B淋巴细胞的发育分化

免疫细胞的 产生
•platelets •eosinophil •megakaryo•Pclyuteripotent•T Lymphocyte
•neutrophil
•hematopoietic
•
•stem cell •B Lymphocyte
•basophi l
•mast cell
•monocyte
memory B cell
5、浆细胞（Plasma cell）阶段
Activated B cell
→Plasma cell •←又称抗体分泌
↑
细胞
•合成和分泌免疫 球蛋白，表达 PC-1，而mIg、 MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、 CD21等消失
B细胞的选择：
与自身抗原结合： (1) immature B cell与多价的自身抗原结合
•具有接受抗原的刺 激→并发生增殖分化 的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其 中部分可成为记忆 性B细胞
5、活化（Activated）B细胞阶段
Mature B cell Activated B cell
•smIg水平逐 渐降低，sIg逐 渐增加
•发生免疫球蛋 白H链类别的转 换，其中的一 部分分化为小 淋巴细胞，即
分Pre-B cell 受体( 面表达，同时有MHC-II
链)在细胞表面表达 表达，CD19+、20+
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
Small Pre-B cell → Immature B cell ↑
•L链重排完成， smIgM，MHC-II类 分子表达量增多， CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +
后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞 程序性死亡(apoptosis)。
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。 不与自身抗原结合：
immature B cell迁移到外周，发育为mature B cell。
B淋巴细胞
造血干细胞（HSC)
HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。
所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、 分化而来的。
血液的成分
•Blood
•Seru •Leukocytes,
m or Platelets and
Plasm RBC
a
•Serum Proteins •Mononucl •Polymorphonu ear Cells clear leukocytes
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分 化的场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最 早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在 骨髓内分化成熟。
B 细胞的分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关
（与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
•smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号， 使→B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
B cell
B细胞发 育的不 同阶段：
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell →Mature B cell ↑
•表达smIgM、 smIgD， •CD19 + 、CD20 + ， CD40 + ， CD21 +
•common myeloid progenitor
•common lymphoid progenitor
•plasma cell
•Natural •Killer cell
•macrophage
•B细胞的来源与分 布
人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% 在淋巴结中占淋巴细胞的25% 在脾脏中为淋巴细胞的50% 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
(or
Granulocytes) •Immunoglobulin•sLymphocyt •Neutrophils
•Complement es (T cells, B •Clotting factors cells & NK
cells) •Many others
•Eosinophilswenku.baidu.com•Basophils
B细胞选择
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。
一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活 3－8周，称long-lived B cell。
•Ｂ细胞的表面标志
•B细胞亚群及功能
↑
↑
•DH－JH基因重 •VH－DHJH基因
排，无smIg表 重排，无smIg表
达
达， CD19+
2、前B细胞（pre-B）阶段：
Late Pro-B cell →
Large Pre-B cell → Small Pre-B
cell
↑ •终止H链基因重排， 无smIg表达，但部
↑ •VL－JL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表
•抗
•抗原非依赖期
•原 •抗原依赖期
•多能干细胞 pro-B B
•
pre-B 不成熟 B 成熟
•
•
•
•
• •浆细胞
•
•IgαIgβ •链
•mIgM
•mIgM mIgD
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
发生于人胚胎的第9周
Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell
•B细胞的 免疫应答
•后期关注： •相关基因，转录因子，miRNA，信号通 路，疾病。
•根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及 肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：1. 多为低亲和力的IgM、IgA和IgG3。2.产生多 种针对自身抗原的抗体。 •B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于 静止期，抗原刺激及Th细胞辅助下激活为活 化的B细胞，增值、转换、改变、分化为浆细