抗肿瘤药物及作用机理
药物化学-抗肿瘤药
2017‐12‐5
烷化剂分类-按化学结构
氮芥类
塞
替
盐酸氮芥
派
乙撑亚胺类
亚硝基脲类 磺酸酯类
卡莫司汀 白消安
氮芥类药物结构特点和分类
R可以为脂肪基、芳 香、氨基酸、杂环、 甾体等
影响药物的吸收、分 布等药代动力学性质， 提高选择性、抗肿瘤 活性，影响毒性等。
抗肿瘤活性的功能基
根据载体结构的不同： 分为脂肪氮芥、芳香氮芥、氨基酸氮芥、杂环氮芥、多肽氮芥
喜树
喜树碱类药物的构效关系
R1 取 代 基 有 活 性，乙基取代最大
A 环上小基团取 代有活性；大基 团取代活性降低
羧基、乙基、乙 酰基取代无活性
R1
B AN
R2 O CN
D H3C
EO OH O
N 被氧化活性降低
被还原无活性
内酯环为药效必 需，开环无活性
羟基为 β-型、酰化、 -H、-Cl 取代均无活性
对大肠癌、非小细胞肺癌，卵巢癌等多 种癌株有效，包括对顺铂、卡铂耐药的 癌株都有显著的抑制作用。
9
SAR of Platinum Complexes
中性配合物要比离 子配合物活性高
烷基伯胺或环烷 基伯胺取代可明 显增加治疗指数
顺式有效，反式无效
H3N
Cl
Pt
H3N
Cl
取代的配位体要 有适当的水解率
洛莫司汀对脑瘤的疗效虽不及卡莫司汀，但对何杰金氏病、肺癌、及若干转移 性肿瘤的疗效优于卡莫司汀。本品可口服。
司莫司汀是洛莫司汀的衍生物，为亚硝脲类抗瘤谱较广的药物，其作用机制与 洛莫司汀相似；疗效优于洛莫司汀，而毒性为洛莫司汀的1/4~1/2
二、 金属铂配合物
某种药物对肿瘤细胞的作用机理研究
某种药物对肿瘤细胞的作用机理研究引言肿瘤是一种难治性疾病，目前人们对于肿瘤的治疗方法主要是手术、放疗和化疗。
但是化疗是常用的治疗方法之一，经过长期的发展和探索，人们发现某种特定的药物可以对肿瘤细胞产生良好的抑制作用。
本文将对这种药物的作用机理进行研究。
药物的来源与性质该药物是一种天然植物成分提取的药物，主要来源于某种须茎植物，属于生物碱类。
该药物的衍生物具有抗菌、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等多种药理活性。
研究表明，药物的抗肿瘤作用是通过对肿瘤细胞的生长、分裂、凋亡和侵袭能力等方面的调节实现的。
药物对肿瘤细胞生长的影响药物能够抑制肿瘤细胞的增殖和分裂。
在体外实验发现，药物治疗可以显著减少肿瘤细胞的数量和细胞增殖速度。
同时，药物还能够降低肿瘤组织细胞分裂率，减缓肿瘤细胞的生长速度。
研究证实，药物抑制肿瘤细胞增殖的机制与其抑制细胞周期进程有关。
具体而言，药物的作用机理是在细胞周期中发挥作用，促使肿瘤细胞停止增殖和分裂。
药物对肿瘤细胞凋亡的影响药物还能够促进肿瘤细胞凋亡。
研究表明，药物可以增加多种凋亡相关蛋白的表达，如Bax、Cleaved Caspase 3、Cleaved PARP 等，同时降低抗凋亡蛋白如Bcl-2的表达。
药物的作用机理是通过诱导肿瘤细胞凋亡，从而达到抗肿瘤的效果。
药物对肿瘤细胞侵袭的影响肿瘤的侵袭和转移是肿瘤治疗中的一个重要问题，药物能够抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。
研究表明，药物对肿瘤细胞的侵袭和转移有一定的抑制作用。
具体而言，药物能够抑制肿瘤细胞内源性沙发氨酸组的活性，从而抑制细胞侵袭和转移。
结论通过对该药物的作用机理进行研究，我们可以看到该药物具有广泛的抗肿瘤作用，在肿瘤治疗中发挥着重要的作用。
药物能够通过调节肿瘤细胞的生长、凋亡和侵袭等方面的生理过程实现抗肿瘤效果，这对于我们研究新型抗肿瘤药物，开发新的治疗方案具有重要的指导意义。
中药的抗肿瘤药理
六、具有抗癌作用的中药补益药类冬虫夏草、当归、鹿茸多糖、扁豆、巴戟天、仙茅、胡桃、阿胶、龙眼肉、鳖甲、熟地、旱莲草。
清热药类生地、牛黄、苦参、黄芩、败酱草、金银花、天花粉、山豆根、鱼腥草、白花蛇舌草、蚤休。
解表药类桂枝的桂皮醛、生姜(也能减轻抗肿瘤化学药的副作用)、荆芥、苍耳子、紫苏。
祛风湿药、利水药类独活、雷公藤、木瓜、寻骨风、海风藤、茵陈、瞿麦、薏苡仁、马钱子以及远志、槟榔、蟾蜍(尚能增强化疗的耐受力)、贯众、雷丸、白及、瓜蒂等
二、破坏癌细胞结构，抑制癌细胞生长天南星和白术使癌细胞浓缩成团块而破坏癌细胞的正常结构；麻黄、商陆、刺槐等所含植物凝集素可和癌细胞结合，进而改变癌细胞膜结构而具有抗癌作用；芦笋含有丰富的蛋白质、天门冬酰胺酶、核酸和叶酸，能有效地控制癌细胞的异常生长，并促进细胞的正常化。芦笋还能提高机体免疫力。其它有类似作用的还有当归、川芎、乳香、没药、桑白皮、薄荷、射干、茵陈、淡竹叶、苦参、鸦胆子、乌梅、诃子、苦杏仁、芦荟、硇砂、珍珠层粉、白僵蚕、枸杞等。红参中的人参皂甙可使癌细胞再分化、诱导逆转为正常细胞；大蒜间接或直接地损伤癌细胞的遗传物质载体染色体的结构使其退行性变化，从而导致癌细胞核的退行性改变最终引起癌细胞的死亡，对癌细胞集落形成有抑制作用；白术使食管癌细胞脱落，残存的癌细胞小片的细胞核固缩、核仁模糊不清、胞质多空泡。柴胡使癌细胞坏死和裂解。麝香使癌细胞的细胞膜明显折皱破裂、原生质突起不均及融合等现象。
化痰止咳平喘药类瓜蒌、半夏、前胡、桔梗、旋覆花、昆布、紫菀、苦杏仁、葶苈子、马兜铃。
理血药类仙鹤草、茜草、三棱、水蛭。
收涩药、外用药类山茱萸、木槿皮、露蜂房、儿茶椿根皮、硼砂。
理气药、平肝熄风药类广木香、厚朴、苍术、薤白、灵芝、僵蚕、商陆。
抗肿瘤药物(全面、规律)
抗肿瘤药物（全面、规律）1、烷化剂机制：DNA交联剂-烷化剂a.细胞周期非特异性细胞毒药物b.所含烷化基团能取代DNA或蛋白质分子中氨基、巯基、羟基、羧基等氢原子，从而破坏DNA结构和功能c.缺乏组织细胞选择性，尤其易引起骨髓抑制（1）氮芥类：氮芥、美法仑（马法兰 - 治疗MM首选药）环磷酰胺（CTX）、异环磷酰胺（IFO）苯丁酸氮芥（CLB/瘤可宁 - 治疗CLL首选药物）（2）亚硝脲类：卡莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀、尼莫司汀、福莫司汀（3）乙烯亚胺类：塞替哌（4）甲烷磺酸类：白消安（BU/马利兰 - 主要用于CML治疗）（5）环氧化物类：二溴甘露醇（主要用于CML治疗）（6）其他：丙卡巴肼（PCB）、硝卡芥、氮甲、替莫唑胺、达卡巴嗪2、抗代谢药机制：能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响或拮抗代谢功能的药物，通常其结构与体内核酸或蛋白质代谢物相似，或竞争同一酶系影响酶与底物间的正常反应，或以伪身份参与生化反应而生成无活性产物。
（1）胸苷酸合成酶抑制药，在细胞内转化为5-氟脱氧尿苷酸，抑制脱氧胸苷酸合成酶，使脱氧尿苷酸不能转变为脱氧胸苷酸，为不典型的细胞周期特异性药，主要作用于S期。
氟尿嘧啶（5-FU）去氧氟尿苷、替加氟、卡莫氟、替吉奥卡培他滨（希罗达）雷替曲塞（2）嘌呤核苷酸互变抑制药，其化学结构与次黄嘌呤相似，在体内转变为６-巯基嘌呤核糖核苷酸，抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
巯嘌呤（6-MP）硫鸟嘌呤（3）二氢叶酸还原酶抑制药，其化学结构与叶酸相似，可阻断二氢叶酸还原成四氢叶酸，造成甲酰四氢叶酸供应不足，导致胸腺嘧啶和嘌呤合成过程中一碳单位转移障碍，影响脱氧胸苷酸合成而阻断DNA和RNA合成，为细胞周期特异性药，主要作用于S期。
甲氨蝶呤六甲蜜胺培美曲塞----------------------------------------------------------------------------------华中科技大学同济医学院带着上路（4）DNA聚合酶抑制药，为胞苷和脱氧胞苷类似物，进入人体后转为胞苷三磷酸或胞苷二磷酸，能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，影响DNA合成，为细胞周期特异性药物，对S 期增殖期细胞作用最敏感。
血液科常用抗肿瘤药物
6-硫鸟嘌呤
6-巯基嘌呤
（6-Thioguanine，6-TG） （6-Mercaptopurine，6-MP)
作用机理：干扰嘌呤代谢，影响DNA正常合成
临床应用：口服使用，可用于AML或ALL的治疗 （诱导缓解或维持治疗时）。常用剂量100mg/m2/d， 分次服用，5-7天为一疗程。
副作用：骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等
临床应用：主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗，可单药或联 合应用（如FND）；目前也用于治疗难治或复发的急性白血 病（如FLAG）。常用剂量为25mg/m2/日，滴注30分钟以上， 连用5天。
副作用：
骨髓抑制 胃肠道反应 大剂量时可导致神经系统毒性（失明、脑病甚至死亡） 自身免疫性溶血性贫血
血液科常用抗肿瘤药物
1. 抗代谢药
氨甲蝶呤（Methotrexate, MTX）
作用机理：抑制DHFR（二氢叶酸还原酶 ），嘌呤 和嘧啶核苷酸合成受阻，影响DNA合成（主要作用 于S期）
临床应用：可口服、静脉或鞘内给药。主要用于 ALL和NHL治疗，是CNS-L的首选药。
副作用：
口腔及胃肠道粘膜损害：口腔炎、胃炎、腹泻、便血等 骨髓抑制 肝肾损害（大剂量时） 鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性
神经麻痹等。以VCR最为明显，VDS毒性为其1/2
• 局部组织：血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏 死
长春新碱（VCR）
治疗ALL：VDLP或VDCP方案，常用剂量为 1.4mg/m2（不超过2mg），d1,8,15,22
治疗HD：MOPP方案，剂量同上，d1,8 治疗NHL：如CHOP方案，剂量同上，d1 治疗MM：VAD方案，0.4mg入500-1000ml
天然药物抗肿瘤作用机理研究
天然药物抗肿瘤作用机理研究一、引言癌症作为一种独特的疾病，一直是医学界的研究热点，而在治疗癌症方面，药物治疗一直是主流方法之一。
但是，药物治疗的副作用较大，所以人们开始寻求更加安全、有效的治疗癌症方式。
近年来，越来越多的研究表明，天然药物具有良好的抗肿瘤活性，因此引起了人们广泛关注。
本文将从天然药物抗肿瘤作用机理的角度，对它的研究进行阐述。
二、天然药物抗肿瘤作用机理天然药物是指从植物、动物、微生物和矿物中提取出来的药物。
目前，已经有很多研究表明，天然药物可以通过多种方式抑制肿瘤的生长，下面将从多个方面进行介绍。
1.干扰肿瘤生长信号通路正常细胞的生长，需要经历一系列的信号通路来实现。
而在肿瘤细胞中，这些信号通路发生了改变，因此促进了肿瘤的生长。
而有些天然药物，如植物甾醇，可以通过干扰这些信号通路，实现抑制肿瘤生长的作用。
2.诱导肿瘤细胞凋亡凋亡是一种自我毁灭的过程，它可以帮助人体清除老化的、受损的细胞和癌细胞。
肿瘤细胞比较容易逃避凋亡的过程，而一些天然药物，如某些植物提取物，可以诱导肿瘤细胞进行凋亡，从而抑制肿瘤生长。
3.抑制肿瘤血管生成肿瘤血管生成是肿瘤生长的重要前提条件。
而一些天然药物，如某些生物碱、多糖类物质等，可以通过干扰血管内皮细胞的增殖和血管生成，从而抑制肿瘤生长。
4.增强免疫系统免疫系统是帮助人体清除肿瘤细胞的一个重要的防御机制。
而一些天然药物，如蘑菇多糖、人参皂苷等，可以增强机体的免疫功能，从而帮助人体更好地抵御癌症的侵袭。
5.抑制肿瘤细胞转移和侵袭肿瘤细胞的转移和侵袭是肿瘤转移和复发的重要因素。
而一些天然药物，如一些植物提取物、人参等，可以通过干扰肿瘤细胞的粘附、侵袭和转移，从而抑制肿瘤的复发和转移。
三、结论天然药物具有良好的抗肿瘤作用，它可以通过多种机理抑制肿瘤生长，从而成为新型抗肿瘤药物的希望。
不过，目前对于天然药物的筛选、评价和开发还面临着一些困难，需要更加深入地开展研究。
抗肿瘤药物的作用原理及分类应用
• 不良反应：
–过敏性休克样反应、发烧
–间质性肺炎、肺纤维化（少而严 重）
–造血系统影响很少
– 丝裂霉素（mifomycin）
• 作用与用途：
–抗癌谱较广，选择性不高
–用于子宫颈癌（与博来霉素、长 春新碱合用）
–胃、胰腺和肺癌（与阿霉素、5FU合用）
–慢性粒细胞性白血病、恶性淋巴 瘤
• 非增殖细胞群 –静止（G0）期细胞 –无增殖力或已分化的细胞 –死亡细胞
• 抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类
• 周期非特异性药物（cell cycle nonspecific agents）
–烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替 哌
–抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌 素D、柔红霉素、多柔比星、博莱
霉素 。
• 周期特异性药物（cell cycle specific agents）
其他抗肿瘤药
• 生物类 • 红色诺卡氏菌细胞壁骨架：抑制癌细胞，
增强巨噬细胞，T细胞和自然杀伤细胞的活 性，诱导机体产生干扰素。抑制癌细胞、 预防癌转移、延长患者生存期。
• 异环磷酰胺： 中枢神经抑制药：异环磷酰胺有中枢神经毒性，忌与镇静剂、镇痛剂、 抗组胺药、麻醉药合用。
• 塞替派： 尿激酶：增强塞替派在肿瘤组织中的浓度，提高其疗效。 琥珀胆碱：同时使用可使呼吸暂停延长。
烷化剂
• 大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺应用易引起 泌尿道毒性：血尿、蛋白尿（水解产物— 丙烯醛刺激粘膜引起，用尿道保护剂—美 安预防：与其毒性产物结合，形成非毒性 产物）
• 细胞周期特异性药物（抗代谢药、抗肿瘤 抗植物药）
G1期特异性药物：放线菌素D S期特异性药物 ：氟脲嘧啶、阿糖胞苷 G2期特异性药物 ：依托泊苷 M期特异性药物：长春新碱
抗肿瘤药物及作用机理
抗肿瘤药物及作用机理1.细胞毒性药物：细胞毒性药物是一类通过杀死或抑制肿瘤细胞增殖的药物。
常见的细胞毒性药物有化疗药物（如紫杉醇、顺铂等）、放疗药物（如辐射治疗）、激素药物等。
它们的作用机制主要包括通过干扰DNA、RNA和蛋白质的合成来阻止细胞分裂或诱导细胞凋亡。
2.靶向治疗药物：靶向治疗药物是一类通过选择性作用于癌细胞上的分子靶点以抑制癌细胞生长和传播的药物。
该类药物主要根据肿瘤细胞的分子改变来设计和开发，以增加疗效和减少不良反应。
例如，分子靶点抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼等）可抑制肿瘤细胞内的特定信号通路，从而阻断肿瘤细胞的生长和转移。
3.免疫治疗药物：免疫治疗药物是通过增强机体免疫系统的作用来抑制或杀死癌细胞的药物。
该类药物的作用机制主要包括：增强T细胞的活性，增加抗原递呈细胞的数量和活性，阻断抑制性信号通路等。
免疫治疗药物的代表药物包括免疫检查点抑制剂（如PD-1抑制剂、CTLA-4抑制剂等）和细胞因子类药物（如干扰素、白介素等）。
4.集落刺激因子（CSF）药物：CSF药物是一类通过刺激造血组织中造血干细胞的分化、增殖和分裂来促进血液系统恢复的药物。
CSF药物主要用于化疗后的造血功能障碍和骨髓抑制的治疗。
常见的CSF药物有粒细胞集落刺激因子（G-CSF）和红细胞集落刺激因子（EPO）等。
总的来说，抗肿瘤药物的作用机理较为多样，可以通过杀死或抑制肿瘤细胞的增殖、干扰肿瘤细胞的信号通路、增强机体免疫系统的作用等多种方式来抑制和治疗肿瘤。
综合使用各种类型的抗肿瘤药物可以提高治疗效果并减少不良反应。
值得注意的是，不同肿瘤类型和患者个体差异可能存在不同的适应证和禁忌症，用药需在临床医生指导下进行。
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依托泊苷分子式
依托泊苷
100-120mg/m2/d d1~3 iv 常与铂类连用 骨髓抑制 脱发 胃肠道反应 头晕、心悸
长春新碱
✓ 抗肿瘤植物药 ✓ 作用与长春碱类似 ✓ 细胞周期特异性药物 ✓ 干扰纺锤体形成，使
细胞分裂停滞于中期
长春新碱
腺癌
吉西他滨分子式
吉西他滨
✓1250mg/m2，iv 30min ✓ 常与铂类连用 ✓ 晚期无靶向治疗指证NSCLC一
线标准方案 ✓ NSCLC中，鳞癌疗效优于腺癌
吉西他滨
✓ 骨髓抑制：三系减低 ✓ 消化道症状：2/3出现肝酶升高，多不严重 ✓ 肾脏：1/2患者出现轻度蛋白尿 ✓ 其它：皮疹、周围水肿、脱发等
奥沙利铂
✓ 新的铂类抗癌药，毒性更低 ✓ 用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤 ✓ 几乎无肾毒性，胃肠道反应轻，有累积神经毒性 ✓ 不与氯化物同用 ✓ 严禁用冷水洗漱和进冷食；
铂类药物小结
✓ 铂类是最常用的抗肿瘤药物之一 ✓ 新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降，但疗效
仍无法超越顺铂 ✓ 顺铂按体表面积使用，60-75mg/m2；卡铂按AUC计
西妥昔单抗
✓ EGFR表皮生长因子单克隆抗体 ✓ 竞争性阻断EGFR和配体结合 ✓ EGFR配体：TGF-α、EGF ✓ 从上游阻断EGFR信号通路 ✓ 抑制细胞增殖，诱导凋亡
西妥昔单抗
✓ 起始剂量400mg/m2，维持250mg/m2iv ✓ 晚期结直肠癌 ✓ 适用于RAS野生型的患者 ✓ 不良反应轻微：过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便
秘等
抗血管靶向药物
✓ 血管生成在肿瘤发展中起到关键作用 ✓ 无新生血管生成能力的肿瘤，可以长期处于“休眠”
状态
贝伐单抗
✓ 贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物 ✓ VEGF的IgG单克隆抗体 ✓ 体外阻断VEGF，组织其与VEGFR结合 ✓14mg/kg，14d/次iv 适用于NSCLC，常与化疗联用或
算，一般取AUC=5~6 ✓ 顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物，需做好
预防
紫杉醇
✓ 红豆杉树皮提取 ✓ 天然抗肿瘤药物，1963年发现 ✓ 1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇
紫杉醇
✓用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部 癌等
✓主要由肝脏代谢，随胆汁进入肠道，随粪便排出 体外
✓可与顺铂、卡铂、等联合应用
顺铂可代表铂类普遍的不良反应
卡铂
✓ 1989年于美国FDA批准上市 ✓ 其作用机制同顺铂相似，主要作用于DNA鸟嘌呤的N7
和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA， 阻止其螺旋解链，干扰DNA合成 ✓ 肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于 顺铂——卡铂使用不需要水化，但应鼓励患者多饮水， 排尿量保持在每日2000 ml左右。
多西他赛——多西紫杉醇
✓ 加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用 ✓ 细胞内浓度比紫杉醇高3倍 ✓ 用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对头颈部
癌等
紫杉醇类药物小结
✓ 紫杉醇类药物小结 ✓ 经典的抗肿瘤药物 ✓ 常和铂类连用，二联方案 ✓ 必须询问过敏史，并在使用前预防过敏（地塞米松） ✓ 骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应，需进行积极
抗肿瘤药物对医护工作者的危害
✓ 药物配置时需注意安全，严格戴手套、口罩工作 ✓ 对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物，一
旦污染皮肤应立即用清水冲洗
常 用 化 疗 药 物 溶 煤
常 用 化 疗 药 物 溶 煤
常用靶向药物溶煤
升白细胞预防
4种紫杉类药物比较
伊立替康
✓植物药,抑制DNA拓补异构酶-1 ✓用于转移性结直肠癌，以及含氟尿嘧啶方
案化疗失败的二线化疗药物 ✓腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒
细胞减少
5-氟尿嘧啶
✓ 嘧啶拮抗剂，干扰核酸和DNA合成 ✓ 目前临床应用最广的抗代谢药物 ✓ 广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等，
系肿瘤
吡柔比星
✓ 主要为胃肠道反应 ✓ 脱发 ✓ 轻度血常规改变 ✓ 头痛 ✓ 心脏毒性、心动过速、心律失常
多柔比星
✓ 其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂 量不宜超过450mg/㎡。
✓ 防止外渗，外渗可致组织溃疡、坏死，最好中心静脉 给药。化疗时应进行心脏监护，应告诉患者尿液可变 成红色。
✓ 第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸400 μg，整个治疗周 期一直服用，最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7 天内肌肉注射维生素B12 1000μg一次，以后每3个周期（9周）肌注一 次，第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。
目的：预防或减少治疗相关的血液学不良反应（贫血）。
✓1~2mg iv 200mlNS 4h ✓ 急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌 ✓ 主要为神经系统毒性，四肢麻木，感觉异常 ✓ 腹痛、便秘，不良反应较长春碱低
亚叶酸钙
✓为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐 ✓作为甲氨喋呤过量时解毒 ✓为抗肿瘤辅助药 ✓有抗贫血作用
吡柔比星
✓抗肿瘤抗生素 ✓又称吡喃阿霉素 ✓THP-ADM ✓乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿
后给毒性高的药物 ✓ 顺铂使用前需要充分水化，紫杉类易过敏药物需地塞
米松
药物不良反应的处理
✓ 过敏永远是第一位！详细的病史需要医护共同采集 ✓ 给药后立即出现的过敏反应——停药、吸氧、心电监
护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预 ✓ 局部刺激性大的药物，利用中心静脉置管，保护周围
血管
药物不良反应处理
✓ Chemotherapy induced nausea and vomiting：NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松
✓ 用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案 ✓ 骨髓抑制方案应积极升白细胞：G-CSF ✓ 既往频繁出现骨髓抑制的，预防性升白 ✓ 皮疹局部使用地塞米松软膏等干预 ✓ 密切关注化疗期间的不良反应，及时的医护沟通
紫杉醇
过敏反应：必须询问过敏史
血液学毒性
WBC、PLT
神经毒性
指趾麻木
关节和肌肉
肌肉疼痛
肝胆系统
肝酶、胆红素↑
胃肠道反应
黏膜炎
其它：脱发，发生率80%
紫杉醇
✓ 盐水、糖水溶解均可 ✓ 为预防过敏反应，在PTX用药前12小时和6小时分别口
服地塞米松10mg，在静脉滴注前30分钟口服或肌内 注射苯海拉明50mg，静脉注射H2受体拮抗剂西米替 丁300mg。 ✓ 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过 敏反
卵巢癌等 ✓因其肾毒性，较大剂量（60~120 mg/m2）使用时，
必须同时进行水化和利尿。
顺铂不良反应
骨髓抑制 胃肠道反应 肾脏毒性 神经毒性 过敏反应 电解质紊乱 其它反应
• 最常见，WBC减少，以中性粒为主 • 最明显，急性及迟发型呕吐反应 • 如发生最严重，肾功能损害 • 铂类累积毒性，头昏、耳聋、耳鸣、听神经损害、视神经损害 • 用药后立即出现的水肿、呼吸困难 • 低血镁常见 • 少数心电图ST-T改变，肝功能损害
吉西他滨
一般用盐水溶解，已配置的溶液在室温下可稳定24小时。
• 用100ml溶液30分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频 率可增加药物毒性。 • 3GEM和DDP联用时，应先用GEM，再用DDP。如果在 DDP后应用GEM可加重骨髓抑制
依托泊苷
✓ 抗肿瘤植物药 ✓ 作用于M期，周期特异性 ✓ 用于小细胞肺癌、急性粒细胞
✓ 口服地塞米松4 mg、bid，在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天， 共3天。
目的：降低皮肤反应发生率及严重程度（皮疹）。
吉西他滨
✓ 阿糖胞苷衍生物，抗代谢药，兼具核 苷酸还原酶抑制剂作用
✓ 具有细胞周期特异性，抑制DNA合成， S期
✓ 阻止G1~S期进展 ✓ 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳
具有放疗增敏作用 ✓ 骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉
炎、脱发、红斑性皮炎等
5-氟尿嘧啶
✓ 5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用 ✓ 一般用糖水配伍 ✓ 由肝脏代谢分解，经肾脏及呼吸道排出，在治疗前后
应监测肝肾功能；监测尿量，成人每天1500ml以上， 以免蓄积毒性发生。 ✓ 5-FU不能与草酸铂同时用，因为草酸铂与碱性溶液存 在配伍禁忌，也不能通过一条静脉给药。
环磷酰胺
✓ 可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活，或以丙醛形式 排出，导致泌尿系统毒性，故应用时应鼓励病人多饮 水，注意水化碱化
✓ 大剂量用时得配合美司钠解毒。
靶向药物篇
✓ 靶向药物相比传统化疗药物 ✓ 靶点专一 ✓ 适应征明确 ✓ 不良反应显著降低
厄洛替尼
✓ 第一代EGFR-TKI ✓ 特异性酪氨酸及酶抑制剂 ✓ 用于EGFR敏感突变的NSCLC ✓将晚期NSCLC mPFS提高到10~12个月 ✓ 中位生存时间增加2年
培美曲塞
培美曲塞可抑制 胸苷酸合成酶抑制剂 二氢叶酸还原酶 甘氨酰胺核苷酸甲酰 转移酶
培美曲塞
✓ 恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌 ✓ 非鳞癌优于鳞癌 ✓ 500mg/m2，iv，常与铂类联用 ✓ 骨髓抑制及神经毒性 ✓ 为降低培美曲塞副作用，需使用叶酸及维生素b12，
临床中常用“善存片”
培美曲塞预处理
用于单药维持治疗
贝伐单抗
✓ 不良反应较其它靶向药物严重 ✓ 胃肠穿孔、出血 ✓ 高血压 ✓ 肾病综合征 ✓ 充血性心力衰竭 ✓ 皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血 ✓ 伤口愈合延迟
注：不可使用糖溶液配制
化疗中给药顺序
✓ 联合方案，不是同时给药，化疗药物一般序贯给药 ✓ 先周期特异性药物，后非特异性药物 ✓ 几种药物联合方案时，通常先给予毒性较低的药物，