口服降糖药物机制及作用(清晰详实)
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优质医学
水肿和体重增加 加重心衰风险
12
RECORD研究: 罗格列酮显著增加心力衰竭风险
优质医学
Philip D Home, et al. Lancet, June 5, 210309.
磺脲类药物的作用机制
胰腺 刺激胰岛素分泌
血糖控制
降低肝糖生成
增加葡萄糖摄取
肝脏
肌肉
ADA. Medical Management of Non-Insulin-Dependent (Type I优I)质Di医ab学etes.
肝脏
提高胰岛素敏感性
增加肌肉葡萄糖摄取 肌 肉
American Diabetes Association.Medical Management of Non-In优su质lin医-D学ependent(Type2)
4
Diabetes.3rd et.Alexandria,VA: American Diabetes Association:1994
糖尿病药物治疗
优质医学
1
DM药物分类
降血糖药: 胰岛素促泌剂 磺脲类 非磺脲类 胰岛素
抗高血糖药物: 双胍类:二甲双胍 噻唑烷酮:罗格列酮、吡格列酮 糖苷酶抑制剂:拜唐苹®
新的降糖药介绍
优质医学
2
进餐后糖代谢过程及 药物作用部位
优质医学
3
双胍类--作用机制
胰腺
不刺激胰岛素分泌
控制血糖
减少肝糖输出
14
3rd ed. Alexandria, VA; American Diabetes Association; 1994
目前临床上应用的磺脲类药物
第一代:甲苯磺丁脲(D860、甲糖宁)
氯磺丙脲
第二代:格列本脲(优降糖)
格列吡嗪(美吡哒 )--瑞易宁 格列齐特(达美康)--缓释达美康 格列喹酮(糖适平) 极少从肾脏排出
罗格列酮(慎用) 吡格列酮
优质医学
10
禁忌及副反应
禁用于活动性肝病或肝酶显著升高﹥2.5倍的 病人
可引起体液潴留、体重增加、不用于水肿明显 的患者
不用于心功能不全患者 诱发和加重心衰、 不用于1型糖尿病
优质医学
Байду номын сангаас
11
TZD的不良反应——水钠潴留
机制不明
可能原因1
血管扩张 直接血管活性效应 毛细血管内皮细胞通透性
优质医学
20
胰岛素促泌剂与缺血预适应
胰岛B细胞ATP 敏感钾通道-SUR1 胰岛素促泌剂的药理作用是使SUR关闭 心肌、血管平滑肌细胞上为SUR2A、SUR2B,其生理功
能为在缺血缺氧时通道开放,降低心肌耗氧需求及扩 张血管 不同胰岛素促泌剂对B细胞和心肌、血管平滑肌细胞上 SUR作用的选择性不同因而影响不同
新一代:格列美脲(亚莫利)
优质医学
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磺脲类药物的临床应用
非肥胖的2型糖尿病病人一线用药 可与不同作用机制的其他药物或与基础胰
岛素联合用
优质医学
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磺脲类药物禁忌(慎用)
糖尿病急性并发症 磺脲类药物过敏者 磺胺过敏者小心 严重肝肾功能不全 1型糖尿病患者 造血系统受抑制、白细胞缺乏者
优质医学
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胰岛素
按来源分 动物胰岛素
猪胰岛素 牛胰岛素
人胰岛素 胰岛素类似物
按作用时间分
短效 速效 中效 预混
长效 基础胰岛素类似物
优质医学
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2型糖尿病胰岛素治疗适应证
口服药不能使血糖达标者 明显消瘦难以分型者 急性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 肝肾功能衰竭 初始强化治疗
5
双胍类:不良反应
消化道反应:食欲下降、恶心、呕吐、 口干、口苦、腹胀、腹泻等
体重减轻
优质医学
6
二甲双胍的不良反应: 乳酸酸中毒少见
葡萄糖
糖酵解
丙酮酸
有 氧
H2O+CO2
无氧酵解
二甲双胍
酗酒 肾功能不全 低血压和缺氧 严重感染和手术 心衰及严重心肺疾病
乳酸
细胞质 线粒体
CMA JOURNAL 1977;116:1034-1038.
二甲双胍:作用特点
提高肝脏胰岛素敏感性
抑制肝糖的产生和输出,有利控制空腹血糖
改善周围组织胰岛素抵抗
增加骨骼肌和脂肪组织对葡萄糖的利用
增加葡萄糖的无氧酵解和利用
主要降低空腹高血糖
减轻体重 肥胖胰岛素抵抗的2型糖尿病病人的首选 是与胰岛素联合应用的极佳选择
单独应用,很少引起低血糖优质医学
优质医学
7
医学综述2005年第11卷第3期 249-251.
双胍类:禁忌(或慎用)
1型DM 糖尿病急性并发症—酮症酸中毒高渗昏迷 肾功能损害者(80岁以上老年病人) 慢性胃肠疾病、消瘦 缺氧性疾病者 双胍类过敏者 严重消化道症状者 血管内造影前后48小时暂停服用
优质医学
优质医学
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磺脲类药物的副反应
低血糖 体重增加
优质医学
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非磺脲类胰岛素促泌剂作用机理
作用机制:关闭KATP通道 作用快,持续时间短 与磺脲类差别
恢复餐后早相胰岛素分泌 更好的降餐后血糖 临床上应用: 瑞格列奈 那格列奈
优质医学
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非磺脲类胰岛素促泌剂副作用
低血糖 体重增加
水钠潴留
水肿患者慎用 心衰NYHA分级Ⅰ和Ⅱ级密切监测 有心衰危险的患者密切监测 心功能NYHAⅢ、Ⅳ级心衰禁用2 心衰及其他心血管疾病慎用3
1. Rennings AJM. Diabetes Care 2006; 29:581–587. 2. ESC/EASD Eur Heart J 2007;28:88-136. 3. ADA. Diabetes Care. 2007 Jan;30 Suppl 1:S4-S41.
优质医学
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胰岛素使用原则
饮食治疗及运动疗法为基础 加强病人教育 监测血糖,防止低血糖 同时控制空腹及餐后血糖 达标个体化
优质医学
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胰岛素的副作用
低血糖 体重增加 水肿(4-6周) 眼屈光不正—暂时性 皮下脂肪萎缩 过敏
8
噻唑烷二酮类(TZD):作用机制
PPAR激活剂
视黄酸
增加对胰岛素的反应
– 增加葡萄糖摄取 – 降低脂肪酸释放
PPAR RXR 基因转录
蛋白合成
mRNA
优质医学
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Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11–S19.
作用特点
提高胰岛素敏感性 起效比较慢(8周以后) 对空腹和餐后血糖都有作用 单独应用,不易引起低血糖 目前临床上应用的TZD药物