第五章 传出神经系统药理学概论
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19
• M胆碱受体 460－590个氨基酸 残基 肽链跨膜七次，膜 内三袢，膜外三袢。 G蛋白偶联的超级 家族受体
M胆碱受体分布及基本效应
M1
组织 分布 效应 胃壁细胞、 突触前膜 胃酸分泌、 减少递质释放
M2
心脏 抑制心脏
M胆碱受体分布及基本效应
M3 组织 分布 M4 M5 外分泌腺， 外 分 泌 平滑肌，血 腺，平滑 CNS 管内皮， 肌，CNS 分泌增加， 平滑肌收缩 — 血管舒张 —
41
40
拮抗药:
胆碱受体阻断药: 1．M受体阻断药 （阿托品、哌仑西 平） 2．N受体阻断药 （美加明、筒箭毒 碱） 胆碱酯酶复活药: (碘解磷定)
肾上腺素受体阻断药: 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛 尔） 3. 、 受体阻断药 （拉贝洛尔）
α2受体
MAO 摄取1
突触间隙
COMT/MAO
代谢物
摄取2 β受体 α1受体
突触后膜
二. 传出神经系统的受体
(一)受体的命名
1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
18
（二）受体分型
1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体 2.肾上腺素受体 α受体 β受体
囊泡：1000个囊泡/膨体；
直径：20-50nm.
10
离体双蛙心灌流实验
德国 Loewi
1936获诺贝尔奖
英国 Dale
11
3. 传出神经系统的主要递质：
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
12
（1）解剖学分类：
传 出 神 经 系 统 滑肌和腺体等 效应器 交感神经 植物神经系统
（自主神经）
节前纤维 节后纤维
副交感神经
运动神经系统 支配骨骼肌
5
人体传出神经系统分布示意图
骨骼肌
6
（2）按释放的递质分类： ①胆碱能神经（cholinergic nerve） ②去甲肾上腺素能神经
（noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
第五章
传出神经系统药理概论
1
目的要求：
1.掌握传出神经系统递质和受体的分
类。
2.熟悉传出神经系统的生理功能。
3.了解递质合成、贮存、释放和代谢 过程。
2
重点： 1.传出神经系统递质和受体的分类 难点： 1.传出神经系统的生理功能。
3
第一节
概 述
1. 传出神经系统概念
4
2. 传出神经分类： 支配心脏、平
M1受体
突触间隙
＋ 胆 碱
AChE
突触后膜
M受体
N受体
2)NA的合成、贮存、释放和作用消失
• 【NA的分子结构】
肾上腺素（adrenaline，AD）
去甲肾上腺素的生物合成、释放与消除
DD 多巴
TH
多巴胺
DH
突 触
代谢物
75%~95%
酪氨酸
去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲 基转移酶
β2
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
信息传递过程一般为：
第一信使
神经递质 激素 细胞因子
受体
第二信使
cAMP、IP3、 Ca2+、DG
效应蛋白质
生物效应
28
G蛋白偶联受体信号转导
31
• (二)受体与离子通道的偶联
•
•
☞ N2受体
N2受体的5个亚基均贯穿细
胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成离子通道，在两个亚基上
34
传出神经系统作用部位及其功能
第 四 节
传出神经系统药物的 基本作用及其分类
37
一、传出神经系统药物基本作用
（一） 直接作用于受体
（二） 影响递质的生物合成、代 谢转化、转运和贮存、释放。
38
二、传出神经系统药物分类
拟似药(激动药） 拮抗药
Βιβλιοθήκη Baidu39
拟似药:
胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明） 肾上腺素受体激动药: 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱） 3．受体激动药 （异丙肾上腺素）
intracellular
β受体亚型与 同一种G蛋白偶 联
COOH
α受体分布及基本效应
α
1
α
2
组织 平滑肌 分布 腺体 效应 平滑肌收缩
突触前膜
递质释放 手心脚心汗腺分 减少 泌
•
β受体受体分布及基本效应
β1 心脏、窦房结、房 平滑肌 组织分布 室传导 突触前膜 肾小球旁器 效应 收缩力加强、 心率 平滑肌舒张 加快、传导加快 递质释放增加 肾素分泌
效应
• N胆碱受体
配体门控离子通道型受体
二个α亚基和β、γ、δ 亚基组成五聚体
N胆碱受体分布及基本效应
N1 组织 分布 自主神经节 肾上腺髓质 神经节兴奋 肾上腺素分泌增加 N2 骨骼肌
效应
收缩
• 肾上腺素受体
G蛋白偶联受体
α受体亚型与 不同的G蛋白偶 联
H2N
extracellular
各有一个ACh结合位点，当ACh
与亚基结合后，促使门控离子 通道开放，胞外Na+、Ca2+进入 胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。
第三节
传出神经系统的生理功能
33
传出神经系统功能 的对立统一关系 机体的多数器官、组织均接受去 甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的 双重支配，两类神经兴奋所生产的 效应是相反的、相互拮抗的，这有 利于调节机体的功能。
7
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
8
第二节
传出神经系统 的递质和受体
9
一、传出神经系统的递质：
1.化学传递学说发展：
2.传出神经突触的超微结构：
突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜
1)ACh的合成、贮存、释放和作用消失
• 【ACh的分子结构】
ACh的合成、释放与消除
AcCoA + 草酰乙酸
线粒体
ACh AcCoA:乙酰辅酶A ChAc：胆碱乙酰化酶 AchE:乙酰胆碱酯酶
枸橼酸
突 触
每一分子的 AChE 1min内 可水解105分 子Ach
乙酸
辅酶A,ATP
AcCoA ＋胆碱 ChAc ＋辅酶A
• M胆碱受体 460－590个氨基酸 残基 肽链跨膜七次，膜 内三袢，膜外三袢。 G蛋白偶联的超级 家族受体
M胆碱受体分布及基本效应
M1
组织 分布 效应 胃壁细胞、 突触前膜 胃酸分泌、 减少递质释放
M2
心脏 抑制心脏
M胆碱受体分布及基本效应
M3 组织 分布 M4 M5 外分泌腺， 外 分 泌 平滑肌，血 腺，平滑 CNS 管内皮， 肌，CNS 分泌增加， 平滑肌收缩 — 血管舒张 —
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拮抗药:
胆碱受体阻断药: 1．M受体阻断药 （阿托品、哌仑西 平） 2．N受体阻断药 （美加明、筒箭毒 碱） 胆碱酯酶复活药: (碘解磷定)
肾上腺素受体阻断药: 1. 受体阻断药 （酚妥拉明、酚苄明、 哌唑嗪） 2. 受体阻断药 （普萘洛尔、吲哚洛 尔） 3. 、 受体阻断药 （拉贝洛尔）
α2受体
MAO 摄取1
突触间隙
COMT/MAO
代谢物
摄取2 β受体 α1受体
突触后膜
二. 传出神经系统的受体
(一)受体的命名
1.乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
18
（二）受体分型
1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体 2.肾上腺素受体 α受体 β受体
囊泡：1000个囊泡/膨体；
直径：20-50nm.
10
离体双蛙心灌流实验
德国 Loewi
1936获诺贝尔奖
英国 Dale
11
3. 传出神经系统的主要递质：
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
12
（1）解剖学分类：
传 出 神 经 系 统 滑肌和腺体等 效应器 交感神经 植物神经系统
（自主神经）
节前纤维 节后纤维
副交感神经
运动神经系统 支配骨骼肌
5
人体传出神经系统分布示意图
骨骼肌
6
（2）按释放的递质分类： ①胆碱能神经（cholinergic nerve） ②去甲肾上腺素能神经
（noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
第五章
传出神经系统药理概论
1
目的要求：
1.掌握传出神经系统递质和受体的分
类。
2.熟悉传出神经系统的生理功能。
3.了解递质合成、贮存、释放和代谢 过程。
2
重点： 1.传出神经系统递质和受体的分类 难点： 1.传出神经系统的生理功能。
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第一节
概 述
1. 传出神经系统概念
4
2. 传出神经分类： 支配心脏、平
M1受体
突触间隙
＋ 胆 碱
AChE
突触后膜
M受体
N受体
2)NA的合成、贮存、释放和作用消失
• 【NA的分子结构】
肾上腺素（adrenaline，AD）
去甲肾上腺素的生物合成、释放与消除
DD 多巴
TH
多巴胺
DH
突 触
代谢物
75%~95%
酪氨酸
去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲 基转移酶
β2
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
信息传递过程一般为：
第一信使
神经递质 激素 细胞因子
受体
第二信使
cAMP、IP3、 Ca2+、DG
效应蛋白质
生物效应
28
G蛋白偶联受体信号转导
31
• (二)受体与离子通道的偶联
•
•
☞ N2受体
N2受体的5个亚基均贯穿细
胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成离子通道，在两个亚基上
34
传出神经系统作用部位及其功能
第 四 节
传出神经系统药物的 基本作用及其分类
37
一、传出神经系统药物基本作用
（一） 直接作用于受体
（二） 影响递质的生物合成、代 谢转化、转运和贮存、释放。
38
二、传出神经系统药物分类
拟似药(激动药） 拮抗药
Βιβλιοθήκη Baidu39
拟似药:
胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明） 肾上腺素受体激动药: 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药 （肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱） 3．受体激动药 （异丙肾上腺素）
intracellular
β受体亚型与 同一种G蛋白偶 联
COOH
α受体分布及基本效应
α
1
α
2
组织 平滑肌 分布 腺体 效应 平滑肌收缩
突触前膜
递质释放 手心脚心汗腺分 减少 泌
•
β受体受体分布及基本效应
β1 心脏、窦房结、房 平滑肌 组织分布 室传导 突触前膜 肾小球旁器 效应 收缩力加强、 心率 平滑肌舒张 加快、传导加快 递质释放增加 肾素分泌
效应
• N胆碱受体
配体门控离子通道型受体
二个α亚基和β、γ、δ 亚基组成五聚体
N胆碱受体分布及基本效应
N1 组织 分布 自主神经节 肾上腺髓质 神经节兴奋 肾上腺素分泌增加 N2 骨骼肌
效应
收缩
• 肾上腺素受体
G蛋白偶联受体
α受体亚型与 不同的G蛋白偶 联
H2N
extracellular
各有一个ACh结合位点，当ACh
与亚基结合后，促使门控离子 通道开放，胞外Na+、Ca2+进入 胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。
第三节
传出神经系统的生理功能
33
传出神经系统功能 的对立统一关系 机体的多数器官、组织均接受去 甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的 双重支配，两类神经兴奋所生产的 效应是相反的、相互拮抗的，这有 利于调节机体的功能。
7
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
8
第二节
传出神经系统 的递质和受体
9
一、传出神经系统的递质：
1.化学传递学说发展：
2.传出神经突触的超微结构：
突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜
1)ACh的合成、贮存、释放和作用消失
• 【ACh的分子结构】
ACh的合成、释放与消除
AcCoA + 草酰乙酸
线粒体
ACh AcCoA:乙酰辅酶A ChAc：胆碱乙酰化酶 AchE:乙酰胆碱酯酶
枸橼酸
突 触
每一分子的 AChE 1min内 可水解105分 子Ach
乙酸
辅酶A,ATP
AcCoA ＋胆碱 ChAc ＋辅酶A