病理学之八——原癌基因
癌基因
于大部分生物的正常基因组中，因而癌基因又
被称为细胞癌基因（cellular oncogene，c-onc）
或原癌基因（proto-oncogenes，pro-onc）。存
在于病毒中的被称为病毒癌基因（virus oncogene，v-onc）。
（二）染色体易位
在染色体易位的过程中发生了某些基因 的易位和重排，使原来无活性的原癌基因移 至强的启动子或增强子附近而被活化，原癌 基因表达增强，导致肿瘤的发生。
（三）基因扩增
原癌基因可通过基因扩增（gene amplification） 使基因拷贝数可升高几十甚至上千倍不等，发生 扩增的机制目前尚不清楚。基因扩增可致编码产 物过量表达，细胞发生转化。
RAF
RAS MYC FOS、JUN
（二）病毒癌基因
癌基因最早发现于逆转录病毒中。1911年， F. Rous医生首次提出病毒引起肿瘤，但直到上
一世纪50年代才得到实验证实，命名为罗氏肉
瘤病毒（Rous Sarcoma Virus，RSV）。
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR
过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。
例如
• c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 • c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残 基磷酸化。
（三）细胞内信号传导分子
原癌基因的产物作为胞内信息传递体系成 员，或者通过影响第二信使作用，将接受到的
正向调节细胞增殖
二、癌基因活化的机制
（一）获得启动子与增强子
逆转录病毒感染细胞后，病毒基因组所携 带的长末端重复序列（LTR内含较强的启动子 和增强子）插入到细胞原癌基因附近或内部, 启
原癌基因和抑癌基因
参考《细胞生物学》等资料，说明如下：
1、正常细胞中本来就存在原癌基因和抑癌基因，二者均正常表达。
原癌基因的产物在正常细胞中调节细胞周期，控制细胞的生长和分裂进程。
抑癌基因的产物是阻止细胞不正常的增殖。
2、细胞癌变是因为原癌基因和抑癌基因发生突变的结果，其中抑癌基因的突变是隐性的，原癌基因的突变是显性的。
3、癌细胞的发生不是单一基因突变的结果，而是每个细胞至少需要5-6个基因积累突变的结果（从概率上来讲，两种基因都有突变的可能性大），这个积累需要一定的时间，所以癌症患者一般是中老年人，癌症是一种老年病。
4、但是如果长期接触致癌因子，癌症患者也可能出现低龄化，比如30多岁癌症患者已经出现。
5、如果是生殖细胞中原癌基因或抑癌基因发生突变，就会使体内所有的休细胞的相应基因都发生变异；在这种情况下，癌变发生所需要的基因突变数的积累时间就会减少，携带这种基因突变的家族成员更容易患癌症。
原癌基因和抑癌基因的定义
原癌基因和抑癌基因的定义
原癌基因和抑癌基因都会存活在机体的正常细胞之中，对于细胞的生长和凋亡都有一定作用。
原癌基因和抑癌基因是一对对立的存在，在健康人群之中属于一种平衡的状态。
原癌基因指能够促使细胞持续生长的基因，一般在癌症发生初期被激活，与细胞生长或细胞内信息传递等方面有关，原癌基因的异常激活可能导致细胞出现持续分裂。
抑癌基因是能够阻止细胞的持续生长的基因，抑癌基因的激活可以促使机体衰老，或使细胞出现凋亡或死亡。
原癌基因和抑癌基因两者，在健康人群中属于平衡状态，当各种因素致使组织细胞之中的原癌基因激活或抑癌基因失活，容易导致正常细胞出现异常分裂增生，并且不会因为细胞衰老、损害而出现凋亡或死亡等情况，即出现通常所说的恶性肿瘤。
对于恶性肿瘤可以通过抑制原癌基因的激活状态，或促进抑癌基因的活性增强，从而达到治疗或控制恶性肿瘤的目的。
患者发生恶性肿瘤时，可以前往医院肿瘤内科就诊，通过CT、核磁共振等检查明确肿瘤的位置、大小，并通过组织病理学检查明确诊断，在医生指导下进行治疗。
原癌基因名词解释病理学
原癌基因名词解释病理学
嘿，你知道啥是原癌基因不？原癌基因啊，就好比是身体里的一个
小捣蛋鬼！它本来呢，是正常细胞基因组的一部分，乖乖待着也没啥
大问题。
比如说吧，就像你家里有个小玩具，平时放那也挺安静。
但是呢，一旦受到一些外界因素的刺激，比如长期吸烟、环境污染、不良的生活习惯啥的，这个小捣蛋鬼就可能开始“调皮”啦！它可能会
被异常激活，然后就开始搞事情了。
这就好比那个小玩具突然有了魔力，开始捣乱啦！
原癌基因一旦被激活，就可能会促使细胞过度增殖、分化异常，甚
至可能导致细胞癌变呢！哎呀呀，这可真不是闹着玩的。
你想想看，
正常的细胞就像是一群遵守规则的小朋友，大家都乖乖地成长、工作。
可原癌基因被激活后，就好像其中有几个小朋友突然变得调皮捣蛋，
开始乱来了。
在病理学中，原癌基因可是个很重要的概念呢！医生们会通过研究
它来了解癌症的发生机制，就像侦探在寻找案件的线索一样。
他们会
努力去找到那些让原癌基因“捣蛋”的原因，然后想办法去阻止它。
咱就说，要是没有对原癌基因的深入研究，那癌症的治疗不就像无
头苍蝇一样乱撞吗？那可不行啊！所以说，原癌基因的研究真的超级
重要的，你说是不是？
我的观点就是，原癌基因虽然听起来很可怕，但正是因为对它的研究，才让我们在对抗癌症的道路上不断前进，有更多的希望去战胜这个可怕的疾病。
癌基因
分类
1.病毒癌基因 病毒癌基因指反转录病毒的基因组里带有可使受病毒感染的宿主细胞发生癌变的基因。 2.细胞癌基因 在正常人及高等动物中，细胞癌基因是普遍存在的，因此又称原癌基因。在每一个正常细胞基因组里都带有 原癌基因，但它不出现致癌活性，只是在发生突变或被异常激活后才变成具有致癌能力的癌基因。
感谢观看
Hale Waihona Puke 癌基因转化基因01 分类
03 原家族
目录
02 活化机制 04 产物与功能
基因是指携带有遗传信息的DNA序列，是控制性状的基本遗传单位。癌基因是基因的一类，指人类或其他动 物细胞（以及致癌病毒）固有的基因，又称转化基因，激活后可促使正常细胞癌变、侵袭及转移。癌基因激活的 方式包括点突变、基因扩增、染色体重排、病毒感染等。癌基因激活的结果是其数目增多或功能增强，使细胞过 度增殖及获得其他恶性特征，从而形成恶性肿瘤。
产物与功能
1.细胞外生长因子 作用于细胞膜上的受体或直接被传递至细胞内，通过蛋白激酶活化转录因子，引发一系列基因的转录激活。 2.跨膜生长因子受体 接受细胞外的生长信号并将其传入细胞内。 3.细胞内信号传导分子 将接收到的信号由胞内传至核内，促进细胞生长。 4.核内转录因子 某些癌基因表达蛋白定位于细胞核内，与靶基因的顺式调控元件相结合直接调节靶基因的转录活性。
活化机制
从正常的原癌基因转变为具有使细胞转化功能的癌基因的过程，称为原癌基因的活化。细胞癌基因活化的机 制主要有四种：
1.获得强启动子与增强子 2.染色体易位 3.基因扩增 4.点突变
原家族
1.ras家族 ras基因家族是最常见的癌基因家族，对正常细胞的增殖和分化起重要调节作用，是目前所知最保守的一个 癌基因家族。 2.myc家族 myc基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因，包括C-myc、N-myc、L-myc、R-myc4种。myc基因在恶性肿 瘤中的显著特征之一就是经基因扩增和基因突变的方式激活，出现双微染色体和染色体的均染区。激活后的myc 基因大量表达myc蛋白，对细胞生长分化起重要作用。 3.src家族 产物具有蛋白酪氨酸激酶活性，能促进增殖信号的转导，定位于细胞内面或跨膜分布。 4.sis家族 编码的p28，能刺激间叶组织的细胞分裂增殖。 5.myb家族
肿瘤病理生物学课件：癌基因抑癌基因
致癌劑 突變類型 突變率
NMU
G35→A
61/61
DMBA DMBA 無
A182 A183→N A182→T C181→A A182→T
5/5 33/37 6/11 3/11
A182→G
2/11
HD-AAF C181→A
7/7
VC
A182→T
6/7
ras基因在致癌劑誘發腫瘤中的突變頻率
種屬 大鼠
小鼠
人FGF家族
成員
名稱
別名 氨基酸（個） 染色體定位2
FGF－1 酸性FGF
aFGF
155
5q31-q33
FGF－2 鹼性FGF
bFGF
155
4125
FGF－3 int-2癌基因
Int-2
239
11q13
FGF－4 人胃癌基因-1
hst-1(K-FGF) 206
11q13
FGF－5 －
FGF-5
267
癌基因的作用：在細胞的增殖和分化過程中
起著重要的調控作用，只有當原癌基因發生 突變導致正常結構和功能的改變，即原癌基 因活化，進而導致這種活化基因的表達和生 物學功能發生時間和空間的錯位，在腫瘤的 發生、發展過程中起促進作用。
原 癌 基 因 約 占 人 體 細 胞 基 因 的 0.1% ～ 1 ％ 。 目前已發現的癌基因有六大類百餘種，其中 與人類腫瘤關係密切的原癌基因約30餘種。
三、傳導分子類
屬於傳導分子類的癌基因產物成員較多，作 用也較為複雜廣泛。有的具有酪氨酸酶活性，如 p60src，有的能與核苷酸結合，如p21ras。從作用 上看，有的能介導激素、生長因數的信號傳遞， 有的能直接作用和細胞表型轉化密切相關的細胞 組分。
原癌,抑癌基因定义
原癌原癌（oncogene）是指在一些异常情况下，本来作为正常组织生长发育的基因，在特定的突变条件下会转变为促进肿瘤发生和发展的基因。
它与抑癌基因一起参与了细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等诸多生命活动，是癌症的重要分子基础。
本文将对原癌进行全面探讨，解释其定义、功能以及与癌症的关系。
定义原癌，即癌基因，是通常存在于正常基因组中的一组不同类型的基因，其在特定条件下可通过突变活化，并在调控细胞增殖和凋亡等过程中扮演促进癌症发生的角色。
原癌的功能原癌参与调控多个细胞生命活动，包括细胞增殖、凋亡、分化以及DNA修复等。
这些基因通过几种不同的机制发挥其功能，如信号转导、转录调控以及细胞周期的调控。
1.信号转导原癌可以通过激活细胞内信号传导通路来促进细胞增殖。
例如，ERBB2基因编码的酪氨酸激酶受体HER2可激活细胞内MAPK和PI3K/Akt通路，从而促进细胞增殖和生存。
突变导致ERBB2过度表达，会对这些信号通路进行持续激活。
2.转录调控原癌通过调节转录因子的活性来参与细胞增殖和凋亡等过程。
例如，MYC是一个广泛参与肿瘤发生的原癌，它可以调节细胞周期相关基因的转录，促进细胞增殖。
3.细胞周期调控原癌也可以通过调节细胞周期来促进细胞增殖。
例如，CDK4基因编码的蛋白激酶可以与细胞周期蛋白D1（cyclin D1）形成复合物，促进细胞周期的进展。
原癌与癌症的关系正常情况下，原癌通过严格的调控机制保持其功能的正常表达水平。
然而，当原癌基因发生突变或异常表达时，会导致异常的细胞增殖和凋亡，从而促进癌症的发生和发展。
1.突变型原癌基因一些原癌基因突变可以导致其功能的过度激活，从而促进癌症的发生。
例如，RAS家族基因突变是多种肿瘤中最常见的突变，其突变导致的蛋白质激活持续性增强，进而刺激细胞的持续增殖和生存。
2.原癌基因异常表达一些原癌基因的异常表达也会导致癌症的发生。
例如，BCR-ABL基因潜在的原癌活性可以导致慢性髓性白血病。
癌的病理名词解释
癌的病理名词解释癌症是一种恶性肿瘤，是由人体细胞中的基因突变所致。
癌症的发展与多种病理过程和病理名词密切相关。
本文将针对癌症的病理名词进行解释和探讨，以帮助读者更好地了解这一疾病。
1. 病理学病理学是研究疾病的变化和发展的科学。
病理学家通过对病理标本的观察和分析，揭示疾病的本质和机制，为临床治疗提供依据。
2. 肿瘤肿瘤是指细胞在异常增生过程中形成的新生组织。
肿瘤可分为良性和恶性两种类型，其中恶性肿瘤即为癌症。
恶性肿瘤具有侵袭性和转移性，可迅速扩散至周围组织和其他器官。
3. 原位癌原位癌是指癌细胞仅局限在病变组织上皮层，尚未侵犯基底膜的癌变病变。
原位癌常常被早期发现，并可通过手术治疗进行彻底切除，避免恶性转变。
4. 癌前病变癌前病变是指正常细胞发生异常增生和变异，但尚未完全形成癌细胞的病变。
癌前病变是癌症的前兆，可通过早期发现和治疗来预防癌症的发展。
5. 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因是一类通过抑制细胞增殖和调控细胞周期的基因。
当肿瘤抑制基因发生突变或功能丧失时，细胞的生长控制失调，导致细胞的异常增生和癌变。
6. 癌基因癌基因是一类具有促进细胞生长和分化的功能的基因。
当癌基因发生突变或过度表达时，细胞失去正常生长调控，导致异常增殖和癌症的发生。
7. 转移转移指的是癌细胞从原发病灶通过血液或淋巴系统传播到其他器官或组织的过程。
转移是癌症恶性进展的重要特征，也是治疗难度增加和预后恶化的主要原因之一。
8. 术后病理检查术后病理检查是对手术切除的肿瘤组织进行显微镜下的病理学分析。
通过术后病理检查，医生可以评估肿瘤的分期、病理类型和侵袭情况，为患者制定个体化的治疗方案提供依据。
9. 免疫组织化学免疫组织化学是一种病理技术，通过对肿瘤标本的染色反应，检测和定位特定蛋白质的表达。
免疫组织化学可用于确定肿瘤的类型、分级和预后评估，对临床治疗决策具有重要意义。
10. 组织芯片组织芯片是将多个组织标本在玻璃片上进行组织埋藏和固定的技术。
胆脂瘤病因
胆脂瘤病因:一、癌基因1、原癌基因、癌基因及其产物癌基因是具有潜在的转化细胞的能力的基因。
由于细胞癌基因在正常细胞中以非激活的形式存在，称为原癌基因。
原癌基因可被多种因素激活。
原癌基因编码的蛋白质大都是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体，如血小板生长因子PGF，纤维母细胞生长因子FGF，表皮细胞生长因子EGF，重要的信号转导蛋白质如酪氨酸激酶，核调节蛋白质如转录激活蛋白和细胞周期调节蛋白如周期素、周期素依赖激酶等。
2、原癌基因的激活原癌基因的激活有两种方式：①发生结构改变突变，产生具有异常功能的癌蛋白。
②b.基因表达调节的改变过度表达，产生过量的结构正常的生长促进蛋白。
基因水平的改变继而导致细胞生长刺激信号的过度或持续出现，使细胞发生转化。
引起原癌基因突变的DNA结构改变有：点突变、染色体易位、基因扩增。
突变的原癌基因编码的蛋白质与原癌基因的正常产物有结构上的不同，并失去正常产物的调节作用。
通过以下方式影响其靶细胞：①生长因子增加;②生长因子受体增加;③产生突变的信号转导蛋白;④产生与DNA结合的转录因子。
二、肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因的产物能抑制细胞的生长，其功能的丧失可能促进细胞的肿瘤性转化。
肿瘤抑制基因的失活多是通过等位基因的两次突变或缺失的方式实现的。
常见的肿瘤抑制基因有Rb基因，P53基因，神经纤维瘤病—1基因NF-l，结肠腺瘤性息肉基因DCC和Wilms瘤基因WT-1等。
P53基因异常缺失包括纯合性缺失和点突变，超过50%的肿瘤有P53基因的突变。
尤其是结肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌中突变更为多见。
三、凋亡调节基因和DNA修复调节基因调节细胞进入程序性细胞死亡的基因及其产物在肿瘤的发生上起重要作用，如bcl-2可以抑制凋亡，bax蛋白可以促进凋亡，DNA错配修复基因的缺失使DNA损害不能及时被修复，积累起来造成原癌基因和肿瘤抑制基因的突变，形成肿瘤，如遗传性非息肉性结肠癌综合征。
原癌基因稿
正常情况下，癌基因和抑癌基因处于平衡，癌基因以其前体原癌基因存在于细胞内，通过编码生长因子、酪氨酸激酶等肿瘤蛋白参与细胞生长和增殖，而抑癌基因则可对细胞的增殖生长起着一定的调控作用。
多种致癌因素作用，打破癌基因与抑癌基因的平衡，表现为癌基因的激活、抑癌基因的失活，从而使细胞摆脱了自身调控，处于一种不受控制的生长状态，表现为生长加快、接触抑制性丢失、粘着性降低、水解酶释放等一系列肿瘤细胞的表现型特征。
Bcl-2Bcl-2基因是一种原癌基因，定位于18q21.3，其全称是B细胞淋巴瘤/白血病-2，编码bcl-2蛋白，是细胞存活促进因子，属膜整合蛋白，分子量为26kDa, 定位于线粒体、内质网和连续的核周膜。
Bcl-2蛋白家族是一个特别的家族，成员中有些促进凋亡，如Bad、Bid 、Bax，有些成员阻止细胞凋亡，如Bcl-2、Bcl-x、Bcl-w。
Bcl-2能够阻止细胞色素c从线粒体释放到细胞质，从而抑制了细胞凋亡。
Bcl-2原癌基因最初是在人类B细胞滤泡淋巴瘤t(14,18)的染色体断点上发现的[1-3]，由于其紧靠着14染色体上免疫球蛋白的重链，产生bcl-2与免疫球蛋白重链的混合基因[4-6]，从而导致了Bcl-2蛋白的高表达，进而使得含有高表达Bcl-2蛋白的细胞不受限制的增长，肿瘤形成。
其过度表达已被证实存在于多种肿瘤组织中[7]，在食管癌中也有研究：Mario Sarbia等[8]对bcl-2表达进行研究，分析了bcl-2蛋白在正常食管粘膜、重试不典型增生以及原位癌中的表达，结果显示，在150例浸润性食管癌中有48例表现有bcl-2的免疫活性，且其在低分化肿瘤细胞中的表达要明显高于高分化肿瘤细胞（p＜0.0001）。
该研究还显示bcl-2蛋白表达与肿瘤大小、浸润深度、淋巴结状态无关，对患者的总体生存率无明显影响，Naoiko Koide等[9]也得到了相似的结果。
M Sur等[10]在AJCC分期为T3到T4分期的12例浸润性食管鳞癌中发现9例有不同程度的bcl-2的表达（10%－50%）。
病理名词解释
病理学名词解释（总论）l、肥大：发育正常的细胞体积长大，或发育正常的器官因实质细胞的体积长大，致器官体积增大，称为肥大。
2、增生：细胞分裂增殖，数量增多或组织器官因实质细胞数量增多，导致组织和器官体积增大，称为增生。
3、萎缩:发育正常的细胞体积缩小；发育正常的器官因实质细胞的体积缩小和/或数量减少致器官实质部分体积缩小，称为萎缩。
4、化生：一种分化成熟的组织细胞，通过增生，被另一种分化成熟的组织细胞取代的过程，称为化生。
5、变性：细胞内或细胞间质内出现异常物质，或正常有的物质数量显著增多，称为变性。
6、细胞水肿：细胞内含水量显著增多，称为细胞水肿。
7、组织水肿：组织间隙内含水量显著增多，称为组织水肿。
8、脂肪变性：除脂肪细胞外，细胞内出现脂滴(中性脂肪滴)或脂滴数量明显增多。
9、玻璃样变性：结缔组织、血管壁或细胞内出现H.E.染色为均匀一致的红染的物质，称玻璃样变性。
10、纤维素样坏死：结缔组织、血管壁原有结构消失，代之以不规则的、红染的、有折光性的物质，称为纤维素样变性，也称为纤维素样坏死。
1l、黏液样变性：组织间隙内出现了类黏液(粘多糖和蛋白质)聚积，称为黏液样变性。
12、病理性钙化：除牙和骨外，机体其他组织内出现了固体钙盐沉积，称为病理性钙化。
13、营养不良性钙化：除牙和骨组织外，变性坏死组织内出现固体钙盐沉积，称为营养不良性钙化。
14、转移性钙化：因全身钙磷代谢障碍,血清中钙、磷比例失调导致牙和骨以外的正常组织内固体钙盐沉积，称这为转移性钙化。
15、坏死：局部组织细胞死亡后，经溶酶体酶的自溶作用，出现的死亡后形态改变，称为坏死。
16、凋亡：是通过机体细胞内的基因协调活化(一系列基因产物的影响)而产生的宿主细胞“自杀性"死亡，故也称程序性死亡,死亡细胞膜系统不破裂，不发生自溶，也不引起炎症反应，以单个或小团细胞死亡的形式出现，类似树叶凋枯脱落,故名。
17、坏疽：大片组织坏死后，伴腐败细菌生长，使坏死组织变黑、发臭，称为坏疽。
原癌基因与抑癌基因
第四章原癌基因与抑癌基因第一节概述病毒致癌感化,病毒癌基因Viral oncogene,V-onc)..细咆癌基因(cellularoncogene ,c-onc)或原癌基因(protoncogene)—正常细胞中与v-onc同源的基因,抑癌基因(tumor suppressor gene)：是指因为其消失和表达而克制细胞癌变的基因.原癌基因与抑癌基因生物学性质差别：1．功效：抑癌基因在细胞发展中起负调节感化,克制增殖.促进分化成熟与年轻,或引诱过剩细胞进入程序性细胞逝世亡(PCD),原癌基因的感化则相反．2．遗传方法：原癌基因是显性的,激活后即介入促进细胞增殖和癌变进程,而抑癌基因为隐性,只有产生纯合掉活时才掉去抑癌功效．3．突变的细胞类型：抑癌基因突变不但可产生在体细胞中,也可产生在生殖系(germ 1ine)细胞中,并经由过程其遗传突变,而原癌基因只在体细胞中产生突变.第二节原癌基因原癌基因是细胞的正常基因,其表达产品对细胞的心理功效极其重要,只有当原癌基因产生构造转变或过度表达时,才有可能导致细胞癌变.一.原癌基因表达的特色：l.正常细胞华夏癌基因的表达程度一般较低,并且是受发展调节的,其表达重要有三个特色：①具有分化阶段特异性;②细胞类型特异性;③细胞周期特异性.2.肿瘤细胞华夏癌基因的表达有2个比较广泛和凸起的特色：①一些原癌基因具有高程度的表达成过度表达·②原癌基因的表达程度和次序产生杂乱,不再具有细胞周期特异性.3.细胞分化与原癌基因表达．在分化进程中,与分化有关的原癌基因表达增长,而与细胞增殖有关的原癌基因表达受克制.二,原癌基因的构造转变与其表达激活(一)点突变C--ras：12.13.61位暗码子点突变,消失于多种肿瘤．C-ras编码蛋白(21kD,P21)：RAS,是一种GTP联合蛋白,具GTP 酶活性,是重要的旌旗灯号转导分子．(二)染色体易位染色体易位(translocation)：是染色体的一部分因断裂离开,并与其它染色体联络的重排进程.因染色体易位造成的原癌基因激活：1、因易位使原癌基因与另一基因形成融会基因,产生一个具有致癌活性的融会蛋白,如t(9：22)使c-abl与bcr融会,产生一个致癌的P210蛋白2.因易位面使原癌基因表达掉控,如t(8：14)易位使c-myc表达掉控．(三)基因扩增基因扩增(gene amplification)即基因拷贝数增长．如HL-60和其它白血病细胞,C-myc扩增8-22倍．其它：c-erbB,c-net．(四)LTR拔出LTR是逆转录病毒基因组两头的长末尾反复(long terminal repeat),个中含有强启动子序列.三.原癌基因产品的功效大多半原癌基因编码的蛋白质都是庞杂的细胞旌旗灯号转导收集中的成份,在旌旗灯号转导门路中有侧重要的感化．原癌基因产品可作为：1.发展因子,如sis(PDGF-β),fgf家族(int-2,csf-1等)2.发展因子受体(质膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性,如neu,ht,met,erbB,trk,fms,ros-1等.3.非受体酪氨酸蛋白激酶(质膜／胞质)如src家族：src,syn,fyn,abl,lck,ros,yes,fes,ret等．4.丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶(胞质)：如raf,raf-1,mos,pim-1,5.G蛋白(质膜内侧),具GTP联合感化和GTP酶活性,如ras家族中的 H-ras,K-ras,N-ras,以及mel和ral等． ,6．核内DNA联合蛋白(转录因子)如myc家族,fos家族,Jun家族,ets家族,rel,erb A(类固醇激素受体)第三节抑癌基因一.抑癌基因掉活与杂合性丧掉抑癌基因为隐性癌基因,只有产生纯合掉活时才对肿瘤形成起感化,平日的表示为抑癌基因的一个等位基因丧掉,面另一个存留的等位基因产生突变(点突变.微缺掉,重排等),等位基因丧掉常伴随抑癌基因相邻区域的杂合性丧掉(Loss ofheterozygosity,LOH),LOS指肿瘤中特定染色体上某种DNA多态性标记(如RFLP,VNTR.STR或SSCP等)的等位基因片断在统一患者中由正常组织基因组中的两种变成一种,即等位基因型由杂合子变成纯合子.LOH是肿瘤细胞中部分染色体区域缺掉的表示.二.抑癌基因产品的功效巳知的肿瘤克制基因及其蛋白产品功效基因相干癌产品胞内定位感化p53RbWT-1 APC DCCNF lRETVHLP16(MTS-1) WAF／CIPl BRCAl 肺癌.乳腺癌等（>51种)视网膜细胞瘤等wilm’肿瘤结肠癌结肠癌神经纤维瘤甲状腺癌肾癌黑素瘤等(多种)多种乳腺癌.宫颈癌等核核核胞质？膜胞质质膜核核核核转录因子转录因子转录因子？粘附分子GTP酶激活剂受体酪氨酸激酶转录延长因子CDK克制剂CDK克制剂转录因子抑癌基因p53人P53基因定位：17P13,11个外显子编码393个氨基酸.p53基因突变：消失于一半以上的人肿瘤中,多为点突变,重要产生于外显子5-8,如肝癌中的249号暗码子第3碱基G→T,与黄曲霉素B1有关.P53蛋白构造和功效：P53蛋白为核内转录因子,包含①焦点区的DNA联合域;②N端转录激活域;③C端介导寡聚体化的构造域.1、P53的中心域辨认和联合一个10bp的启动子序列,可激活转录（经由过程N-端的反式激活域）.P53突变大多产生于中心DNA 联合域.2、P53也可联合DNA毁伤时产生的单链区域.3、P53是四聚体,寡聚化须要C-端域4.P53激活cki p21, 后者克制细胞周期于G1期.5. p53 激活与负责辐身毁伤的修复蛋白GADD45,保持基因组稳固性.6.P53引诱凋亡的机制尚不清晰.7.正常情形下p53以低程度消失,半衰期短.DNA毁伤稳固P53并增长其转录活性8.Mdm2使p53不稳固,易被降解,并能直接克制其反式激活活性（Mdm2是癌基因）。
第20章癌基因、抑癌基因与生长因子ppt课件
目录
目录
病毒基因组结构
长末端 重复序列
正常的病毒基因
癌基因
LTR gag
pol
env src LTR
调节和 产生病毒 产生逆转录 产生病毒 产生酪氨酸 启动转录 核心蛋白 酶和整合酶 外膜蛋白 激酶
目录
目录
RNA 和DNA肿瘤病毒携带的癌基因特点
RNA肿瘤病毒携带的癌基因： 具有急性转化细胞能力 来源于宿主的原癌基因 宿主原癌基因的序列高度同源（在宿主基因组 中有副本）
结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc)
存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。 也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。未 激活的细胞癌基因，促进正常细胞生长、增殖、 分化、发育等
目录
一、病毒癌基因
病毒癌基因(virus oncogene,v-onc)
目录
（二）跨膜的生长因子受体：
接受细胞外的生长信号并将其传入胞内。 受体的胞质结构区具有特异的蛋白激酶活性，通 过磷酸化作用使其结构发生改变，增加激酶对底 物的活性，促进生长信号在胞内的传递。 例如 • c-src、c-abl有酪氨酸特异的蛋白激酶活性。 • c-mos和raf所编码的激酶使丝氨酸和苏氨酸残
DNA肿瘤病毒携带的癌基因： 具有转化细胞能力 在宿主基因组中没有副本 其表达产物调节病毒的生活周期 其表达产物可能抑制宿主抑癌基因的活性
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二、细胞癌基因 概念
存在于正常的细胞基因组中，与病毒 癌基因有同源序列，具有促进正常细胞 生长、增殖、分化和发育等生理功能。
在正常细胞内未激活的细胞癌基因叫 原癌基因，即正常情况下处于低表达或 不表达状态，不会使细胞恶性转化。
病理学名词解释(综合版最全版)
1.病理学47.肺褐色硬化89.非典型性增生132.Barrett 食管2.适应48.槟榔肝90.原位癌（133.早期胃癌3.亚致死性损伤49.混合血栓91.肾胚胎瘤134.革囊胃4.萎缩50.延续性血栓92.癌基因135.CEA5.肥大51.层状血栓93.病毒癌基因136.胞浆疏松化6.增生52.再通94.原癌基因137.气球样变性7.化生53.静脉石95.隐性癌基因138.嗜酸性变8.变性54.交叉性栓塞96.分子*** 139.嗜酸性小体9.细胞水肿55.逆行性栓塞97.端粒（140.点状坏死10.脂肪变56.白色梗死98.促癌物141.碎片状坏死11.虎斑心57.红色梗死99.致AS性脂蛋白表型142.桥接坏死12.心肌脂肪浸润58.炎症100.脂纹143.毛玻璃样肝细胞13.玻璃样变59.变质101.纤维斑块144.急性黄色肝萎缩或急14.淀粉样变60.渗出102.粥样斑块性红色肝萎缩15.粘液样变性61.速发短暂反应103.AS性固缩肾145.假小叶16.病理性色素沉着62.穿胞作用104.稳定性劳累性心绞痛146.小肝癌17.脂褐素63.速发持续反应105.恶化性稳定型心绞痛147.髓外造血18.病理性钙化64.迟发延续反应106.自发型变异型心绞痛148.淋巴样肿瘤19.营养不良性钙化65.趋化作用(Prinzmetal变异心绞149.R-S 细胞20.转移性钙化66.吞噬作用痛）150.镜影细胞21.坏死67.炎症介质107.Liddle 综合症151.霍奇金细胞22.核固缩68.细胞因子（cytokine）108.原发性颗粒性固缩肾152.陷窝细胞23.核碎裂和化学因子109.833+B细胞同种抗体153. “爆米花”细胞24.核溶解69.类白血病反应110.风湿细胞154.细胞期25.凝固性坏死70.完全愈复111.风湿小体155.Burkitt 淋巴瘤26.十酪性坏死71.渗出性炎112.疣状赘生物156.满天星现象27.坏疽72 .假膜性炎113.疣状心内膜炎157.髓样肿瘤28.液化性坏死73.蜂窝织炎114.McCallum 斑158.绿色瘤29.纤维素性样坏死74.肉芽肿115.绒毛心159.Ph1染色体30.糜烂75.肿瘤的异质化116.Roth 点160.类白血病反应31.窦道76.直接曼延117.Osler 小结161.恶性组织细胞增生症32.空洞77.转移（118.Fiedler 心肌炎ngerhans 细胞33.机化78.Krukenberg 瘤119.肺腺泡163.Heymann 肾炎34.包裹79.肿瘤的分级120 .肺肉质变164.大红肾35.凋亡80.肿瘤的分期121.硅结节165.肺出血肾炎综合征36.凋亡小体81.异位内分泌肿瘤122.胸膜斑166.新月体37.修复82.副肿瘤综合症123.石棉小体167.大白肾38.创伤性神经瘤83.交界性肿瘤124.成人呼吸窘迫综合征168.嫌色细胞癌39.细胞外基质84.癌肉瘤125.新生儿呼吸窘迫综合169.纳博特囊肿40.肉芽组织 5.角化珠征170.真性糜烂41.瘢痕疙瘩87.实性癌（solid 126.疣状癌171.子宫颈上皮内瘤变42.创伤愈合carcinoma）:或称单纯癌127.瘢痕癌172.微灶浸润型鳞状细胞43. 一期愈合86.粘液癌（mucoid 128.燕麦细胞癌癌44.二期愈合carcinoma）:又称为胶样129.假幽门腺化生173.子宫腺肌病45.纤维性骨痂癌130.肠上皮化生174.子宫内膜异位囊肿46.心力衰竭细胞88.癌前病变131.疣状胃炎175.葡萄胎177.Call-Exner 小体176.绒毛膜癌178.前列腺特异性抗原223.间变性肿瘤179.硬化性腺病224.肿瘤的演进180.小叶原位癌225.癌脐181.APUD 细胞，APUD 瘤226.心内膜下心肌梗死182.Simond 综合征227.心肌纤维化183.Sheehan 综合征228.高血压脑病184.纤维性甲状腺炎229.细支气管185.许特尔细胞瘤230.呼吸性细支气管186.砂粒体231.小气道187.嗜铬细胞瘤232.慢性阻塞性肺病188.沃-弗233.慢性支气管炎189.卫星现象234.肺气肿190.噬神经细胞现象235.继发性颗粒固缩肾191.鬼影细胞236.VonHippel-Lindan(VHL )病192.PrP 病237.腹膜假粘液瘤193.缺血性脑病238.迟发性神经原死亡194.层状坏死239.软脑膜癌病195.Verocay 小体240.老年斑196.神经原纤维缠结241.含铁血黄素197.Hirano 小体198.结核结节199.原发综合征200.开放性愈合201.结核瘤 1.:是一门研究疾病的病因、发病机制、病理改变(包括202.干性结核性胸膜炎代谢、机能和形态结构的改变)和转归的医学基础学科。
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三、 原癌基因与心肌肥厚 四、 原癌基因与恶性肿瘤
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② 急性粒细胞白血有 c-myb 扩增。 ③ 皮肤鳞癌有 H-ras、胰腺癌有 K-ras 扩增、胃癌有 N-ras 扩增等。 ④ 食管癌有 c-erbB 扩增。 4 插入诱变 (insertional mutagenesis)
基因组的长末端重复序列（LTR）含有启动子和增强子，当其插入或整合到原 癌基因的附近诱发这些基因由低表达变为高表达。
原发性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌细胞内细胞周期素 A 基因附 近使其 mRNA 水平明显升高，可能参与肝癌的发生。
五、癌基因编码的蛋白及其功能 ㈠ 与生长因子及其受体有关的癌蛋白
1 与生长因子有关的癌蛋白：p28sis-PDGF;p30int-2-FGF 2 与生长因子受体有关的癌蛋白:p60erbB-1-EGFR;p110kit-PDGFR;
染色体定位：首数字：染色体号；q：长臂；p：短臂；其后，第一个数字：染色体 区；第二个数字：染 色体带。如c-abl: 9q34,位于第9号染色体长臂、第3区、第4带
二、 原癌基因的分类 ㈠ sis族：编码生长因子，包括sis;int-2等 ㈡ erbB族：编码生长因子受体，包括erbB-1;erbB-2;fms;kit;ros;mas等 ㈢ src族:编码酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括src;abl;yes;fes;fgr;lyn等 ㈣ ras族：编码小蛋白，包括H-ras; K-ras; N-ras;等 ㈤ raf族:编码丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)，包括raf;mos;crk;pim-1等 ㈥ myc族：编码转录因子结合蛋白，包括myc;fos;jun等
三、原癌基因的生理功能 1 参与细胞的生长调节 2 参与细胞的信号转导 3 参与细胞的分化调节 4 参与细胞其他基因的转录
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四、原癌基因的激活机制
stimulation expression
proto onc
onc
protein of onc
carcinoma diseases
1 基因点突变（gene point mutation） 基因编码顺序内某一个或几个核苷酸发生变化，其表达的氨基酸也随之发生变
1969年，Vogt和丰岛久真男提出鸡的Rous肉瘤病毒（Rous sarcoma virus)的基因组 中存在一段与肿瘤发生有关的基因，称为致癌基因或癌基因（oncogene，Onc) 2 最早分离的癌基因－src
1976年，Stehelin(Bishop and Varmous 实验室），逆转录酶法 a.用Rous肉瘤病毒为原材料，用逆转录酶法制出对应的DNA b.用不致癌病毒的RNA来结合，剩下一段DNA只能是癌基因 3 正常细胞中也有癌基因 把src基因作为探针（probe),用southen法，发现从最低级到最高级动物的正常细胞 中都有src
化。 ① 正常膀胱上皮细胞的 H-ras 序列与人膀胱癌细胞的 H-ras 序列，所差异的
是其第一外显子的第 12 位密码子内有 1 个碱基不同；正常膀胱上皮细胞内 H-ras 的第 12 位密码子为 GGC，而在膀胱癌细胞变为 GTC，即甘氨酸变为缬氨酸。
② 在肺癌细胞株中，第 12 位密码中 GGT 被 TGT 替代，其编码产物由原来的甘 氨酸变为半胱氨酸；第 31 位密码子中 GAA 被 GGA 替代，其编码产物由原来的谷氨酸 变为甘氨酸。
p150fms-CSF-1R ㈡ 与信号转导有关的癌蛋白
1 上述受体蛋白 2 与信号传递有关的癌蛋白 ⑴ 具TyrPK活性:p60src;p62yes;p55fgr ⑵ 具Ser/ThrPK活性:p74raf;p37mos;p41pim-1 ⑶ 结构与GP很相似:p21ras
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㈢ 与核内转录因子有关的癌蛋白：p64myc;p62fos;p39jun
① 人的淋巴瘤细胞中位于第 8 号染色体上 c-myc 移位到 14 号染色体上的免疫 球蛋白（lg）重链基因调节区附近而被激活。
② 人早幼粒细胞白血病常有 c-fes 基因从 15 号染色体易位至 17 号染色体。 ③ 慢性粒细胞白血病细胞的 c-abl 从 9 号染色体易位至 22 号染色体上，形成
4 病毒和细胞中谁先有癌基因？ 高级生物细胞中src基因有一种“中间结构”的结构，病毒、细菌等低级生物中没有
这种结构 src基因原本是细胞中的基因，是病毒盗取、俘获了细胞中的src基因
命名：a.病毒中Onc（viral oncogene，v-onc),已发现40多种，常以其产生的肿瘤名
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称或来源病毒名称,用v-加3个英文缩写字母，如v-src、v-ras(rat sarcoma virus) b.细胞中Onc(cellular oncogene，c-onc),已发现60多种，常在c后加同源的
一个嵌合基因即 bcr-abl 融合基因，其转录的 mRNA 为原来在 9 号染色体上
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的 8 倍，导致细胞恶变。 3 基因扩增 (gene amplification)
正常情况下，细胞每经历一个周期，DNA 复制一次，但在某些情况下 DNA 可复 制数十次甚至上百次，而构成基因扩增现象。
① 人的急性早幼粒白血病、乳腺癌、结肠癌、胃癌、小细胞肺癌中均可见到 c-myc 扩增。
高级病理生理学
原癌基因与疾病（oncogene and disease)
近年来，原癌基因的研究是细胞生物学、分子生物学和肿瘤学的热点。 最初，有关原癌基因的研究是从探索肿瘤的发生开始的，现已扩大到探索正常细胞 的生长与分化、细胞信号转导、细胞周期调控以及其他多种疾病发生的关系。
第一节 原癌基因概述 一、原癌基因的发现 1 提出癌基因的存在
③ 肠癌细胞株的第 12 位密码子中，GGT 被 GTT 所替代, 其编码产物由原来的 甘氨酸变为缬氨酸。
④ 神经母细胞瘤细胞株的第 61 位密码子 CAA 被 AAA 所替代, 其编码产物由原 来的谷氨酰胺变为赖氨酸。 2 基因易位 (gene translocation)
原癌基因的位置从原所在的染色体移位至另一染色体，可因其所处微环境的改 变而被激活。
v-onc名称 5 人的癌基因分离 “人癌基因大围猎”：相近时间、同一来源细胞、同一onc、均Nature发表 6 癌基因的命名有问题－应更名为原癌基因
正常细胞中存在的所谓癌基因其实只是真正意义癌基因的原形，应更名为原癌基因 或前癌基因(proto-oncogene)
原癌基本的活 动有密切的关系，是生物体内极其重要的基因，是细胞内长期存在的保守序列，故也称 管家基因(house keeer genes)