对羟基苯乙酰胺合成工艺的研究
对羟基苯乙酰胺合成工艺改进
对羟基苯乙酰胺合成工艺改进
申永存;邹淑静
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】1995(26)9
【摘要】对羟基苯乙酰胺合成工艺改进申永存，邹淑静（武汉化工学院制药教研室，湖北４３００７４）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＯＦｐ－ＨＹＤＲＯＸＹＰＨＥＮＹＬＡＣＥＴＡＭＩＤＥ￥ＳＨＥＮＹｏｎｇ－Ｃｕｎ；ＺＯＵＳｈｕ－Ｊｉｎｇ（ＷｕｈａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅ...
【总页数】2页(P416-417)
【关键词】对羟基苯乙酰胺;合成
【作者】申永存;邹淑静
【作者单位】武汉化工学院制药教研室
【正文语种】中文
【中图分类】TQ241
【相关文献】
1.N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成工艺研究 [J], 吴洁;倪沛洲
2.N-对羟基苯乙基-4-氯苯甲酰胺的合成新工艺 [J],
3.对羟基苯乙酰胺合成新工艺 [J], 何晓强;李安梅
4.阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究 [J], 贾长俊
5.对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进 [J], 王阳
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
对-(β-羟乙基砜)苯胺的合成
Ａｂｔａｔｐ （ － ｙｒｘｅ ｙ ｓｌ ｎ１ ａ ｉｎ ａ ｎ ｅｉ ｄ ｉ ｓ ｇ ｒａｔ ｔａｏ ａ ｄ ｉｕｈｏｏｅ — ｓ ｃ：－１ Ｈ ｄｏｙｔ ｌｕｆ ｙ） ｎｌ ｅ ｓ ｙｔ ｓ ｅ ｔ ｕｉ ｃｐｏ ｈｎｌ ｎ ｔ ｃ ｌ ｂｎ ｒ ３ ｈ ｏ ｉ ｗ ｓ ｈ ｚ ｗ ｈ ｎ ｍｅ ｅ ｎｒ ｒ
ｒａ ｔ ｎｃ ｎ ｉｏ ｓｏ ｉｌ ｅｅｉｖ ｓｉａｅ ｎｔｉ ｐ ｐ ｒ Ｉ ｗ ｓｆｕ ｄ ｔａ 一（ — ｙ ｒｘ ｅｈ ｌ ｕｆｎ １ａ ｉ ｎ ｅ ｃｉ ｏ ｄｔ ｎ ｎ ｙｅｄ ｗ ｒ ｎ ｅｔ ｔｄ ｉ ｈｓ ａ ｅ． ｔ ａ ｎ ｎ ｈ ｔ ｏ ｉ ｇ Ｐ Ｂ ｈ ｄｏ ｙ ｔｙ ｌ ｙ ）ｎｌ ｅ ｓ ｏ ｉ
ｚ ｎ ｓ ｔ ｅ ｒ ｗ ｍａｅ ｉｌ， ｈ ｏ ｇ ｏ ｄ ｎ ａｉ ｎ ｒａ ｔ ｎ ｏ ｉ ａｉ ｎ ｒ ａ ｔ ｎ ａ ｄ ｒ ｄ ｃｉｎ ｒ ａ ｔ ｎ Ｔ ｅ ｅｆ ｃ ｏ ｅ ｅ ａ ｈ ａ ｔ ｒ ｓ ｔ ｒ ｕ ｈ ｃ ｎ ｅ ｓ ｔ ｅ ｃ ｉ ， ｘ ｄ ｔ ｅ ｃｉ ｎ ｅ ｕ ｔ ｅ ｃ ｉ ． ｈ ｆ ｔ ｆ ａ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｏ ｅ
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
对羟基乙酰苯胺，又称对乙酰氨基苯酚，是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、染料、香料等领域。
本文将介绍一种以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺的合成路线。
我们需要准备的原料有苯、乙酸、氢氧化钠和氯乙酸。
将苯和氢氧化钠在乙酸的存在下反应，得到对乙酰苯酚。
接着，将对乙酰苯酚与氯乙酸反应，经过水解、还原、脱水等步骤，最终得到对羟基乙酰苯胺。
具体合成路线如下：
第一步，苯和氢氧化钠在乙酸中反应得到对乙酰苯酚。
首先，在反应器中加入苯和氢氧化钠，然后慢慢加入乙酸，控制反应温度和时间，使反应进行顺利。
经过反应，得到对乙酰苯酚。
第二步，对乙酰苯酚与氯乙酸反应得到中间体。
将对乙酰苯酚与氯乙酸在适当的条件下加热反应，得到中间体化合物。
第三步，中间体化合物经过水解反应。
将中间体化合物加入水中，经过水解反应，得到对羟基乙酰苯胺。
第四步，对羟基乙酰苯胺经过还原得到目标产物。
将对羟基乙酰苯胺加入还原剂中，经过还原反应，得到最终的对羟基乙酰苯胺。
通过以上合成路线，以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺的方法得到了详细介绍。
这种合成路线具有操作简便、原料易得等优点，是一种高效的合成方法。
对羟基乙酰苯胺作为重要的有机合成中间体，在医药、染料、香料等领域有着广泛的应用前景。
希望本文的介绍能对相关领域的研究和生产提供一定的参考和帮助。
对乙酰氨基酚的合成路线的选取
精制
对乙酰氨基酚的制备
于干燥的100ml锥形瓶中加入对氨基酚5.3g，水15ml，醋酐6ml，轻轻振摇使成均相，再于微波辐射仪中反应30分钟，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得白色结晶性对乙酰氨基酚粗品约6g。
操作步骤
试剂：对氨基苯酚 醋酐 活性炭 亚硫酸氢钠
01
器材：锥形瓶 滴管 量筒 烧杯 玻璃棒 微波辐射仪 抽滤瓶
02
布氏漏斗 滤纸 吸滤瓶 酒精灯 石棉网
03
选取合成路线的试剂与器材
注意事项
加亚硫酸氢钠可防止对乙酰氨基酚被空气氧化，但亚硫酸氢钠浓度不宜过高，否则会影响产品质量。 酰化反应中，加水15ml，有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与酚羟基作用，若以醋酸代替醋酐，则难以控制氧化副反应，反应时间长，产品质量差。
3 以对氨基酚为原料
以对氨基苯酚和乙酸酐为原料，以锌粉为抗氧化剂，以活性炭为脱色剂，以稀乙酸为反应介质，采用微波辐射技术合成对乙酰氨基酚
优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，产品纯度高；
缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。
特点
5 以苯酚为原料
以苯酚为原料，经乙酰化、Fries重排、肟化、Beckmann重排合成对乙酰氨基酚，收率分别为82 %，68.6 %，92.5 %，50.5 %。流程见图5。
所需药品的物化性质
1. 对氨基苯酚 分子式： C6H7NO 分子量： 109.1259 分子结构： 密度： 1.21g/cm3 熔点： 188℃ 沸点： 282°C at 760 mmHg 闪点： 124.3°C 水溶性： 1.5 g/100 mL (20℃) 物化性质： 性状 白色或浅黄棕色结晶。 熔点 186~187℃ 沸点 110℃ 溶解性 稍溶于水和乙醇，不溶于苯和氯仿，溶于碱液后很快变褐色。
对羟基苯乙酰胺生产建设项目可行性研究报告 (一)
对羟基苯乙酰胺生产建设项目可行性研究报告 (一)对羟基苯乙酰胺是一种广泛使用的有机合成介质，在医药、农药、染料、涂料等领域有着广泛的应用。
本文将就对羟基苯乙酰胺生产建设项目进行可行性研究，旨在为生产建设决策提供参考。
一、项目背景对羟基苯乙酰胺是一种生产量较大的中间体，广泛应用于医药、农药、染料、涂料等工业领域。
由于其市场需求持续增长，因此有必要进行生产建设项目的可行性研究，以探究该项目是否具备建设的条件和商业可行性。
二、项目概况本项目将建设一座年产1万吨对羟基苯乙酰胺的生产线，投资额为2亿元。
该生产线投产后，将可带来年销售收入4亿元，净利润9000万元。
三、市场分析（1）市场需求目前对羟基苯乙酰胺的市场需求持续增长，并预计在未来5年内保持稳定增长。
该产品广泛应用于医药、农药、染料、涂料等工业领域，市场需求较为广泛。
（2）市场竞争目前对羟基苯乙酰胺的市场竞争较为激烈，市场主要由国内外多家企业分布。
本项目将主要面对国内同行业企业的竞争压力。
四、技术分析（1）生产工艺本项目采用甲苯氧基乙酸(CMPO)法生产对羟基苯乙酰胺，生产工艺成熟，技术可靠，具备可行性。
（2）环保要求生产过程中会产生少量有害气体，需采取有效措施降低排放，同时拟定合理的环境保护计划以达到国家相关环保要求。
五、投资分析本项目总投资2亿元，其中设备投资为1.2亿元，建设投资为0.6亿元，流动资金为0.2亿元。
预计年销售收入4亿元，净利润9000万元，年ROI为45%。
六、社会效益本项目建设后，将为当地创造就业岗位50-80个，对当地经济产生良好的带动作用。
同时生产的对羟基苯乙酰胺将推进相关产业的发展，对经济社会发展做出积极贡献。
综上所述，该项目具备建设条件和商业可行性，具有一定的投资价值和社会效益。
即便在市场竞争激烈的情况下，本项目仍然存在相当的投资风险，因此需要在项目的每个环节中进行科学合理的规划和管理。
对羟基苯乙酰胺的高效液相色谱分析
实验目的1. 理解高效液相色谱的优点和应用2. 了解高效液相色谱仪操作的基本流程3. 掌握外标法定量方法实验原理高效液相色谱法是以液体作为流动相，并采用颗粒极细的高效固定相的柱色谱分离技术。
高效液相色谱对样品的适用性广，不受分析对象挥发性和热稳定性的限制，因而弥补了气相色谱法的不足。
在目前已知的有机化合物中，可用气相色谱分析的约占20%，而80%则需用 高效液相色谱来分析。
高效液相色谱和气相色谱在基本理论方面没有显著不同，它们之间的最大差别在于作为流动相的液体与气体之间的性质的差别。
高效液相色谱根据固定相性质可分为吸附色谱、键合相色谱、离子交换色谱和大小排阻色谱。
在以上四种分离方式中，反相键合相色谱应用最广，因为它采用醇-水或腈-水体系为流动相。
纯水易得廉价，它的紫外吸收极少。
在纯水中添加各种物质可改变流动相选择性。
使用最广的反相键合相是十八烷基键合相，又称ODS 键合相。
高效液相色谱仪包括以下几部分：流动相、输液系统、进样器、色谱柱、检测器、记录仪。
它的基本流程如下：外标法是以被测化合物的纯品作为标准品，取一定量的该标准品（即一定量已知浓度的溶液）注入色谱柱得到其响应值（峰面积或峰高），在一定溶度范围内，进样量与响应值之间有比较好的线性关系，可用右式表示： A 0 = f 0 C 0 V 0式中 A 0 —— 峰面积（m 2）C 0 —— 标样溶液浓度（mol/L ） V 0 —— 注入的标样溶液体积（mL ）因此由已知的A 0、C 0、V 0值即能求得系数f 0值。
然后，在完全相同的色谱条件下，注入欲测的某组分（与标样组分相同）体积为V 1，得面积A 1，根据公式：A 1 = f 0 C 1V 1由已知A 1，V 1，及f 0值，即能求出C 1，即欲测组分的浓度。
由于这种方法操作和计算都比较简单，它是一种常用的定量方法。
但是该方法要求在分析样品的整个操作过程中，操作条件要稳定。
仪器与试剂1. 仪器贮液器输液泵进样器色谱柱检测器记录器 收集器梯度装置温度控制器WATERS510型高效液相色谱仪；486PR/910型紫外检测器；依利特ODS C-18柱（5um,3.9x150mm）；惠普公司的HP3395型积分仪；微量进样器；超声仪。
对羟基苯甲醛的合成研究现状及新进展
对羟基苯甲醛的合成研究现状及新进展一、羟基苯甲醛的合成研究现状羟基苯甲醛(Hydroxybenzaldehyde,简称HBA)是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于药物合成、农药、染料等领域。
近年来，随着化学技术的不断发展，对HBA的合成方法研究也取得了一定的成果。
目前，HBA的合成方法主要有以下几种：1.1 酯化反应法酯化反应法是HBA合成中最常用的方法之一。
该方法以苯甲醛为原料，通过与醇类发生酯化反应生成HBA。
这种方法的优点是操作简便、反应条件温和，但缺点是产率较低，且需要后续的分离、纯化步骤。
1.2 氧化还原法氧化还原法是另一种常用的HBA合成方法。
该方法以苯甲酸为氧化剂，通过催化氧化反应将苯甲醛转化为HBA。
这种方法的优点是反应条件较为宽松，产率较高，但缺点是对催化剂的要求较高，且可能产生有害物质。
1.3 加成反应法加成反应法是HBA合成中的一种新兴方法。
该方法以苯甲醇为原料，通过与醛类发生加成反应生成HBA。
这种方法的优点是反应条件温和，产率较高，且不需要额外的分离步骤，但缺点是对反应条件的控制较为困难。
二、羟基苯甲醛合成的新进展近年来，随着科学技术的不断发展，研究人员在HBA的合成方法上取得了一系列新的进展。
这些新进展主要包括：2.1 新型催化剂的应用为了提高HBA的合成效率和降低成本，研究人员开始尝试使用新型催化剂。
例如，研究人员发现某些金属有机框架材料(如钯、锰等)可以作为有效的催化剂，促进HBA的合成。
研究人员还探索了非贵金属催化剂(如石墨烯、碳纳米管等)在HBA合成中的应用。
2.2 优化反应条件的研究为了提高HBA的合成效率和选择性，研究人员开始对反应条件进行优化。
例如，研究人员发现适当的温度、压力和溶剂对HBA的合成具有重要影响。
研究人员还探索了光催化、电催化等新型反应途径，以实现HBA的高效合成。
2.3 分子设计策略的研究为了提高HBA的合成效率和选择性，研究人员开始运用分子设计策略对HBA的合成进行优化。
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线
以苯为原料合成对羟基乙酰苯胺合成路线一、引言对羟基乙酰苯胺（简称APAP）是一种常用的药物，具有镇痛和退热的功效。
本文将介绍一种以苯为原料合成APAP的合成路线。
二、合成路线1. 酰化反应将苯与乙酸酐在硫酸存在下进行酰化反应。
在这个反应中，硫酸作为催化剂，促进苯与乙酸酐的反应，生成苯乙酸酐。
2. 氨解反应将苯乙酸酐与氨水反应，进行氨解反应。
在这一步中，氨水作为底物，与苯乙酸酐反应生成苯酸酰氨基乙酸。
3. 还原反应将苯酸酰氨基乙酸与亚硫酸氢钠进行还原反应。
在这个步骤中，亚硫酸氢钠起到还原苯酸酰氨基乙酸的作用，生成对羟基乙酰苯胺。
4. 结晶纯化将得到的对羟基乙酰苯胺进行结晶纯化，得到纯度较高的APAP产物。
三、反应机理1. 酰化反应机理酰化反应是指酸酐与醇或酚反应生成酯。
在本合成路线中，苯与乙酸酐在硫酸存在下进行酰化反应。
硫酸起到催化剂的作用，使得苯与乙酸酐发生酯化反应，生成苯乙酸酐。
2. 氨解反应机理氨解反应是指酰化产物与氨水反应生成酰胺。
在本合成路线中，苯乙酸酐与氨水反应生成苯酸酰氨基乙酸。
氨水中的氨离子攻击酰化产物中的羰基碳，形成酰胺。
3. 还原反应机理还原反应是指还原剂将化合物中的某个官能团还原成较低氧化态的反应。
在本合成路线中，亚硫酸氢钠起到还原苯酸酰氨基乙酸的作用，生成对羟基乙酰苯胺。
四、实验条件与注意事项1. 实验条件在酰化反应中，反应温度通常在50-60摄氏度，反应时间为数小时。
氨解反应的反应温度为室温，反应时间为数小时。
还原反应的反应温度为室温，反应时间为数小时。
2. 注意事项在实验过程中，需注意安全操作，避免接触有害物质。
使用合适的实验设备和试剂，并按照实验室规范进行操作。
五、结论通过以苯为原料的合成路线，可以高效地合成对羟基乙酰苯胺。
该合成路线通过酰化反应、氨解反应和还原反应，最终得到纯度较高的APAP产物。
这个合成路线具有较高的合成效率和实用性，适用于工业生产中的大规模合成。
对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进
对羟基苯乙酰胺合成工艺的改进作者：王阳来源：《中国化工贸易·中旬刊》2017年第08期摘要：在工业领域中，用苯甲醚为原料来合成对羟基苯乙酮，以此来制作对羟基苯乙酰胺，这种化学合成方法在原料购置方面相对简单、经济，能够在工业领域内进行全面推广，适合大批量配制。
关键词：阿替洛尔；苯甲醚；对羟基苯乙酰胺；合成工艺；改进1 药物价值阿替洛尔在医学领域中是一个新型B型肾上腺素能受体阻滞剂，其具备的药物价值是指：可以长期发挥降压功能，且进一步减慢心律等。
对于其化学合成来说，在工业领域内的生产方法并不少，其中对羟基苯乙酰胺是生产这一化合物的重要原料，也可以说是一个必要的中间物质。
本文利用对对羟基本乙酰胺一系列配置工艺方法的分析，再通过对比研究，找到最经济、最科学、最高效的生产工艺方法。
不过，对于其配制方法来说，在国内一般是选择A法；当然，与欧美西方国家相比，通常B法与C法相对常见。
在我国的工业生产领域中，A法具体的特点是指：生产工艺复杂、环节多、经济投入多、生产设备先进，当然，也存在一定的不足，即生产出来的“废水、废气、废渣”不少，从市场经济、生态环保角度进行分析，该方法将会逐渐被取缔。
那么对于西方国家常用的C法来说，所需要的中间化合物是氰化钠，其毒性较强，对此，与B法相比，推广范围相对差一些，所以从国际领域内来看，B法被受关注，再由于其所用到的合成原料乙醛酸，在进行电解还原生产工艺方面，能够在中国工业领域内全面推广，其技术相对成熟与完善。
2 主要合成途径对于其合成途径来说，包括四个步骤。
①以氯苯乙腈为原料，与NaOH进行混合反应，在碱性条件中发生腈水解反应，进而形成对氯苯乙酸钠。
②以对氯苯乙酸钠为原料，基于氯化铜的催化作用下，以加热为条件发生取代反应，形成对羟基苯乙酸钠，再利用浓盐酸进行酸化处理，合成对羟基苯乙酸；③将甲醇、对羟基苯乙酸为原料，使其发生酯化反应，制成对羟基苯乙酸甲酯；④将对羟基苯乙酸甲酯、浓氨水当作原料，使其发生酰胺化反应，进一步配制对羟基苯乙酰胺。
对羟基苯乙酰胺
对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸甲酯
和对羟基苯乙酰胺联产工艺
对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸酯和对羟基苯乙酰胺是制备许多具有药理活性物质的重要原料。
例如，对羟基苯乙酰胺是合成β-受体阻滞药阿提洛尔（Atenolol ）的重要原料。
另外，对羟基苯乙酸还可通过酯化反应制备相应的羧酸酯，并可进一步还原为对羟基苯乙醇。
这些化合物在医药、农药和染料领域均有重要用途。
合成路线为： OH
+C COOH O
H NaOH, H O
HO H C
OH COONa .H 2O HO CH 2COOH
HO CH 2COOH
CH OH H +HO CH 2COOCH 3NH .H O HO CH 2CONH 2
此合成路线可以得到对羟基扁桃酸、对羟基苯乙酸、对羟基苯乙酸酯和对羟基苯乙酰胺4个产品。
（1）对羟基扁桃酸钠水合物的制备
以苯酚、NaOH 、乙醛酸为原料生产对羟基扁桃酸（收率 85 %）。
（2）对羟基苯乙酸的制备
以对羟基扁桃酸钠、亚磷酸、亚硫酸氢钠生产对羟基苯乙酸(收率85%)。
(3) 对羟基苯乙酸甲酯的制备
以对羟基苯乙酸、无水甲醇为原料生产对羟基苯乙酸甲酯(收率97 %).
(4) 对羟基苯乙酰胺的制备
以对羟基苯乙酸甲酯、浓氨水为原料生产对羟基苯乙酰胺(收率80 %)。
阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究
2017年09月阿替洛尔的医药中间体对羟基苯乙酰胺的合成与工艺研究贾长俊(重庆英斯凯化工有限公司,重庆401220)摘要：对羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体，因此本文就合成对羟基苯乙酰胺的工艺流程展开研究。
其合成方法主要分成四个环节，通过对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，再经高温取代反应合成对羟基苯乙酸，然后进行酯化反应，形成对羟基苯乙酸甲酯，最终通过酰胺化反应，获得对羟基苯乙酰胺。
关键词：阿替洛尔；医药中间体；对羟基苯乙酰胺阿替洛尔是一种缓解中度或者轻度高血压症状的药品，主要针对老年人的高血压病以及妇女妊娠期出现的高血压症状。
阿替洛尔属于光学活性物质，因此在临床应用中具有起效快、副作用小、服用剂量少等优势，而对羟基苯乙酰胺就是阿替洛尔重要的医药中间体。
1实验内容介绍在阿替洛尔的合成实验中发现，羟基苯乙酰胺是阿替洛尔中重要的医药中间体。
因此人们也开始关注对羟基苯乙酰胺的制备过程。
自上世纪八十年代开始，许多专家学者都在对合成对羟基苯乙酰胺的方法进行研究。
通过实验最终确定了对羟基苯乙酰胺的合成流程。
在这一合成流程中，通过使用对氯苯乙腈合成对氯苯乙酸钠，然后进行亲核代替、酯化反应以及通过浓氨水进行酰胺化等四个环节进行合成。
2对氯苯乙酸钠制备流程2.1实验器材本环节实验中使用设备包括：回流冷凝器、恒温加热搅拌器、圆底反应瓶、三用紫外分析仪、电子天平、熔点仪、真空干燥箱。
2.2实验材料本环节实验中使用试剂包括：无水硫酸钠、饱和氯化钠溶液、对氯苯乙腈、乙醇、TEBA 、氢氧化钠溶液。
2.3合成流程在圆底反应瓶上安装好回流冷凝器以及氨气吸收器，然后在瓶中放入对氯苯乙腈10g ，浓度为17%的80ml 氢氧化钠溶液以及TEBA0.3g 。
之后对器皿进行加热，使其在沸腾状态下保持6个小时。
在反应过程中用水吸收氨气，备用。
最后收集实验所得产物（1）。
将其进行两次清水洗涤，同时将饱和氯化钠溶液用清水洗涤一遍，无水硫酸钠进行干燥处理、过滤，然后将过滤液体进行浓缩，最后在乙醇中进行二次结晶，可以获得对氯苯乙酸钠。
对羟基苯乙酰胺合成新工艺
关键词 ： 阿替 洛 尔 ； 对 羟 基 苯 乙酰 胺 ； 合 成 工 艺
中图分类号 ： ＴＱ２ ４ ６ ． ３ １
文献标 识码 ： Ａ
文章编号 ： １ ６ ７ ２ — ５ ４ ２ ５ （ ２ ０ １ ８ ） ０ １ ～ ０ ０ ２ ９ ～ ０ ２
Ｎｅ ｗ Ｓ ｙ ｎｔ ｈｅ ｔ ｉ ｃ Ｐｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｐ‘ Ｈｙ ｄｒ ｏ ｘ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎｙ ｌ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ
何晓强 ， 李 安梅 ． 对 羟 基 苯 乙酰 胺 合 成 新 工 艺Ｉ － ｊ ］ ． 化 学 与 生物 工程 ， ２ ０ １ ８ ， ３ ５ （ １ ） ： ２ ９ — ３ ０ ． ＨＥ Ｘ Ｑ， Ｌ Ｉ Ａ Ｍ． Ｎｅ ｗ ｓ ｙ ｎ ｔ ｈ ｅ ｔ ｉ ｃ ｐ ｒ ｏ ｃ ｅ ｓ ｓ ｏ ｆ Ｐ — ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ ｐ ｈ ｅ ｎ ｙ ｌ ａ ｃ ｅ ｔ ａ ｍｉ ｄ ｅ ［ Ｊ ］ ． Ｃ ｈ ｅ ｍｉ ｓ ｔ ｒ ｙ＆ Ｂ ｉ ｏ ｅ ｎ ｇ ｉ ｎ ｅ ｅ ｒ ｉ ｎ ｇ ， ２ ０ １ ８ ， ３ ５ （ １ ） ： ２ ９ — ３ ０
对羟基苯乙酰胺
存储方法
纤维纸板圆桶包装，内衬塑料袋，净重25kg。
合成方法
主要有以下几种方法：1.对羟基苯乙酸酰氨化法。 2.对氨基苯乙腈法 经对羟基苯乙腈合成对羟基苯乙酰胺。 3.对羟基苯乙酮法 经与硫化铵作用而得。 系统编号 CAS号：-82-0 MDL号：MFCD EINECS号：241-235-0 RTECS号：AC BRN号： PubChem号：
对羟基苯乙酰胺
化学物质
01 物性数据
目录
02 存储方法
03 合成方法
04 毒理学数据
05 分子结构数据
06 计算化学数据
本品用于合成氨酰心安，氨酰心安是一种β-阻滞剂，临床用于治疗高血压、心绞痛及心律失常，对青光眼亦 有效。用作医药、有机合成中间体。
物性数据
1.性状：白色或微黄色结晶粉末 2.密度（g/mL,25/4℃）：不确定 3.相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不确定 4 . 熔 点 （ ºC ） ： 1 7 6 - 1 7 8 5 . 沸 点 （ ºC , 常 压 ） ： 不 确 定 6.沸点（ºC, 5.2kPa）：不确定 7.折射率：不确定 8 . 闪 点 （ ºC ） ： 不 确 定 9 . 比 旋 光 度 （ º） ： 不 确 定 1 0 . 自 燃 点 或 引 燃 温 度 （ ºC ） ： 不 确 定 1 1 . 蒸 气 压 （ k P a , 2 5 ºC ） ： 不 确 定
毒理学数据
致突变：小鼠腹腔数据
1、摩尔折射率：41.24 2、摩尔体积（m3/mol）：121.4 3、等张比容（90.2K）：332.9 4、表面张力（3.0 dyne/cm）：56.4 5、极化率（0.5 10-24cm3）：16.35
计算化学数据
对羟基苯乙胺合成技术进展
技术进展对羟基苯乙胺合成技术进展郁 铭 付 春(中石化南京化工厂研究所,江苏南京210038)摘 要:阐述了对羟基苯乙胺的合成工艺,包括苯乙腈法、对羟基苯乙酮法、对甲氧基苯甲醛法和对羟基苯甲醛法,提出以对羟基苯甲醛为原料经缩合、还原的工艺路线最具工业化意义。
关键词:对羟基苯乙胺;苯乙腈;对羟基苯甲醛;苯扎贝特Progress in Synthesis of p HydroxyphenylethylamineY U M ing,F U Chun(Research Institute of N anjing Chemical Plant,SIN OPEC,N anjing 210038,China)Abstract :T he synthetic technologies for p hydrox yphenylethylamine including the process based on phenylace tonitrile,p hydrox yacetopheno ne,p methoxybenzaldehyde and p hydrox ybenzaldehyde are intro duced.T he likely com mercial process for p hydr oxyphenylethylamine is based on p hydro xybenzaldehyde by means of co ndensation and reduc tion.Key words:p hy drox yphenylethylamine;phenylacetonitrile;p hydrox ybenzaldehyde;bezafibr ate对羟基苯乙胺又名酪胺(tyramine),分子结构式p H OC 6H 4CH 2CH 2NH 2,分子量137 18,CAS 号51 67 2。
大连理工大学科技成果——加氢酰化法制备扑热息痛原料药
大连理工大学科技成果——加氢酰化法制备扑热息
痛原料药
一、产品与和技术简介
对羟基乙酰苯胺是扑热息痛原料药，本技术采用将对硝基苯酚在醋酐中，Pd/c催化，还原硝基的同时逐步酰化氨基的方法制得对羟基乙酰苯胺。
工艺条件成熟，过程简单，所得产品的质量好，收率高。
二、应用范围
主要原料：对硝基苯酚（纯度>95%），Pd/c催化剂（自制），醋酸酐（纯度>97%），氢气（纯度>99.9%）；
主要设备：加氢反应釜（<1.0MPa），深度酰化反应锅（常压），蒸馏塔、贮罐，中和锅、过滤器。
三、规模与投资
年产300吨的装置，其设备投资大约80万，若企业有一定的生产和设备基础，则投资较小。
对硝基苯酚消耗定额1230kg/吨产品；
Pd/c催化剂消耗定额16.5kg/吨产品；
酰化剂消耗定额980kg/吨产品；
氢气消耗定额740m3/吨产品；
原料总成本约25000元/吨产品。
四、提供技术的程度和合作方式
提供小试，中试技术，也可提供中试生产工艺流程和设备一览表。
N-(4-羟基苯基)-乙酰胺的合成及表征
第32 卷第6 期佛山科学技术学院学报（自然科学版）V o l. 32 N o. 62014年11月Journal of Foshan University （Natural Sciences Edition ）Nov. 2014N-（4-羟基苯基）-乙酰胺的合成及表征周石洋1，陈玲2（1.重庆牧哥食品有限公司，重庆401520；2.重庆市垫江第二中学，重庆408318）收稿日期：2014-05-03作者简介：周石洋（1986-），男，湖南怀化人，重庆牧哥食品有限公司工程师。
摘要：以4-甲氧基苯胺为原料，经乙酰化、去甲基化两步反应合成得到了目标产物N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，并采用IR 、1H NMR 和13C NMR 对产物结构进行了表征。
探讨了乙酰化反应时催化剂AlCl 3用量、反应温度及反应时间对N-（4-甲氧基苯基）-乙酰胺产率的影响，以及去甲基化反应中催化剂TBAB 用量、溴化氢用量、反应温度及反应时间对产物N-（4-羟基苯基）-乙酰胺产率的影响。
在最佳合成条件下，N-（4-羟基苯基）-乙酰胺的产率可达94.1%。
关键词：4-甲氧基苯胺；乙酰化；去甲基化；N-（4-羟基苯基）-乙酰胺中图分类号：R914.4 文献标志码：A文章编号：1008-0171（2014）06-0061-06N-（4-羟基苯基）-乙酰胺又名醋氨酚，为无气味、味苦、棱柱体结晶，能溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于乙醚和热水，几乎不溶于水，不溶于石油醚及苯［1-3］。
N-（4-羟基苯基）-乙酰胺是最常用的非抗炎解热镇痛药（扑热息痛），解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，没有抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的种类之一［4-6］。
特别适合于不能应用羧酸类药物的病人，常用于感冒、牙痛等症。
N-（4-羟基苯基）-乙酰胺是有机合成中间体，可用于制造偶氮燃料和过氧化氢的稳定剂，也可用于制造照相化学药品等［7-10］。
目前合成N-（4-羟基苯基）-乙酰胺的方法是：选用苯酚、硝基苯、对硝基苯酚为原料，先合成中间体对氨基苯酚，中间体通过乙酰化合成N-（4-羟基苯基）-乙酰胺，产率为80%~90%，但在合成过程中容易产生很多副产物，不利于产物提纯。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
9 驭 1
.
P 12 3
.
国家 医 药 管 理总 局 全 国原 料 药工 艺 汇编
非京 :
国东 医 药管 理 总 局
,
,
19 8 0
P9 4 8
结合我 国 国 情
,
,
我们 对 现 有 工 业方 法进
.
, 任勇
, 衫世 助
华维
.
行 了改 进 代
,
用 等 摩 尔抓 化亚 砚在较 低温 度 下 进 行抓
一
a c
n
.
f o
e
Ph e n
a n
・
(1 )
15
d
ro
Pb e
n o
l
e
th e r s
itr ile s
d
e
实验 部分
t r iflu o
m
e
t ha
n e su
fo n
ie
id
J Ch m
o S
31
第1 魂卷
第4 期
ran s
, 1 1080 ,
中 国
(1 2 ) :
1 8, 4
,
.
现
代
应
用
,
p H 10~ 11
分出 有 机 层
,
,
水
.
且 反 应 时 间 较长
,
一 般 约需2 4 ~ 3 6 五
〔 l t, a ]
,
,
,
层 用抓仿 提 取 三 次 合 并 有机相
: 后用无 水 C a C I 千 燥
,
饱 和 食 盐 水洗 涤
减 压 燕 馏收 集 b
用 氯 化亚 碱 在苯 或 甲 苯 中进行 氯代
p 二 乙 氨基氯 乙 烷 ( I ) 是 胃复康
拘 椽酸盐
、
、
氯 篇阶肢
、
有 一 定 的应 用价 值
。
乙 胺香 豆 素 盐 酸盐
、
、
安 胃灵 等药 物 的重
农 药工
一
实脸娜 分
在 1 5 0 m l 三 口 瓶 中加 入 0 3
1 2 7 9 (o z m
.
.
要原 料
,
并在 新 药 研 究
。
有 机 合成 及染料
:
。
, S O C I: 与 1 0 m l 氛仿 的混 合液
, 0 C以下 控温 1
, 1 ( I ) 用 氯 化氢或 盐 酸 氯代制备 t 1 川 l
,
毕加热 至 2 5 ~ 3 0 , o 保 温反应
30
,
滴 n l 用 加水 2 0 I来自,该 法需 在 高温 高压 下 进行
,
% N a 0 H 中 和至
的 馏 分
o
10 2 9
,
收率
3 % (文
采 用 此法
综合 (1 )
献t
, , t.
eo ~ 7 0 % )
(C : H 。 ): N C H : C H 2 0 H
,
J P 6 3一2 7 7
,
考
6 4 9 19 8 8
文
( CA
献
11 0 :
:
2 12 1 19
19 7 5 9 4)
.
)
苯 或 甲苯 、( ¹ < 砚0 成 6 0 七 回 º 流
.
1)
:
、
硫磺,8
.
T L C 跟踪
反应
3 h
且 收率 有 所 提 高
,
,
经
。
o
l)
、
异丙
,
, 醇500 血 l
通 NH
.
8 8 m
o
l
,
此改 进
,
降 低 了 ( I ) 的成 本
适用于工业化生产
: :
于1 6 0 0 反应
,
Z h
冷却
、
取 出 反 应 物 减 压 回收 异
,
广廿 n 1 匀‘ . ,
。
、
醋化
上涨
但由 于 乙 醛 酸 供 不 应 求
, 、
,
价格
。
g (o 4 2 m
。
o
l)
、
无 水三氛化铝 5 3
,
9 (0 二 4im
・
o
l) 和 1 ,
.
,
致 使 该路线成 本偏 高 为 此作 者参 考 文 献 〔 幻 氨气 存 在 下 重 排 而 得
一
2
一
二 舰 乙 偏1 2 5 , I 搅 拌 下滴 加 乙 陇氯 3 3
通 过对 现 有 工 业 方 法 进 行 改 进
,
用等堆尔 s
、
产 物 收 率 提 高 到7 5 % 以上
一
c o
l: 在 锐 仿 溶荆 中
。
,
于 3 5 ℃ 饭代 价二 乙 氨 基 乙 醉 得 标 题
降 低 了物 耗
抓代
减少 了三 度
关 工祠
一
p 二 乙氛基抓乙烷
卜二 乙 拭 若 乙 醉
工 艺 改进
o
一
巴 黔
:
c H3
.
申永 存
,
.
考
文
做
.
邹椒 静 对 径 基 苯 乙 跳 胶合 成 工 艺改 进
,
(3 )
中国 医 药工 业 杂 志
1995
r a t io n
,
26
o
(9 ) :
aro
‘1 6
0
Ho e
M
o
tt G N
e,
.
P r 印a
ar
f
m
a
.
tia
a e e ta
.
-
O
旦退丛 、 一 C CH
关位 词
笨 甲琏
对轻 基 苯 乙 俞 胺
合成
1 ) 是 合 成 阿 替 洛尔 的 重要 中 对经 基 苯 乙 跳 胺 (
对 经基 苯 乙 酮 ( 4 ) 在装有叙 化 氢吸 收装 置 的反应 瓶 中 加入 (2 ) 4 5
,
间体
,
、
作 者 曾成 功地 用 苯酚与 乙 醛酸 缩 合 经 还原
。 氨解而得 仁
4 卷 第1
第4 期
中
国
现
代
应
用
药
学
199 7 年8
月
对 翔 基 笨 乙 酞胺合 成 工艺 的研究
申永 存
摘典
生产
。
邹淑 静
,
, (武 汉 化 工 学 院 抽化 不 武 汉
; 3。 。 73)
以 苯 甲 随 为 原 料制 得对 轻 基 苯 乙 用
进 而 合 成 对径 签笨 乙 陇 胶,
原 料昌得
,
成 本低, 适 用于 工业 化
g 份a , S h u i山 i
.
1 9 96
刁9 一 0 奋
o kad a,
A
p一二 乙 氨 基 抓 乙 烷合 成 工 艺的改进
耪 学林 任
摘共
化合 物
。
’
,
(俄江 医 学 院有姚化 学 很 研 盆 若 俄江
2 12 。。 ) l
勇
华维 一
,
( 中国 药 科大学 新 药 研 究 中 心
,
南京
2 1。 。 。 ) 9
,
此 法操
脱 溶剂
。
,
作 容易
用 量多
仪器 要 求 不 高
物耗 多
。
但收率较低
,
且 氯化亚 砚
p
.
78 ~ 80
x D
‘
/ o
1 063
.
x
l o ‘ P a ({ 文
献〔
3,
‘, 〔
7 0~
75
。
:5 0 0 /
0
,
,
三 废 污 染大
我国 目前 工业上 均
+
: S O CI
1 0 63
。
1 0 心P a )
。
o
・
l) l 及
1 皿o 1 )
业 中 得到广 泛 应 用 要有 两种
是 其 缺点
2
。
该 化 合 物 的合 成 是 由 p 二 乙 文 献报 道 的 氯 代 方 法 主 对 反 应 容器的 要求较高
,
l n t
千 操 氛仿
、
搅 拌下滴加
4 h
,
7 3 I n l ( 0
・
O
氛 基 乙 醉 ( I ) 经氯 代 而 成
, l )后 3 m o 2
〕 r h 法 〔‘ 及 H F 催 化 F ie d e l
,
fs 法 t , ]
,
,
这些
升 温回流
0 m l中
,
五
,
反应 结 束后
,
.
,
将反应 液缓慢例 入 冰
,
方法 各 有 其 缺点
3 文 献〔
,
4〕
方 法 收 率低 且 产 品 纯
,
。
剧 烈搅 拌 1 n 5 m i
or te r ia l 了
Ph a rm 107
~
aee
-
d
o r
x
yk
‘ to n es
.
G
er
O
ffe n
.
1977 2616986 ( CA
u