抗肿瘤药物及作用机理

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后给毒性高的药物 ✓ 顺铂使用前需要充分水化,紫杉类易过敏药物需地塞
米松
药物不良反应的处理
✓ 过敏永远是第一位!详细的病史需要医护共同采集 ✓ 给药后立即出现的过敏反应——停药、吸氧、心电监
护、激素抗过敏、肾上腺素必要时同时干预 ✓ 局部刺激性大的药物,利用中心静脉置管,保护周围
血管
药物不良反应处理
源自文库秘等
抗血管靶向药物
✓ 血管生成在肿瘤发展中起到关键作用 ✓ 无新生血管生成能力的肿瘤,可以长期处于“休眠”
状态
贝伐单抗
✓ 贝伐单抗为FDA批准的第一个抗血管药物 ✓ VEGF的IgG单克隆抗体 ✓ 体外阻断VEGF,组织其与VEGFR结合 ✓14mg/kg,14d/次iv 适用于NSCLC,常与化疗联用或
多西他赛——多西紫杉醇
✓ 加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用 ✓ 细胞内浓度比紫杉醇高3倍 ✓ 用于晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,对头颈部
癌等
紫杉醇类药物小结
✓ 紫杉醇类药物小结 ✓ 经典的抗肿瘤药物 ✓ 常和铂类连用,二联方案 ✓ 必须询问过敏史,并在使用前预防过敏(地塞米松) ✓ 骨髓抑制中性粒减少为最常见不良反应,需进行积极
西妥昔单抗
✓ EGFR表皮生长因子单克隆抗体 ✓ 竞争性阻断EGFR和配体结合 ✓ EGFR配体:TGF-α、EGF ✓ 从上游阻断EGFR信号通路 ✓ 抑制细胞增殖,诱导凋亡
西妥昔单抗
✓ 起始剂量400mg/m2,维持250mg/m2iv ✓ 晚期结直肠癌 ✓ 适用于RAS野生型的患者 ✓ 不良反应轻微:过敏、皮疹、腹泻、呕吐、发热、便
用于单药维持治疗
贝伐单抗
✓ 不良反应较其它靶向药物严重 ✓ 胃肠穿孔、出血 ✓ 高血压 ✓ 肾病综合征 ✓ 充血性心力衰竭 ✓ 皮肤黏膜出血、血管栓塞、咯血 ✓ 伤口愈合延迟
注:不可使用糖溶液配制
化疗中给药顺序
✓ 联合方案,不是同时给药,化疗药物一般序贯给药 ✓ 先周期特异性药物,后非特异性药物 ✓ 几种药物联合方案时,通常先给予毒性较低的药物,
✓ 第一次化疗开始前7天至少服用5次日剂量的叶酸400 μg,整个治疗周 期一直服用,最后1次培美曲塞化疗后21天可停服。在第一次化疗前7 天内肌肉注射维生素B12 1000μg一次,以后每3个周期(9周)肌注一 次,第一次之后的维生素B12给药可与化疗在同一天进行。
目的:预防或减少治疗相关的血液学不良反应(贫血)。
具有放疗增敏作用 ✓ 骨髓抑制胃肠道反应局部注射疼痛、静脉炎或动静脉
炎、脱发、红斑性皮炎等
5-氟尿嘧啶
✓ 5-氟尿嘧啶具有放疗增敏作用 ✓ 一般用糖水配伍 ✓ 由肝脏代谢分解,经肾脏及呼吸道排出,在治疗前后
应监测肝肾功能;监测尿量,成人每天1500ml以上, 以免蓄积毒性发生。 ✓ 5-FU不能与草酸铂同时用,因为草酸铂与碱性溶液存 在配伍禁忌,也不能通过一条静脉给药。
✓ 口服地塞米松4 mg、bid,在培美曲塞治疗前一天、当天、第二天, 共3天。
目的:降低皮肤反应发生率及严重程度(皮疹)。
吉西他滨
✓ 阿糖胞苷衍生物,抗代谢药,兼具核 苷酸还原酶抑制剂作用
✓ 具有细胞周期特异性,抑制DNA合成, S期
✓ 阻止G1~S期进展 ✓ 非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳
升白细胞预防
4种紫杉类药物比较
伊立替康
✓植物药,抑制DNA拓补异构酶-1 ✓用于转移性结直肠癌,以及含氟尿嘧啶方
案化疗失败的二线化疗药物 ✓腹泻、恶心、呕吐、厌食、脱发、中性粒
细胞减少
5-氟尿嘧啶
✓ 嘧啶拮抗剂,干扰核酸和DNA合成 ✓ 目前临床应用最广的抗代谢药物 ✓ 广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌等,
✓1~2mg iv 200mlNS 4h ✓ 急性白血病、霍奇金淋巴瘤、淋巴肉瘤、乳腺癌 ✓ 主要为神经系统毒性,四肢麻木,感觉异常 ✓ 腹痛、便秘,不良反应较长春碱低
亚叶酸钙
✓为四氢叶酸甲酰衍生物的钙盐 ✓作为甲氨喋呤过量时解毒 ✓为抗肿瘤辅助药 ✓有抗贫血作用
吡柔比星
✓抗肿瘤抗生素 ✓又称吡喃阿霉素 ✓THP-ADM ✓乳腺癌、恶性淋巴瘤、急性白血病、泌尿
系肿瘤
吡柔比星
✓ 主要为胃肠道反应 ✓ 脱发 ✓ 轻度血常规改变 ✓ 头痛 ✓ 心脏毒性、心动过速、心律失常
多柔比星
✓ 其代谢产物配氧糖基与心脏毒性有关。目前认为总剂 量不宜超过450mg/㎡。
✓ 防止外渗,外渗可致组织溃疡、坏死,最好中心静脉 给药。化疗时应进行心脏监护,应告诉患者尿液可变 成红色。
紫杉醇
过敏反应:必须询问过敏史
血液学毒性
WBC、PLT
神经毒性
指趾麻木
关节和肌肉
肌肉疼痛
肝胆系统
肝酶、胆红素↑
胃肠道反应
黏膜炎
其它:脱发,发生率80%
紫杉醇
✓ 盐水、糖水溶解均可 ✓ 为预防过敏反应,在PTX用药前12小时和6小时分别口
服地塞米松10mg,在静脉滴注前30分钟口服或肌内 注射苯海拉明50mg,静脉注射H2受体拮抗剂西米替 丁300mg。 ✓ 给药期间尤其输注开始的15分钟内应密切观察有无过 敏反
顺铂可代表铂类普遍的不良反应
卡铂
✓ 1989年于美国FDA批准上市 ✓ 其作用机制同顺铂相似,主要作用于DNA鸟嘌呤的N7
和O6原子上,引起DNA链间及链内交联,破坏DNA, 阻止其螺旋解链,干扰DNA合成 ✓ 肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其胃肠道反应显著低于 顺铂——卡铂使用不需要水化,但应鼓励患者多饮水, 排尿量保持在每日2000 ml左右。
白血病、睾丸癌、恶性淋巴瘤、 卵巢癌等
依托泊苷分子式
依托泊苷
100-120mg/m2/d d1~3 iv 常与铂类连用 骨髓抑制 脱发 胃肠道反应 头晕、心悸
长春新碱
✓ 抗肿瘤植物药 ✓ 作用与长春碱类似 ✓ 细胞周期特异性药物 ✓ 干扰纺锤体形成,使
细胞分裂停滞于中期
长春新碱
郴州市中医医院 肿瘤科
内容
1.抗肿瘤治疗概述 2.抗肿瘤常用药物的应用 3.护理工作者关注的问题
化疗药物发展史
肿瘤化学治疗的发展依赖于抗肿瘤药物的进展
烷化剂
细胞毒药物 抗代谢药物
第三代细胞毒药物 分子靶向药物
抗肿瘤药物分类
按作用机制和来源,可分:

烷化剂
氮芥、环 磷酰胺
抗代谢药
甲氨蝶呤、
腺癌
吉西他滨分子式
吉西他滨
✓1250mg/m2,iv 30min ✓ 常与铂类连用 ✓ 晚期无靶向治疗指证NSCLC一
线标准方案 ✓ NSCLC中,鳞癌疗效优于腺癌
吉西他滨
✓ 骨髓抑制:三系减低 ✓ 消化道症状:2/3出现肝酶升高,多不严重 ✓ 肾脏:1/2患者出现轻度蛋白尿 ✓ 其它:皮疹、周围水肿、脱发等
培美曲塞
培美曲塞可抑制 胸苷酸合成酶抑制剂 二氢叶酸还原酶 甘氨酰胺核苷酸甲酰 转移酶
培美曲塞
✓ 恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌 ✓ 非鳞癌优于鳞癌 ✓ 500mg/m2,iv,常与铂类联用 ✓ 骨髓抑制及神经毒性 ✓ 为降低培美曲塞副作用,需使用叶酸及维生素b12,
临床中常用“善存片”
培美曲塞预处理
抗肿瘤抗
生素 柔红霉素、
吉西他滨
表柔比星
抗肿瘤植物 药
紫杉醇、拓 扑替康
激素类抗肿 瘤药
他莫昔芬
分子靶向药 物
吉非替尼、 利妥昔单抗
最常用药物——铂类
铂类——顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂

多种实体瘤化学治疗最常用化疗药物,具有确切的抗 肿瘤治疗作用
顺铂
✓主要经过肾脏代谢,重金属,具有肾毒性 ✓常用剂量60~75mg/m2(每化疗周期一次) ✓肺癌、鼻咽癌、食管癌、恶性淋巴瘤、头颈部鳞癌、
奥沙利铂
✓ 新的铂类抗癌药,毒性更低 ✓ 用于乳腺癌、肠癌、恶性黑色素瘤 ✓ 几乎无肾毒性,胃肠道反应轻,有累积神经毒性 ✓ 不与氯化物同用 ✓ 严禁用冷水洗漱和进冷食;
铂类药物小结
✓ 铂类是最常用的抗肿瘤药物之一 ✓ 新一代铂类药物其肾毒性及胃肠道反应下降,但疗效
仍无法超越顺铂 ✓ 顺铂按体表面积使用,60-75mg/m2;卡铂按AUC计
抗肿瘤药物对医护工作者的危害
✓ 药物配置时需注意安全,严格戴手套、口罩工作 ✓ 对于像环磷酰胺、吡柔比星等可透过皮肤的药物,一
旦污染皮肤应立即用清水冲洗
常 用 化 疗 药 物 溶 煤
常 用 化 疗 药 物 溶 煤
常用靶向药物溶煤
吉西他滨
一般用盐水溶解,已配置的溶液在室温下可稳定24小时。
• 用100ml溶液30分钟滴完。延长药物滴注时间和增加用药频 率可增加药物毒性。 • 3GEM和DDP联用时,应先用GEM,再用DDP。如果在 DDP后应用GEM可加重骨髓抑制
依托泊苷
✓ 抗肿瘤植物药 ✓ 作用于M期,周期特异性 ✓ 用于小细胞肺癌、急性粒细胞
✓ Chemotherapy induced nausea and vomiting:NK-1 inhibitor+5-HT-inhibitor+地塞米松
✓ 用于高/中剂量铂类等高致呕化疗方案 ✓ 骨髓抑制方案应积极升白细胞:G-CSF ✓ 既往频繁出现骨髓抑制的,预防性升白 ✓ 皮疹局部使用地塞米松软膏等干预 ✓ 密切关注化疗期间的不良反应,及时的医护沟通
卵巢癌等 ✓因其肾毒性,较大剂量(60~120 mg/m2)使用时,
必须同时进行水化和利尿。
顺铂不良反应
骨髓抑制 胃肠道反应 肾脏毒性 神经毒性 过敏反应 电解质紊乱 其它反应
• 最常见,WBC减少,以中性粒为主 • 最明显,急性及迟发型呕吐反应 • 如发生最严重,肾功能损害 • 铂类累积毒性,头昏、耳聋、耳鸣、听神经损害、视神经损害 • 用药后立即出现的水肿、呼吸困难 • 低血镁常见 • 少数心电图ST-T改变,肝功能损害
算,一般取AUC=5~6 ✓ 顺铂为最容易引发化疗相关恶心呕吐的药物,需做好
预防
紫杉醇
✓ 红豆杉树皮提取 ✓ 天然抗肿瘤药物,1963年发现 ✓ 1971年分析确定红豆杉提取物为紫杉醇
紫杉醇
✓用于肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、头颈部 癌等
✓主要由肝脏代谢,随胆汁进入肠道,随粪便排出 体外
✓可与顺铂、卡铂、等联合应用
环磷酰胺
✓ 可由脱氢酶转变为羧磷酸酰胺而失活,或以丙醛形式 排出,导致泌尿系统毒性,故应用时应鼓励病人多饮 水,注意水化碱化
✓ 大剂量用时得配合美司钠解毒。
靶向药物篇
✓ 靶向药物相比传统化疗药物 ✓ 靶点专一 ✓ 适应征明确 ✓ 不良反应显著降低
厄洛替尼
✓ 第一代EGFR-TKI ✓ 特异性酪氨酸及酶抑制剂 ✓ 用于EGFR敏感突变的NSCLC ✓将晚期NSCLC mPFS提高到10~12个月 ✓ 中位生存时间增加2年
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