生物多糖抗肿瘤作用机制研究进展

网络近期研究表明，中药免疫调节剂在体内的作用不仅只 与免疫系统的作用有关，而且与神经内分泌系统的作用也密 切相关。骆勤等¨引研究红毛五加多糖（ＡＧＰ）对辐射损伤小 鼠免疫功能的影响，结果显示，ＡＧＰ能增强∞Ｃｏ辐射损伤小 鼠腹腔巨噬细胞及网状内皮系统的吞噬功能，说明ＡＧＰ能 增强辐射损伤小鼠的非特异性免疫功能。 ３影响癌基因的表达。诱导细胞凋亡 细胞增殖和细胞凋亡都是生物体正常生存的关键环节， 这两个环节发生异常都有可能引起肿瘤的发生。研究发现， 肿瘤细胞可能失去细胞凋亡的功能。ｐ５３基因是公认的抗癌 基因，因此利用ｐ５３基因对细胞增殖的负调节作用，诱导肿 瘤细胞凋亡的功能可用于肿瘤治疗。Ｋｉｖｉｈａｒｊｕ等Ⅲ１证实，雷 公藤甲素可以作用于野生型ｐ５３基因诱发癌细胞凋亡，且呈 量－效关系。尤玲玲等【２¨通过皮下注射Ｓ１８０细胞建立动物 实体瘤模型，实验结果发现，软骨多糖通过显著降低Ｂｃｌ－２的 表达水平和提高Ｂａｘ的表达水平而诱导细胞凋亡，从而抑制 了￥１８０肿瘤细胞的生长。居星耀‘２２ ３研究表明，雷公藤甲素 能诱导Ｈ２２细胞凋亡，具有一定的抗肝癌作用。
ＰＭｍ的吞噬功能及其刺激指数（ＳＩ）显著高于对照组。Ｈ．Ｐ． Ｒａｍｅｓｈ等【８１研究液明，胡芦巴毕乳糖配甘露聚糖提漪大鼠 黢黢ＭｄＰ懿吞邀活性及入港怨缨憨Ｈ４Ｃ５璞殪稻免痰球蛋 白Ｍ分泌的活化作用。 ２．２．２活化Ｔ、Ｂ淋巴细胞在体内细胞免疫和体液免疫过
作用，并且不同浓度的螺旋藻多糖均可明显抑制肝癌细胞中
调脂、保肝镣多种功能，其中多糖的抗肿瘤作用及免疫调节
活性作用倦受关注，笔嚣对近年来多糖抗肿瘤作用机制的研 究递震俸一综述。 ｌ对肿瘸的直接抑制作用 郑维发等…以Ｓｍ肉癯为肿瘤模型，检测燎盐隐杆藻胞 韩多糖（ＥＰＡＨ）对瓣瘸燕长酶搀麓活往；ＭＴｒ浚检嚣ＥＰＡＨ 对ｓ。∞肉瘸细胞、Ｓｍｅｅ７７２１肝癌细胞和ＨｅＬａ细胞的体外抑 制活性。研究发现，ＥＰＡＨ有显著的抗肿瘤活性，并能直接作 矮子辫瘸缨胞，｛枣裁瓣瘘生长。震德嚣等Ｒ３骚究发褒螺旋藻 多糖对体外培养的人肝癌细胞ＨｅｐＧ－２具有明照的抑制增皴
要作用。自吉庆等¨¨对姬松簿菌孢多糖研究发现，娥松茸
莹孢多糖对小鼠ＮＫ、ＬＡＫ缨耱杀终佟霭壹鲁其存增强作霜。 李胜筚等¨２ｏ在观察紫菜多糖对小鼠ＮＫ细胞活性的影响作 用肘发现，紫菜多糖对小鼠ＮＫ细胞活性舆有增强作用，并
盈襞够提高小藏瓣缨旎分泌ｌ臻１的瘩警。
２．２．４对细胞因子的影响
有文献报道，多糖可以活化免

多糖作为免疫增强剂发挥抗肿瘤作用，主要是通过免痰
调节作用激活多种免疫细胞，活化李ｂ体系统和刺激网状内皮 系统，以途翻提高宿烹对瓣瘤细胞簸特异性抗琢免疫反应能 力。宁安红等ｐ ３观察瑟芝多糖的抑瘤作用及对小鼠免疫系 统的影响，实验发现，从灵芝菌丝体发酵渡中掇取的灵芝多 糖在淬羚戈塞接杀後瘸缀稳作蔫，在俸蠢其有较强羲捧瘸俸 用，而且其作用是通过激活机体免疫系统而实现的，说明灵 芝多糖抗肿瘤作用是通过机体的免疫系统介导的。 ２。１砖免疫器官翡影响薅、胸骤乃至鸯髓都是天露耋妥 的免疫器甯，在肿瘤患者中多会出现脾及胸腺的功能低下， 丽放疗、化疗又对脾、胸腙及骨髓功能有不同程度的抑翩。
８
４官杰，罗晓庆。王琪，等．壳寡糖抑制肿瘤作用的实验
研究．中国免疫学杂志，２００７，２３（５）：４２１－４２５ ５宁安红，曹婧，黄敏，等．灵芝多糖对小鼠肿瘤的抑制 作用及免疫指标的观察．肿瘤研究与临床，２００６，１６（３）：
１４７．１４９
６魏东．牛蒡多糖对小鼠免疫调节作用的研究．安徽农业 科学，２００６，３４（９）：１８９２．１８９３ ７金丽琴，吕建新，杨介钻，等．蝉拟青霉总多糖对老龄大鼠 巨噬细胞的激活作用．中国病理生理杂志，２００６，２２（１）：
程孛，零、Ｂ淋巴缨稳分别握受餐重要终鼷。褰嚣嚣等≯３在蛊 首乌多糖－ｌａ的免疫调节作用研究中，通过体外观察兔Ｔ淋 巴细胞的转化情况发现，自首岛多糖．１ａ备剂量组，均能极显
著地键遴ＰＨＡ诱鼯戆家兔Ｔ游基细胞在体努的增臻髓力。 吕毽静等¨引对自茅根多糖静免疫调节终糟的研究显示，白 茅根多糖对ＰＨＡ诱导的正常人外周血Ｔ淋巴细胞增殖有显 著盼缌避作用，势熊促进细脆扶Ｇｌ期进入ｓ期，表明瞧茅根 多糖舆有调节入黔羼血Ｔ漆器细胞免疫渤能鹩效应。 ２．２．３激活ＮＫ细胞及ＬＡＫ细胞淋巴网子激活的杀伤细 胞（ＬＡＫ）是一类典寿广谱抗舯瘸活性的杀伤细胞，ＮＫ细胞 是一类重要鼢免疫效应细簏，憝生物体蠢天然存在的蘩特异 的免痰杀伤细胞，猩机体的抗肿瘤非特异性免疫中发挥着重
陈金烟等¨驯报道，香菇多糖也可以激活补体系统的经典途
径和代替途径，提高Ｍ中的非特异细胞毒性，促进中性白细 胞对肿瘤组织的浸润。
２ｍＲＮＡ表达的研究．实用癌症杂志，２００３，１８（５）：４９０ ３于红，张学成．螺旋藻多糖对ＨｅＬａ细胞生长的影响．中 国海洋药物，２００３，２２（１）：２６
２．５刺激网状内皮系统，参与调节神经．内分泌．免疫（ＮＩＭ）
Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ．ｊ Ｅｔｈｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００５，１０１：２０４－２１４
１８陈金烟，卢政辉．真菌多糖的免疫效应抗肿瘤作用机理的 探讨．福建轻纺，２００２，４：４ １９骆勤，蕤洋，党曩兰。效琵五魏多糖对疆射揍倏，ｌ、鼠 免痰功能的保护作用．中药药理与晒床，２００５，２１（６）：２９－
ａｎｄ
ＩｇＭ
ｓｅｃｒｅｔｉｏｎ ｉｎ ＨＢ４Ｃ５ ｃｅｌｌｓ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ ｐｏｌｙｍ ｅｒ８，２００２，５０
（１）：７９－８３
９高丽君，王建华，崔建华，等．白首乌多糖．１ａ的免疫调节 作用研究．中国中药杂志，２００５，３０（１７）：１３５２．１３５５ １０吕世静，黄槐莲，袁汉尧，等．白茅根多糖对人淋巴细胞免
疫细胞，活化后的免疫细胞能够分泌多种捷物活性物质，如
万方数据
５１８
白介素－ｌ、白介素也、肿瘤坏死因子、ＴＮＦ．ｏ【等细胞因子。这 些细胞因子在机体的免疫调节中发挥着重要的作用，其中许 多与免疫应答及炎症有关。李胜军等¨引为进一步探讨紫菜 多糖的免疫调节活性，对小鼠腹腔注射不同浓度的紫菜多糖 溶液，实验表明，紫菜多糖注射组小鼠脾细胞分泌ＴＮＦ．ａ、ＮＯ 的水平高于生理盐水对照组（Ｐ＜０．０５），适宜浓度的紫菜多 糖具有增强小鼠免疫功能的效应。 ２．３对树突状细胞（ＤＣ细胞）的影响树突状细胞（ＤＣ）是 目前发现的功能最强的抗原递呈细胞（ＡＰＣ），它能摄取各类 抗原，在机体细胞免疫和体液免疫调控中均起着重要作用。 王斌等¨４‘采用ＭＴＴ法，研究当归多糖（ＡＳＰ）对体外小鼠脾 脏树突状细胞（ＤＣｓ）增殖的影响。结果表明，ＡＳＰ能显著促 进小鼠脾脏ＤＣｓ的增殖。邵鹏等¨副通过体外试验研究黄芪 多糖（ＡｓＰ）对树突状细胞（ＤＣ）功能凋节的机制，实验结果证 实，黄芪多糖能促进小鼠骨髓来源的ＤＣ表型及功能的成熟。 荣微等¨刮通过研究香菇多糖对荷瘤小鼠树突状细胞功能影 响，发现ＬＮＴ通过调节树突状细胞的免疫功能而增强其对肿 瘤的浸润功能，明显提高荷瘤小鼠树突状细胞的免疫功能。 并降低了肿瘤细胞的增殖活性，同时降低西药对小鼠的毒副 作用，提高小鼠生存质量，从而发挥抗肿瘤作用。 ２．４对补体系统的影响补体（Ｃｏｍｐｌｅｍｅｍ，Ｃ）是存在于新 鲜血液中不耐热、非专一性、对抗体起辅助作用的成分。 Ｉｎｎｇｊｅｒｄｉｎｇｅｎ等¨ｕ从马里兰生长的一种经常被用作治疗与 免疫系统有关疾病的草药假繁缕［Ｇｌｉｎｕｓｏｐｐｏｓｉｔｉｆｏｌｉｕｓ（Ｌ） Ａｕｇ．ＩＸ：．］中提取的几种水溶性多糖显示，它们可以有效激 活补体系统的活性，活化的补体系统可以增强人体免疫力。
壤冬素榉生长嚣子２（ＩＧＦ－２）ｍＲＮＡ酶表达，鬟零螺旋藻多糖 抑制肝癌细胞增殖可能与抑制ＩＧＦ－２ｍＲＮＡ的裘达有关。予 红等口。通过流式细胞术证实螺旋藻多糖对ＨｅＬａ细胞存在周 期特异性，能使缨戆发生Ｇｌ期醮滞。宫杰籀¨’逶过建童 Ｈ笼肝癌荷瘸鼠作为实验动物模受，研究壳寡糖对肿瘤抑制 作用的影响，结果显示，壳寡糖可抑制肿瘤生长，提高机体免 疫功能。 ２作隽兔疫增强帮发擢抗辨癌作掰
１１６．１１９ Ｒａｍｅｓｈ
Ｈ，Ｙａｍａｋｉ
Ｋ，Ｔｓｕｓｈｉｄａ
Ｔ．Ｅｆｆｅｃｔ
ｏｆ ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ
０１１
（Ｔｆｉｇｏｎｅｌｌａ
ｆｏｅｎｕｍ－ｇｒａｅｃｕｍ
ｒａｔ
Ｌ．）ｇａｌａｃｔｏｍａｎｎａｎｆｒａｃｔｉｏｍ
ｏｎ
ｐｈａｇｏｅｙｔｏｓｉｓ ｉｎ
ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ ａｎｄ
Ｐ ｗｌｉｌ：ｅｍｆｉｏｎ
果。融噬细胞不仪参与机体的非特异性和特异性免疫反应，
而且是甄种免疫反戍联系的“桥梁细胞”。金丽琴等ｏ¨探讨 蝉裂黉霉总多糖瓣老赞大藏的免疫诱蒂佟耀，鬣察辫撅青霉
总多糖对老龄大鼠臣噬细胞的激活作用。实验发现，蝉拟青
霉总多糖使老龄大鼠肺泡巨瞧细胞（Ａ／ＶＩｍ）、腹腔巨燃细胞
（掰零）戆蠹ＡＣＰ、ＬＤＨ、蟛黼薤力显蓑离子对慧缓，使
万方数据
逝婆生亘匮缝盒塑查兰Ｑ嫂生箜１２趱筮墨塑麴虹ｉ塑ｇ＝！鳃魁（堕１２№苎三Ｑ塑２
疫谖节羧痉戆磷究．孛鏊薪药杂悫，２００４，１３（９）：８３４－８３５ １１自吉庆，贺新怀，席孝贤．姬松薄菌孢多糖对小鼠ＮＫ、 ＬＡＫ细胞活性影响的实验研究．陕西中医，２００７，２８（９）：
１２５２．１２Ｓ４
５１９
３１
１２李胜军，吕昌龙，攀成，等．紫菜多糖对小鼠ＮＫ细胞活 性的增强作用．中国服科大学学报，２００７，３６（２）：１３３－１３４ １３李胜军，基基龙，单风乎，等。紫蘩多糠对小甄ＴＮＦ・貔、ＮＧ
４其他 生物多糖具有抗突变作用。实验研究表明，许多中药多 糖能减少染色体畸变、ＳＣＥ和微核的发生率，可用于肿瘤的 预防和治疗。如人参多糖可使ＣＴＸ诱变的小鼠活体骨髓细 胞ＳＣＥ频率明显下降；黄芪多糖、天冬多糖等均有抗突变作 用。多糖还可以通过抑制肿瘤血管形成以达到抗肿瘤的作 用。现已证实，实体瘤的生长和转移与新生血管的形成有密 切关系。徐中平等旧１研究发现，昆布多糖硫酸酯能够抑制 内皮细胞形成管状结构，抑制鸡绒毛膜尿囊膜的形成，并具 有抗鼠ＲＩＦ．１肿瘤生长活性。 ５展望 恶性肿瘤已成为严重危害人类健康的主要疾病之一。 肿瘤细胞会诱导淋巴细胞凋亡，导致胸腺与脾脏等免疫器官 萎缩，从而降低宿主免疫力，产生危害。多糖具有抑制肿瘤 细胞生长和提高机体免疫功能的作用。上述研究表明，多糖 抗肿瘤作用的主要机制：对肿瘤细胞直接抑制作用，提高宿 主免疫功能，诱导肿瘤细胞的分化，以及通过抗突变和抑制 肿瘤血管形成而发挥抗肿瘤作用。有国内外学者推测，多糖 在抗肿瘤过程中，具有“宿主中介作用”，刺激网状内皮系统， 提高宿主对癌细胞的特异抗原免疫反应。因此有必要对生 物多糖的抗肿瘤作用机制进行深人研究，以期开发研究出新 兴抗肿瘤药物和免疫调节剂，为人类健康服务。 参考文献 ｌ郑维发，陈才法，程启平．嗜盐隐杆藻胞外多糖抗肿瘤活 性研究．中草药，２００５，３６（７）：１０２６－１０３０ ２阎博民，于 红．螺旋藻多糖抑制人肝癌细胞株ＩＧＦ一
逝婆生亘隧缝盒盘查垫嫂箜箜１２纛箜墨塑篓鹭ｉ缀鲤巡ｉ型！！狴竺：墨兰塑２
・综 述・
５１７
生物多糖抗肿瘤作用机制研究进展
丁洁平 盖慧铭浙江中医药大学杭州３１００５３ 孙炜浙江省中医药学会
关键词生物多糖抗肿瘤作用机制研究进展
多糖（ｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ）是壶麴个羧上懿肇糖逶蓬糖苷键 连接形成的含醛基或酮基的多羟嫠聚合物及其衍生物，广泛 分布于动物、植物及微嫩物的细胞髓中。它是构成生命的四 大基本物缓之一。多糖建予其在生物合成反成以及在纲戆 趣的识舅ｇ、受精、坯黯形成、神经纲施发育、激索激活、细胞域 殖、病毒和细菌感染、肿瘤细胞转移等许多基本生命过程中 的重要作用，两具有广泛的生物学功能。研究袭明，多糖舆 有免疫调节、抗脾窟、挽炎、抗病毒、抗氧纯、抗辎射、降盘糖、 蕉耪多糖在保护鸯提高黪、嬲濂魂毙，增加稗、旋腺指数方嚣 的作溺也是抗静瘸作用中的一个主要方掰。魏东掩１经口给 予小鼠不同剂量的牛蒡多糖２０天后，与对照组相比，能昆著 提高小鼠脾脏、胸艨器官摆对鬟量。 ２．２对细胞免疫的影响 ２．２．１激活巨噬细胞（Ｍ中），增强Ｍｍ的吞噬功能宿主介 导的兔疫活性抗肿瘸多糖发撵作用的主鬻途径之一怒通过 稠激驻噬细魏，增疆鹾垂的吞噬功能，获褥达到抗舞瘸静效