第六.七章思考题doc

第六、七章思考题

名解：

1. 调节痉挛（regulative spasm）:动眼神经兴奋，其末梢释放乙酰胆碱，或用

拟胆碱药如M胆碱受体激动剂匹鲁卡品时，它们能与睫状肌环状纤维上的M 受体结合，激动该受体，结果使睫状肌上的环状纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增加，从而使远距离的物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为“调节痉挛”。

2. 阿托品化：阿托品能迅速对抗体内ACH的M样作用，表现为松弛多种平滑

肌、一直多种腺体分泌、加快心率和扩大瞳孔等，减轻或消除有机磷酸类中毒引起的恶心、呕吐、腹痛、大小便失禁、流涎、支气管分泌增多、呼吸困难、出汗、瞳孔缩小、心率减慢和血压下降等，直至M胆碱受体兴奋症状消失或出现阿托品轻度中毒症状即达到阿托品化。

问答：

1.毛果芸香碱对眼的调节作用有哪些？机理是什么？

答：滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。

（1）缩瞳：虹膜内瞳孔括约肌受动眼神经的副交感（胆碱能神经）支配，毛果芸香碱可激动瞳孔括约肌的M胆碱受体，使其收缩，瞳孔缩小。

（2）降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳作用使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，从而使处于虹膜周围的前房角间隙扩大，房水易于经滤帘进入虹膜静脉窦，使眼内压降低。

（3）调节痉挛：眼的调节作用主要依赖于晶状体曲度的变化，晶状体曲度受悬韧带控制，悬韧带又受睫状肌控制。动眼神经兴奋时或毛果芸香碱作用后

睫状肌的环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身

弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看清远物。

2.去动眼神经的家兔，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，瞳孔各有何变化？

为什么？

答：（１）毛果芸香碱，为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样作用，对动眼神经没有依赖性。左眼会出现缩瞳，眼内压降低以及痉挛作用调节等。

（２）毒扁豆碱，为易逆性抗胆碱酯酶药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，AC ｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，是一个间接的拟胆碱药。家兔去动眼神经后，神经末梢不能分泌ＡＣｈ，毒扁豆碱的间接作用也发挥不了，故右眼不会出现缩瞳、眼内压降低和调节痉挛的作用。

（胆碱酯酶ACｈＥ主要存在于胆碱能神经末梢突触间隙，ACｈＥ特异性较高，可在胆碱能神经末梢、效应器接头或突触间隙等部位终止ACｈ作用，使其水解为胆碱和乙酸。抗胆碱酯酶药与ACｈ一样也能与ACｈＥ结合，但结合较牢固，水解较慢，使ACｈＥ活性受抑，从而导致胆碱能神经末梢释放ACｈ堆积，产生拟胆碱作用。）

３．比较毛果芸香碱和毒扁豆碱的作用和临床应用的异同点。

答：毛果芸香碱：

为Ｍ－ＡＣｈ－Ｒ激动剂，能直接激动Ｍ－Ｒ，产生Ｍ样效应，对眼和腺体的作用最为明显。具有缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，作用温和而短暂，对眼的刺激性小，也不易引起头痛。吸收后可使汗腺和唾液腺分泌增加。

主要用于青光眼，与散瞳药交替使用治疗虹膜炎，以防虹膜和晶状体粘连。全身

用药尚可用作抗胆碱药阿托品等中毒的解救。

毒扁豆碱：

为易逆性抗胆碱酯酶（ACｈＥ）药，抑制ACｈＥ去水解ACｈ，ACｈ在突触间隙中积聚，产生Ｍ样和Ｎ样作用，所以是一个间接的拟胆碱药。具有强而持久的缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用，对眼的刺激性大，收缩睫状肌的作用强，可引起头痛。

主要用于青光眼。吸收作用的选择性较差，毒性较大。可用于中药麻醉催醒和阿托品等抗胆碱药中毒的解救。

毛果芸香碱毒扁豆碱

作用特点作用温和而短暂作用强烈而持久

刺激性小刺激性大

作用机制直接激动瞳孔括约肌上的Ｍ受体抑制ＡＣｈＥ，使ＡＣｈ

增加，间接激动瞳孔括约

肌的Ｍ受体

不良反应收缩睫状肌睫状肌痉挛

可致视力模糊引起眼痛，头痛，视力模

糊等

４．易逆性抗胆碱酯酶药可用于什么疾病的治疗？

答：（１）重症肌无力：（新斯的明吡斯的明安贝氯胺）为神经肌肉接头传递障碍所导致的慢性疾病，主要为机体对自身突触后运动终板的Ｎｍ受体产生免疫反应，从而导致该受体数目减少

（２）腹胀气和尿潴留：（新斯的明疗效较好）该药可促进胃的收缩及增加胃酸泌，拮抗阿托品所导致的胃张力下降及增强吗啡对胃的兴奋作用；能促进肠道的蠕动，并使其张力增加。

（３）青光眼：（毒扁豆碱、地美溴铵）滴眼后可使瞳孔缩小，眼内压降低（４）解毒：（新斯的明依酚氯铵加兰他敏）

（５）阿尔茨海默病：

５．为什么新斯的明对骨骼肌作用最强？

答：该药除可抑制神经肌接头处ＡＣｈＥ活性外，尚能直接激动运动终板上的Ｎ２－Ｒ和促进运动神经末梢释放ＡＣｈ。

６．有机磷中毒的机理及中毒表现？

答：中毒的机理：

该类化合物为难逆性ＡＣｈＥ抑制剂，其分子中的磷原子以共价键与ＡＣｈＥ的酯解部位丝氨酸上的羟基结合，生成难以水解的磷酰化ＡＣｈＥ，结果使ＡＣｈＥ失去水解ＡＣｈ的能力，导致ＡＣｈ在体内大量堆积，引起一系列中毒症状。

中毒表现：

（１）Ｍ样作用：兴奋虹膜括约肌和睫状肌，引起缩瞳、视力模糊和眼痛；

兴奋腺体，可引起流涎、口吐白沫和出汗，甚至大汗淋漓；

兴奋平滑肌和松弛括约肌，可引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、

大小便失禁、支气管痉挛、呼吸困难、青紫和严重肺水肿；

抑制心血管，使心率减慢，血压下降。

（２）Ｎ样作用：兴奋骨骼肌Ｎ２－Ｒ，引起肌肉震颤、抽搐，严重者肌无力，

甚至麻痹；

兴奋神经节Ｎ１－Ｒ，使心动过速，血压升高。

（３）中枢神经系统症状：先激动后阻断中枢中的ＡＣｈ－Ｒ（Ｍ－Ｒ），可出现头痛、头晕、烦躁不安、失眠、震颤、澹忘、抽搐和昏迷，最后呼吸和循环衰竭，可引起死亡。

（４）轻度中毒者，以Ｍ样表现为主；中度中毒者，可同时出现Ｍ样和Ｎ样表现；严重中毒者，除Ｍ样和Ｎ样表现外，还可出现中枢症状。

７．有机磷中毒的解救药物和解救原则？

答：（１）主要有两类：阿托品类和ＡＣｈＥ复活药

（２）阿托品类：有机磷酸酯类中毒后，临床上出现较早、也是危害病人较大的一组症状，就是M样作用。阿托品类可与M-R结合，竞争性阻断Ach与受体的结合，起到抗胆碱作用，从而迅速解除中毒的M样症状和体征。阿托品也能部分解除CNS的症状。大剂量阿托品还能阻断神经节的N1-R，对抗N1样作用。

用法：早，反复，足够（阿托品化）

（3）使用特效解毒药恢复ＡＣｈＥ活性：ＡＣｈＥ复活药如氯解磷定，与磷酰化胆碱酯酶结合成复合物，复合物再裂解形成磷酰化氯解磷定，使胆碱酯酶游离而复活；直接与体内游离的有机磷酸酯类结合，成为无毒的磷酰化氯解磷定从尿中排出，从而阻止游离的毒物继续抑制AchE活性。