药品不良反应的常见原因

期 DN 患者， 在应用厄贝沙坦过程中易出现因过度降压导致 肾小球滤过率下降 ， 而出现血肌醉升高的现象。 由此可见 ， 厄贝沙坦可降低早期 DN 患者的 M 对血压 A; 正常的 DN 患者血压无影响， 有效地保护了n 型糖尿病患者
肾脏功能 。 参 考文献 胡章学. 糖尿病发病机制及治疗. 国外医学. 泌尿系统分册 ， 0 ， 200
Байду номын сангаас34
中国现代药物应用 2007 年 4 月第 1 卷第 1 期
Chin J Mod Dr g Appl ， 2007 ， 1 ， n Apr Vol. No
可能与循环血管紧张素 n 水平不高、 存在血管肌原性调节机
制有关[ 。 j 2 厄贝沙坦这种效应使血压正常的n 型糖尿病老
年患者在应用药物同时不至于因血压过度降低导致重要器 官缺血性疾病的发生。 4. 2 短期观察显示应用厄贝沙坦 1 周后老年糖尿病患者 2 MA 显著下降， 与血压变化无相关性， 表明厄贝沙坦具有独立 于降压之外的肾脏保护作用。作用机理可能通过 :①阻断肾 内血管紧张素 AT 受体亚型， I 扩张肾出球小动脉大于人球小 动脉， 而降低肾小球内高压， 使老年早期 DN 患者的高肾小 球滤过率状态得到缓解 ;②通过抑制内皮素和细胞生长因子 的表达 ， 阻滞肾小球系膜细胞增生肥大， 抑制胶原蛋 白的合
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成， 延缓肾小球硬化〔。 ’ 〕
4. 3 本研究 B、 组并未观察到 Ce 有明显下降， C r 可能与患 者均为早期 DN、 较高 ， GFR 无严重肾血流不足因素存在或有
短暂降低但很快恢复有关川。 但长期应用ARB， 于位于球 由
旁器细胞上受体也被阻断， 其对肾素释放的抑制消失， 可导 致血浆肾素活性和血管紧张素 n 的浓度 明显上升。对于晚
吴永贵， 林善淡， 周红华. ACE 对糖尿病大鼠肾皮质细胞膜胰岛 I 素受体的调节. 中华内分泌代谢杂志， 9 ， 9 1 巧:86一 . 7 8 Viber i G， t Wheeldon NM. Micr album in uria r duction with valsaro e tan in patients with type 2 diabetes mellitus : a blood pr ssur 一 e e independent ef ct. Circulation ， ， 6) :672. e f 2002 10( 施亚雄， 郑善德 洛沙坦治疗早期糖尿病肾病的研究 中华 内分泌
作者单位 :2 40 0 山东省烟台毓磺顶医院 6 0
剂型的影响 同一药物剂型不 同， 由于制造工艺 和用 药方法的不同， 往往影响药物的吸收与血药浓度， 即生物 亦 利用度有所不同， 如不注意掌握 ， 即会引起不 良反应。 1. 6 药物的质量问题 同一组成的药物， 可因厂家不 同、 制 剂技术差别、 杂质的去除率不同， 而影响其不 良反应的发生 率。如氨节青霉素中的蛋白质则是发生药疹的原因。 2 机体方面的原因 2. 1 种族差别 在人类的白色与有色人种之 中对药的感受 也有相当的差别 。甲基多 巴所诱发 的溶血性贫血在不 同种 族间的发生率是不同的。如进行直接抗球蛋 白试验时 ， 服用 此药的高加索人有 1 % 出现阳性， 5 而服用此药的印第 安人、 非洲人以及中国人都未 出现 阳性。解热消炎剂异丁苯 酸在 英国多造成损伤 ， 日 而在 本则比较少见等。 2. 2 性别 在药物性皮炎 中， 男性患者多于女性患者 。一 般对药物的反应差异不大， 但女性患者在月经、 怀孕、 分娩、 哺育期用药应注意。西咪替丁可引起男性乳房发育 ， 保泰松 和氯霉素导致粒细胞缺乏症的女性比男性高 3 倍， 氯霉 素引
(D r lated adverse reaction) 。 ose一 e 该反应为药物作用增强所
(non一 related adverse reaction) ， 是一 正常药理作 dose一 它 种与
( 据国外相关的数据显示， 占药物不良反应的2 % 一 % ) 0 5 2
而死亡率高， 如氟烷引致 的恶性高热 ， 青霉素引起的过敏性 休克等。 药物种类繁多， 用药途径不同， 体质又因人而异 ， 因此 ， 药物不 良反应发生的原因也是复杂的。 1 药物方面的原因 1. 1 药理作用 很多药物在应用一段时间以后， 由于其药 理作用 ， 可导致一些不 良反应。例如， 长期大量使用糖皮质 激素能使毛细血管变性出血 ， 以致皮肤、 私膜出现痰点 ， 同时 出现类肾腺上皮质功能亢进症。 1. 2 药物的杂质 药物生产中可能混人微量高分子杂质 ， 亦常渗人赋形剂等 ， 如胶囊的染料常会引起 固定性皮疹。青 霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、 青霉素唾哇酸 及青霉素聚合物等物质引起的。 1. 3 药物的污染 由于生产或保管不当， 使药物污染 ， 常引 起严重反应。
代谢杂志， ， :2352 37. 2000 16
药 品不 良反应 的常见原 因
郑金红 张岩 任吉兰
1。 4
药品是一种特殊的商品， 它具有两重属性 : 既能治病也 能产生有害的反应。我们常把这类有害的反应 叫做药品不 良反应( adverse dr g r action， u e ADR) 。国际上对药品不良反 应的定义是 :指药品在预防、 诊断、 治疗或调解生理功能的正 常用法用量下， 出现的有害的和意料之外的反应。它不包括 无意或故意超剂量用药引起的反应及用药不当引起 的反应。 药品不 良反应包括 :副作用、 毒性反应、 过敏反应、 后遗效应、 停药反应、 致癌、 致畸、 致突变、 特异质反应、 药物性依赖等。 一般分为两种类型:A 型反应和 B 型反应。A 型药物不 良反 应( type A adverse dr g reaction) 又称为剂量相关的不良反应 u
药 物 的剂 量
用药 量 过大， 可发生 中毒反应 ， 至 甚
死亡 。
致， 常和剂量有关， 可以预测， 发生率高而死亡率低， 如阿托 品引起的口干， 抗血凝药所致 出血等。B 型药物不 良反应 ( type B adverse dr g r action) ， u e 又称剂量不相关的不良反应
用无关 的异常反应 ， 一般和剂量无关 ， 难于预测 ， 发生率低