丝裂霉素C的药理作用进展综述

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丝裂霉素C的药理作用进展综述

摘要】目的总结丝裂霉素C目前在国内外药理学方面的研究进展,并提出该药

物今后可能的研究方向。方法:查阅国内外相关文献并进行总结、归纳。结论:

临床适用于消化道癌,如胃癌、肠癌、肝癌及胰腺癌等,还能够抑制成纤维细胞

的有丝分裂从而抑制其增殖,并且作用时间持久,短暂接触后能产生长时间、有

效的抗纤维增殖作用。由于丝裂霉素C具有抗纤维增生的作用,所以越来越广泛

地应用于眼科、耳鼻喉科,骨科的各类手术

【关键词】丝裂霉素C药理作用作用机制临床应用

【中图分类号】R96 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752(2014)20-0059-01

1.瘢痕形成机制

组织创伤后,初期出现急性炎症反应,炎症细胞、上皮细胞和成纤维细胞迁移、增殖,随后细胞外基质的合成增多并不断沉积,便形成肉芽。在组织修复工

程中成纤维细胞起主要作用,其在炎性递质、生长因子(TGF-β,bFGF)的刺激下活化、增殖,合成胶原、纤维连接蛋白。胶原、纤维连接蛋白在细胞外

基质中承担支架作用。随着胶原、纤维连接蛋白的增多、成熟,肉芽组织便转化

为瘢痕组织[1]。

2.丝裂霉素C的作用机制

丝裂霉素C作用机制是与DNA分子的双螺旋形成交联,破坏DNA的结构

和功能;抑制增殖期DNA复制;对增殖各期中的细胞均有抑制和杀伤作用。同

时也可作用于静止期细胞。由于丝裂霉素C抑制成纤维细胞的增殖,阻止活化增

殖的成纤维细胞产生胶原,因而减少肉芽组织和瘢痕形成。只要接触丝裂霉素C,细胞均不能增殖。丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿

瘤抗生素,对多种癌症有抗癌作用,其作用原理可使细胞的DNA解聚,同时阻碍DNA的复制,从而抑制肿瘤细胞,临床适用于消化道癌,如胃癌、肠癌、肝癌及

胰腺癌等。疗效青光眼滤过性手术的主要目的是建立新的房水引流途径,是当前

治疗青光眼的重要方法,但有部分患者滤过泡难以形成,手术失败,其主要原因

是手术区球结膜下和巩膜之间成纤维细胞过度增生、纤维化、瘢痕形成致滤过道

阻塞[2]。丝裂霉素C是一种抗代谢药物,是由头状链霉菌层分离出的一种抗肿瘤

抗生素,与DNA的双螺旋形成交联,破坏DNA的结构和功能,抑制增殖期DNA

的复制,对增殖期中的细胞均有杀伤作用,同时也作用于静止期的细胞,因而可

用来阻止手术区的血管再生,抑制青光眼滤过性手术后滤过道的纤维细胞增生和

瘢痕化,保持滤过道通畅,提高手术成功率。

3.丝裂霉素C的临床应用

3.1. 目前国内外大多数学者主张丝裂霉素C用于难治性青光眼,如滤过手术

失败眼、葡萄膜炎继发性青光眼、新生血管性青光眼、无晶状体眼。我们在临床

观察中发现,发生低眼压患者均为闭角型青光眼,无手术史。考虑与虑过过剩有关。因此,认为丝裂霉素C用于难治性青光眼患者中较好。而对原发性青光眼初

次手术者,在使用时应减低药物浓度和用量[3]。

3.2. 由于丝裂霉素C具有抗纤维增生的作用,丝裂霉素C越来越广泛地应用

于眼科、耳鼻喉科的各类手术中,以提高手术疗效。在眼科的斜视手术中,局部

使用低浓度丝裂霉素C能够有效地预防术后黏连的发生,提高了手术成功率。由

于硬脊膜与角膜、巩膜都起源于中外胚层,从组织学的角度看具有同源性,因此,

局部应用丝裂霉素C来预防硬膜外黏连同样具有潜在的效果。

3.3. 但丝裂霉素C是一种抗代谢药物,用于腰椎手术中抑制成纤维细胞增生

的同时,是否会对正常的神经根造成损伤,目前相关研究甚少。多数学者认为硬

膜外瘢痕是导致腰椎手术失败综合征的主要原因之一。目前硬膜外瘢痕的防治还

没有绝对可靠的方法。近年来,研究发现丝裂霉素C能够抑制成纤维细胞的有丝

分裂从而抑制其增殖,并且作用时间持久,短暂接触后能产生长时间、有效的抗

纤维增殖作用。

3.4. 翼状胬肉是一种最常见的结膜病变,因受到外界刺激的影响,而引起的

慢性炎症性病变,常累及单眼或双眼睑裂区,表现为该部位球结膜及其下面的纤

维血管组织增生肥厚,向角膜方向生长侵入,可长生明显的刺激症状,并直接影

响美容和视力,采用了丝裂霉素C 与结膜下转移术相结合的方法,治疗翼状胬肉

取得了较满意的效果,丝裂霉素C 是与结膜下转移术相结合治疗翼状胬肉,术后

视力明显提高,散光显著降低,无严重并发症,是一种疗效较好、复发率低、并

发症少的手术方法,值得进一步研究和探讨。

3.5. 丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素,对多种癌症有抗癌作用,其作用原理是抗代谢,可使细胞的DNA解聚,与DNA

链形成交联,阻碍DNA的复制和蛋白质的合成,对RNA也有抑制作用,从而抑

制肿瘤细胞分裂,能直接杀伤肿瘤细胞而发挥抗癌作用,临床适用于消化道癌,

可用于恶性淋巴瘤、癌性胸腹腔积液,对肺癌、乳腺癌、宫颈癌及绒毛膜上皮癌

等也有效。

4.局部应用丝裂霉素C的并发症

眼科文献已有报道局部应用丝裂霉素C出现视力严重损害,这些并发症可能

与丝裂霉素C抑制成纤维细胞和血管内皮细胞的作用有关〔4〕。用以在局部应

用一定浓度的丝裂霉素C,耳鼻喉科、眼科、神经外科等领域中治疗组织粘连比

较广泛,但在治疗瘢痕增生的临床及基础研究较少。目前耳鼻咽喉领域有关丝裂

霉素C毒性作用的报道很少。动物实验发现喉黏膜全层缺损处局部用丝裂霉素C(0.2mg/ml)2min,4周后组织学分析发现其在预防局部瘢痕形成的同时限制

伤口愈合,阻断血管再生,甚至出现继发性软骨坏[5]。

5. 丝裂霉素C的前景展望

虽然目前对丝裂霉素C的临床具体有效性存在争议,但大多数学者及医师仍

认为它具有较好的疗效,目前大多数的临床实验及观察随访资料显示,丝裂霉素C,是一种有效药物,可以长期而安全地使用。此外,另有研究表明,一定剂量

的丝裂霉素C可以抑制肉芽组织增生、治疗组织粘连比较广泛,但在治疗瘢痕增

生的临床及基础研究较少,这也为今后治疗瘢痕的进一步深入研究提供了一定的

线索。

参考文献:

[1] 闫贵春,安新,张海永,王瑞海,裴银辉,于波.瘢痕患者免疫功能状态研究[J].中

国美容医学;2011年02期

[2] 赵堪兴,杨培增.眼科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2010:102-103.

[3] 安玮,郑琦,路美侠,等.丝裂霉素C在青光眼手术中的应用[J].国际眼

科杂志,2006,6(2):417-419.

[4] KHONG J J,MUECKEJ.Complications of mitomycinC therapy in

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