【CN109912445A】碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用【专
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(19)中华人民共和国国家知识产权局
(12)发明专利申请
(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201910140603.4
(22)申请日 2019.02.26
(71)申请人 兄弟科技股份有限公司
地址 314407 浙江省嘉兴市海宁市周王庙
镇联民村蔡家石桥3号
(72)发明人 詹国武 熊安伟 周中平 钱志达
(74)专利代理机构 杭州永航联科专利代理有限
公司 33304
代理人 侯兰玉
(51)Int.Cl.
C07C 231/12(2006.01)
C07C 237/32(2006.01)
(54)发明名称碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用(57)摘要本发明涉及一种碘海醇杂质的合成方法，特别涉及一种碘海醇杂质F的合成方法及其在碘海醇杂质G、杂质H和杂质M合成中的应用，属于医药技术领域。该方法是以5-硝基-1,3-苯二甲酸二甲酯（式2化合物）和2,3-二羟基丙胺为原料制备式3化合物，式3化合物与氢气还原反应制得式4化合物，式4化合物再与一氯化碘反应得到碘海醇杂质F。本发明以5-硝基-1,3-苯二甲酸二甲酯（式2化合物）为起始原料，合成5-氨基-N ,N ′-双（2,3-二羟基丙基）-二碘-1,3-苯二甲酰胺（式1化合物）再以化合物式1为起始原料合成杂质G、杂质H和杂质M，为碘海醇质量控制提供合格的杂
质对照品。权利要求书3页 说明书5页CN 109912445 A 2019.06.21
C N 109912445
A
1.
一种如式1所示的碘海醇杂质F的合成方法，
其特征在于：该方法是以5-硝基-1,3-苯二甲酸二甲酯(式2化合物)和2,3-二羟基丙胺为原料制备式3化合物，式3化合物与氢气还原反应制得式4化合物，式4化合物再与一氯化碘反应得到碘海醇杂质F，
该方法的合成路线为
2.根据权利要求1所述的碘海醇杂质F的合成方法，其特征在于该方法包括如下步骤：
(1)合成式3化合物
将5-硝基-1,3-苯二甲酸二甲酯(式2化合物)置于的反应瓶中，加入甲醇搅拌均匀，再滴加入2,3-二羟基丙胺，室温下滴加入甲醇钠，保持温度20-50℃反应20-40小时，HPLC检测原料反应完，降温至室温用盐酸或醋酸调pH为5-7，加水，混合得酯交换反应液后用于下一步加氢还原反应；
(2)合成式4化合物
将上述酯交换反应液加入高压釜中，加入5％Pa/C，排空，通入氢气，升温到50-100℃反应2-5小时，反应毕，降温，取出，过滤，滤液用盐酸调pH为1-1.5，还原液用于下一步碘化反应；
权 利 要 求 书1/3页2CN 109912445 A