丝裂霉素C的药理作用进展综述

丝裂霉素C的药理作用进展综述

摘要】目的总结丝裂霉素C目前在国内外药理学方面的研究进展，并提出该药

物今后可能的研究方向。方法：查阅国内外相关文献并进行总结、归纳。结论:

临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等，还能够抑制成纤维细胞

的有丝分裂从而抑制其增殖，并且作用时间持久，短暂接触后能产生长时间、有

效的抗纤维增殖作用。由于丝裂霉素Ｃ具有抗纤维增生的作用，所以越来越广泛

地应用于眼科、耳鼻喉科,骨科的各类手术

【关键词】丝裂霉素Ｃ药理作用作用机制临床应用

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0059-01

1.瘢痕形成机制

组织创伤后，初期出现急性炎症反应，炎症细胞、上皮细胞和成纤维细胞迁移、增殖，随后细胞外基质的合成增多并不断沉积，便形成肉芽。在组织修复工

程中成纤维细胞起主要作用，其在炎性递质、生长因子（ＴＧＦ－β，ｂＦＧＦ）的刺激下活化、增殖，合成胶原、纤维连接蛋白。胶原、纤维连接蛋白在细胞外

基质中承担支架作用。随着胶原、纤维连接蛋白的增多、成熟，肉芽组织便转化

为瘢痕组织[1]。

2.丝裂霉素Ｃ的作用机制

丝裂霉素Ｃ作用机制是与ＤＮＡ分子的双螺旋形成交联，破坏ＤＮＡ的结构

和功能；抑制增殖期ＤＮＡ复制；对增殖各期中的细胞均有抑制和杀伤作用。同

时也可作用于静止期细胞。由于丝裂霉素Ｃ抑制成纤维细胞的增殖，阻止活化增

殖的成纤维细胞产生胶原，因而减少肉芽组织和瘢痕形成。只要接触丝裂霉素Ｃ，细胞均不能增殖。丝裂霉素Ｃ是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿

瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞，临床适用于消化道癌，如胃癌、肠癌、肝癌及

胰腺癌等。疗效青光眼滤过性手术的主要目的是建立新的房水引流途径，是当前

治疗青光眼的重要方法，但有部分患者滤过泡难以形成，手术失败，其主要原因

是手术区球结膜下和巩膜之间成纤维细胞过度增生、纤维化、瘢痕形成致滤过道

阻塞[2]。丝裂霉素Ｃ是一种抗代谢药物，是由头状链霉菌层分离出的一种抗肿瘤

抗生素，与DNA的双螺旋形成交联，破坏DNA的结构和功能，抑制增殖期DNA

的复制，对增殖期中的细胞均有杀伤作用，同时也作用于静止期的细胞，因而可

用来阻止手术区的血管再生，抑制青光眼滤过性手术后滤过道的纤维细胞增生和

瘢痕化，保持滤过道通畅，提高手术成功率。

3.丝裂霉素Ｃ的临床应用

3.1. 目前国内外大多数学者主张丝裂霉素Ｃ用于难治性青光眼，如滤过手术

失败眼、葡萄膜炎继发性青光眼、新生血管性青光眼、无晶状体眼。我们在临床

观察中发现，发生低眼压患者均为闭角型青光眼，无手术史。考虑与虑过过剩有关。因此，认为丝裂霉素Ｃ用于难治性青光眼患者中较好。而对原发性青光眼初

次手术者，在使用时应减低药物浓度和用量[3]。

3.2. 由于丝裂霉素Ｃ具有抗纤维增生的作用，丝裂霉素Ｃ越来越广泛地应用

于眼科、耳鼻喉科的各类手术中，以提高手术疗效。在眼科的斜视手术中，局部

使用低浓度丝裂霉素Ｃ能够有效地预防术后黏连的发生，提高了手术成功率。由

于硬脊膜与角膜、巩膜都起源于中外胚层，从组织学的角度看具有同源性，因此，

局部应用丝裂霉素Ｃ来预防硬膜外黏连同样具有潜在的效果。

3.3. 但丝裂霉素Ｃ是一种抗代谢药物，用于腰椎手术中抑制成纤维细胞增生

的同时，是否会对正常的神经根造成损伤，目前相关研究甚少。多数学者认为硬

膜外瘢痕是导致腰椎手术失败综合征的主要原因之一。目前硬膜外瘢痕的防治还

没有绝对可靠的方法。近年来，研究发现丝裂霉素Ｃ能够抑制成纤维细胞的有丝

分裂从而抑制其增殖，并且作用时间持久，短暂接触后能产生长时间、有效的抗

纤维增殖作用。

3.4. 翼状胬肉是一种最常见的结膜病变，因受到外界刺激的影响，而引起的

慢性炎症性病变，常累及单眼或双眼睑裂区，表现为该部位球结膜及其下面的纤

维血管组织增生肥厚，向角膜方向生长侵入，可长生明显的刺激症状，并直接影

响美容和视力，采用了丝裂霉素C 与结膜下转移术相结合的方法，治疗翼状胬肉

取得了较满意的效果，丝裂霉素C 是与结膜下转移术相结合治疗翼状胬肉，术后

视力明显提高，散光显著降低，无严重并发症，是一种疗效较好、复发率低、并

发症少的手术方法，值得进一步研究和探讨。

3.5. 丝裂霉素Ｃ是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有抗癌作用，其作用原理是抗代谢，可使细胞的DNA解聚，与DNA

链形成交联，阻碍DNA的复制和蛋白质的合成，对RNA也有抑制作用，从而抑

制肿瘤细胞分裂，能直接杀伤肿瘤细胞而发挥抗癌作用，临床适用于消化道癌，

可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液，对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌

等也有效。

4.局部应用丝裂霉素Ｃ的并发症

眼科文献已有报道局部应用丝裂霉素Ｃ出现视力严重损害，这些并发症可能

与丝裂霉素Ｃ抑制成纤维细胞和血管内皮细胞的作用有关〔4〕。用以在局部应

用一定浓度的丝裂霉素Ｃ，耳鼻喉科、眼科、神经外科等领域中治疗组织粘连比

较广泛，但在治疗瘢痕增生的临床及基础研究较少。目前耳鼻咽喉领域有关丝裂

霉素Ｃ毒性作用的报道很少。动物实验发现喉黏膜全层缺损处局部用丝裂霉素Ｃ（0.2mg/ml）２min，４周后组织学分析发现其在预防局部瘢痕形成的同时限制

伤口愈合，阻断血管再生，甚至出现继发性软骨坏[5]。

5. 丝裂霉素Ｃ的前景展望

虽然目前对丝裂霉素Ｃ的临床具体有效性存在争议，但大多数学者及医师仍

认为它具有较好的疗效，目前大多数的临床实验及观察随访资料显示，丝裂霉素Ｃ，是一种有效药物，可以长期而安全地使用。此外，另有研究表明，一定剂量

的丝裂霉素Ｃ可以抑制肉芽组织增生、治疗组织粘连比较广泛，但在治疗瘢痕增

生的临床及基础研究较少，这也为今后治疗瘢痕的进一步深入研究提供了一定的

线索。

参考文献:

[1] 闫贵春,安新,张海永,王瑞海,裴银辉,于波.瘢痕患者免疫功能状态研究[J].中

国美容医学；2011年02期

[2] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：102-103.

[3] 安玮，郑琦，路美侠，等．丝裂霉素Ｃ在青光眼手术中的应用[J]．国际眼

科杂志，2006，6（2）：417－419．

[4] KHONG J J，MUECKEＪ．Complications of mitomycinC therapy in

100eyes with ocular surface meoplasia[J].Ophthalmology,2006,90:819-822.