阿维巴坦的合成研究进展综述报告

阿维巴坦的合成研究进展
1．本课题相关领域的历史、现状和前沿发展情况
阿维巴坦是一类可以与酶可逆性共价结合的新型β-内酰胺酶抑制剂，阿维巴坦属于二氮杂二双辛烷（DBOs）类化合物，阿维巴坦钠的化学名称为：（2S，
5R)-1，6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺-7-氧代-6-磺酸基-单钠盐。

2004年，Novexel公司开始研究DBOs类化合物,但DBOs类化合物的合成工艺复杂，研究进展缓慢。

2015年2月新型复方抗生素药Avycaz头孢他啶-阿维巴坦钠在美国上市，阿维巴坦钠与其他抗生素联用复方制剂仍处在临床研究阶段。

2．前人的研究成果
有文献对阿维巴坦及阿维巴坦钠的合成报道主要有三种。

按照起始原料大致可分为以L-焦谷氨酸衍生物、手性的哌啶环衍生物及烯烃衍生物等。

以（S)-1-(苄氧羰基)-5-氧代吡咯烷-2-羧酸为起始原料研究报道较多且不存在光学选择性和拆分问题，得到的目标产物光学活性较高；以N-Boc-L-焦谷氨酸乙酯（或苄酯）为起始原料，存在部分反应步骤条件苛刻、原料价格较贵、收率低，同时反应中生成的副产物毒性较大等因素也限制了大规模生产。

3．进一步研究方向
阿维巴坦及类似物的合成路线虽已有数条，但大多具有一定的局限性，真正可实现工业化生产的路线仍很少。

以手性的哌啶环衍生物为原料不易得，合成难度较大；以 L- 焦谷氨酸衍生物为原料的路线，工艺较稳定，收率较高，但从实验室到工业化生产也有一段较长的路要走。