实体,包膜,反应区 肿瘤实体 包括肿瘤实体,包膜,反应区及正常组织在内的整个间室内容物 包括肿瘤实体,包膜,反应区及正常组织在内的整个间室内容物 肿瘤实体
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