“饿死肿瘤疗法”发展史

“饿死肿瘤疗法”发展史

一

1971年，哈佛大学波士顿儿童医院小儿外科医生Judah Folkman （1933-2008）在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》上刊登了一篇颠覆传统认知的文章， Folkman认为癌细胞在生长过程中会释放一些信号，促进新血管往肿瘤里长，为肿瘤的生长提供营养物质。基于这个理论，Folkman认为利用抗血管生成的疗法或可以治疗癌症。

在当时，肿瘤研究领域的大多数专家认为这是Folkman的突发奇想。

二

32年后的2003年，基于Folkman的肿瘤新生血管理论，哈佛大学医学院福克曼教授提出的“饿死肿瘤疗法”理论，被美国《科学》杂志评为当年年度十大科技突破。

理论解释：癌细胞在体内最初是以自身分裂的形式生长，到了一定程度，它的生长便要求外源营养供给，分泌出一种刺激血管生长的物质，即“血管刺激因子”。在这种物质作用下，肿瘤周围开始生成毛细血管并逐步壮大，等到肿瘤周围的血管闭合形成自身的血液循环时，肿瘤便进入了快速生长期。“饿死肿瘤疗法”所做的正是要找到与“血管刺激因子”相对的“血管抑制因子”———血管内皮抑制素。有了它，肿瘤周围新生的毛细血管萎缩了，肿瘤的生长就受到一定抑

制。

现实问题：福克曼教授发现了血管内皮抑制素，在当时立即引来国内外众多生物技术公司竞相投入巨资从事该蛋白的药物研发。然而，半年后绝大多数公司纷纷退出，主要原因是所生产出的这些蛋白没有生物活性，对它的“敌人”———“血管刺激因子”没有战斗力。只有美国一家公司改用另一种菌类生产，但成本太高。

三

2004年，美国发表单克隆抗体（贝伐单抗）联合化疗治疗大肠癌，使“饿死肿瘤疗法”终于成为现实。2004年2月26日，阿瓦斯汀（Bevacizumab，Avastin）获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。

但是到目前，贝伐单抗仅被许可用于结肠癌、肺癌、肾癌和脑癌的治疗，副作用和昂贵花费是患者不得不面对的问题。

四

近些年，关于“饿死肿瘤”疗法，有越来越多的研究成果被发现。例如，2013年《美国科学院院报》（简称PNAS）:科学家发现鱼中提取的蛋白有望抑制癌细胞转移。

马里兰大学医学院研究人员发现从太平洋鳕鱼提取的糖肽TFD100结合galectin-3，能够抑制前列腺。Galectin-3能够使癌细胞附着于血管壁上并能杀死激活的T细胞， TFD100能够防止癌细胞

附着于血管壁，抑制T细胞死亡并能激活免疫反应。

马里兰大学哈菲兹•艾哈迈德博士表示，具有抗肿瘤活性的天然营养产品是一个新的重要研究领域。

五

2017年12月末，美国Nature杂志公布2017年重磅级突破性研究成果。

美国贝勒医学院2017年4月3日发表在Nature期刊上，标题为“Mutual regulation of tumour vessel normalization and immunostimulatory reprogramming”的论文再次入选2017年度成果。

此论文表明，一些癌症疗法旨在通过影响滋养肿瘤团块的血管来阻止肿瘤生长，而其他的癌症疗法旨在作用于免疫系统来清除肿瘤。如今，他们研究发现肿瘤血管和免疫系统影响彼此的功能，并且提出将癌症疗法中的这些双边影响考虑在内可能会改善治疗结果。

六

中医自古就有用龟甲、龟甲胶破癥瘕的传统，《神农本草经》、《证类本草》等大量医学名著均有记载。

湖北老中醫制药与湖北省肿瘤研究所多年研究，进行了人体肺癌瘤株和动物S180瘤株龟甲胶抗肿瘤动物实验，取得了较高抑制率的药效。通过高倍镜下动物组织切片的比较，能明显发现老中醫牌龟甲胶能有效抑制肿瘤新生血管生成。

（400倍镜下，服用龟甲胶实验组血管分布少于对照组50%以上）

深入探索龟甲胶抗肿瘤的奥秘，我们发现龟甲蛋白中某些特征多肽，对新生的毛细血管（在人体中，这类毛细血管只有两类：胎儿在孕妇体内生长之初，以及生长中的肿瘤）有抑制作用，不会影响人体正常血管，药效安全无副作用。龟甲胶阻断肿瘤细胞营养供给，致使瘤体组织萎缩，癌细胞凋亡或自噬转归成正常细胞。同时，龟甲胶滋阴补血，扶正固本，能够整体提高人体免疫力。龟甲胶这些功效对于术后防复发、癌症晚期的治疗康复具有重要价值。老中醫牌龟甲胶抗肿瘤的功效，已申请国家专利。

龟甲胶此“饿死肿瘤”的机理，与前面所介绍的近年来国外最新医学研究，有异曲同工之妙！