B淋巴细胞的发育分化(精选干货)
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B淋巴细胞的发育分化
Dr.Feng
2020-12-17
1
造血干细胞（HSC)
• HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。
• 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、 分化而来的。
2020-12-17
2
血液的成分
Blood
Serum Leukocytes,
后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞程 序性死亡(apoptosis)。
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
• 不与自身抗原结合： immature B cell迁移到外周，发育为mature
B cell。
（与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
抗原非依赖期
多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B
抗 原 抗原依赖期
浆细胞
IgαIgβ
链
mIgM
mIgM mIgD
2020-12-17
7
2020-12-17
8
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
• 发生于人胚胎的第9周
Natural Killer cell
macrophage
4
B细胞的来源与分布
• 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 • 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% • 在淋巴结中占淋巴细胞的25% • 在脾脏中为淋巴细胞的50% • 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 • 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
• Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell
↑
↑
DH－JH基因重 排，无smIg表 达
VH－DHJH基因重 排，无smIg表达，
CD19+
2020-12-17
9
2、前B细胞（pre-B）阶段：
• Late Pro-B cell → Large Pre-B cell ↑
B cell
2020-12-17
11
B细胞发 育的不 同阶段：
2020-12-17
12
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell →Mature B cell ↑
表达smIgM、 smIgD，
•
→
百度文库CD19 + 、CD20 + ，
CD40 + ， CD21 +
具有接受抗原的刺 激并发生增殖分化 的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其 中部分可成为记忆 性B细胞
• Small Pre-B cell → Immature B cell ↑
L链重排完成， smIgM，MHC-II类 分子表达量增多→， CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +
smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号， 使B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
T
Lymphocyte
hematopoietic
neutrophil
stem cell
B Lymphocyte
2020-12-17
basophil mast cell
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor
plasma cell
monocyte
终止H链基因重排， 无smIg表达，但部 分Pre-B cell 受体( 链)在细胞表面表达
→ Small Pre-B cell ↑
VL－JL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表 达，同时有MHC-II表达， CD19+、20+
2020-12-17
10
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
Activated B cell
→Plasma cell ← 又称抗体分泌细胞
↑
合成和分泌免疫球蛋 白，表达PC-1，而 mIg、MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、CD21 等消失
2020-12-17
15
B细胞的选择：
• 与自身抗原结合： (1) immature B cell与多价的自身抗原结合
2020-12-17
13
5、活化（Activated）B细胞阶段
• Mature B cell Activated B cell
smIg水平逐渐降低， sIg逐渐增加
发生免疫球蛋白H 链类别的转换，其 中的一部分分化为 小淋巴细胞，即
memory B cell
2020-12-17
14
5、浆细胞（Plasma cell）阶段
2020-12-17
18
Ｂ细胞的表面标志
2020-12-17
19
2020-12-17
20
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有 层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、 IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。 •B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗 原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、 改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）
2020-12-17
5
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的 场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部 位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内 分化成熟。
2020-12-17
6
B 细胞的分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关
or
Platelets and RBC
Plasma
Serum Proteins
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
2020-12-17
16
B细胞选择
2020-12-17
17
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
• 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。
• 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活3 －8周，称long-lived B cell。
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
2020-12-17
3
免疫细胞的 产生
platelets
eosinophil
megakaryocyte Pluripotent
Dr.Feng
2020-12-17
1
造血干细胞（HSC)
• HSC是存在于造血组织中的一群最原始的造血细 胞。具有高度自我更新和自我复制的能力。
• 所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、 分化而来的。
2020-12-17
2
血液的成分
Blood
Serum Leukocytes,
后，被克隆清除(clonal deletion)，导致细胞程 序性死亡(apoptosis)。
(2) immature B cell与可溶的(低价)自身抗 原结合后，迁移到外周，产生无反应的B cell。
• 不与自身抗原结合： immature B cell迁移到外周，发育为mature
B cell。
（与基质细胞有关） •抗原依赖期：在外周免疫器官中进行 ，依赖抗原刺激
抗原非依赖期
多能干细胞 pro-B pre-B 不成熟 B 成熟B
抗 原 抗原依赖期
浆细胞
IgαIgβ
链
mIgM
mIgM mIgD
2020-12-17
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2020-12-17
8
1、(原)祖B细胞（pro-B）阶段：
• 发生于人胚胎的第9周
Natural Killer cell
macrophage
4
B细胞的来源与分布
• 人类B细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟 • 人B细胞占外周血淋巴细胞的10% ~ 20% • 在淋巴结中占淋巴细胞的25% • 在脾脏中为淋巴细胞的50% • 骨髓中淋巴细胞主要为B细胞 • 胸腺中B淋巴细胞含量较少（<1%）
• Stem cell → Early Pro-B cell → Late Pro-B cell
↑
↑
DH－JH基因重 排，无smIg表 达
VH－DHJH基因重 排，无smIg表达，
CD19+
2020-12-17
9
2、前B细胞（pre-B）阶段：
• Late Pro-B cell → Large Pre-B cell ↑
B cell
2020-12-17
11
B细胞发 育的不 同阶段：
2020-12-17
12
4、成熟（Mature）B细胞阶段：
Immature B cell →Mature B cell ↑
表达smIgM、 smIgD，
•
→
百度文库CD19 + 、CD20 + ，
CD40 + ， CD21 +
具有接受抗原的刺 激并发生增殖分化 的能力，是抗体产 生的源泉细胞；其 中部分可成为记忆 性B细胞
• Small Pre-B cell → Immature B cell ↑
L链重排完成， smIgM，MHC-II类 分子表达量增多→， CD19 + 、CD20 + , CD40 + ， CD21 +
smIgM同自身抗原结 合可产生抑制信号， 使B细胞处于无功能 抑制状态，产生自身 耐受。未与自身抗原 结合的发育为mature
T
Lymphocyte
hematopoietic
neutrophil
stem cell
B Lymphocyte
2020-12-17
basophil mast cell
common myeloid progenitor
common lymphoid progenitor
plasma cell
monocyte
终止H链基因重排， 无smIg表达，但部 分Pre-B cell 受体( 链)在细胞表面表达
→ Small Pre-B cell ↑
VL－JL重排，Pre-B cell 受体(链)在细胞表面表 达，同时有MHC-II表达， CD19+、20+
2020-12-17
10
3、不成熟(Immature)B细胞阶段：
Activated B cell
→Plasma cell ← 又称抗体分泌细胞
↑
合成和分泌免疫球蛋 白，表达PC-1，而 mIg、MHCⅡ类抗原、 CD19、CD20、CD21 等消失
2020-12-17
15
B细胞的选择：
• 与自身抗原结合： (1) immature B cell与多价的自身抗原结合
2020-12-17
13
5、活化（Activated）B细胞阶段
• Mature B cell Activated B cell
smIg水平逐渐降低， sIg逐渐增加
发生免疫球蛋白H 链类别的转换，其 中的一部分分化为 小淋巴细胞，即
memory B cell
2020-12-17
14
5、浆细胞（Plasma cell）阶段
2020-12-17
18
Ｂ细胞的表面标志
2020-12-17
19
2020-12-17
20
B细胞亚群及功能
根据是否表达CD5将B细胞分B1和B2 •B1(CD5+)细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有 层，其产生的抗体有两个特点：1.多为低亲和力的IgM、 IgA和IgG3。2.产生多种针对自身抗原的抗体。 •B2(CD5-)细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗 原刺激及Th细胞辅助下激活为活化的B细胞，增值、转换、 改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）
2020-12-17
5
B淋巴细胞的发育
鸟类的法氏囊(bursa of fabricius)是B细胞分化的 场所。哺乳动物在胚胎早期，B细胞分化的最早部 位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内 分化成熟。
2020-12-17
6
B 细胞的分化和发育过程
B细胞的分化过程可分为两个阶段 •非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关
or
Platelets and RBC
Plasma
Serum Proteins
Mononuclear Cells
Polymorphonuclear leukocytes (or Granulocytes)
•Immunoglobulins •Complement •Clotting factors •Many others
2020-12-17
16
B细胞选择
2020-12-17
17
B细胞的动态变化：
当mature B cell进入外周时：
• 一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只 能存活3天左右，称short-lived B cell。
• 一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活3 －8周，称long-lived B cell。
•Lymphocytes (T cells, B cells & NK cells) •Monocytes
•Neutrophils •Eosinophils •Basophils
2020-12-17
3
免疫细胞的 产生
platelets
eosinophil
megakaryocyte Pluripotent