生物碱类药物分析
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Page 13
茶碱
黄嘌呤结构呈紫脲 酸铵特征反应
一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
O H3C O N CH3 N
O
, H2O
H3C O
N
H N
N N CH3
, H2O
N N CH3
咖啡因
茶碱
Page 14
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （1）双缩脲反应
CH3 HN CH3 OH + CuSO4+ 4NaOH NH2Cl CH3 O H3C Cu O + NaCl+ 4H2O + Na2SO4
HO
盐酸吗啡
Page 9
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 H3CO O H H OH
1 , 1 2 H2O
（V - V0） F T 10-3 含量% 100% m
形成难电离的氯化汞，将 盐酸盐转化为醋酸盐，排 除盐酸的干扰
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱的含量测定 为何应用非水溶液滴定法
N1 , HNO3 H O
2
H
N O
H
O OCH3
利血平
酯键：易水解
Page 11
硝酸士的宁
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
H
2
N1 , HNO3 H O
2
H3CO
N H H H3CO H O
N1 H H H H O OCH3 OCH3 OCH3
H
N O
O OCH3
硝酸士的宁
利血平
Page 12
一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
活泼氢：呈酸性，可溶于 碱的水溶液中
O H N
O H3C O N
CH3 N
, H2O
H3C O
N
, H2O
N N CH3
N N CH3
咖啡因
本类药物结构中含有四个氮原子， 但受邻位羰基的影响，碱性极弱。 不易与酸成盐，以游离碱供药用
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
N H3CO HO H N H
喹核碱脂环氮：碱性强
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
Page 7
硫酸奎宁
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
Page 17
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 2.检查 盐酸麻黄碱中有关物质的检查
有关物质：盐酸伪麻黄碱、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱 类似物或降解产物 方法：HPLC 供试品溶液：1mg/ml 对照溶液：0.01mg/ml 固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=90∶10 检测波长：210nm 结果判断：供试品溶液如有杂质峰，各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%） Page 18
H3C
NH CH3
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与
20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振
摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色
Page 15
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （1）双缩脲反应
CH3 HN CH3 OH + CuSO4+ 4NaOH NH2Cl CH3 O H3C Cu O + NaCl+ 4H2O + Na2SO4
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱的含量测定
方法：非水溶液滴定法（空白校正）
原理： B+
. Cl- + HClO4
BH+ . ClO4-
+ HCl
滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 介质：冰醋酸+醋酸汞 终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）
Page 19
H3C
NH CH3
Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无 水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚 层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物和剩余的 硫酸铜则溶于水层呈蓝色
Page 16
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外光谱法
（3）氯化物的反应
一、典型药物结构与性质
（三）喹啉类生物碱
H N H3CO H HO N
H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O 2
硫酸奎尼丁
Page 8
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H C
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
第六节
生物碱类药物分析
Page 1
苯烃胺类（盐酸麻黄碱） 托烷类（硫酸阿托品）
本节 内容
喹啉类（硫酸奎宁） 异喹啉类（盐酸吗啡） 吲哚类 黄嘌呤类
Page 2
一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外 光谱特征吸收 N：在侧链上仲胺 氮，碱性强
H H
OH CH3 N CH3 H , HCl
磷酸可待因
Page 10
一、典型药物结构与性质
士的宁分子中脂环叔氨氮（N1）碱性较 （五）吲哚类生物碱 强，可与硝酸成盐；利血平分子中的脂 环叔胺氮（N1）受邻近基团空间位阻的 影响，碱性较弱，不能与酸结合成稳定 的盐，而以游离状态存在
2
H3CO
N H H H3CO H O
N
1
H
H H H O OCH3 OCH3 OCH3
水解生成莨菪酸：发生 托烷生物碱维他立反应
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
Page 5
硫酸阿托品
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
CH3 H O O HO H
N HO H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
Page 6
一、典型药物结构与性质
手性碳原子：具有旋光性
氨基醇：双缩脲反应
盐酸麻黄碱
Page 3
一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
H OH H N H3C H
CH3
, HCl
盐酸伪麻黄碱
Page 4
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N：脂环叔胺氮原子， 碱性较强
N CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
茶碱
黄嘌呤结构呈紫脲 酸铵特征反应
一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
O H3C O N CH3 N
O
, H2O
H3C O
N
H N
N N CH3
, H2O
N N CH3
咖啡因
茶碱
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （1）双缩脲反应
CH3 HN CH3 OH + CuSO4+ 4NaOH NH2Cl CH3 O H3C Cu O + NaCl+ 4H2O + Na2SO4
HO
盐酸吗啡
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盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 H3CO O H H OH
1 , 1 2 H2O
（V - V0） F T 10-3 含量% 100% m
形成难电离的氯化汞，将 盐酸盐转化为醋酸盐，排 除盐酸的干扰
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱的含量测定 为何应用非水溶液滴定法
N1 , HNO3 H O
2
H
N O
H
O OCH3
利血平
酯键：易水解
Page 11
硝酸士的宁
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
H
2
N1 , HNO3 H O
2
H3CO
N H H H3CO H O
N1 H H H H O OCH3 OCH3 OCH3
H
N O
O OCH3
硝酸士的宁
利血平
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一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
活泼氢：呈酸性，可溶于 碱的水溶液中
O H N
O H3C O N
CH3 N
, H2O
H3C O
N
, H2O
N N CH3
N N CH3
咖啡因
本类药物结构中含有四个氮原子， 但受邻位羰基的影响，碱性极弱。 不易与酸成盐，以游离碱供药用
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
N H3CO HO H N H
喹核碱脂环氮：碱性强
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
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硫酸奎宁
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
Page 17
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 2.检查 盐酸麻黄碱中有关物质的检查
有关物质：盐酸伪麻黄碱、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱 类似物或降解产物 方法：HPLC 供试品溶液：1mg/ml 对照溶液：0.01mg/ml 固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=90∶10 检测波长：210nm 结果判断：供试品溶液如有杂质峰，各杂质峰面积的和不 得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%） Page 18
H3C
NH CH3
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与
20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振
摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色
Page 15
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （1）双缩脲反应
CH3 HN CH3 OH + CuSO4+ 4NaOH NH2Cl CH3 O H3C Cu O + NaCl+ 4H2O + Na2SO4
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱 盐酸麻黄碱的含量测定
方法：非水溶液滴定法（空白校正）
原理： B+
. Cl- + HClO4
BH+ . ClO4-
+ HCl
滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 介质：冰醋酸+醋酸汞 终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）
Page 19
H3C
NH CH3
Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无 水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚 层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物和剩余的 硫酸铜则溶于水层呈蓝色
Page 16
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外光谱法
（3）氯化物的反应
一、典型药物结构与性质
（三）喹啉类生物碱
H N H3CO H HO N
H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O 2
硫酸奎尼丁
Page 8
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H C
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
第六节
生物碱类药物分析
Page 1
苯烃胺类（盐酸麻黄碱） 托烷类（硫酸阿托品）
本节 内容
喹啉类（硫酸奎宁） 异喹啉类（盐酸吗啡） 吲哚类 黄嘌呤类
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一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外 光谱特征吸收 N：在侧链上仲胺 氮，碱性强
H H
OH CH3 N CH3 H , HCl
磷酸可待因
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一、典型药物结构与性质
士的宁分子中脂环叔氨氮（N1）碱性较 （五）吲哚类生物碱 强，可与硝酸成盐；利血平分子中的脂 环叔胺氮（N1）受邻近基团空间位阻的 影响，碱性较弱，不能与酸结合成稳定 的盐，而以游离状态存在
2
H3CO
N H H H3CO H O
N
1
H
H H H O OCH3 OCH3 OCH3
水解生成莨菪酸：发生 托烷生物碱维他立反应
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
Page 5
硫酸阿托品
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
CH3 H O O HO H
N HO H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
Page 6
一、典型药物结构与性质
手性碳原子：具有旋光性
氨基醇：双缩脲反应
盐酸麻黄碱
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一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
H OH H N H3C H
CH3
, HCl
盐酸伪麻黄碱
Page 4
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N：脂环叔胺氮原子， 碱性较强
N CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O