中药新药法规(新药申报)

药学研究资料综述—稳定性实验
• 通过对暴贝止咳口服液初步稳定性进行考 察，表明该制剂对光、热有较好的稳定性; • 室温留样三个月期间，各项指标均符合规 定，并无明显变化，说明暴贝止咳口服液 初步稳定性良好。
药理毒理研究资料—药效学实验
• 暴贝止咳口服液具有宣肺、化痰、止咳、 平喘作用，主要用于风邪犯肺所引的咳嗽、 咽干、气喘等症状。 • 临床治疗以清肺祛邪，扶正固本为原则， 为此，我们主要从以上几个方面进行了试 验 • 试验结果表明：暴贝止咳口服液具有以下 几个方面的药理作用。
• 总之，暴贝止咳口服液临床前的 研究结果表明该药安全、有效、 稳定、质量可控。有望为临床上 增加一种疗效好、安全可靠的中 药复方新制剂。临床有待进一步 验证其疗效和作用。
总结 我们认为下一步的工作： 1.针对新药开发的工作，还可以进 行药动学的考察； 2.对制剂进行稳定性试验具体考察： a）影响因素试验；b）加速试验； c）长期试验 3.进行下一步的临床试验
药学研究资料综述—工艺研究
• 在挥发油提取工艺研究中 • 对药材吸水率、加水量、提油时间进行了 考察、根据试验结果，挥发油最佳提取工 艺为加水10倍量，蒸馏6小时。在水煎煮提 取工艺研究中，以浸膏得率和黄芪甲苷含 量为指标，采用正交试验法优选提取工艺， 结果，最佳工艺为加10倍量水，煎煮两次， 每1.5小时。
综述资料—立题目的与依据
• 暴贝止咳口服液方，从标本兼治立论，以 化痰止咳平喘为主，兼以益气固表，从而 达到标本兼治效地阻断了导致气道阻塞病 变的形成因素。且本品种为纯中药制剂， 长期大量的实践和毒理学、药理学、药效 学研究均证明该药不仅具有良好的疗效和 药理作用基而且安全可靠，无毒副作用。 因而该药的开发，对丰富本病的治疗途径 具有一定实意义，同时一个新药的问世， 为社会创造的经济效益也是显而易见的。
总结
暴贝止咳口服液通过临床前药学药理毒理 等方面的研究结果表明该药的组方、剂型 确定，制备工艺可行，质量标准能控制药 品的质量，经考察该药的初步稳定性良好。 药效学研究结果表明该药有明显的止咳、 祛痰、平喘作用；能增强动物的体液免疫 和细胞免疫功能；有明显的抗炎作用；具 有体外抑菌和应激作用。急性毒性和长期 毒性试验结果提示该药毒性较小。
药学研究资料综述—质量标准
• 依照《中国药典》的有关规定，参考《中 药新药研究指南》（中华人民共和国卫生 部药政局出版）进行研究并制定暴贝止咳 口服液的质量标准。
药学研究资料综述—质量标准
• （一）鉴别：
• 应用薄层色谱法对处方中的黄芪、暴马子、 紫菀、麻黄进行了薄层色谱鉴别研究，并 列入质量标准。
药学研究资料综述—工艺研究
• 在乙醇沉淀工艺研究中 • 首先选用正丁醇提取物量与黄芪甲苷量为 评价指标，以乙醇浓度，药液的相对密度 为考察因素，采用正交试验法对醇沉工艺 条件进行了考察，得出最佳醇沉工艺为药 液浓缩至1：1.5（药液相对密度为1.04）， 加95%乙醇使含醇量为60%。
药学研究资料综述—工艺研究
总结
• 暴贝止咳口服液的方剂组成，符合中医方 剂学的制方原则，同时又经过二十余年的 临床使用，证明是治疗急性支气管炎和慢 性支气管炎急性发作期的有效药物。本方 有以下创新点：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 总结
1、在暴马子清肺祛痰、止咳平喘的同时，伍 以大剂量的黄芪，以益气固表托毒，一方 面扶正祛邪以助暴马子祛邪外出，另一方 面则通过益气固表健脾清升，以防止外邪 入侵和阻断痰浊产生之源。则与上述急性 支气管炎以及慢性支气管炎急性发作的病 因病机理论颇相契合；打破了以往中药治 疗此类疾病单一治表证、单纯止咳常规;
药理毒理研究资料—药效学实验
• 祛痰作用：采用酚红祛痰实验与毛细管排 痰量试验表明，能增强上呼吸道分泌功能 • 平喘作用：组胺引喘试验与卵蛋白引喘实 验表明，能明显延长豚鼠引喘潜伏期。 • 免疫作用：明显提高小鼠细胞、体液及非 特异性免疫功能。 • 抗应激作用：能明显延长小鼠游泳时间， 对常压耐缺氧作用不明显。
总结
• 2、全方攻补兼施、寒热并用、润燥相济， 是一张性味平和之剂，因而风寒、风热、 风燥、痰湿之证均能使用; • 3、本方所选之药均归肺经，功效以止咳见 长。 • 总之，暴贝止咳口服液临床前的研究结果 表明该药安全、有效、稳定、质量可控。 有望为临床上增加一种疗效好、安全可靠 的中药复方新制剂
总结
资料收集和PPT制作
PPT讲解
姚情201130115 骆翔201130085 谷月晨201130
申报资料概述
综述资料
药学研究资料
药理毒理研究资料
总结
综述资料—新药名称
• 一、新药名称 • 中文名：暴贝止咳口服液 • 汉语拼音： Baobei Zhike Koufuye
综述资料—立题目的与依据
• 二、立题目的与依据
药理毒理研究资料—毒理学实验
• 2．长期毒性试验： • 设三个剂量组，分别为60、40、20ml/kg， 是拟推荐临床剂量的60、40、20倍（含原 生药为28.8,19.2,9.6 g/kg）,给药周期为30 天，结果，该药对大鼠体重增加无影响， 脏体比、血液学指标、血液生化指标、病 理组织学检查等项指标均在正常值范围内， 未出现明显毒性，提示该药长期毒性较小。
综述资料—主要研究成果
• 暴贝止咳口服液是由黄芪、暴马子、川贝 母等九味药材组成的中药复方制剂，是使 用多年的临床验方，具有清肺祛痰、止咳 平喘之功效。用于治疗急性支气管炎以及 慢性支气管炎的急性发作期有很好的疗效。 • 我们按照新药研究方面的有关法规和规定， 进行了该药的研究，包括其剂型选择、制 备工艺、质量研究工作、药品标准、稳定 性，药理、毒理等各项研究。
药学研究资料综述—质量标准
• （二）检查：
• 相对密度应不低于1.03。 • pH值应为6.0～8.0。 • 其它应符合剂项下的各项规定。 • 符合药典相关标准
药学研究资料综述—质量标准
• （三）含量测定： • 选择处方中黄芪有效成分黄芪甲苷作为本 制剂的含量测定指标。同时，对含量测定 方法学进行了考察，测定了五批样品含量， 对含量限度进行了规定： • 本品每支含黄芪按黄芪甲苷计，应不低于 0.31mg。
• 暴贝止咳口服液是由暴马子、黄芪、麻黄、 川贝母、桔梗、紫菀、法半夏、薄荷、甘 草等九味药物组成，具有清肺祛痰、止咳 平喘之功效。适用于急性支气管炎及慢性 支气管炎急性发作期。
综述资料—立题目的与依据
• 急性支气管炎及慢性支气管炎是临床上常 见的、多发的呼吸系统疾患，近来此类疾 病的患病率又有上升趋势。由于急性支气 管炎迁延不愈、反复发作则会成为慢性支 气管炎，最终将导致气道不同部位的病理 改变而形成不可逆的气道阻塞是导致慢性 阻塞性肺疾病（COPD）的主要原因，自然 也成了导致肺原性心脏病的疾病。因此， 积极探索防治急性支气管炎以及慢性支气 管炎急性发作期的有效方法预防和延缓慢 性阻塞性肺疾病的发生有着极其重要的现 实意义。
药理毒理研究资料—药效学实验
• 抗炎作用：对小鼠的急慢性炎症有明显的 抑制作用。 • 体外抑菌作用：暴贝止咳口服液对金黄色 葡萄球菌、大肠杆菌、乙型链球菌、肺炎 双球菌有不同程度的抑菌作用。
药理毒理研究资料—毒理学实验
• 急性毒性试验：
• 该药未能测出LD50值，最大给药量试验为 120ml/kg，为拟荐临床剂量的120倍，提示 该药急性毒性较小。
• 为了进一步验证醇沉工艺的可靠性，采用 氨水引咳法和酚红袪痰法，以未醇沉为甲 工艺，醇沉为乙工艺，分别比较了两种工 艺制剂对小鼠止咳作用和袪痰作用的影响。 结果表明，采用不同工艺生产的制剂对动 物袪痰作用均有效，与空白对照组比较均 有显著差异，而两种工艺之间无明显差异。 说明醇沉工艺合理可行。 • 在成型工艺研究中，对甜味剂、增溶剂、 防腐剂进行了选择，对药液的pH值进行了 调整，从而保证产品的稳定性。
• 进一步的临床实验还在进行中。
药学研究资料综述—处方 • 黄芪、暴马子、麻黄、桔梗、川贝
母、紫菀、甘草、法半夏、薄荷
• 在该新药的研究过程中，我们首先对处方 中各味中药的化学成份，药理、药效进行 了文献检索，根据药物所含成份的性质， 确定了薄荷、紫菀提取挥发油，药渣与黄 芪、暴马子、桔根、川贝母、法半夏、麻 黄、甘草等药材经水煎煮提取，浓缩，醇 沉处理除去杂质，再经成型工艺制成成品。