(整理)临床药理学复习题.

临床药理学复习题

1、新药临床试验的主要内容。

Ⅰ期临床试验:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。内容：初始人

体安全性和耐受性评估；药物代谢动力学；药效学评价；药物活性的早

期测定。Ⅱ期临床试验：——探索治疗作用初步评价阶段。目的:随机盲

法对照临床试验。对新药有效性及安全性作出初步评价，推荐临床给药

剂量。为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。Ⅲ

期临床试验——验证治疗作用确证阶段。目的：扩大的多中心临床试验。

应遵循随机对照原则，进一步评价有效性、安全性。受试对象：适应症

患者、特殊人群。为药物注册申请获得批准提供充分的依据。为完成药

品的使用说明书提供所需要的信息。Ⅳ期临床试验——扩大应用。新药

上市后由申请人自主进行的应用研究阶段。

目的：考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应。评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系。

2、影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素有哪些？

①影响吸收因素：药物方面：解离度、脂溶性、剂型等。机体方面：胃

内容物，胃排空及肠蠕动功能、组织血流量等。②影响分布的因素：脂

溶度，局部 pH 和药物解离度，毛细血管通透性，组织通透性，转运蛋

白量，器官和组织血流量。③影响代谢的因素：通过抑制或增强肝药酶

的活性而影响药物代谢。④影响排泄的因素：如洋地黄中毒合用消胆胺，

二者结合后抑制肠肝循环加速其排泄。

3、举例说明血浆蛋白结合率的临床意义。体内药物以游离型和结合型两种形式进行转运或储存，两者之间处于动态平衡。游离型药物才能跨膜转运及发挥药理活性；结合型药物是药物与血浆蛋白结合，在体内储存的形式并暂时失去药理活性。血浆蛋白结合率很高的药物在长期用药时可能发生具有临床意义的药物相互作用，如服用蛋白结合率达99%的抗凝药华法林后，产生抗凝作用时药物结合部位也基本达到饱和，此时略增加药量或再服用其他蛋白结合率高的药物，由于结合容量有限或蛋白竞争结合使得游离型，有药理活性的华法林血药浓度成倍

增加，导致过量中毒，引起自发性出血。

4、举例说明药物排泄的途径和影响因素。

药物排泄的途径：①肾排泄：如青霉素，阿司匹林，吗啡，呋塞米；经肾小管主动分泌而排泄药物是主动转运的过程，弱酸性药物和弱碱性药物分别由有机酸和有机碱主动转运系统的载体转运而排泄。若由同一载体转运药物时，可发生竞争性抑制现象而提高血药浓度和药物效应。而依他尼酸用药时因抑制尿酸的主动分泌，导致尿酸增多产生痛风。②胆汁排泄：人为终止肝肠循环可促使药物排泄速度增加，常用于地高辛等强心药中毒的抢救。③肠道排泄：经肠道排泄的药物主要是未被吸收的口服药物，随胆汁排泄到肠道的药物和由肠粘膜主动分泌排入肠道的药物。④其他途径排泄：许多药物可通过唾液，乳汁，汗液和泪液等排泄。

5、结合临床给药说明一级动力学与零级动力学消除的特点。

一级动力学消除速率的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；药物半衰期是固定值；一次给药，经过5个半衰期基本消除完；多次给药，经过5个半衰期达到稳态浓度；凡是属于被动转运的药物者属于此类型消除。零级动力学消除速率的特点：药物浓度高而机体消除药物的能力饱和时，单位时间内体内药物浓度按恒定的量消除。血中药物消除的量与药物浓度无关；少数药物按此方式消除。

6、举例说明药物的不良反应类型有哪些，各有什么特点。

药物的不良反应类型：①副作用：阿托品抑制腺体分泌的效应，作为治疗目的用于麻醉前给药时，其他效应如减慢平滑肌蠕动和提高心率等即为副作用。药物的副作用是难以避免的，通常给患者带来痛苦或可逆性的功能变化。但可用对抗药物减轻或消除，或选用高选择性药物来尽量减少其发生。②毒性反应：急性毒性，以损害循环，呼吸及神经系统功能为主，可危及生命。慢性毒性，常损害肝肾造血器官及内分泌等器官的功能。③停药反应，长期应用β受体阻滞剂突然停药，常使得原来的病情加重，出现血压上升，严重的心率失常，心绞痛发作，甚至产生急性心肌梗死或猝死。④后遗效应，长期应用肾上腺皮质激素后肾皮质功能低下，为用药的负反馈作用导致肾上腺皮质萎缩，在停药后的短期内难以恢复正常的激素分泌量，不足与维持机体正常功能或应激状态引起的。⑤变态反应，

反应性质与药物固有的效应及剂量均无关系，致敏原可为药物本身，药物的代谢产物等；⑥特异质反应。

7、哪些因素可以决定药物是否需要进行治疗药物监测？

是否：1、病人是否使用了适合其病症的最佳药物？2、药效是否不易于判断？

3、血药浓度与药效间的关系是否适用于病情？

4、药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测？

5、病程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM？

6、血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息？

治疗药物监测指征：1、药物的有效血药浓度范围狭窄；2、有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异，从而在不同患者间有较大的药动学差异，如三环抗抑郁药。3、具有非线性药动学特性，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如苯妥英钠、茶碱、水杨酸等；4、肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除（利多卡因、茶碱等）或肾排泄（氨基糖苷类抗生素等）的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时。5、发现长期用药的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化。

6、怀疑患者药物中毒，尤其在药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别的时候。

7、合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。

8、治疗药物监测的有什么意义？

1、了解患者病情和详细用药情况，这是血药浓度解释、利用的前提和基础，着重了解患者的病理生理状态、准确的用药方法和用药时间、可能发生药物相互作用的其他药物，最好建立患者病历。

2、根据患者当前血药浓度提供的信息，解释血药浓度与药物作用、毒性之间的关系，解释患者肝、肾等脏器功能对药动学的影响，利用血药浓度和药动学参数，设立个体化给药方案。

9、说明实现个体化给药的方法。

给药个体化的内容包括:1、给药剂量和剂型；2、给药间隔；3、预期达到的血药浓度；4、药物过量中毒的救治方法等。要做到给药个体化，必须掌握以下两点：1、明确药物的有效血药浓度范围2掌握患者的个体化资料(1)年龄/体重与身高；（2）合并用药；（3）剂量、服药时间、采血时间；(4)病史、用药史、肝肾功能、血浆蛋白含量等；（5）病人的依从性