心功能不全课件
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心力衰竭（ heart failure)
患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的 失代偿阶段
心力衰竭的病因和诱因
(Causes and predisposing factors of heart failure)
病因(Causes) 诱因(Predisposing factors)
病因(Causes)
心肌兴奋—收缩耦联障碍
(Impaired excitation-contraction coupling)
肌浆网处理Ca2+功能障碍 胞外Ca2+内流障碍 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
肌浆网处理Ca2+功能障碍
肌浆网Ca2+摄取能力↓
心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵 活性减弱
心功能不全
(Cardiac insufficiency)
概述
心力衰竭（ heart failure ）
心肌的收缩和(或)舒张功能发生障碍，使心输出 量减少到不能满足机体代谢需要的病理生理过程
心功能不全与心力衰竭
心功能不全 (Cardiac insufficiency )
包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直至失代 偿的整个过程
V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低
过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性 下降，原因是 V1 型转变为 V3 型
心肌储能减少 (reduced energy reserve)
ATP
肌酸
磷酸肌酸激酶 磷酸肌酸(CP)
心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓，储能的 CP ↓
肌浆网Ca2+储存量↓
心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网 的钙储存
肌浆网Ca2+释放量↓
肌浆网Ca2+释放量↓
Ry-受体
Ca2+
H+
钙储存 蛋白
Ca2+
肌浆网
Ry-受体减少 H +浓度增加 储存钙减少
胞外Ca2+内流障碍
心肌内去甲肾上腺素减少 β1-肾上腺受体下调 高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流 酸中毒降低β受体对去甲肾上腺素 的敏感性
失衡
凋亡启动因子释放
心肌收缩 心肌细胞凋亡
细胞凋亡通路
心肌能量代谢紊乱
(Disorder of myocardial energy metabolism)
心肌能量生成障碍 能量利用障碍 心肌储能减少
心肌能量生成障碍 (impaired energy production)
最常见的原因: 心肌缺血缺氧
心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破 坏，心肌收缩力下降
心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡
心肌细胞坏死
严重缺血缺氧 细菌病毒感染 中毒（锑等）
线粒体肿胀 溶酶体Leabharlann Baidu坏 中性粒、巨噬细胞浸润
心肌细胞坏死
心肌细胞凋亡
线粒体 儿茶酚胺 TNF、IL-1、IL-6、IFN 功能异常
氧自由基
NO
ATP
钙稳态
[H+]
胞外Ca2+内流障碍
H+
肾上腺素 + 受体
腺苷酸环化酶激活
Ca2+
K+
ATP cAMP
Ca2+
心肌收缩
肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
酸中毒时，H+与肌钙蛋白（ troponin）的 亲和力比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+ 结合部位
心肌肥大的不平衡生长
(Imbalance growth of myocardial hypertrophy)
肥大心肌发生衰竭的基础
心肌重量的增加超过心交感神经元轴突的增长, 去甲肾上腺素含量减少
心力衰竭的分类 (Classification of heart failure)
按心输出量
低输出量性心力衰竭(low-output heart failure) 高输出量性心力衰竭(high-output heart failure)
按心力衰竭的发展速度
急性心力衰竭(acute heart failure) 慢性心力衰竭(chronic heart failure)
舒缩障碍 负荷过重
心输出量不足 血液回流障碍
缺血 瘀血
始动环节
心肌受损(Impaired myocardium)
心肌病变
心肌梗死 心肌炎 心肌病等
心肌代谢障碍
心肌缺血 缺氧 严重的VitB1缺乏
心脏负荷过度 (Overload for myocardium)
压力负荷：心室收缩时承受的负荷，又称为后负 荷，射血阻力↑
心肌兴奋
胞浆Ca2+
Ca2+与调节蛋白结合
肌球蛋白头部和肌动蛋白结合
与肌球蛋白结合的ATP水解释放出能量
肌动蛋白滑动
心肌收缩
心肌收缩性减弱
收缩相关蛋白质被破坏 心肌能量代谢紊乱 心肌兴奋－收缩耦联障碍 心肌的不平衡生长
心肌收缩蛋白的破坏
(Injuries of myocardial contractile protein)
ATP合成减少 ATP缺乏引起的后果：心肌收缩性减弱
提供的化学能
转化的机械能
Ca2+转运障碍 Ca2+分布异常 细胞水肿
蛋白质合成
Ca2+与肌钙蛋白作用异常 Ca2+超载 线粒体形态功能异常
心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization)
肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:
高血压 肺A高压 主A、肺A及其瓣膜狭窄
容量负荷：心室舒张时承受的负荷，又称为前负 荷，舒张末期容积↑
瓣膜闭锁不全 房室隔缺损 高动力循环
诱因(Predisposing factors)
感染 心律失常 电解质及酸碱平衡紊乱 妊娠和分娩
心力衰竭的分类 (Classification of heart failure)
按病情的严重程度
轻度心力衰竭 (mild heart failure) 中度心力衰竭 (moderate heart failure) 重度心力衰竭 (severe heart failure)
心力衰竭的发病机制 (Mechanisms of heart failure)
心肌收缩舒张的分子机制
按病变累及的部位
左心衰竭 (left-sided heart failure) 右心衰竭 (right-sided heart failure) 全心衰竭 (whole heart failure)
按心肌舒缩功能
收缩性衰竭 (systolic heart failure) 舒张性衰竭 (diastolic heart failure)
患者出现明显的症状和体征，属于心功能不全的 失代偿阶段
心力衰竭的病因和诱因
(Causes and predisposing factors of heart failure)
病因(Causes) 诱因(Predisposing factors)
病因(Causes)
心肌兴奋—收缩耦联障碍
(Impaired excitation-contraction coupling)
肌浆网处理Ca2+功能障碍 胞外Ca2+内流障碍 肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
肌浆网处理Ca2+功能障碍
肌浆网Ca2+摄取能力↓
心肌缺血缺氧，ATP供应不足，肌浆网 Ca2+泵 活性减弱
心功能不全
(Cardiac insufficiency)
概述
心力衰竭（ heart failure ）
心肌的收缩和(或)舒张功能发生障碍，使心输出 量减少到不能满足机体代谢需要的病理生理过程
心功能不全与心力衰竭
心功能不全 (Cardiac insufficiency )
包括心脏泵血功能下降但处于完全代偿直至失代 偿的整个过程
V1 (αα): 活性最高 V2 (αβ): 活性次之 V3 (ββ): 活性最低
过度肥大的心肌其肌球蛋白头部ATP酶活性 下降，原因是 V1 型转变为 V3 型
心肌储能减少 (reduced energy reserve)
ATP
肌酸
磷酸肌酸激酶 磷酸肌酸(CP)
心肌肥大时，磷酸肌酸激酶活性↓，储能的 CP ↓
肌浆网Ca2+储存量↓
心力衰竭时线粒体摄取Ca2+增多，不利于肌浆网 的钙储存
肌浆网Ca2+释放量↓
肌浆网Ca2+释放量↓
Ry-受体
Ca2+
H+
钙储存 蛋白
Ca2+
肌浆网
Ry-受体减少 H +浓度增加 储存钙减少
胞外Ca2+内流障碍
心肌内去甲肾上腺素减少 β1-肾上腺受体下调 高钾血症时K+可阻止Ca2+的内流 酸中毒降低β受体对去甲肾上腺素 的敏感性
失衡
凋亡启动因子释放
心肌收缩 心肌细胞凋亡
细胞凋亡通路
心肌能量代谢紊乱
(Disorder of myocardial energy metabolism)
心肌能量生成障碍 能量利用障碍 心肌储能减少
心肌能量生成障碍 (impaired energy production)
最常见的原因: 心肌缺血缺氧
心肌细胞死亡导致收缩相关蛋白被分解破 坏，心肌收缩力下降
心肌细胞坏死 心肌细胞凋亡
心肌细胞坏死
严重缺血缺氧 细菌病毒感染 中毒（锑等）
线粒体肿胀 溶酶体Leabharlann Baidu坏 中性粒、巨噬细胞浸润
心肌细胞坏死
心肌细胞凋亡
线粒体 儿茶酚胺 TNF、IL-1、IL-6、IFN 功能异常
氧自由基
NO
ATP
钙稳态
[H+]
胞外Ca2+内流障碍
H+
肾上腺素 + 受体
腺苷酸环化酶激活
Ca2+
K+
ATP cAMP
Ca2+
心肌收缩
肌钙蛋白与Ca2+结合障碍
酸中毒时，H+与肌钙蛋白（ troponin）的 亲和力比Ca2+大,占据了troponin上的Ca2+ 结合部位
心肌肥大的不平衡生长
(Imbalance growth of myocardial hypertrophy)
肥大心肌发生衰竭的基础
心肌重量的增加超过心交感神经元轴突的增长, 去甲肾上腺素含量减少
心力衰竭的分类 (Classification of heart failure)
按心输出量
低输出量性心力衰竭(low-output heart failure) 高输出量性心力衰竭(high-output heart failure)
按心力衰竭的发展速度
急性心力衰竭(acute heart failure) 慢性心力衰竭(chronic heart failure)
舒缩障碍 负荷过重
心输出量不足 血液回流障碍
缺血 瘀血
始动环节
心肌受损(Impaired myocardium)
心肌病变
心肌梗死 心肌炎 心肌病等
心肌代谢障碍
心肌缺血 缺氧 严重的VitB1缺乏
心脏负荷过度 (Overload for myocardium)
压力负荷：心室收缩时承受的负荷，又称为后负 荷，射血阻力↑
心肌兴奋
胞浆Ca2+
Ca2+与调节蛋白结合
肌球蛋白头部和肌动蛋白结合
与肌球蛋白结合的ATP水解释放出能量
肌动蛋白滑动
心肌收缩
心肌收缩性减弱
收缩相关蛋白质被破坏 心肌能量代谢紊乱 心肌兴奋－收缩耦联障碍 心肌的不平衡生长
心肌收缩蛋白的破坏
(Injuries of myocardial contractile protein)
ATP合成减少 ATP缺乏引起的后果：心肌收缩性减弱
提供的化学能
转化的机械能
Ca2+转运障碍 Ca2+分布异常 细胞水肿
蛋白质合成
Ca2+与肌钙蛋白作用异常 Ca2+超载 线粒体形态功能异常
心肌能量利用障碍 (impaired energy utilization)
肌球蛋白ATP酶同工酶有三种:
高血压 肺A高压 主A、肺A及其瓣膜狭窄
容量负荷：心室舒张时承受的负荷，又称为前负 荷，舒张末期容积↑
瓣膜闭锁不全 房室隔缺损 高动力循环
诱因(Predisposing factors)
感染 心律失常 电解质及酸碱平衡紊乱 妊娠和分娩
心力衰竭的分类 (Classification of heart failure)
按病情的严重程度
轻度心力衰竭 (mild heart failure) 中度心力衰竭 (moderate heart failure) 重度心力衰竭 (severe heart failure)
心力衰竭的发病机制 (Mechanisms of heart failure)
心肌收缩舒张的分子机制
按病变累及的部位
左心衰竭 (left-sided heart failure) 右心衰竭 (right-sided heart failure) 全心衰竭 (whole heart failure)
按心肌舒缩功能
收缩性衰竭 (systolic heart failure) 舒张性衰竭 (diastolic heart failure)