免疫细胞

CD3
• CD3胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构， 其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递 TCR/CD3介导的活化途径的信号。 • CD3 CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分 布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过 程中起着关键作用。
1）TCR分子: 负责识别并结合APC递呈的抗原肽-MHC复 合物。
单
核
巨
噬
细
胞
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜 显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显（中）。 扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。
三、B细胞
重要的免疫活性细胞以及重要的专职APC
特异性蛋白抗原表位 BCR（B细胞） （B细胞决定簇） B细胞内吞、降解处理 多肽片段（相当于T细胞决定簇） 结合 CD4+T细胞 MHCⅡ类分子（B细胞）
HLA-I类分子： 链: 1, 2, 3, 跨膜蛋白
链: 2m (15号染色体编码)
1
2
1和2区----肽结合区。 3区----可与T细胞上CD8 分子结合。
2m
3
T cell coreceptor (辅助受体) --- CD4 & CD8
TCR TCR
CD 8 Ag peptide
细胞因子的共同特点
1. 多为小分子（8~30kD）多肽；
2. 高效性：在较低浓度下即有生物学活性， 10-12mol/L；
3. 通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应； 4. 以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用；
IL-12 IL-2 T细胞 DC T细胞 Mo/Mφ 远处靶细胞 TNF-α
自分泌
子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参
与信号转导。
HLA-II类分子：
链: 1, 2, 跨膜蛋白 链: 1, 2, 跨膜蛋白
1
1
1和1区----肽结合区。
2区----可与T细胞上CD4 分子结合。
2
2
CD8
• CD8分子是由α、β链借二硫键连接的异源二聚体， 胞膜外区结构均属IgSF。α链V样区与MHC I类分 子非多态的α3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶 相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。 • CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗 原肽:MHC分子结合后的信号刺激。
来源：巨噬细胞来源于血中的单核细胞。 分布：全身组织器官和血液中 提示：是机体内功能最为活跃的细胞之一 特性：粘附玻璃塑料 •MФ具有强大的吞噬功能（大吞噬细胞） •不能活化未致敏T细胞
骨髓单核系干细胞 单核细胞（monocytes） 郎格汉斯细胞 巨噬细胞(macrophages) 库普弗细胞 小胶质细胞 破骨细胞 其他
3.CD40 配体（CD40L， CD154）
表达细胞：活化的CD4+T细胞
配 体: APC表面 CD40分子
作 用：结合CD40 ，使APC活化，继而使T 细胞活化；与B细胞的CD40结合，促进B细 胞的增殖、分化，以及抗体生成和抗体类 别转换。
4. CD2 (LFA-2，SRBC受体）
淋巴细胞功能相关抗原2
专职抗原提呈细胞（professional APC）： 能组成性表达MHC II类分子和T细胞活化所需 的协同刺激分子及黏附分子，具有较强的抗原 提呈作用的细胞。包括：B细胞、树突状细胞、
单核/巨噬细胞
非专职抗原提呈细胞:某些细胞通常情况下不表达 MHC-II分子，但在炎症过程中，或接受某些活性分子
α1+β1
第九章 免疫细胞
主要内容
• 抗原提呈细胞的概念与种类
• T、B细胞表面分子及其作用
• T、B细胞的亚群
• T、B细胞的功能
T cells do not recognize native antigens
BCR交联
T
YYY Y Y Y Y Y
活化增殖、产生抗体
B
B B B B BB B B
Y
Y
Y
Y Y Y Y Y Y
T
无增殖 无CK产生
Antigens must be processed in order to be recognised by T cells
Soluble native Ag
Cell surface native Ag
Soluble peptides of Ag
无应答
CTLA-4调控T细胞的活化
活化T细胞表达CTLA-4，限制T细胞过度激活
2. ICOS (inducible costimulator) 诱导协同刺激分子，是CD28家族成员 表达细胞：活化的T细胞 配 体: APC表面 B7-H2 (B7家族成员） 作 用：在CD28作用后，调节活化T细胞产生 细 胞因子，上调T细胞黏附分子的表达，促 进T细胞增殖。
细胞因子的靶细胞 也是其产生细胞
旁分泌
细胞因子的靶细胞与其产生细 胞非同一细胞，而是邻近细胞
内分泌
高浓度细胞因子作用于 远处的靶细胞
第一节 细胞因子的共同特点
5. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性；

多效性
重叠性
一种CK可对多种靶细胞发挥作用 产生多种不同的生物学效应
一种CK——多种靶细胞——多种生物学作用
CD 4 Ag peptide
HLA- I
HLA- II
CD4和CD8分别与MHC II类和MHC I类分子结合， 增强T细胞与APC或靶细胞之间的相互作用，辅助 T细胞识别抗原；
自身MHC II类和I类限制性；
参与TCR识别抗原所产生的活化信号转导过程。
HIV
三、协同刺激分子受体
初始T细胞的完全活化需要双信号刺激：
与免疫调节中起重要作用。
从广义上讲：抗原提呈细胞是指能表达
被特异性 T 淋巴细胞识别的抗原肽 -MHC 分子复
合物的任何细胞。
肿瘤细胞、病毒感染的靶细胞能通过 MHC 但是通常称为CD8+T细胞的靶细胞。
I 类分子提呈内源性抗原给 CD8+T 细胞（ CTL ），
抗原提呈细胞主要包括专职和非专职APC两类
细胞因子间相互诱生,生物活性间相互影响
细胞因子相互诱生 IL-1诱生IL-2，IL-2诱生TNF等 细胞因子调节细胞因子受体的表达 IL-1可促进IL-2受体的表达 细胞因子之间生物活性的相互影响 拮抗性和协同性
HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较
类别 结构 肽结合槽 组织分布 α1+α2 所有有核 细胞表面 APC和活化 T细胞表面 功 能 HLA-Ⅰ α链 (A、B、 β2m C) 链 HLA-Ⅱ α链 (DP、 DQ 、 DR) β链 识别和提呈内源性抗原 肽;与辅助受体CD8结合; (MHC限制) 识别和提呈外源性抗原 肽;与辅助受体CD4结合; (MHC限制)
这种摄取和递呈抗原的方式不仅激活Th细胞，也同 时激活B细胞。即同时产生体液免疫和细胞免疫。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
NK
第二节 T淋巴细胞
第一节 T细胞的表面分子及其作用 一、TCR 复合体（TCR - CD3 复合体）
(一) TCR 的结构和功能： TCR （T cell receptor）:T细胞抗原受体，为所 有T细胞表面的特征性标志。
表达细胞：大部分成熟T细胞，部分胸腺细胞， 部分NK细胞 配体: CD58（LFA－3）和CD48（大鼠和小鼠） 作用：介导T细胞与APC或靶细胞的黏附，T 细胞提供活化信号。
5. LFA –1 和ICAM-1 表达细胞： 表达于T细胞及APC
作 用：LFA-1结合ICAM-1 , 介导T细胞与 APC黏附，促使T细胞活化，促使APC活化。
1. TCR/CD3 识别MHC/抗原肽 抗原刺激第一信号——初步活化 2. CD28等黏附分子 结合相应配体
协同刺激第二信号——完全活化
APC
B7
CD28
T细胞
第1信号 主要的第2信号
1. CD28分子和CTLA-4（CD152） （1）CD28分子: 表达在90%CD4+和50%CD8+T细胞表面 配体: APC表面B7-1（CD80）或B7-2（CD86）
（a）内化抗原
抗原 抗原提呈细胞
（C）经处理的 抗原肽与MHC分 子结合后表达于 抗原提呈细胞表 面
第一节 抗原提呈细胞
• 概念：抗原提呈细胞(antigen-presenting
cell, APC)，指能摄取、加工和处理抗原，
并将抗原提呈给抗原特异性T淋巴细胞的一
类免疫细胞，在机体的免疫识别、免疫应答
四、丝裂原结合分子
结合丝裂原植物血凝素PHA、刀豆蛋白ConA、
美洲商陆PWM等。
诱导静息T细胞的活化、增殖和分化 五、其他表面分子
细胞因子受体:IL-1R、IL-2R等
FasL
第二节 T淋巴细胞亚群
一、按是否已与抗原接触划分： – 初始T细胞(naive T cells）：
从未接受过相应抗原刺激的成熟T细胞, 处于细胞周期的G0期，存活期短，表达 CD45RA。识别抗原，无免疫效应功能。
递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。
DC根据分布或分化程度的不同而命名：
表皮、胃肠上皮
实质器官结缔组织 外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区 外周免疫器官淋巴滤泡区 分化程度
朗格汉斯细胞
间质树突状细胞 并指树突状细胞 滤泡样树突状细胞 成熟/未成熟DC
二、单核/巨噬细胞 (Monocyte/Macrophage，Mo/MΦ)
2）CD3分子： 负责转导TCR识别抗原所产生的活化信号。
TCR-CD3 complex
TCR- CD3 V
糖 基
V C e
C
-S-S-

e
z
-S-S-
z
z
-S-S-
h
membrane
cytoplasma
ITAM
ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序
二、CD4和CD8分子
• 成熟T细胞只能表达CD4或CD8分子： CD4+T细胞/CD8+T细胞
无应答
无应答
Y
Cell surface peptides of Ag
无应答
T
抗原肽-MHC复合物
抗原加工、提呈
T cell response
抗原提呈：指APC将抗原加工处理，降解
为多肽片段，以抗原肽-MHC分子复合物
的形式提呈给T细胞的过程。
T
（b）处理抗原
T细胞对 抗原肽： MHC分 子复合物 的识别
刺激后，则可表达MHC-II类分子，并能处理和提呈抗
原。这些细胞被称为非专职或兼职APC。
包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、
成纤维细胞等。
非专职APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病
的发生。
一、树 突 状 细 胞 (dendritic cells,DC)
由美国学者Steinman于
1973年发现，因其伸出树
作用：T细胞活化第二信号（协同刺激信 号），促进T细胞增殖和IL-2的产生。
一、白细胞介素(Interleukins, ILs)：
1.产生细胞：
淋巴细胞、单核吞噬细胞等
2.IL-2作用
刺激T细胞增殖
（2）CTLA-4 (细胞毒性T细胞相关抗原4)
表达细胞：活化的CD4+和CD8+ T细胞 配 体： APC表面 B7-1/ B7-2 作 用： 与B7分子结合的亲和力高于CD28，产 生抑制性信号，可负反馈调节T细胞活化。
TCR是由两条不同肽链构成的异二聚体，组成TCR的 肽链有α、β、γ、δ。
TCR
TCR
、 链
、链
主要的T细胞（90%外周血T）
Vα、Vβ决定TCR 特异性
胞浆区短，不具备转 导活化信号的功能
(二) CD3的结构和功能：
由γ、ε、δ、 δ、ε组成
胞浆区长，具有免疫受体酪 氨酸活化基序（ITAM）
CD4
• CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，
共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构
域可与MHCⅡ类分子的非多态区结合。第一个V样 结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIV gp120 相结合。 • CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞
膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHCⅡ类分
枝样突起而得名。1993年
Inaba等用GM-CSF体外扩
增获得成功。
机体内抗原提呈功能最强的细胞，能 够刺激初始（ naï ve) T 细胞增殖，因此 DC 是 T 细胞适应性免疫应答的始动者。 在免疫应答中具有独特的地位。
• 是惟一能激活初始T细胞的APC。
• 是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原
不同细胞因子可作用于同一靶细 胞产生相同或相似的生物学效应
不同CK——同一靶细胞——相同或相似效应

拮抗性 协同性
一种CK抑制其他CK的功能
一种CK---抑制---另一种CK的某种生物学效应

一种CK增强其他CK的功能
一种CK---增强---另一种CK的某种生物学
第一节 细胞因子的共同特点
6.细胞因子的网络特性