雄激素源性脱发的治疗进展

在移植毛发的过程中，准确评估移植毛发存活率 很重要。Ｌｅｅ等ｂ的研究揭示了每次在２０和３０个毛 囊移植单位移植模板的存活率是高于４０到５０个毛 囊移植单位的。同时，他们发现小心的解剖分离和移 植能够提高移植物的存活率，因为９０％的低移植率都 是由于技术方面的创伤。实际上，排除了医源性的创 伤或破坏，就有可能达到更高的移植存活率。
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２００５；１０：２９３—２９４．
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万方数据
１．６ 环孢素 一个最主要的副作用就是导致多毛 症，并能使得移植片的毛发生长。环孢素能诱导裸鼠 和正常老鼠的毛发生长，Ｇｖｉｌｉ等１２对喂养了不同天数 的裸鼠给予不同剂量的环孢素喂养，取其背部的皮肤 进行免疫组化染色来确定毛囊的数量和毛囊角质化 细胞的增殖情况。结果发现：在体外，被处理的毛囊 角质化细胞的凋亡过程和环孢素有一个剂量依赖性 范围，且环孢素可能通过增加毛囊数量而诱导毛发生 长，并且抑制毛囊角质化细胞凋亡，从而延缓毛囊的 退化。 ２物理治疗
以往都没有报道组织在三维空间，根据移植物的 大小、角度、以及根据移植物之间的距离来选择移植 物的要求。Ａｌｈａｄｄａｌ）等１７在实验中利用数学的相关公 式来计算出需移植受区的容量和头发移植物的容量， 假设接受区的表面积是１ ｃｍ２，移植物的直径是１ ｍｍ， 移植物之间的距离侧面是１．５ ｍｍ，前后面各为１ ｍｍ。 最后得到：任何被植入移植物的成功移植最大数量是 依赖于移植物的大小、移植角度或移植物的方向、以 及移植物之间的距离。移植物之间的空间越宽，角度 越窄（０度为垂直，９０度为与皮肤表面相同），则更少 的毛发移植能被成功植入。 ３．２组织扩增技术软组织扩张最理想的部位为头 皮，手术操作简便，安全可靠，扩张充分，不破坏毛囊 的完整性。１８利用组织扩张所获得的额外头皮修复秃 发区是可利用头皮带有毛发这～独特性来针对脱发 进行治疗。利用该技术，Ｇｕｒｌｅｋ等１８在５年间对２例 雄激素源性脱发的患者进行了治疗。尽管头发的密 度没有增加，ｆ日．移植含有毛囊存在的扩增移植片后， 有效地遮盖秃发区，并在美观上达到了患者可以接受 的治疗效果。但是该手术一般来说是需要连续地进 行组织扩增来得到充足的头皮来源，这样对组织来 源，扩张头皮的基底部损伤、多次手术后的并发症，满 意的美容效果等均存在较高要求。现在普遍在一些 瘢痕性秃发上应用较多，在雄激素源性脱发的患者中 开展仍具有很大的局限性。 ４其它治疗 ４．１ 高浓度咖啡因可能对毛囊新陈代谢形成过度刺 激，导致能量储存的多方面消耗、增殖能力衰竭，最后 使得毛干不再牛长。浓度在ｏ．１５％的咖啡因会抑制 毛囊模型。１９同样０．０５％和０．Ｏｌ％浓度的咖啡因也是 具有抑制作用的。当然，这样高的浓度被认为是有毒 的。但是低浓度咖啡因（Ｏ．００１％和ｏ．００５％）可能使 磷酸二酯酶抑制，从而直接对抗细胞凋亡，阻止雄激 素源性脱发的发生。Ｆｉｓｃｈｅｒ等２０利用１４例雄激素源 性脱发患者顶部区域的活组织头皮，分离得到的毛囊 样本，在体外经过１２０～１９２ ｈ含不同浓度咖啡因的 ｗｉｌｌｉ锄’ｓ培养基培养，通过每天监测毛干长度和用鼬 一６７来评估角质形成细胞的增殖情况，最后得知：单 独使用咖啡因能显著使毛囊生长。同时，他们也发现 单独使用睾酮会对体外毛囊形成抑制作用，而联合使
诺地尔１２个月，同时有４０例患者峰持１２个月１叫ｄ
的剂量口服非那司提作比较。在临床治疗的测试方 面结果是：非那司提的治愈率是８０％，米诺地尔的治 愈率是５２％。副作用：口服非那司提组，有６例患者 出现性欲减低，并有１例患者在身体其他部位的毛发 有所增加；米诺地尔组，有１例患者出现头皮刺激症 状。副作用都很微弱，并不需要停止治疗。 １．４甾族硫酸酯酶抑制剂是一类在临床前阶段被 研究者发现，具有潜在调节雌激素和雄激素失调的复 合物。被考虑为可作用于治疗雄激素依赖的皮肤疾 病。脱氢表雄酮（ＤＨＥＡ）主要以硫酸脱氢表雄酮 （ＤＨＥＡＳ）的形式进入血液循环，在相关外周组织中转 化为雄激素或雌激素而发挥间接的生物学作用。多 年来都被认为是性激素的前体，真正的生理作用认识 尚不清楚。ＤＨＩ认不具雄激素的活性，但当大剂量补 充ＤＨＥＡ则要转化为雄激素，因此可能加重ＡＧＡ。通 过甾族硫酸酯酶的作用，肾上腺类固醇ＤＨＥＡＳ转变 到ＤＨＥＡ的酶途径被启动。７ Ｇｅ０唧ｎｎ等８通过单克隆 抗体染色实验和甾族硫酸酯酶的测定，发现甾族硫酸 酯酶是在真皮乳头的毛囊部位所表达。真皮乳头是 ＩＩ型５ａ一还原酶的最活跃区域９同时也是雄激素受体 的所在区域。因此，ＤＨＥＡＳ通路可能作为另外的靶点 对进一步增进的ＡＧＡ的药物治疗。 １．５胸腺肽是一族具有调节免疫系统功能的多 肽，其中已证实有生物活性的单肽为ａｌ，ａ５，ａ７和∞， ｐ４。最初，胸腺肽ｐ４被用于小鼠伤口的修复。但是， 研究者发现在应用胸腺肽１３４治疗的伤口边缘有毛发 的生长，因此通过相关研究发现１０：胸腺肽ｐ４通过干 细胞迁移和分化等作用来刺激毛发生长。同时它能 增强血管发生，可以对毛囊起到刺激作用。¨
脉冲电、脉冲电磁场的生物效应是生物电磁医学 最新的一个领域。电磁场辐射造成的生物学刺激能 改变细胞功能，从而影响细胞的增殖和分化，使得组 织再生能力增强。许多研究证明：高频率脉冲波能对 组织再生有明显作用。香精油是从植物的各部分提 取，能溶于酒精和脂肪，因此可穿透皮肤而被吸收，有 抗菌，抗感染，抗炎症，促愈合等作用，以往的研究单 独利用香精油有阻止头发丢失和微弱的刺激作用。 但是，现实中，单独使用香精油的毛发生长中没有更
参考文献
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大部分雄激素源性脱发患者的发病，是建立在一 定遗传素质的基础上。目前普遍认为是由于患者体 内雄激素水平和５ａ一还原酶水平增高，导致终末毛囊 变成微型毛囊故而引起脱发。 １．１非那司提是ＩＩ型５ａ一还原酶的竞争性抑制
剂。Ｓｋｉｎｔｅ梳ｅ等‘把非那司提引入毛囊退行期来进
行治疗，发现非那司提在逆转毛囊终止期毛发脱落中 效果是显著的，说明达到终止期的毛囊只是功能的暂 时缺失，该期是可逆的生长障碍并能够被药物所活 化。ＫａｗａｓｈｉＩｌｌａ等２按照ＮｏⅢｏｏｄ—Ｈａｍｉｌｔｏｎ等级，在日 本筛选，年龄在２０～５０岁，身心健康的雄激素源性 脱发患者１００人次，参加非那司提药物测试。患者被 要求在整个观测期间不能改变自己的发型，不能染 发、烫发，也不能使用任何使头发生长的药物。研究 者随后对使用不同剂量非那司提、不同组的患者毛发 生长情况进行随机双盲的检测，得知：非那司提能减 慢头发的脱落并且改善患者的头发生长，且ｌ ｍｇ／ｄ是 合适的治疗剂量。但是，雄激素受体基因具有多态现 象，并不是对所有的雄激素源性脱发都是有效的， ｗａｌ（ｉｓａｌ【ａ等３对４４８例１６～６２岁雄激素源性脱发患者 的症状进行研究，受试者被给予总剂量为１０ ｎｌｇ或更 多的非那司提治疗，通过对接受不同剂量受试者基因 序列的分析知道：ＣＡＧ和ＧＧＣ在雄激素源性脱发患 者的雄激素受体的基因中是反复出现的。越少的重 复数量，非那司提则具有越好的治疗效果。 １．２度他雄胺是同时抑制Ｉ型和ＩＩ型５ａ一还原酶 的药物。同卵双生有相同的基因表型，因此以双胞胎 作为个体的比较研究可以更加严格的检验药物的治
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雄激素源性脱发（ＡＧＡ）是常见的毛发脱失性疾 病，好发于中年人，呈慢性进行性发展。表现为头顶 部毛囊变小，生长期缩短，生长期／休止期毛囊比值下 降，毛发直径变小，毳毛代替终毛，出现脱发。该病发 生与遗传因素、雄激素代谢失常等因素有关。在治疗 上有药物、物理治疗、手术等方法。 ｌ药物治疗
疗作用。ｓｔ伽∥的研究选择了１７对病程超过１年的
同卵双生的双胞胎雄激素源性脱发患者作为研究对 象，随机、双盲、安慰剂对照。毛发生长的评估应用
作者单位：ｌ四川省川北医学院附属医院皮肤性病科，南充，酊７０００ ２昆明医学院第一附属医院皮肤性病科，昆明，６５００３ｌ
标准临床摄片头发技术，和患者的自我评估调查表。 结果发现：度他雄胺在以安慰剂作对照的１年对比分 析中，毛发生长和减缓雄激素源性脱发的进一步发展 疗效显著。 １．３米诺地尔 是治疗脱发常用而且有效的药物， 但对其药理作用及其作用的靶细胞，却不十分清楚。 近年来研究表明，米诺地尔可能是通过以下多种途径 促进毛发生长：刺激毛囊上皮细胞的增殖和分化；促 使血管生成，增加局部血液供应；ＡⅧⅡｎ等５发现在移 植部位加用２％米诺地尔能增加毛发密度及毛发生长 速度。ＡＩ．ｃａ等６随机让２５例患者每天２次外用５％米
尽管２０和３０个毛囊移植单位的存活率是较高 的，但是Ｓｔｏｕ曲等１６也证实：因为现实是要达到高于每 平方厘米３０个毛囊单位的毛发移植，因此，以３０个 毛囊移植单位的移植模板是比最佳的毛发密度显得 稀少。这很矛盾，因为增加移植的密度就会牺牲掉移
植的存活率。因此，实际运用上超过３０或４０个毛囊 单位每平方厘米可能是现实美容方面的最佳选择。
用５倒ｍＬ睾酮和浓度为ｏ．００５％的咖啡因后，抑制
和促进作用是可以相互抵消的。在这样的数据中，关 于咖啡因刺激毛囊生长的相关作用机制尚不清楚。 但是可能作为对雄激素源性脱发治疗的一个新的方 向进行探索。
万方数据
５结语 目前，针对雄激素源性脱发的治疗已经取得了一
定的进展，但是雄激素源性脱发的临床表现是一个渐 进发展的过程，现阶段的治疗手段都只是暂时、对症 的治疗。而且在此过程中也需要患者长期的接受治 疗，效果的个体差异也较大。因此，针对雄激素源性 脱发的复杂病因，联合利用不同治疗手段，长期缓解 和阻止雄激素源性脱发的发展，仍然是该病治疗的重 点。
有意义的作用；Ｂｕ删等１３利用随机、双盲的研究方
法，在雄激素源性脱发患者的９０例男女志愿者中利 用香精油和脉冲波联合治疗２６周，以安慰剂作为对 照。并通过不同的分组来进行）ｌ！Ｉｌ察。最后证明联合 香精油和电磁脉冲在治疗雄激素源性脱发上是有效 的，不仅可以阻止头发的脱落，而且可以在治疗后的３ 到６个月的时间显著增加头发密度。香精油在该实 验中有两个独立的作用：刺激微循环以增加毛乳头细 胞的营养；调节皮脂腺的功能。因此，细胞的有丝分 裂可以发生在营养吸收更佳和微环境更好的环境。 ３手术治疗 ３．１ 自体毛发移植是最常用来治疗雄激素源性脱 发的手段。手术大多是利用患者自己头部后面或者 侧面的头发来进行移植，因为这些区域的头发是独立 于雄激素以外生长。１４