如何通过血脑屏障
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突破血脑屏障
刘彦会
大脑是人体中对外界反应最敏感、同时也是最重要的器官。如果把人体看成一座庄严的神庙,那么大脑就是庙里的神龛了。如同芸芸众生中只有少数人才能进入宗教圣地一样,外界物质要想进入大脑绝非易事,这使得大脑不易受到外来病毒的伤害,但也给脑内疾病的治疗提出了难题———怎样才能使药物顺利进入大脑并使其完全发挥药效呢?
科学研究表明,大脑中生有一种最基本的细胞组织———血脑屏障。这是一层分布在大脑血管壁上的内皮细胞。与人体其他器官血管壁的内皮细胞不同,这层细胞组织间排列紧凑,能有效地拒外界物质于脑外。另外,该细胞组织还担负着维系大脑内部众多生化分子———诸如神经传递素(一种在神经细胞间传递信息的分子)的正常排列。
过去,医生在治疗大脑内疾病时,往往要先在患者头部钻出小孔,然后将药液注入大脑。这无疑给患者带来极大的痛苦,而且即使这样,药物分子也只能达到大脑内表层,能穿过血脑屏障的微乎其微。因此,人们希望借助一种无痛苦、副作用小、费用低的方法,使药物能完全通过血脑屏障,顺利到达脑内患处。
最近,美国洛杉矶加利福尼亚大学人体大脑研究所的威廉·巴特里奇博士在这方面做出了有益的探索。他成功地研制出一种受体蛋白———铁传递蛋白,该蛋白极易通过血脑屏障,而且与抗脑瘤药物道诺霉素结合生成的蛋白基因化合物,可以被大脑内部组织尽数吸收,对大脑内肿瘤有明显的抑制作用。
其实,铁传递蛋白并不是使药物进入大脑的唯一介质。还有其他两种办法可以帮助医生将药物送入大脑内部。一种是“伪装”药物分子。医学家们通过观察发现,脂肪分子易于被血脑屏障接收,因为血脑屏障上的内皮组织膜主要由脂肪分子构成,它易于与同类分子相溶。这样,只要将药物分子“伪装”(合成)为类脂肪分子,即使没有受体蛋白的引导,也可以达到同样的介入目的。只不过这种“伪装”技术要求很高,目前尚难推
广。
另外一种是借助患者,尤其是脑内肿瘤患者血脑屏障的自身弱点,使药物顺利进入大脑内部。这是目前最简捷的治疗途径。所谓血脑屏障的自身弱点,是指在大脑内部,由于恶性肿瘤的生长,血脑屏障的防御作用相对减弱,在舒张血管药物(诸如缓激肽)的刺激下,容易发生细胞断裂,产生“泄露”,这为药物进入大脑内部创造了良好的机会。人们预计,到本世纪末,人类将在人体大脑微循环领域的研究方面取得突破性进展。到那时,脑疾患者将会普遍感受到医学进步给自己带来的幸福与希望。▲