T细胞抗原受体的结构与功能研究进展
TCR的研究分析报告
TCR的研究分析报告T 细胞受体（TCR）是免疫系统中至关重要的组成部分，对于识别和应对病原体以及自身异常细胞起着关键作用。
近年来，对 TCR 的研究不断深入，为免疫学、肿瘤治疗等领域带来了新的见解和治疗策略。
一、TCR 的结构与功能TCR 是由两条不同的多肽链组成，分别称为α链和β链（在某些情况下为γ链和δ链）。
每条链都包含可变区（V 区）和恒定区（C 区）。
V 区负责识别抗原，其结构的多样性使得 T 细胞能够识别种类繁多的抗原。
TCR 识别抗原的过程是一个高度特异性的过程。
抗原通常以与主要组织相容性复合体（MHC）分子结合的形式呈现在细胞表面。
TCR 通过与 MHC抗原复合物的相互作用，触发一系列细胞内信号传导事件，从而启动 T 细胞的活化和免疫应答。
二、TCR 的多样性产生机制TCR 的多样性是免疫系统能够应对各种病原体和异常细胞的重要基础。
这种多样性主要通过基因重排和随机组合来实现。
在 T 细胞发育过程中，TCR 基因的 V、D（仅β链和δ链）和 J 基因片段会发生重排。
这种重排是随机的，产生了大量不同的VDJ 组合。
此外，连接区的不精确连接以及在重排过程中引入的核苷酸的随机插入和删除，进一步增加了 TCR 的多样性。
三、TCR 与免疫应答TCR 在免疫应答的启动和调节中发挥着核心作用。
当 TCR 与特异性的 MHC抗原复合物结合后，T 细胞会迅速活化，增殖并分化为不同的效应细胞，如细胞毒性 T 细胞（CTL）和辅助性 T 细胞（Th）。
CTL 能够直接杀伤被感染或恶变的细胞，而 Th 细胞则通过分泌细胞因子来调节其他免疫细胞的功能。
TCR 信号的强度和持续时间对于决定 T 细胞的命运和免疫应答的结果具有重要意义。
四、TCR 在疾病中的作用（一）感染性疾病在感染性疾病中，TCR 能够识别病原体来源的抗原，启动特异性免疫应答，帮助清除病原体。
然而，某些病原体如 HIV 可以通过变异其抗原，逃避 TCR 的识别，导致疾病的持续和进展。
CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述
CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望文献综述CAR_T细胞（Chimeric Antigen Receptor T cells）是一种新型的免疫细胞治疗方法，其具有很高的疗效和广泛的适用性，已被广泛应用于肿瘤免疫治疗研究中。
本文将综述CAR_T细胞在肿瘤免疫治疗的研究进展和展望的相关文献。
首先，CAR_T细胞疗法的原理是通过基因工程将T细胞表面的抗原识别结构体（抗原受体）改造成具有高度亲和力的肿瘤特异性受体，以增强T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
CAR_T细胞疗法的优势在于其能够针对特定抗原，避免了免疫耐受和免疫逃逸问题，并且具有可调节的体外扩增和持久性存活的特点。
近年来，已有多项研究报道了CAR_T细胞在肿瘤治疗中的成功应用。
例如，Yescarta是美国FDA批准上市的一种CD19靶向的CAR_T细胞疗法，已在治疗复发性或难治性B细胞淋巴瘤中显示出令人瞩目的疗效。
此外，针对其他肿瘤抗原的CAR_T细胞疗法也在临床试验中取得了初步的成功，如针对BCMA的CAR-T细胞治疗在多发性骨髓瘤中显示出显著的治疗效果。
然而，CAR_T细胞疗法目前还存在一些问题和挑战。
首先，由于CAR_T细胞的攻击不仅局限于肿瘤细胞，还包括正常细胞，因此可能会出现严重的副作用，如细胞因子释放综合征和神经毒性。
其次，CAR_T细胞治疗中一些病人可能会在短时间内复发，这可能与抗原丢失、免疫选择和肿瘤异质性等因素有关。
为了克服上述问题，研究者们正在努力寻找新的CAR设计和改进的治疗策略。
一方面，研究人员正在探索多个抗原的双重或多重靶向CAR-T细胞疗法，以增加治疗覆盖范围和避免抗原丢失的问题。
另一方面，通过引入自杀基因、抑制因子或合并放疗、化疗等传统治疗手段，可以增强CAR-T细胞的疗效和持久性。
综上所述，CAR_T细胞作为一种新型的肿瘤免疫治疗手段，已显示出令人瞩目的疗效和广阔的应用前景。
随着对CAR_T细胞疗法机制和治疗策略的深入研究，相信未来CAR_T细胞疗法将在临床应用中取得更大的突破，并为肿瘤患者带来更好的治疗效果。
嵌合抗原受体T细胞的研究进展
嵌合抗原受体T细胞的研究进展冯淑娴; 王歌【期刊名称】《《医学综述》》【年(卷),期】2019(025)023【总页数】5页(P4652-4656)【关键词】实体肿瘤; 嵌合抗原受体; 脱靶效应; 疗效控制【作者】冯淑娴; 王歌【作者单位】联勤保障部队第940医院安宁分院妇产科兰州730070; 中南大学湘雅医学院临床医疗系长沙410083【正文语种】中文【中图分类】R730.51目前，免疫治疗是肿瘤治疗的有效手段。
T淋巴细胞具有极强的肿瘤细胞杀伤作用[1]。
近年来，随着肿瘤免疫学的发展，肿瘤治疗中基因改造T细胞的发展迅速。
单链抗体技术与T细胞活化基序结合应用的免疫治疗技术可精确靶向并持久杀伤肿瘤细胞、改变肿瘤免疫抑制微环境、破坏宿主免疫耐受状态，并可为过继性细胞免疫治疗提供新的有效解决方案，成为肿瘤免疫治疗的有效方法。
嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor，CAR)-T细胞是目前临床免疫治疗的主要细胞。
CAR-T细胞可有效消除肿瘤干细胞亚群及其他肿瘤细胞，在白血病、淋巴瘤、黑色素瘤等恶性肿瘤治疗中均显示出良好的抗肿瘤效应[2-4]。
CAR-T细胞的临床应用广泛，但仍存在很多风险，在临床治疗中，准确找到肿瘤特异性靶点、改善免疫抑制微环境、有效控制CAR-T细胞成为目前肿瘤免疫治疗的首要目标。
现就近年来CAR-T细胞的研究进展予以综述。
1 CAR-T细胞的结构CAR的胞外配体结合域由单链可变片段(single-chain variable fragment，scFv)组成，可通过跨膜区与胞内信号域连接[5]。
CAR技术的基本原理是将scFv与T 细胞的胞内区序列拼接，再通过逆转录病毒或慢病毒载体、DNA转座子、电穿孔等技术进行基因编辑。
基于RNA[CRISRP(clustered regularly interspaced short palindromic repeat)/caspase-9]及蛋白质(锌指核酸酶、转录激活样效应因子核酸酶)的基因编辑技术可有效敲除抑制性基因或诱导CAR-T细胞功能增强分子的表达。
TCR的研究分析报告
TCR的研究分析报告一、引言T细胞受体（TCR）是T细胞识别抗原并被激活的关键分子。
TCR在T 细胞的发育、活化、增殖和凋亡等过程中起着至关重要的作用。
对TCR进行深入研究，有助于我们更深入地理解T细胞的生物学特性，并对免疫疾病的治疗和预防提供理论支持。
二、TCR的结构与功能TCR是由α和β两条多肽链组成的复合体，其主要功能是识别并结合抗原提呈的肽段。
当TCR与抗原肽段结合后，可以触发一系列的信号转导通路，最终导致T细胞的活化、增殖和分化。
三、TCR的研究方法目前，用于研究TCR的主要方法包括：基因组学、蛋白质组学、结构生物学、生物信息学等。
通过这些方法，我们可以了解TCR的结构与功能，以及其在免疫应答中的作用。
四、研究分析通过对大量文献的梳理，我们发现TCR的研究主要集中在以下几个方面：1）TCR的结构与功能关系；2）TCR在免疫应答中的调控机制；3）TCR在免疫疾病中的作用；4）基于TCR的免疫疗法开发。
在结构与功能关系方面，研究者们利用X射线晶体衍射和冷冻电镜等技术，解析了TCR的结构，并揭示了其与抗原肽段的结合模式。
这些发现有助于我们理解TCR的识别和结合抗原的机制，为基于TCR的药物设计和开发提供了理论基础。
在免疫应答的调控方面，研究者们通过基因敲除、转基因等技术，研究了TCR在T细胞活化、增殖、凋亡等过程中的作用。
这些研究揭示了TCR在免疫应答中的核心地位，以及其在调节免疫应答强度和持续时间方面的重要作用。
在免疫疾病中的作用方面，研究者们发现了一些与自身免疫性疾病、感染性疾病等相关的TCR突变。
这些发现为理解这些疾病的发病机制提供了新的视角，同时也为开发基于TCR的治疗方法提供了新的思路。
在基于TCR的免疫疗法开发方面，研究者们正在尝试利用TCR的特性，开发新的治疗方法。
例如，通过基因工程技术将TCR改造为能特异性识别肿瘤抗原的T细胞，用于治疗肿瘤；或者利用TCR的结构和功能特性，开发新的疫苗设计方法。
T细胞受体的结构与功能
T细胞受体的结构与功能T细胞是人体免疫系统中的一种重要细胞类型，在维持机体免疫平衡、抵抗外来病原体和控制肿瘤等方面发挥着关键作用。
与其他免疫细胞不同，T细胞在识别和响应抗原的过程中，依赖于其表面的特定分子——T细胞受体（T cell receptor，TCR）。
在TCR的结构和功能研究方面，科学家们花费了大量的精力和热情，并从中发现了很多有趣并具有实际应用价值的内容。
一、TCR的结构TCR是一种膜上受体分子，由离子通道同源蛋白（ion channel-like transmembrane domains，I-IV）和亚单位（α/β或γ/δ）组成。
其中，α链和β链的结构非常相似，它们都包含一个可变（V）、一个多样性（D）和一个连接（J）的区域，被称为VDJ区域，用于识别和结合抗原肽。
γ和δ链的结构也类似，但是它们只有一个V和一个J区域，用于将TCR与抗原结合。
TCR的亚单位之间通过连接肽进行连接，并在C端结合CD3分子复合物，形成完整的TCR结构。
TCR的结构决定了它对抗原的识别和响应能力。
TCR的VDJ区域通过固定和可变区域的组合，产生了非常丰富和多样的结构变异，使得TCR能够识别并响应各种不同类型的抗原肽，从而抵抗外来病原体和肿瘤细胞的入侵。
此外，TCR的连接肽在形态和机能上与CD3分子相互作用，共同参与了TCR响应抗原的信号传导机制。
二、TCR的功能TCR的功能主要由其作为T细胞受体的特性所决定。
与B细胞在识别和结合抗原的过程中使用抗体不同，T细胞通过TCR来感知和响应抗原。
TCR将抗原肽（p）与主要组织相容性复合物（MHC）分子（m）相结合，形成p/m复合体，并将它们展示在抗原提呈细胞的表面。
当TCR识别并结合p/m复合体时，TCR与CD3分子复合体之间的信号转导产生调节T细胞响应的信号。
TCR对抗原的识别和响应具有十分高的特异性和敏感性。
在胸腺中T细胞的发育过程中，TCR及其突变体通过负选择和阳选择来筛选危害因素，确保正常细胞的发育和功能。
T细胞表面分子抗原受体
03
T细胞表面分子抗原受体 的调节与调控
表达调控
1 2 3
基因表达调控
抗原受体基因在T细胞发育过程中受到严格的表 达调控，以确保T细胞在成熟后具有特定的抗原 识别能力。
转录因子调控
转录因子在抗原受体基因的表达调控中发挥重要 作用，如胸腺细胞发育相关转录因子、细胞因子 等。
信号转导调控
T细胞活化后，信号转导通路对抗原受体基因的 表达进行负向调控，以避免过度活化。
维持免疫稳态
TCR通过识别自身抗原维持免疫 稳态，防止对自身组织的过度免 疫攻击。
类型与分布
类型
根据TCR链的组成，可分为αβTCR和 γδTCR两类。其中，αβTCR是适应性 免疫应答的主要参与者，而γδTCR在 固有免疫和适应性免疫中均发挥作用。
分布
αβTCR主要分布于外周淋巴组织中的成 熟T细胞，而γδTCR则分布于皮肤、肠 道和肺等黏膜和上皮组织中。
02
T细胞表面分子抗原受体 的结构与功能
结构组成
T细胞抗原受体（TCR）
T细胞表面的主要抗原受体，由α和β两条多肽链组成，具有识别并结合特异性 抗原肽-MHC分子的能力。
共受体
包括CD3复合物和辅助受体（如CD4和CD8），它们与TCR一起参与信号转导。
信号转导机制
TCR信号转导
当TCR与抗原肽-MHC分子结合后，TCR构象改变，与CD3复 合物相互作用，引发一系列信号转导级联反应。
T细胞表面分子抗原受体
目录
• T细胞表面分子抗原受体概述 • T细胞表面分子抗原受体的结构与功能 • T细胞表面分子抗原受体的调节与调控 • T细胞表面分子抗原受体在疾病中的作用 • T细胞表面分子抗原受体的研究与应用前景
MHC分子和T细胞受体共受体的结构与功能研究
MHC分子和T细胞受体共受体的结构与功能研究免疫系统是人体的重要保护机制，它能够识别、定位并清除体内的外来病原体。
在人体的免疫系统中，MHC分子和T细胞受体共受体是两个非常重要的组成部分，它们具有重要的结构和功能。
在接下来的文章中，将深入探讨这两个分子的结构和功能。
MHC分子的结构和功能MHC分子是人体内最重要的抗原呈递分子。
它主要存在于人类白细胞表面（主要为类风湿关节炎中摧毁关节软骨组织的滑膜细胞和关节滑膜内的单核清除细胞中），并能够将抗原特异性地呈递给T淋巴细胞。
MHC分子主要分为MHC-I和MHC-II两种类型。
MHC-I分子主要分布在机体内的所有核细胞表面，它具有与肽结合的能力，能够呈递体内产生的内源性抗原。
MHC-II分子则主要分布在人类抗原呈递细胞上，如树突状细胞、B淋巴细胞等，它则主要呈递外源性抗原。
MHC分子的功能主要是识别和呈递抗原物质，并将它们展示给T淋巴细胞识别。
这个过程中，MHC分子以短链肽的形式将抗原物质呈递给T淋巴细胞，从而触发机体免疫反应。
除此之外，MHC分子还能够与与其结合的分子相互作用，从而影响细胞增殖、分化和凋亡等生物学过程。
T细胞受体共受体的结构和功能T细胞受体（TCR）是T淋巴细胞表面上的一种重要抗原受体，它能够识别MHC分子上的抗原肽，并参与T淋巴细胞的激活和增殖过程。
与此同时，T细胞受体共受体（CD3）是T细胞激活机制中不可或缺的分子。
T细胞受体共受体由CD3ε、CD3γ、CD3δ和CD3ζ四个多肽链组成。
其中，CD3ζ链是唯一具有胞内信号传导能力的分子。
它位于CD3ε、CD3γ和CD3δ三个链的胞外部分，与另一种抗原特异性受体，即CD28等共同参与了T淋巴细胞的免疫应答。
T细胞受体共受体的主要功能是参与T淋巴细胞的信号传导并发挥重要的免疫调节作用。
CD3ζ链通过其胞内区域上的酪氨酸磷酸化（Tyr phosphorylation）参与T细胞激活过程，从而影响细胞作用和增殖等生物学效应。
肿瘤抗原特异性T细胞治疗研究进展
肿瘤抗原特异性T细胞治疗研究进展肿瘤抗原特异性T细胞治疗是一种新兴的肿瘤免疫治疗方法，它利用人体自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞。
近年来，该领域取得了很多重要的研究进展，本文将对此进行综述。
肿瘤抗原特异性T细胞治疗的核心是通过改造患者的T细胞，使其具有对肿瘤细胞特异性杀伤的能力。
目前主要有两种方法来实现这一目标：一种是利用转基因技术将特定的肿瘤抗原受体（T-cell receptor，TCR）导入到T细胞中，使其能够识别和攻击肿瘤细胞表面的抗原；另一种是利用嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）工程化T细胞，使其能够直接识别和攻击肿瘤细胞表面的抗原。
在TCR工程T细胞研究方面，一项最新的研究发现，通过对多个肿瘤抗原进行筛选和优化，可以获得更高效的特异性T细胞。
研究人员通过对多种肿瘤细胞的基因组进行测序分析，发现其中一种叫做NEOantigens的肿瘤抗原表达量较高，并且在多种肿瘤类型中广泛分布。
为了构建特异性T细胞，研究人员选择了10个高频NEOantigens，并将其表达序列导入到T 细胞中。
实验结果表明，这些特异性T细胞能够显著抑制肿瘤生长，并且在小鼠肿瘤模型中表现出更长的生存期。
这一研究成果为肿瘤抗原特异性T细胞治疗的临床应用提供了重要的理论基础。
在CAR工程T细胞研究方面，一项新的成果是将抗体工程与CAR工程相结合，实现了对多个肿瘤抗原的识别和攻击。
以往的CAR-T细胞治疗只能识别一个肿瘤抗原，对于多种肿瘤类型的治疗效果有限。
研究人员通过采用双重抗体的策略，将两个不同的CAR导入到T细胞中。
这两个CAR分别能够识别不同的肿瘤抗原，并且正在临床前试验中展示出良好的抗肿瘤效果。
这项工作的成功为开发多肿瘤抗原CAR-T细胞治疗提供了新的思路。
除了上述两种方法，还有一些新的研究方向值得关注。
例如，近年来有研究团队尝试将CRISPR-Cas9基因编辑技术应用于肿瘤抗原特异性T细胞治疗中，以提高其抗肿瘤效果和耐受性。
TCR的结构和功能
TCR的结构和功能TCR，即T细胞受体（T-cell receptor），是一种存在于T淋巴细胞表面的膜蛋白，起到识别和结合抗原的作用。
它是T细胞免疫应答的关键分子，通过与抗原结合来引发免疫应答，并对感染和异常细胞进行识别和清除。
TCR的结构和功能对于理解免疫应答和开发免疫治疗具有重要意义。
TCR的结构非常复杂，由两个不同的多肽链组成，即α链和β链。
每个链都包含一个可变区域（variable region）和一个恒定区域（constant region）。
可变区域负责与抗原结合，恒定区域则与其他分子（如CD3分子）相互作用，传递信号。
α链和β链通过非共价键连接在一起，形成一个二肽链的TCR复合物。
TCR的可变区域是由多个基因片段的重组而来，这种重组不仅在个体发育过程中发生，也在每个个体的T细胞克隆扩增过程中发生。
这种基因的重组和多样性产生了大量不同的TCR，使得T细胞能够识别广泛的抗原。
通过基因重组，TCR能够识别和结合多种抗原，包括蛋白质、多肽、肽段和糖脂等。
TCR的功能是通过与抗原结合来引发免疫应答。
当TCR与抗原结合时，会触发一系列信号传导事件，包括TCR的磷酸化、CD3分子的激活和细胞内信号转导通路的激活等。
这些信号最终导致T细胞的激活和增殖，并释放细胞因子来引导免疫应答。
TCR的结构和功能对于理解免疫应答和开发免疫治疗具有重要意义。
首先，了解TCR的结构可以揭示其与抗原结合的机制，从而更好地理解T细胞识别和清除感染和异常细胞的过程。
其次，研究TCR的功能可以帮助我们理解免疫应答的调控机制，以及免疫系统对各种疾病的响应。
最后，对TCR的研究为免疫治疗的开发提供了重要线索。
例如，通过改变TCR的结构，可以增强其与抗原的结合能力，从而提高免疫治疗的效果。
总结起来，TCR是T细胞表面的重要分子，具有识别和结合抗原的功能。
它的结构与抗原结合相关，通过与抗原结合来引发免疫应答。
对TCR 的研究可以帮助我们更好地理解免疫应答和开发免疫治疗。
t细胞受体工程t细胞
t细胞受体工程t细胞
（原创实用版）
目录
1.T 细胞受体工程简介
2.T 细胞受体的作用
3.T 细胞受体工程的应用
4.T 细胞受体工程的挑战与未来发展
正文
1.T 细胞受体工程简介
T 细胞受体工程是一种生物技术方法，旨在通过基因工程技术对 T 细胞受体进行改造，从而增强或改变 T 细胞的功能。
这种方法在免疫学、肿瘤学和基因治疗等领域具有重要的应用价值。
2.T 细胞受体的作用
T 细胞受体（T cell receptor，TCR）是 T 细胞表面的一种特异性抗原识别受体，它能够识别并结合抗原递呈细胞（APC）表面的抗原肽-MHC 分子复合物。
TCR 在免疫应答中起到关键作用，它能够调控 T 细胞的增殖、分化和效应功能。
3.T 细胞受体工程的应用
T 细胞受体工程可以用于多种疾病的治疗，如癌症、病毒感染和自身免疫性疾病等。
通过基因工程技术，研究人员可以改造 T 细胞受体，使其具有更强的抗原识别能力和更强的杀伤作用。
目前，T 细胞受体工程已经成功应用于一些临床试验，如针对 B 细胞急性淋巴细胞白血病和黑色素瘤的 CAR-T 细胞疗法。
4.T 细胞受体工程的挑战与未来发展
尽管 T 细胞受体工程取得了显著的研究进展，但仍面临一些挑战，如 T 细胞功能的不稳定、治疗过程中可能出现的严重副作用以及个体差异等。
为了克服这些挑战，研究人员需要在多个方面进行深入研究，包括优化 TCR 结构、改善 T 细胞功能和探索更有效的基因转移方法。
TCR之谜T细胞受体多样性生成机制初步探究
TCR之谜T细胞受体多样性生成机制初步探究T细胞受体（TCR）是一种能够识别抗原的膜表面受体，它在免疫系统中起着至关重要的作用。
TCR的多样性是免疫系统能够识别和应对各种病原体和疾病的关键因素之一。
然而，TCR的多样性生成机制一直是科学家们探索的谜题之一。
在过去的几十年里，科学家们对TCR中的多样性生成机制进行了广泛研究，并取得了一些重要的进展。
目前，主要有两种关于TCR多样性生成的理论：随机组合模型和选择性修剪模型。
随机组合模型认为，TCR的多样性是通过基因的随机组合而生成的。
在这个模型中，多个基因片段（V、D、J和C）会通过随机的基因重排来形成TCR基因。
这种基因重排的机制确保了每个个体的TCR序列都是独特的。
虽然这个模型解释了TCR的多样性生成过程，但它无法解释为什么有些特定的TCR序列会被选择出来。
选择性修剪模型则更加强调免疫系统的选择机制对TCR多样性的生成起着关键作用。
根据这个模型，TCR基因重排产生的大量TCR序列会经过筛选，只有那些能够与抗原结合的TCR才能够存活和发挥功能。
这个模型解释了为什么只有一小部分TCR序列能够真正参与免疫应答，但它仍然无法解释具体的选择过程。
近年来，随着高通量测序技术的发展，科学家们已经能够对TCR的多样性进行更加细致的研究。
他们发现，TCR多样性的生成不仅受基因重排的影响，还受到其他因素的调控，比如剪接、突变和功能选择等。
这些发现使得研究人员对TCR多样性生成的机制有了更加全面和深入的理解。
针对TCR多样性的生成机制，科学家们提出了一种新的模型，即“树突细胞选择模型”。
树突细胞是一种免疫系统中的专业抗原递呈细胞，它们能够识别并捕获外来抗原，并将其呈递给T细胞。
根据这个模型，树突细胞在抗原递呈过程中会选择特定的TCR表达细胞进行增殖和扩张。
这种选择过程会使得抗原特异性的TCR大量丰富，从而实现特定抗原的识别和清除。
另外，有研究者提出了“DNA超级融合”机制来解释TCR多样性生成。
免疫细胞表面受体的结构与功能
免疫细胞表面受体的结构与功能免疫系统在我们的身体中扮演着极为重要的角色，它可以辨识我们体内的异物并采取相应的措施对其进行排除。
作为免疫系统的重要部分，免疫细胞能够识别体内外的许多抗原，这要归功于它们表面的受体。
在本文中，我们将深入探究免疫细胞表面受体的结构和功能。
一、免疫细胞表面受体的种类免疫细胞表面受体的种类可以分为两类：抗原受体和免疫受体。
1. 抗原受体抗原受体是一种存在于T细胞和B细胞表面的受体，它们的主要作用是识别并响应体内外的抗原刺激。
其中，T细胞由T细胞受体（TCR）和CD3复合物组成，能够识别多肽抗原加工后在MHC分子上呈递的抗原。
B细胞则表达免疫球蛋白受体（BCR），它们能够识别广泛的抗原，而且与T细胞不同的是，B细胞可以分泌抗体来中和体内的异物。
2. 免疫受体免疫受体则包括许多不同的蛋白质家族，如Toll样受体（TLR）、C型凝集素受体（CLR）和NOD样受体（NLR）等。
它们的作用是监测体内外的病原体，以便进行及时的免疫反应。
不同的免疫受体可以识别不同类型的微生物分子，它们共同协作，帮助免疫系统应对各种外界挑战。
二、免疫细胞表面受体的结构和功能是十分复杂的，下面我们来逐一解析。
1. 抗原受体的结构与功能（1） T细胞受体的结构和功能T细胞受体（TCR）由两个不同的多肽链组成称为α和β链。
它们均含有可变区和常量区，可变区主要决定它们与特定抗原结合的特异性。
TCR与MHC分子上的肽段结合后，会形成一个独特的调控复合物，从而触发T细胞的激活和功能。
（2） B细胞受体的结构和功能B细胞受体（BCR）是一种抗体分子，它由两个重链和两个轻链组成。
重链有五种类型（IgM、IgD、IgG、IgE和IgA），轻链有两种类型（κ和λ）。
BCR的可变区主要由重链和轻链的可变区组成，它们能够与不同的抗原结合。
当BCR和抗原结合后，会引发B细胞的激活并促进抗体的产生。
2. 免疫受体的结构与功能免疫受体的种类很多，下面我们重点介绍几种。
T细胞免疫学功能研究进展
T细胞免疫学功能研究进展摘要过继性细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy, ACI)是目前较为有效的恶性肿瘤的治疗方法之一。
随着技术的日趋成熟, 已在多种实体瘤和血液肿瘤的临床治疗中取得较好疗效。
其中, 嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)T细胞技术是近年来发展非常迅速的一种细胞治疗技术。
通过基因改造技术, 效应T细胞的靶向性、杀伤活性和持久性均较常规应用的免疫细胞高, 并可克服肿瘤局部免疫抑制微环境和打破宿主免疫耐受状态。
目前, CAR的信号域已从第一代的单一信号分子发展为包含CD28、4-1BB等共刺激分子的多信号结构域(第二、三代), 临床应用广泛。
但是, 该技术也存在脱靶效应、插入突变等临床应用风险。
该文将就CAR-T细胞技术在恶性肿瘤免疫治疗中的应用及可能存在的问题作一综述。
关键词嵌合抗原受体；基因改造；过继性免疫细胞治疗；CD4+T 细胞；TH17 细胞；分化；调控机制；微RNA；T细胞；抗感染免疫；抗肿瘤免疫早在1989年, Eshhar研究小组[3-4]就将免疫球蛋白样scFv和FcεRI 受体(γ链)或CD3复合物(δ链)胞内结构域融合形成嵌合受体, 即第一代CARs。
表达CAR的T细胞以抗原依赖、非MHC限制的方式结合肿瘤抗原, 启动并活化特异性杀伤肿瘤反应。
CARs表达的稳定性依赖于所用的胞内信号域。
尽管最近研究报告显示, 去除CD3δ链的两个ITAMs磷酸化作用, 能减少T细胞转导后的凋亡, 有利于转基因的长期表达[5-6]。
但是, 目前含CD3δ链的CAR-T细胞相对于含FcεRIγ链的CAR-T细胞临床研究更多。
原因可能是因为CD3δ含有三个ITAMs, 而FcεRI γ链只有一个ITAM, 虽然体内表达率较低, 但是能更有效激活T细胞, 对肿瘤根除能力更强。
此外, CAR-T细胞的跨膜区一般由同源或异源的CD3、CD8或CD28等二聚体膜蛋白组成, 通过CAR 二聚化以及与内源性TCR的相互作用产生的信号有助于T细胞的激活。
嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展
嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展
沈云;孟凡岩;刘宝瑞
【期刊名称】《食管外科电子杂志》
【年(卷),期】2018(004)002
【摘要】嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)疗法是近年来迅速发展的肿瘤免疫治疗方法之一.CAR-T可特异性结合肿瘤抗原并活化T 细胞,从而发挥肿瘤杀伤作用,在白血病及淋巴瘤治疗中取得了显著疗效,在实体瘤治疗中也有一定的进展.本文从CAR-T的设计及结构、生产程序、临床应用、不良反应及应对策略等方面作一综述.
【总页数】6页(P14-19)
【作者】沈云;孟凡岩;刘宝瑞
【作者单位】南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008;南京医科大学鼓楼临床医学院肿瘤中心,南京210008;南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心南京大学临床肿瘤研究所,南京210008
【正文语种】中文
【相关文献】
1.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法的研究进展 [J], 罗宇希;李菲菲;刘康;何治尧
2.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法治疗胃癌的研究进展 [J], 刘志红;王迅;左芦根
3.嵌合抗原受体T细胞免疫疗法在肿瘤治疗中的研究进展 [J], 张宸瑜;陈柯远;贾雨婷;季少平
4.嵌合抗原受体T细胞疗法在胰腺癌中的研究进展 [J], 李丹;郭宇廷
5.嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展及在急性淋巴细胞白血病中的应用 [J], 张震;吕黎;魏驰;李爱琴;张飞雄
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t细胞识别原理
T细胞识别原理介绍T细胞是人体免疫系统中的重要组成部分，负责识别并攻击入侵的病原体或恶性细胞。
T细胞通过识别特定的抗原分子来完成这一任务。
T细胞识别原理是指T细胞如何通过其表面的T细胞受体（TCR）来识别抗原。
本文将详细探讨T细胞识别原理的相关知识。
T细胞受体的结构与功能T细胞受体（TCR）位于T细胞表面，是一种膜结合受体。
每个T细胞上都有数以百万计的TCR，用于识别特定的抗原。
TCR主要由两个链组成：α链和β链。
这两个链通过连接区域与CD3复合物相连，形成一个完整的TCR复合物。
TCR的功能主要分为两个方面：抗原识别和信号转导。
抗原识别是指TCR识别特定的抗原片段，即肽-MHC复合体。
信号转导是指TCR通过与CD3复合物相连，将抗原的信息转导到细胞内，进而引发一系列免疫应答。
T细胞受体的多样性T细胞受体的多样性是指TCR可以识别各种不同的抗原。
这种多样性主要来自于TCR的可变区域，即V（variable）区、J（joining）区和C（constant）区。
在基因重组和突变的过程中，这些可变区域会发生多样性的改变，从而使得TCR可以识别多种不同的抗原。
T细胞受体的抗原识别机制T细胞受体的抗原识别机制可以概括为两个要素：抗原通道和肽-MHC结合。
抗原通道是指TCR上的突出结构，用于容纳抗原片段。
肽-MHC结合是指TCR识别肽-MHC 复合体的过程。
具体来说，TCR的抗原通道由α链和β链的可变区域组成。
这些突出结构形成了一个形状特异的通道，该通道可以完全嵌套抗原片段。
当抗原片段与抗原通道嵌套时，TCR可以与肽-MHC复合体结合，从而启动免疫应答。
T细胞受体与免疫相关疾病T细胞受体在人体免疫系统中起着至关重要的作用。
然而，T细胞受体的异常功能与一些免疫相关疾病的发生发展密切相关。
例如，自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等，慢性炎症和肿瘤的免疫逃逸等都与T细胞受体的异常有关。
近年来，人们对T细胞受体的研究已经取得了重要进展。
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展
孙强等嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展第22期嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在疾病治疗中的研究进展孙强金宇亭黄晶（吉林大学第一医院，长春130000）中图分类号R730.51文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2815-04［摘要］嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法是一种细胞免疫治疗方法，是以CAR为基础的治疗恶性肿瘤的新模式。
此技术将抗原抗体的高度亲和性和T细胞杀伤作用相结合，通过基因修饰的手段，使T细胞能特异性识别并杀死肿瘤抗原，且不受主要组织相容性复合体（MHC）限制。
近几年来，CAR-T免疫疗法除了在治疗急性白血病、非霍奇金淋巴瘤中取得较好的疗效，也被用来治疗实体瘤、自身免疫性疾病和心脏病。
本文就目前CAR-T细胞免疫疗法的现状及其在疾病治疗中的应用进行综述。
［关键词］嵌合抗原受体T细胞；免疫治疗；恶性肿瘤Research progress of chimeric antigen receptor T cells（CAR-T）in disease treatmentSUN Qiang，JIN Yu-Ting，HUANG Jing.First Hospital of Jilin University，Changchun130000，China ［Abstract］Chimeric antigen receptor T-cell immunotherapy is a therapeutic method of cellular immunity，which is a new mode of treatment of malignant tumor based on CAR.This technique combines the high affinity of antigen and antibody with the killing effect of T cells.By means of gene modification，T cells can specifically recognize and kill tumor antigens without being restricted by the major histocompatibility complex（MHC）.In recent years，CAR-T immunotherapy has achieved good results not only in the treat‐ment of acute leukemia and non-Hodgkin's lymphoma，but also in the treatment of solid tumors，autoimmune diseases and heart dis‐ease.This article reviews the current status of CAR-T immunotherapy and its application in the treatment of malignant tumors.［Key words］CAR-T；Immunotherapy；Malignant tumor嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T-cell，CAR-T）免疫疗法自产生以来，在临床治疗中发挥重要作用，尤其对血液系统肿瘤及实体瘤来说是一种有效的治疗手段［1-2］。
CAR-T细胞的研究进展
CAR-T细胞的研究进展[摘要]嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗被认为是治疗复发或难治性肿瘤，特别是血液系统恶性肿瘤的有效方法。
尽管最初批准的抗CD19 CAR-T疗法取得了令人印象深刻的结果，但也经历了高复发率和耐药性等挫折，促使人们需要发现更有效的工程CAR-T细胞用于治疗。
CAR-T细胞在结构和制造方面的创新导致了疗效和持久性的显著改善，特别是随着第四代CAR-T细胞的发展。
与免疫调节剂配对，第四代和下一代CAR-T细胞的使用将不会因为细胞毒效应而受到限制，将成为克服肿瘤微环境的有效工具。
本文综述了CAR-T细胞结构在胞外区、跨膜区和胞内区的最新变化，结合创新的制造技术和改进的细胞来源，展望了CAR-T细胞治疗的未来发展前景。
[关键词]CAR-T细胞疗法；恶性血液病；免疫治疗随着临床试验的扩大，检查点抑制疗法已经显示出在短期内逆转复发患者CAR-T细胞耗竭的能力，并通过诱导释放转基因免疫修饰物来塑造肿瘤环境。
基于这些原理的CAR-T细胞疗法被称为第四代CAR-T细胞疗法[1]。
此外，除了免疫调节剂外，T细胞结合体和一些膜受体也与第二代CAR-T细胞转导，通常被称为下一代CAR-T细胞。
这些CAR-T细胞不受T细胞毒性的限制，是输注后重建免疫系统的强大工具。
作为到目前为止最受期待的进展，第四代和下一代CAR-T细胞被分为两类，利用分泌分子的细胞和利用膜受体的细胞。
到目前为止，修饰细胞内域的创新方法一直是几代人CAR-T细胞革命性变化的主要驱动力。
仅含有CD3 ITAM片段的第一代CAR-T细胞因缺乏持久性和增殖能力而过时。
第二代抗CD19 CAR-T细胞在B细胞ALL和NHL患者中显示出强大的抗肿瘤效果，并被配方为含有一个刺激表位的内域，如CD28或4-1BB[2]。
探索共刺激结构域潜力的研究正在进行中，新的共刺激结构域，如ICOS和CD27，已经在临床前实验中显示出在消除肿瘤细胞方面的有效性[3]。
T细胞受体克隆技术在免疫治疗中的应用
T细胞受体克隆技术在免疫治疗中的应用免疫治疗是一种新兴的癌症治疗方式，它通过激活身体自身的免疫系统来攻击癌细胞。
而T细胞受体克隆技术是一项重要的技术手段，能够有效增强T细胞免疫力，提高治疗效果。
本文将从技术原理、应用优势及研究进展三个方面介绍T细胞受体克隆技术在免疫治疗中的应用。
技术原理T细胞的主要作用是通过识别并攻击感染体内异物和肿瘤细胞来保护人体免受疾病侵害。
而T细胞受体则是T细胞表面上的一种膜受体，可以识别各种上述细胞表面上的抗原。
当T细胞受体与对应的抗原结合时，T细胞就会被激活并开始攻击相应的细胞。
然而，由于肿瘤细胞具有较强的免疫逃逸能力，它们可以通过减少抗原表面的表达，降低T细胞的攻击效果，从而逃避免疫系统的攻击。
因此，研究人员开始尝试从其他来源获取反肿瘤抗原，并将其引导至T细胞受体中克隆，以增强T细胞的攻击能力。
具体而言，先通过测序方法获得T细胞受体的序列信息，然后将其引入至T细胞中，让其携带反肿瘤抗原结合对应的抗原，从而发挥攻击效果。
这样一来，通过T细胞受体克隆技术获得的T细胞就能更加针对性地攻击癌细胞，同时也能避免攻击人体其他正常细胞的情况。
应用优势T细胞受体克隆技术的应用具有以下优势：1. 高效性：此技术可以针对不同的抗原，快速合成对应的T细胞受体，进而实现针对性的癌细胞攻击。
同时，该技术还可以制备大量的T细胞，提高攻击癌细胞的能力。
2. 安全性：采用T细胞受体克隆技术获得的T细胞，仅能识别到特定的抗原，因此只会攻击与之相匹配的细胞，而不会攻击人体的正常细胞。
3. 持久性：研究表明，T细胞受体克隆技术获得的T细胞，可以在人体内持续存在并攻击癌细胞，从而增强治疗的持久性。
研究进展自T细胞受体克隆技术问世以来，人们对其应用于免疫治疗中的研究也越来越多。
以下是一些相关研究的进展：1. 在淋巴瘤治疗中的应用：最早采用T细胞受体克隆技术的研究之一，就是利用此技术对癌细胞进行攻击和杀死。
一项研究表明，利用此技术制备的T细胞，可以成功地针对淋巴瘤细胞进行攻击。
分子生物学知识：T细胞受体的结构和功能
分子生物学知识：T细胞受体的结构和功能T细胞受体（TCR）是T淋巴细胞表面的一种受体，它是一种重要的结构，可与抗原结合，识别并绑定相应的抗原，从而激活T细胞，并在机体中参与识别并攻击病原体，保护身体免受外部伤害。
下面是对T细胞受体的结构和功能进行的详细讨论。
T细胞受体的结构：T细胞受体是一种异构体，主要包括TCRα/β和TCRγ/δ等不同的亚型。
TCR α/β多发生在CD4+和CD8+的T淋巴细胞中，TCRγ/δ则多见于具有先天免疫功能的T淋巴细胞中。
TCR的结构可以理解为呈现T字形的二重螺旋结构，其中有两类多肽链（TCR α链和β链或GC链和δ链），并连结了一对远端分子域。
每一条链都有一个可变部分（V）和一个常数部分（C），V是可变形，略呈突出的结构，由在V 区间的不同氨基酸残基所组成。
V区域形成了T细胞受体识别抗原的结构，C区则有可能涉及信号转导。
可以看出，T细胞受体的结构是很复杂的，但是其三级结构非常精细，能够发挥良好的功能。
T细胞受体的功能：从外在观察，T细胞受体是一种特殊的受体，在人体免疫系统中的作用显著。
一旦外部抗原分子进入机体后，T细胞将分解在体内，将其化学成分纳入到自身，并表示相应的抗原。
T细胞受体的功能如下：1.识别抗原：T细胞受体是一种糖蛋白复合物，其在人体内主要作用是识别外来抗原，以此将其分解，剖析成助于机体对新抗原的适应性反应。
2.激活T细胞：T细胞受体能够识别外部抗原，输入指令并组织机体免疫反应，从而引起T细胞的激活。
如此，就可以增加体内T细胞的数量，让其有能力对抗可能引发疾病的外来物质。
3.确定MHC限制性：MHC是主要组织相容性复合物（The Major Histocompatibility Complex），它对于T细胞受体的功能发挥有着不可低估的作用。
在T 细胞中，MHC-I可以与CD8+T细胞结合，而MHC-II则优先与CD4+T细胞结合，并通过这种方式限定T细胞的区别性，使T细胞受体针对的是各自的目标抗原。
嵌合抗原受体T细胞疗法的研究进展
Ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ Ｏｉｌ ｃｈｉｍ ｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ
ｓＨＥＮ Ｙｕｎ ，ＭＥＮＧ Ｆａｎ．ｙａ ｎ ，ＬＩＵ Ｂａｏ—ｒｕｉｌ．２（１．ｔｈｅ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｒｅ ｏｆ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２ １ ０００８．Ｃｈｉｎａ；２．ｔｈｅ Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎ￣ｅ ｏｆ Ｄｒｕｍ Ｔｏｗｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍ ｅｄｉｃａ１ Ｓｃｈｏｏ１ ｏｆ Ｎａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ＆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆＮａｎｊｉｎｇ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ ２１０００８，Ｃｈｉｎａ） Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＵ Ｂａｏ—ｎｌｉ．Ｅ—ｍａｉｌ：ｂａｏｒｕｉｌｉｕ＠ｎｊｕ．ｅｄｕ．ｃｎ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｃｈｉｍｅｒｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｔ ｃｅｌｌｓ（ＣＡＲ－Ｔ）ｔｈｅｒａｐｙ ｉｓ ｏｎｅ ｏｆ ｔ ｈｅ ｔ ｕｍｏｒ ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ ａｐｐｒｏａｃｈｅｓ ｔｈａｔ ａｒｅ ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ
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