糖皮质激素治疗肾脏病的专家共识潍坊
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32
有以下情况一般不使用 糖皮质激素
• 活动性消化性溃疡 • 肝硬化和门脉高压引
起的消化道大出血 • 新近接受胃肠吻合术
有以下情况时应严格掌 握指征
• 严重感染(病毒、细 菌、真菌和活动性结 核等)
• 严重的骨质疏松 • 严重糖尿病 • 严重高血压 • 精神病 • 青光眼 • 病毒性肝炎
33
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病领域的应用
3
药理作用---对代谢的影响
•糖
√抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖元异生 √血糖升高，糖耐量下降
• 蛋白质
√抑制合成，促进分解 √皮肤变薄，伤口不易愈合 √肌肉质量减少，肌萎缩 √骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞
4
5
药理作用---对代谢的影响
• 脂肪
√促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高 √脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多
• 新月体肾炎
37
微小病变肾病
• 糖皮质激素对微小病变性肾病治疗效果较好 • 随着患者年龄增加，糖皮质激素的疗效有下降
趋势
38
糖皮质激素“正规”用法
• 起始“足量”剂量
– 每日泼尼松（龙）1mg/kg（< 80mg) – 甲泼尼龙0.8mg/kg（< 64mg) –8Am给药 – 一般足量激素治疗6-8周
27
药物清除
由于酶的激活，泼尼松龙的清除随着用药时间的延长而增
加，而甲泼尼龙无此现象
1
0.9
0.8
Methylprednisolone
0.7
Prednisolone
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79
体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果
甲泼尼龙＞地塞米松＞氢化可的松＞泼尼松龙 ＞泼尼松
11
2.2
1
0.6
0
甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物
23
Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987
甲泼尼龙的作用特点4
地塞米松
O
HO
11
CH3 9 F
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
CH3
C9位氟化 - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性
同时增加疗效和副作用
甲泼尼龙的分子结构特点及意义
C11羟基化 －无需肝脏转化 减轻肝脏负担
C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 糖皮质激素活性增加
HO
11
• 选择合适的剂量和使用方法 • 及时评估疗效，观察不良反应，调整治疗方案
36
原发性肾小球疾病
临床分类
病理特点
• 肾病综合征 • 肾炎综合征
–急性肾小球肾炎 –急进性肾小球肾炎 –慢性肾小球肾炎 –隐匿性肾小球肾炎
• 肾病综合征
– 微小病变 – 系膜增生性肾炎 – 膜性肾病 – 肾小球局灶性节段性硬化 – 系膜毛细血管性肾炎
III少免疫沉积型 无明显免疫球蛋白成 分沉积
ANCA阳性
47
新月体肾炎
药物治疗共同点------足量激素+免疫抑制剂 √至少足量激素泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙
0.8mg/kg/d √或先给予甲泼尼龙1.0g/d(或30mg/kg/d)3天
– 无禁忌症，优先推荐 – 剂量可以调整，如500mg或200mg，Qd或Qod – 3天为一疗程，可以视情况中止 – 根据病情重复冲击治疗 – 继之足量激素治疗
34
糖皮质激素在肾脏病中的应用
• 大部分原发性肾小球疾病 • 部分继发性肾小球疾病
狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾 炎 • 间质性肾炎
药物导致的急性间质性肾炎 部分特发性间质性肾炎 • 肾移植排异反应
35
在常见肾脏疾病中的应用
• 一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上结合 临床特点确定是否应用糖皮质激素
CH3
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
泼尼松龙
泼尼松
3
O
6
C1=C2双键结构
- 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性
CH2OH
C=O
HO
CH3
OH
C6甲基化
- 亲脂性,快速到
CH3
达作用靶位
3
O
6
CH3
- 组织渗透, 靶器 官浓度高
迅速起效、增加抗
甲基泼 尼松龙
炎活性
糖皮质激素结构及作用的关系
抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达
• 抑制T 细胞的活化
抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素等
9
免疫抑制作用---B细胞
• 抑制 B 细胞的增殖
在 B 细胞受刺激前或刚受刺激时
• 抑制抗体的产生、促进抗体降解
10
作用机制
剂量---效应关系
• 不同剂量激素的作用、强度、起效时间和 副作用不同
• 大剂量激素 √起效快 不需要基因转录和蛋白质合成 √可减少或预防急性免疫反应 √副作用小
11
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
12
不同糖皮质激素制剂的比较
抗炎
作用
考的松
0.8
氢化考的松 1.0
泼尼松
30分钟－ 6小时 24小时－72小时
Kenneth J, Murray, M.D.,Ph.D. Current Trends in the Management of Primary Brain Tumors 神经外科 杂志学 1996
19
甲泼尼龙的作用特点2
• 为活性药物，不需经肝脏转化，肝脏病时使用 √ 不增加肝脏负担 √ 不会因肝脏转化减少而影响其疗效
25
剂量及游离的GCS的关系
游离的活性GC
80
70
60
Methylprednisolone
50
Prednisolone
40
30
20
10
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77
剂量(mg)
甲泼尼龙的作用特点6
• 药物清除率稳定，不会随时间的延长而增加 * 泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长 而明显增加，因此长期用药时有效血药浓度 下降
20
甲泼尼龙的作用特点3
• 受体亲和力最高 糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用是 通过糖皮质激素受体介导的
21
常用糖皮质激素药理学特性比较
1190
受
体
亲
220
和 100
力 5
710 190
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
去炎松 比塞米松
2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力
22
不同糖皮质激素 免疫抑制强度及抗炎强度之间无相关性
40
激素治疗反应判断
激素敏感
• 足量糖皮质激素（泼尼松1mg/kg/d或甲泼尼 龙0.8mg/kg/d）治疗8周内尿蛋白降至正常范 围（完全缓解，<0.3g/d）
• FSGS患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判 断激素疗效的时间可延长到16周
41
激素治疗反应判断
激素依赖
激素治疗有效，激素减量或停药后2周内蛋白 尿复发，连续2次以上
• 如足量激素治疗8周未获得完全缓解时，可适当延长足量 激素治疗至12-16周，但需注意防治副作用
39
糖皮质激素“正规”用法
• 减量
√ 蛋白尿转阴后2周逐渐减量
√ 每2周减去原剂量的5％～10％左右
• 维持治疗
– 泼尼松（龙）减量到5～10mg/d – 甲泼尼龙减量到4-8mg/d）时
至少维持3 个月以上
3.5
泼尼松龙 4.0
甲泼尼龙 5.0
曲安西龙 5.0
倍他米松 25
地塞米松 30
等效 半衰期 作用时间
剂量 （min） （h）
25 30
8~12
20 90
8~12
5 60
12~36
5 200
12~36
4 180
12~36
4 120~>300 12~36
0.60 100~300 36~54
0.75 100~300 36~54
• 糖皮质激素治疗可能对改善I型MPGN患者的 肾功能有效，尤其对儿童
46
新月体肾炎
必须根据肾活检分型和病因诊断治疗
三型分类法
免疫病理特点
血清学自身抗体
I抗GBM抗体型
IgG、C3沿肾小球毛细 血管襻呈线条样沉积
抗GBM抗体阳性
II免疫复合物型
免疫球蛋白和补体成 分呈颗粒样或团块样 沿肾小球毛细血管襻 和系膜区沉积
52
• 起始剂量 泼尼松(龙) 0.5-1.0mg/kg/d或 甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d
的综合治疗
50
IgA肾病
• 单纯性镜下血尿 • 尿蛋白 < 1.0g/24h 一般不建议糖皮质激素治疗
51
IgA肾病
尿蛋白 1.0-3.5g /24 h
• 肾功能正常，可应用糖皮质激素 • 肾功能减退
√肾活检病理为活动性的、增殖性病变 为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联 合应用免疫抑制剂
√若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维 化，则激素疗效常较差，如用药后尿蛋白无 明显减少，则根据病情及时减量并停药
除外有明确诱因
激素抵抗
– 使用足量激素，8周无效 – FSGS的判断时间应延长为16周
42
MCD激素反应
约1/4成人患者治疗15 周出现缓解
43
膜性肾病
• 首先应除外继发性疾病 • 对于原发性MN，单用糖皮质激素治疗常常无
效或疗效非常有限，应联合使用免疫抑制剂
– 一般主张仅在严重肾病综合征、肾功能减退时使用 – 一般主张仅在肾病综合征、尿蛋白超过6g时使用 – 半量或足量激素联合免疫抑制剂
CH3 9
21 CH2OH
20 C=O
CH3
OH
17 16
3
O
C6甲基化 － 迅速起效
6
CH3
C9未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少
甲泼尼龙的作用特点1
• 亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作 用部位
18
穿透血脑屏障的能力
穿透血脑屏障的能力依次为： 甲泼尼龙，地塞米松和氢化可的松
穿透血脑屏障所需时间* 甲泼尼龙 地塞米松
48
新月体肾炎
药物治疗共同点------足量激素+免疫抑制剂 √联合其它免疫抑制剂治疗 √I型和III型同时可进行血浆置换或免疫吸附治疗 √根据病情决定各段治疗时间
49
IgA肾病
• 免疫病理学诊断 • 原发性IgA肾病的临床和病理表现多样， • 应根据肾脏病理和临床表现选择适当治疗方法 • 强调激素联合其它药物（免疫及非免疫药物）
时间(天)
28
甲泼尼龙的作用特点7
• 根据其半衰期和作用时间，比较适用于 每天用药一次
29
中效制剂：甲泼尼龙
对HPA周的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常
30
甲泼尼龙的作用特点8
• 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小
31
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
44
激素治疗FSGS
• 方案可参照MCD • 足量激素治疗时间可延长到16w • 完全缓解的中位时间为3-4m • 缓解率15%-61% • 判断激素治疗FSGS敏感性的时间为16w • 对于激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑
制剂治疗
45
膜增生性肾小球肾炎
• 糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效不肯定，目 前没有较为统一的治疗方案
“满月脸”、“水牛背”
• 水电解质
√水、钠排泄减少 √钾、钙排泄增多
以上作用及剂量、疗程、药物种类和用药方法等 有关
6
7
药理作用---抗炎和免疫抑制作用
对炎症过程的各个阶段几乎均有作用
8
免疫抑制作用---T细胞
• 引起T 细胞减少
T细胞再分布至骨髓 凋亡——未成熟、新活化细胞
• 抑制T 细胞的抗原递呈
保钠 作用
2.0 2.0 1.0 1.0 0 0 0 0
13
糖皮质激素的基本结构
O
CH3 9
1
2
O
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
可的松
C11位羟基化
- 才具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化 - 肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
O
11
CH3
CH2OH CH3 C=O
OH
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
O
HO
11
• 蛋白结合率 √血浆蛋白结合率低，血浆游离成分较多
有效药物浓度高，有利于快速发挥作用
24
甲泼尼龙的作用特点5
• 蛋白结合率
√及蛋白的结合为一种恒定的线性关系，在11000mg剂量时，游离部分始终与剂量成正 比。因此，剂量—效应关系恒定
* 泼尼松龙在10mg以下时与蛋白的结合为非线 性关系，在低剂量时与蛋白的结合较多，游 离活性药物较少
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共 识潍坊
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
2
药理作用
• 糖皮质激素作用广泛而复杂 • 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素 主要影响物质代谢过程
√超生理剂量的糖皮质激素 抗炎、免疫抑制等药理作用
有以下情况一般不使用 糖皮质激素
• 活动性消化性溃疡 • 肝硬化和门脉高压引
起的消化道大出血 • 新近接受胃肠吻合术
有以下情况时应严格掌 握指征
• 严重感染(病毒、细 菌、真菌和活动性结 核等)
• 严重的骨质疏松 • 严重糖尿病 • 严重高血压 • 精神病 • 青光眼 • 病毒性肝炎
33
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病领域的应用
3
药理作用---对代谢的影响
•糖
√抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖元异生 √血糖升高，糖耐量下降
• 蛋白质
√抑制合成，促进分解 √皮肤变薄，伤口不易愈合 √肌肉质量减少，肌萎缩 √骨基质减少，骨质疏松，儿童骨骼发育停滞
4
5
药理作用---对代谢的影响
• 脂肪
√促进脂肪分解，使血浆中游离脂肪酸浓度升高 √脂肪再分布：四肢脂肪减少，面部和躯干脂肪增多
• 新月体肾炎
37
微小病变肾病
• 糖皮质激素对微小病变性肾病治疗效果较好 • 随着患者年龄增加，糖皮质激素的疗效有下降
趋势
38
糖皮质激素“正规”用法
• 起始“足量”剂量
– 每日泼尼松（龙）1mg/kg（< 80mg) – 甲泼尼龙0.8mg/kg（< 64mg) –8Am给药 – 一般足量激素治疗6-8周
27
药物清除
由于酶的激活，泼尼松龙的清除随着用药时间的延长而增
加，而甲泼尼龙无此现象
1
0.9
0.8
Methylprednisolone
0.7
Prednisolone
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79
体外抑制人外周血淋巴细胞及Th细胞的效果
甲泼尼龙＞地塞米松＞氢化可的松＞泼尼松龙 ＞泼尼松
11
2.2
1
0.6
0
甲泼尼龙免疫抑制强度优于其他同类药物
23
Erik Langhoff et al. Int. J. Immunopharmac, Vol 9,No.4,469-473,1987
甲泼尼龙的作用特点4
地塞米松
O
HO
11
CH3 9 F
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
CH3
C9位氟化 - 抗炎活性 - 对HPA轴的抑制 - 肌肉毒性
同时增加疗效和副作用
甲泼尼龙的分子结构特点及意义
C11羟基化 －无需肝脏转化 减轻肝脏负担
C1=C2双键－增加抗炎活性 盐皮质激素活性减弱 糖皮质激素活性增加
HO
11
• 选择合适的剂量和使用方法 • 及时评估疗效，观察不良反应，调整治疗方案
36
原发性肾小球疾病
临床分类
病理特点
• 肾病综合征 • 肾炎综合征
–急性肾小球肾炎 –急进性肾小球肾炎 –慢性肾小球肾炎 –隐匿性肾小球肾炎
• 肾病综合征
– 微小病变 – 系膜增生性肾炎 – 膜性肾病 – 肾小球局灶性节段性硬化 – 系膜毛细血管性肾炎
III少免疫沉积型 无明显免疫球蛋白成 分沉积
ANCA阳性
47
新月体肾炎
药物治疗共同点------足量激素+免疫抑制剂 √至少足量激素泼尼松（龙）1mg/kg/d或甲泼尼龙
0.8mg/kg/d √或先给予甲泼尼龙1.0g/d(或30mg/kg/d)3天
– 无禁忌症，优先推荐 – 剂量可以调整，如500mg或200mg，Qd或Qod – 3天为一疗程，可以视情况中止 – 根据病情重复冲击治疗 – 继之足量激素治疗
34
糖皮质激素在肾脏病中的应用
• 大部分原发性肾小球疾病 • 部分继发性肾小球疾病
狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾 炎 • 间质性肾炎
药物导致的急性间质性肾炎 部分特发性间质性肾炎 • 肾移植排异反应
35
在常见肾脏疾病中的应用
• 一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上结合 临床特点确定是否应用糖皮质激素
CH3
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
泼尼松龙
泼尼松
3
O
6
C1=C2双键结构
- 糖皮质激素作用 - 盐皮质激素作用 加强抗炎活性
CH2OH
C=O
HO
CH3
OH
C6甲基化
- 亲脂性,快速到
CH3
达作用靶位
3
O
6
CH3
- 组织渗透, 靶器 官浓度高
迅速起效、增加抗
甲基泼 尼松龙
炎活性
糖皮质激素结构及作用的关系
抑制巨噬细胞合成IL-1 抑制MHC II类抗原的表达
• 抑制T 细胞的活化
抑制IL-2的合成和作用 抑制IL-3、4、6和干扰素等
9
免疫抑制作用---B细胞
• 抑制 B 细胞的增殖
在 B 细胞受刺激前或刚受刺激时
• 抑制抗体的产生、促进抗体降解
10
作用机制
剂量---效应关系
• 不同剂量激素的作用、强度、起效时间和 副作用不同
• 大剂量激素 √起效快 不需要基因转录和蛋白质合成 √可减少或预防急性免疫反应 √副作用小
11
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
12
不同糖皮质激素制剂的比较
抗炎
作用
考的松
0.8
氢化考的松 1.0
泼尼松
30分钟－ 6小时 24小时－72小时
Kenneth J, Murray, M.D.,Ph.D. Current Trends in the Management of Primary Brain Tumors 神经外科 杂志学 1996
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甲泼尼龙的作用特点2
• 为活性药物，不需经肝脏转化，肝脏病时使用 √ 不增加肝脏负担 √ 不会因肝脏转化减少而影响其疗效
25
剂量及游离的GCS的关系
游离的活性GC
80
70
60
Methylprednisolone
50
Prednisolone
40
30
20
10
0
1 5 9 13 17 21 25 29 33 37 41 45 49 53 57 61 65 69 73 77
剂量(mg)
甲泼尼龙的作用特点6
• 药物清除率稳定，不会随时间的延长而增加 * 泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长 而明显增加，因此长期用药时有效血药浓度 下降
20
甲泼尼龙的作用特点3
• 受体亲和力最高 糖皮质激素的抗炎和免疫调节等作用是 通过糖皮质激素受体介导的
21
常用糖皮质激素药理学特性比较
1190
受
体
亲
220
和 100
力 5
710 190
氢化可的松 泼尼松 泼尼松龙 甲泼尼龙
去炎松 比塞米松
2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力
22
不同糖皮质激素 免疫抑制强度及抗炎强度之间无相关性
40
激素治疗反应判断
激素敏感
• 足量糖皮质激素（泼尼松1mg/kg/d或甲泼尼 龙0.8mg/kg/d）治疗8周内尿蛋白降至正常范 围（完全缓解，<0.3g/d）
• FSGS患者对糖皮质激素的治疗反应较慢，判 断激素疗效的时间可延长到16周
41
激素治疗反应判断
激素依赖
激素治疗有效，激素减量或停药后2周内蛋白 尿复发，连续2次以上
• 如足量激素治疗8周未获得完全缓解时，可适当延长足量 激素治疗至12-16周，但需注意防治副作用
39
糖皮质激素“正规”用法
• 减量
√ 蛋白尿转阴后2周逐渐减量
√ 每2周减去原剂量的5％～10％左右
• 维持治疗
– 泼尼松（龙）减量到5～10mg/d – 甲泼尼龙减量到4-8mg/d）时
至少维持3 个月以上
3.5
泼尼松龙 4.0
甲泼尼龙 5.0
曲安西龙 5.0
倍他米松 25
地塞米松 30
等效 半衰期 作用时间
剂量 （min） （h）
25 30
8~12
20 90
8~12
5 60
12~36
5 200
12~36
4 180
12~36
4 120~>300 12~36
0.60 100~300 36~54
0.75 100~300 36~54
• 糖皮质激素治疗可能对改善I型MPGN患者的 肾功能有效，尤其对儿童
46
新月体肾炎
必须根据肾活检分型和病因诊断治疗
三型分类法
免疫病理特点
血清学自身抗体
I抗GBM抗体型
IgG、C3沿肾小球毛细 血管襻呈线条样沉积
抗GBM抗体阳性
II免疫复合物型
免疫球蛋白和补体成 分呈颗粒样或团块样 沿肾小球毛细血管襻 和系膜区沉积
52
• 起始剂量 泼尼松(龙) 0.5-1.0mg/kg/d或 甲泼尼龙0.4-0.8mg/kg/d
的综合治疗
50
IgA肾病
• 单纯性镜下血尿 • 尿蛋白 < 1.0g/24h 一般不建议糖皮质激素治疗
51
IgA肾病
尿蛋白 1.0-3.5g /24 h
• 肾功能正常，可应用糖皮质激素 • 肾功能减退
√肾活检病理为活动性的、增殖性病变 为主，可以考虑糖皮质激素治疗或联 合应用免疫抑制剂
√若病理提示严重的肾小球硬化及间质纤维 化，则激素疗效常较差，如用药后尿蛋白无 明显减少，则根据病情及时减量并停药
除外有明确诱因
激素抵抗
– 使用足量激素，8周无效 – FSGS的判断时间应延长为16周
42
MCD激素反应
约1/4成人患者治疗15 周出现缓解
43
膜性肾病
• 首先应除外继发性疾病 • 对于原发性MN，单用糖皮质激素治疗常常无
效或疗效非常有限，应联合使用免疫抑制剂
– 一般主张仅在严重肾病综合征、肾功能减退时使用 – 一般主张仅在肾病综合征、尿蛋白超过6g时使用 – 半量或足量激素联合免疫抑制剂
CH3 9
21 CH2OH
20 C=O
CH3
OH
17 16
3
O
C6甲基化 － 迅速起效
6
CH3
C9未氟化 －HPA轴抑制弱 肌肉毒性少
甲泼尼龙的作用特点1
• 亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作 用部位
18
穿透血脑屏障的能力
穿透血脑屏障的能力依次为： 甲泼尼龙，地塞米松和氢化可的松
穿透血脑屏障所需时间* 甲泼尼龙 地塞米松
48
新月体肾炎
药物治疗共同点------足量激素+免疫抑制剂 √联合其它免疫抑制剂治疗 √I型和III型同时可进行血浆置换或免疫吸附治疗 √根据病情决定各段治疗时间
49
IgA肾病
• 免疫病理学诊断 • 原发性IgA肾病的临床和病理表现多样， • 应根据肾脏病理和临床表现选择适当治疗方法 • 强调激素联合其它药物（免疫及非免疫药物）
时间(天)
28
甲泼尼龙的作用特点7
• 根据其半衰期和作用时间，比较适用于 每天用药一次
29
中效制剂：甲泼尼龙
对HPA周的抑制作用弱，服药24小时后即恢复正常
30
甲泼尼龙的作用特点8
• 盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小
31
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
44
激素治疗FSGS
• 方案可参照MCD • 足量激素治疗时间可延长到16w • 完全缓解的中位时间为3-4m • 缓解率15%-61% • 判断激素治疗FSGS敏感性的时间为16w • 对于激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑
制剂治疗
45
膜增生性肾小球肾炎
• 糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效不肯定，目 前没有较为统一的治疗方案
“满月脸”、“水牛背”
• 水电解质
√水、钠排泄减少 √钾、钙排泄增多
以上作用及剂量、疗程、药物种类和用药方法等 有关
6
7
药理作用---抗炎和免疫抑制作用
对炎症过程的各个阶段几乎均有作用
8
免疫抑制作用---T细胞
• 引起T 细胞减少
T细胞再分布至骨髓 凋亡——未成熟、新活化细胞
• 抑制T 细胞的抗原递呈
保钠 作用
2.0 2.0 1.0 1.0 0 0 0 0
13
糖皮质激素的基本结构
O
CH3 9
1
2
O
6
CH2OH
C=O
CH3
OH
可的松
C11位羟基化
- 才具有抗炎作用 - 若为酮基则需在肝脏内转化 - 肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
O
11
CH3
CH2OH CH3 C=O
OH
3ຫໍສະໝຸດ Baidu
O
HO
11
• 蛋白结合率 √血浆蛋白结合率低，血浆游离成分较多
有效药物浓度高，有利于快速发挥作用
24
甲泼尼龙的作用特点5
• 蛋白结合率
√及蛋白的结合为一种恒定的线性关系，在11000mg剂量时，游离部分始终与剂量成正 比。因此，剂量—效应关系恒定
* 泼尼松龙在10mg以下时与蛋白的结合为非线 性关系，在低剂量时与蛋白的结合较多，游 离活性药物较少
糖皮质激素治疗肾脏病的专家共 识潍坊
• 糖皮质激素的定义 • 药理作用和作用机制 • 糖皮质激素的种类和临床选择 • 临床应用注意事项 • 用药方法 • 在肾脏病的应用
2
药理作用
• 糖皮质激素作用广泛而复杂 • 随剂量不同而有差异
√生理情况下所分泌的糖皮质激素 主要影响物质代谢过程
√超生理剂量的糖皮质激素 抗炎、免疫抑制等药理作用