药品风险管理计划范例

（说明：本案例的目的是更具体地向申请人说明应该如何使用RMP模板，部分内容被隐去，以字母代替或用■覆盖，可能会影响到阅读者

对文字内容的理解）

A(商品名)风险管理计划

签名页

版本生效时间

1.0YY年MM月DD日•获批上市时首次批准的RMP

2.0YY年MM月DD日•（说明主要修订理由）

3.0YY年MM月DD日•（说明主要修订理由）

企业名称：

公司代表：略

公司代表联系方式：略

公司地址：略

批准时间：20YY年MM月DD日

风险管理计划摘要A (商品名)

风险管理计划正文1.产品概述

A

2.安全性概述

2.1安全性概述汇总

2.2目标适应症流行病学

未见关于■■癌发生率的已发表数据。在美国（US），据估计，男性和女性中■■癌的发生率分别为87.3和 55.4 / 100,000。在欧洲，男性和女性的发生率分别为83/100,000和46 /100,000，提示男性的发生率略高的趋势（在整个

文献检索过程中，均可观察到这一点）。研究发现：美国的白种人以及马来西亚的中国人的■■癌发生率高于其它种族群体。

对于■■癌的■■癌组织学亚型，欧洲国家中，男性和女性的发生率分别为3.5-26 / 100,000和1.1 - 18 /100,000，女性的发生率始终低于男性。

尽管文献中尚无■■癌的发生率，但是若干研究报告了■■癌患者中该突变的流行率。在单项亚洲研究中，一般■■癌患者间，■■突变的流行率为4.9％。在世界■■癌群体中，■■重排率为1.4％- 13.5％；流行率估计值略高可能是由于与■■相关的关键临床和人口统计学特征的预筛选所致。在■■癌■■癌亚群体中，■■突变流行率为0.45％ - 18.0％。在一定程度上，该范围的宽度可能是由于各国间取样的差异，以及地区差异和不同的检测方法所致。

文献中未见■■癌群体的存活率估计值。对于总体■■癌患者，意大利研究中1年存活估计值为89％，美国男性患者和女性患者则分别为51％和60％。比利时研究报告粗略2-年存活率大约为30.8％。粗略5年存活率估计值为15-66％，在■■癌百分数较高的群体中，估计值较低。在■■癌男性和女性患者中，粗略5年存活估计值分别为51％和60％，■■男性和女性的存活率中位数的特点与相同，女性中所观察到的存活时间（1.4年）长于男性（1年）。在涉及几十年内若干欧洲国家■■患者的大型研究中，在诊断1年后以及对于患者中的年轻组而言，存活率似乎更好。除了70和以上患者（它们的存活率随着时间的延长而稳步上升），在整个时间内，这些趋势都相对稳定。

■■癌的■■癌亚组患者中，存活率似乎低于所有■■癌患者，粗略1年存活率为38.9％- 64.9％，■■癌患者的存活率较好。■■癌的■■癌亚组5年存活率为18％ - 28％，某些迹象表明这些比率随着时间的延长而增加。

在■■患者中可能会发现大量合并症，如先前浸润性恶性肿瘤、糖尿病、心脏病和健康相关行为（如吸烟）。对National Library of Medicine Entrez-

Pubmed数据库进行了主要文献和综述文章（报告被认为与■■相关的5种常见合并症的流行率和死亡率：慢性呼吸疾病（包括慢性阻塞性肺病（COPD）和慢性支气管炎），外周血管疾病（PVD），心血管事件（包括心血管死亡，非致命性心肌梗死（MI），非致命性休克和充血性心衰）、糖尿病和人乳头状瘤病毒（HPV）感染）进行了检索。由于■■的流行病学数据非常有限，故将这些检索拓宽，以包括■■患者。同时，因为文献提示多数■■患者患有■■癌，故也回顾分析了专门报告■■癌■■癌患者合并的研究。（此处将详细检索结果略去，申办方提交正式文件时应包含）

无X暴露时，■■人群中与11种重要已确认和潜在风险相关的发生率、流行率和死亡率方面的现有文献。感兴趣的已确认风险为肝脏毒性、肺炎、QTc间期延长、心动过缓和视觉障碍。感兴趣的潜在风险为肾囊肿、白细胞减少症、神经病变和光敏感性。当National Library of Congress Entrez-Pubmed数据库中■■突变的■■患者中这些风险的背景流行病学方面的文献时，拓宽文献检索以包括所有■■患者。同时也总结（如果有）了■■癌患者中这些风险的数据，因为文献提示多数■■患者均存在■■癌。当无法获得群体研究时，则对■■群体随机临床试验（未涉及X）的安慰剂组或治疗组也进行了回顾分析并予以总结。由于各个临床试验间随访事件差异非常低，故不能直接比较研究见的发生率和死亡率。（此处将详细检索结果略去，申办方提交正式文件时应包含）

2.3 重要的已识别风险

2.4重要的潜在风险

在临床试验期间，每个疗程开始时进行全血细胞计数，然而，尚未确定检测的最佳频率，且根据单个患者的情况可能存在差别。发生白细胞减少症或其他血液学毒性的患者中，应中断、减少或终止X给药，并根据标准护理提供适当的处理。对于3级白细胞减少症，应停止X给药直到已康复至2级，然后以相同的给药方案继续给药。对于4级白细胞减少症，停止给药直到已康复至2级，然后可以在每日两次200 mg的水平继续给药。如果4级白细胞减少症复发，应停止给药直到已康复至2级，然后以每日两次250 mg的水平继续给药。如果此外再次复发4级白细胞减少症，必须永久终止X给药。

2.5重要的缺失信息

肝功能损伤患者

尚未在肝功能损伤患者中对X进行研究。进行临床研究时排除了天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.5倍正常值上限（ULN），或者如果存在潜在的恶性肿瘤，则＞5.0倍ULN或总胆红素＞1.5倍ULN的患者。肝功能损伤患者应慎用X治疗。

肾功能损伤患者

尚未在肾功能损伤患者或进行血液透析的患者中研究X。临床研究排除了血清肌酐＞2倍ULN的患者。

老年人群

在588例药物暴露量为X250 mg BID的■■患者中，只有83人（14.1％）≥65岁。在老年患者中的经验有限，与非老年人群相比，目前在老年人群中没有任何证据表明安全性特征存在实质性差异。

儿科人群

尚未建立X在儿科患者中的安全性和有效性。儿童肿瘤协作组（COG）申办的1期/2期研究（ADVL0912）正在复发性或难治性实体瘤和间变性大细胞淋巴瘤儿科患者中进行。