中药新药研发流程 PPT
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中药新药研制关键技术介绍幻灯片
制备工艺研究应尽可能采用新技术、新工艺、新辅料、 新设备，以提高中药制剂研究水平。
• 〔二〕剂型选择的要求 • 〔1〕根据临床需要：如疾病轻、重、急、慢。 • 急症：注射剂、气雾剂、喷雾剂、含化剂、灌肠剂等。 • 非急性病：片、胶囊、丸、颗粒、缓释、控释制剂等。 • 〔2〕根据用药对象：老人、妇女、儿童。 • 〔3〕根据药材有效成分性质：如液体制剂不宜应用挥发
第三节 中药新药制备工艺研究的重点技术
一、中药新药制备工艺研究的原则及剂型的选择
（一）中药新药制备工艺研究的原则 中药制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药
物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、 工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对 研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先 进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。
1、中药新药的注册* 2、中药新药药学研究的技术要求* 〔1〕中药新药制备工艺研究的技术要求 〔2〕中药新药质量标准研究的技术要求 〔3〕中药新药质量稳定性研究的技术要求 〔4〕中药新药质量标准用对照品研究的技术要求 〔5〕中药注射剂研究的技术要求
3、中药新药药理毒理研究的技术要求* 〔1〕主要药效研究 〔2〕一般药理研究 〔3〕毒理研究 4、中药新药临床研究的技术要求 〔1〕临床试验 〔2〕总结与评价
第二节 中药、天然药物注册
一 中药、天然药物注册分类 关键技术：中药、天然药物注册分类 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取
的有效成分及其制剂。
2. 新部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效部位及其制剂。
中药新药研制关键技术介 绍幻灯片
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• 〔二〕剂型选择的要求 • 〔1〕根据临床需要：如疾病轻、重、急、慢。 • 急症：注射剂、气雾剂、喷雾剂、含化剂、灌肠剂等。 • 非急性病：片、胶囊、丸、颗粒、缓释、控释制剂等。 • 〔2〕根据用药对象：老人、妇女、儿童。 • 〔3〕根据药材有效成分性质：如液体制剂不宜应用挥发
第三节 中药新药制备工艺研究的重点技术
一、中药新药制备工艺研究的原则及剂型的选择
（一）中药新药制备工艺研究的原则 中药制备工艺研究应以中医药理论为指导，对方剂中药
物进行方药分析，应用现代科学技术和方法进行剂型选择、 工艺路线设计、工艺技术条件筛选和中试等系列研究，并对 研究资料进行整理和总结，使制备工艺做到科学、合理、先 进、可行，使研制的新药达到安全、有效、可控和稳定。
1、中药新药的注册* 2、中药新药药学研究的技术要求* 〔1〕中药新药制备工艺研究的技术要求 〔2〕中药新药质量标准研究的技术要求 〔3〕中药新药质量稳定性研究的技术要求 〔4〕中药新药质量标准用对照品研究的技术要求 〔5〕中药注射剂研究的技术要求
3、中药新药药理毒理研究的技术要求* 〔1〕主要药效研究 〔2〕一般药理研究 〔3〕毒理研究 4、中药新药临床研究的技术要求 〔1〕临床试验 〔2〕总结与评价
第二节 中药、天然药物注册
一 中药、天然药物注册分类 关键技术：中药、天然药物注册分类 1. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取
的有效成分及其制剂。
2. 新部位及其制剂。
5. 未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取 的有效部位及其制剂。
中药新药研制关键技术介 绍幻灯片
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中药新药临床研究设计
药物外型无法一致的双盲试验
双模拟技术：即为试验药与对照药各准 备一种安慰剂，以达到试验组与对照组 在用药的外观与给药方法上的一致。这 一技术有时也会使用药计划较难实施， 以至影响受试者的依从性。
克敏能试验的双模拟
息斯敏组
A药：息斯敏 B药：克敏能样 安慰剂
克敏能组
A药： 克敏能 B药：息斯敏样 安慰剂
1、立题依据 2、药学研究：制剂工艺、质量标准、
稳定性。
3、药效毒理学研究 4、临床研究
中药、天然药物注册分类
1.“未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效成份及其制剂”是指国家药品标准中未收载的 从植物、动物、矿物等物质中提取得到的天然的单一成份 及其制剂，其单一成份的含量应当占总提取物的90%以上。
患者告知页 患者签名页 1、方案编号、标题等 2、解释研究的目的和性质 3、有关研究药物的信息 不能暗示研究药物的绝对安全与有效性 不能答应用药结束后，继续提供药物 4、研究的大致受试总例数 5、预期周期 6、研究步骤：标准、检测、随访复诊、给药方案。 7、受试者可能的的受益 8、说明风险和不适：副作用 9、风险赔偿 10、退出责任 11、退出、终止研究的处理 12、资料的保密性 13、受试者补偿 14、副本
在新药临床试验中，设置安慰剂对照、采 用随机化分组和盲法原则，是避免和减少 主观倾向而造成试验偏差的重要手段。是 新药临床试验必须遵循的基本原则。
药物的人体试验不可避免地涉及伦理道德 问题。
一、如何设立对照组 安慰剂治疗是否道德 金标准（药物） 二、受试者知情同意
参加试验事先病人已被告知 目前都有何种有效的药物可以治疗他们的疾病；
中药新药研究方法
剂型种类与给药途径
•给药途 径
制剂剂型
汤剂-----煮散，饮剂，茶剂（袋泡剂） 露剂 糖浆剂 煎剂 洒剂 酊剂 散剂 丸剂---水丸，蜜丸，糊丸，蜡丸，浓缩丸，滴丸 胶囊剂----硬胶囊剂，软胶囊剂 冲剂----直压片，纸压片 混悬剂 粬剂 胶剂
经 口
舌下
注射 皮肤பைடு நூலகம்
片剂，滴丸
注射剂 软膏剂—油膏，乳剂软膏，亲水性软膏 糊剂 涂膜剂 硬膏剂----黑膏药，白膏药，橡皮膏，巴布剂，松香 丹剂---升丹，降丹，烧丹 洗涤剂，溶液 海绵剂，炙剂，线剂 眼用软膏，膜剂 滴眼剂
结膜 眼
鼻腔
溶液-----滴鼻剂 气雾剂 吸入剂 软膏剂 气雾剂，气压制剂，烟熏剂 溶液------灌肠剂 软膏，栓剂
呼吸道 直肠
阴道
溶液 乳栓剂 软膏 片剂-------泡腾片 栓剂 溶液，栓剂
尿道
Thank you !
第 三 节 剂 型 筛 选
（一）剂型对中药制剂稳定性的影响 根据药物性质与疾病需要，将药品制成一定的剂型，如丸、散、膏、 片剂、水剂、针剂与胶囊剂、喷雾剂等等。 糖衣片对药品起保护、遮味和隔离等作用，用于有不良味道及剌 激性的片剂； 肠衣片是在肠内溶解发挥作用的，如打碎外衣，则药品遇到胃酸 被破坏，会降低疗效或者对胃粘膜有较强的刺激性； 汤剂是中医在临床上常用的一种中药剂型，它的优点是吸收快， 疗效迅速，并能随症加减，既方便又实用。 （二）剂型对中药制剂有效成分的溶出和吸收的影响
新药研制与开发PPT课件
先导化合物发现途径 Nhomakorabea01
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
高通量筛选
虚拟筛选
02
03
组合化学
利用高通量技术从大量化合物库 中筛选出具有活性的先导化合物。
基于计算机模拟技术预测化合物 与靶点的相互作用，提高筛选效 率。
通过化学合成方法制备具有结构 多样性的化合物库，增加发现机 会。
候选药物优化策略
结构优化
01
通过化学修饰、构效关系分析等手段提高候选药物的活性及选
新药分类
中药、天然药物注册分类，化学 药品注册分类，生物制品注册分 类。
国内外新药研发现状
国内新药研发现状
近年来我国新药研发虽取得显著进展 ，但创新能力仍显不足，药品研发低 水平重复现象比较严重，存在“多、 小、散、乱”的状况。
国外新药研发现状
发达国家由于药品研发基础好、技术 先进，在新药研发领域处于领先地位 ，其研发的新药数量和质量都远高于 我国。
保密技术运用
采用加密技术、访问控制技术等手段， 确保商业秘密不被泄露。
泄密应急处理
制定泄密应急预案，及时采取补救措 施，降低损失。
市场推广策略制定
市场调研
产品定位
了解目标市场、竞争对手、客户需求等信 息，为制定推广策略提供依据。
根据产品特点和市场需求，明确产品的目 标用户和市场定位。
推广渠道选择
营销策略制定
辅料选择
选择适宜的辅料，提高制剂的稳 定性和生物利用度，同时降低不 良反应的发生。
处方优化
通过对比实验和数据分析，对制 剂处方进行优化，提高产品质量 和生产效率。
质量标准建立及稳定性考察
1 2
质量标准制定
根据药物的性质和临床需求，制定合理的质量标 准，包括鉴别、检查、含量测定等项目。
新药研发过程PPT(共 38张)
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺 失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发 酵技术等）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的 制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15. 已有国家药品标准的生物制品。
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物） 初筛
有活性
生物型（体外、体内） 无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理
制剂部分
一般药理学 毒理学
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 药动学 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药的分类(SFDA)
生物制品注册分类
1. 未在国内外上市销售的生物制品。 2. 单克隆抗体。 3. 基因治疗、体细胞治疗及其制品。 4. 变态反应原制品。 5. 由人的、动物的组织或者体液提取的，或者通过发酵制备的具有生物活性的多组份制品。 6. 由已上市销售生物制品组成新的复方制品。 7. 已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的生物制品。 8. 含未经批准菌种制备的微生态制品。 9. 与已上市销售制品结构不完全相同且国内外均未上市销售的制品（包括氨基酸位点突变、缺 失，因表达系统不同而产生、消除或者改变翻译后修饰，对产物进行化学修饰等）。 10. 与已上市销售制品制备方法不同的制品（例如采用不同表达体系、宿主细胞等）。 11. 首次采用DNA重组技术制备的制品（例如以重组技术替代合成技术、生物组织提取或者发 酵技术等）。 12. 国内外尚未上市销售的由非注射途径改为注射途径给药，或者由局部用药改为全身给药的 制品。 13. 改变已上市销售制品的剂型但不改变给药途径的生物制品。 14. 改变给药途径的生物制品（不包括上述12项）。 15. 已有国家药品标准的生物制品。
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药开发的一般程序
待测样品（天然、合成或生物工程产物） 初筛
有活性
生物型（体外、体内） 无活性
化学部分
工艺路线 质量标准
药效学
临床前药理
制剂部分
一般药理学 毒理学
剂型、含量标准、 稳定性、溶出度 药动学 生物利用度
临床试验评价
Ⅰ期
Ⅱ期
Ⅲ期
Ⅳ期
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
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第六章中药新药制备工艺研究
二、提取
• 1、提取药物 一般药物均可进行提取，但下列药 物可考虑原粉入药：①贵重药物；②用 量极少的药物；③某些矿物药。
2、提取方法：
• • • • • • • • 浸渍法： 煎煮法 渗漉法： 回流提取法： 动态提取法： 动态逆流提取法： 水蒸汽蒸馏： 超临界流体萃取：
3、提取需用的溶媒的种类、用量
粉碎 3、 工 艺 筛 选 前 处 理 工 艺 条 件 制 剂 造 型
提取
分离 除杂 浓缩 干燥
方法 辅料的种类、用量、用法 造型工艺条件
内包装容器的材料、结构、形状、规格
5、包装选择 标签设计 说明书拟订 6、临床实验用药品的制备工艺（制备方法）
7、中试
制备临床实验用药及各种考核样品3～5批以上 考核、修改工艺 配套设备 初步核算成本
第六章
中药新药制备工艺研究
• 制备工艺是中药新药研究的一个重要环节，包 括提取、纯化工艺和制剂工艺两部分。
• 新药的研究在处方决定以后，首先要进行与质 量研究相结合的制备工艺研究，在得到稳定的 工艺以后，才能制备出质量稳定、能充分发挥 疗效的样品，以保证在新药的药理、毒理、临 床及稳定性研究中获得可靠的结果。 • 工艺不合理，会影响新药的疗效，工艺不稳定， 会影响各项实验的结果，工艺不成熟，会影响 新药的正式投产。
三、制备工艺研究的一般程序
1、处方筛选 药味 各药味之间的用量比例 口服剂量 临床适应性 2、剂型选择 质量稳定性
生产可行性
剂型有效平销性
工艺路线（根据所选剂型、处方、各味 药性质、工厂技术、设备等因素） 粉碎药物 粉碎程度 粉碎方法 细粉收率 提取药物 提取方法 提取需用溶媒的种类、用量 提取工艺条件 方法 设备 工艺条件 半成品质量标准及收率
药物化学--新药的研究与开发简介 ppt课件
能写出新药开发基本途径，先导化合物、 前药、软药的定义，先导化合物发掘的基 本途径与优化的基本方法，有机药物化学 结构修饰的目的与基本方法
学习目标
能应用结构修饰的基本原理与方法解决药 物临床应用出现的问题
能解释药物结构修饰前后的不同点和对其 临床应用的意义
本章结构图
新药的研究与开发简介 先导化合物的发掘 先导化合物的优化
第一节 先导化合物的发掘
科学合理地发现或发明新药的首要过程是药物分子设 计：指通过科学的构思和科学的方法，提出具有特定药 理活性的新化学实体(new chemical entities, NCE) 或新化合物结构，即新分子实体（new molecular entilies, NME），因此先导化合物的发掘便成为现代 新药研究的出发点。
有机药物的化学结构修饰 同步测试 实训项目
药物化学研究的中心问题之一，是设计并合成 具有预期药理作用的化合物，即研制新药。其基本 思路是：在提高筛选命中率的前提下，发现活性化 合物，运用药物构效关系规律，寻求新的显效结构 或结构类型，预计和获得高效低毒的新药。研究这 些问题的内容和方法，便是新药研发的基本途径和 方法，简称新药设计(Drug Design)。
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
这是取得天然活性物质的重要途径。例如从海洋 中采集的海鞘类、贝类、海绵等的海洋无脊椎动物， 以及硅藻、蓝藻、绿藻类的海洋浮游生物，生息在海 洋里面的菌类等等都是科学家寻求生物活性物质的很 好材料。
从微生物的代谢产物中 发现生物活性物质获得先导化合物
这也是一条非常普遍和重要的发现先导化合物的途径。 自1928年弗莱明发现青霉素以来，数以千计的微生物代 谢产物被发现有生物活性物质，如洛伐他汀 （Lovastatin）是从土曲霉菌的发酵产物中分离出的一 种胆固醇生物合成抑制剂。尤其在当今的后基因组时代， 科学家能够利用微生物的基因情报对微生物进行改良， 从而能够控制微生物的发酵过程，最有效的产生出所需 要种类的发酵产物。
中药新药临床前研究的基本程序及其技术要求
在这里着重讨论新的有效处方，其它类别都以药学工作者为主体， 只有复方中药是我们中医临床工作者的优势，故我们一起探讨有关新的 中药复方制剂开发的一些基本程序问题，在此只讨论传统复方，即以中 医药理论为指导，根据理、法、方、药而组成的中药复方（天然药物或 化学药物）。
处方：应有创新性，治则若无创新，要求处方也要有一定特色，应去国 家药检局查新。
中药新药临床前研究的大概程序：
中医药理论
临床经验
开发所治病症该制剂的必要性
优化，再次临床验证处方
新制剂的质量标准的研究
制剂工艺的考察和建立
பைடு நூலகம்
药理毒理学研究
临床再考查（I期临床）
中药新药临床前研究 基本程序技术要求
广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报
定义： 新药要突出创新，在中药主要包括：新的中药成份，如化学单体，
新的有效部位（一类结构相似的化合物群，如总皂苷，总黄酮等）；新 的有效处方；新的剂型；新的给药途径或新的用途。中药新药较恰当的 定义应为以中医药基础理论为指导开发和应用的，用于预防或治疗疾病 的上述中药，则为中药新药。
在制备工艺研究完成后，开展新制剂的质量标准、药理、毒理和临床 （I期临床）的研究。 质量标准：
a)含量：建立主要药物特征性成份的含量测定方法及含量限度。 b)方法学研究：主要包括方法的可行性，准确性，可重复性及同其 它方法的比较。含量限度现在只要求下限（不低于……），将来可能要 上限（多少至多少）。 c)定性鉴别：要求应对全部组方药物进行鉴别方法的研究，建立不 少于1/3药材的鉴别方法。
按上述研究的结论，制定剂量标准 按质量标准对新药制剂进行稳定性留样考查>3个月。
药效学研究：阐述其主要药效作用的特点及主要机制。 毒理学研究：不同给药方法、部位要求不同。
处方：应有创新性，治则若无创新，要求处方也要有一定特色，应去国 家药检局查新。
中药新药临床前研究的大概程序：
中医药理论
临床经验
开发所治病症该制剂的必要性
优化，再次临床验证处方
新制剂的质量标准的研究
制剂工艺的考察和建立
பைடு நூலகம்
药理毒理学研究
临床再考查（I期临床）
中药新药临床前研究 基本程序技术要求
广州蓝韵医药研究有限公司 专注于中药新药临床前研究，保健食品研究，项目申报
定义： 新药要突出创新，在中药主要包括：新的中药成份，如化学单体，
新的有效部位（一类结构相似的化合物群，如总皂苷，总黄酮等）；新 的有效处方；新的剂型；新的给药途径或新的用途。中药新药较恰当的 定义应为以中医药基础理论为指导开发和应用的，用于预防或治疗疾病 的上述中药，则为中药新药。
在制备工艺研究完成后，开展新制剂的质量标准、药理、毒理和临床 （I期临床）的研究。 质量标准：
a)含量：建立主要药物特征性成份的含量测定方法及含量限度。 b)方法学研究：主要包括方法的可行性，准确性，可重复性及同其 它方法的比较。含量限度现在只要求下限（不低于……），将来可能要 上限（多少至多少）。 c)定性鉴别：要求应对全部组方药物进行鉴别方法的研究，建立不 少于1/3药材的鉴别方法。
按上述研究的结论，制定剂量标准 按质量标准对新药制剂进行稳定性留样考查>3个月。
药效学研究：阐述其主要药效作用的特点及主要机制。 毒理学研究：不同给药方法、部位要求不同。
临床药理学--新药的研制与开发 ppt课件
ppt课件
11
【新药的分类】
1、未在国内外上市销售的药品 2、改变给药途径且尚未在国内外上市的制剂。 3、已在国外上市销售但未在国内上市的药品。 4、改变已上市盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），
不改变其药理作用的原料药及其制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的
制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
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19
新药研制与开发过程
1、临床前研究:药物的发现、研制、筛选、药效、 毒性的研究。
2、临床研究: 在人体内进行试验（分四期）。
ppt课件
20
药物研发的质量控制
药学研究 药理、药效研究
毒理研究 临床研究 药品生产 药品流通
药物研究监 督管理办法
GLP规范
GCP、GCLP规范 GMP规范 GSP规范
影响的试验； 5、过敏性、溶血性和局部刺激性等特殊安全性试验； 6、依赖性试验。
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25
1、临床药效学 2、临床药物动力学 3、毒理学(不良反应） 4、药物临床试验 5、药物相互作用
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3
【临床药理学的职能】
1、对新、老药物的临床评价 2、对药物不良反应进行检测 3、承担临床药理教学与培训 4、开展药学服务、指导合理用药
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4
【学习临床药理学的意义】
1、适应当前药学教育转型的要求 药师的主要职责已由药品管理向合理用药转变， 即“从面向药品到面向病人”的转变。
适应症。
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13
2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂
（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂 的剂型，但不改变给药途径的制剂；
中药新药研发流程基础知识PPT课件
1调研3实验室研究工艺制备研究提取工艺设计提取工艺实验成型工艺设计成型工艺实验三批小样实验放大处方量实验试制三批小样确定工艺稳定性质量标准研究处方中各原料药全检处方中所需辅料检验根据处方及功能主治确定标志性成份根据小样样品摸索质量标根据样品方法学研究根据样品做影响因素实验根据样品质量稳定性研究4药理毒理学研究毒理学研究药物毒理学是研究药物在一定条件下可能对机体造成的损害作用
中药研发基础知识
10/25/2019
1
中药新药分类：
1、未在国内外上市销售的药品. 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不 改变其药理作用的原料药及其制剂 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
15
7、申请新药证书及生产批件
《药品注册批件》是国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业 生产该品种，发给“批准文号”的法定文件，通俗点说，就是这个 药品的“出生证”，也就是通常说的“生产批件”。同一种药品， 如果政策许可，可能会有多家药厂申请注册，经国家审查合格后， 会批准给多家药厂生产，因此各药厂都会有该药品的《药品注册批 件》只是“批准文号”不一样。 《新药证书》是国家药监局通过对新药注册申报资料全面审查，符 合规定的发给新药申请人（指提出药品注册申请，承担相应法律责 任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。）的法 定权属文件，同时还发给该新药的《药品注册批件》。持有《新药 证书》并能生产该药品的企业，在《药品注册管理办法》规定的时 间内，国内只此一家。 《新药证书和生产批件》这样的批准文件的形式还没有见过。按规 定，《新药证书》是可以转让的，而“生产批件”是不能转的。
中药研发基础知识
10/25/2019
1
中药新药分类：
1、未在国内外上市销售的药品. 2、改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不 改变其药理作用的原料药及其制剂 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂
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7、申请新药证书及生产批件
《药品注册批件》是国家食品药品监督管理局批准某药品生产企业 生产该品种，发给“批准文号”的法定文件，通俗点说，就是这个 药品的“出生证”，也就是通常说的“生产批件”。同一种药品， 如果政策许可，可能会有多家药厂申请注册，经国家审查合格后， 会批准给多家药厂生产，因此各药厂都会有该药品的《药品注册批 件》只是“批准文号”不一样。 《新药证书》是国家药监局通过对新药注册申报资料全面审查，符 合规定的发给新药申请人（指提出药品注册申请，承担相应法律责 任，并在该申请获得批准后持有药品批准证明文件的机构。）的法 定权属文件，同时还发给该新药的《药品注册批件》。持有《新药 证书》并能生产该药品的企业，在《药品注册管理办法》规定的时 间内，国内只此一家。 《新药证书和生产批件》这样的批准文件的形式还没有见过。按规 定，《新药证书》是可以转让的，而“生产批件”是不能转的。
最新运用分子生物学研究开发中药ppt课件
五、标准化、规范化是中药现代化、 国际化的基础
六、引入分子生物学对中药现代化 的意义
1、中药高产、优质、多种新品种的培育。 2、濒危紧缺中药资源的保护。 3、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方法 的研究。 4、利用转基因技术开发新药。
七、复方研究（方剂化学、方剂药 理）——中药现代化的关键
1、复方是天然组合化学库 2、复方与多靶点作用机理 3、有效成分的溶出量与煎次 4、关于血清药理学
5、复方研究途径
（1）中药药理研究途径与优劣 ① 将中药等同于一般的天然药物（主要是植物 药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中 医药理论指导； ② 在中医药理论指导下，进行实验设计与研究。
（2）开展中医药理论指导下的复方研究
6、研究复方的几个基本要求
（1）选方 （2）拆方研究 （3）设计 （4）药动学研究 （5）临床药理学研究 （6）方剂、单味药及有效成分的关系 （7）中药的BRM（Biologic response modifers，生物应答修饰剂）效应 （8）大有可为的中药方剂研究
二、方剂化学和方剂药理学
三、中药毒理学
四、中Байду номын сангаас分子药理学
1、解释中药的疗效 2、解释中药的药用部位 3、解释中药的用量 4、解释中药的炮制和制剂 5、解释中药的副作用 6、解释中药的禁忌症 7、解释中药的毒副作用 8、解释药效的多样性 9、解释中药的配伍 10、发现中药新用途
五、中药材新品种的开发
实现“1035”工程目标，不仅可提高我国自主创制 新药的综合实力，提高企业的竞争能力，形成一个规 模的医药企业集团，还将培养早就一批具有国际水平 的中青年学科带头人。初步建立一支稳定的，从新药 研制与开发产业化各环节学科配套的，力量雄厚的科 技队伍。
六、引入分子生物学对中药现代化 的意义
1、中药高产、优质、多种新品种的培育。 2、濒危紧缺中药资源的保护。 3、中药新的、便捷、准确的分子标识鉴定方法 的研究。 4、利用转基因技术开发新药。
七、复方研究（方剂化学、方剂药 理）——中药现代化的关键
1、复方是天然组合化学库 2、复方与多靶点作用机理 3、有效成分的溶出量与煎次 4、关于血清药理学
5、复方研究途径
（1）中药药理研究途径与优劣 ① 将中药等同于一般的天然药物（主要是植物 药），提取其有效部位或成分进行药理研究，无需中 医药理论指导； ② 在中医药理论指导下，进行实验设计与研究。
（2）开展中医药理论指导下的复方研究
6、研究复方的几个基本要求
（1）选方 （2）拆方研究 （3）设计 （4）药动学研究 （5）临床药理学研究 （6）方剂、单味药及有效成分的关系 （7）中药的BRM（Biologic response modifers，生物应答修饰剂）效应 （8）大有可为的中药方剂研究
二、方剂化学和方剂药理学
三、中药毒理学
四、中Байду номын сангаас分子药理学
1、解释中药的疗效 2、解释中药的药用部位 3、解释中药的用量 4、解释中药的炮制和制剂 5、解释中药的副作用 6、解释中药的禁忌症 7、解释中药的毒副作用 8、解释药效的多样性 9、解释中药的配伍 10、发现中药新用途
五、中药材新品种的开发
实现“1035”工程目标，不仅可提高我国自主创制 新药的综合实力，提高企业的竞争能力，形成一个规 模的医药企业集团，还将培养早就一批具有国际水平 的中青年学科带头人。初步建立一支稳定的，从新药 研制与开发产业化各环节学科配套的，力量雄厚的科 技队伍。
中药单体及有效部位新药研发精品PPT课件
3．生物活性化合物：对疾病的某一靶点 如酶、细胞、或适宜实验动物的某一器 官或行为模型，显示了一定作用，不优 于对照药物。但如化合物较对照药物易 得（如资源丰富），也可用作药物或功 能食品。
（二） 药用单体的研发思路
1． 一般思路
（1）建立提取物库，分传统中药库、民族药库、民 间药库、无使用背景生物库，有药用背景的药物 库机率较大。
3. 溶剂划分：常规做法是依次石油醚、乙酸乙酯、 正丁醇提取得到有效部位（经筛选和药理证明）。
4. 总生物碱：有时可用总碱，有时要控制毒性成分含 量，如附子，去酯二萜生物碱的毒性仅为带酯二萜 生物碱的千分之一，应控制后者含量。
5. 经各种柱层析得有效部位。 6. 超临界提取（一般用于脂溶部位）得到有效部位。
中药单体及有效部位新药研发 的思路、技术要求及有关问题
周俊
（中国科学院昆明植物研究所） 二ΟΟ六年九月
一、广义中药（传统中药、民族药 、民间药）单体的研发
(一）天然药物单体（Natural pure compound drug）与一般纯化合物 或新化合物不同，是指一类有治疗作用或有益健康的单体，根据单体的 重要程度，可分为三类： 1.先导化合物：这是研发新药的主要追求。它本身已可作药用，但有某 些不足，如毒副作用稍大、作用强度不够、物理和化学性能欠佳等。但 是它通过合成（手性碳 ≤ 2，合成难度中等）、结构修饰与简化形成 一类新的疗效更好的药物。先导化合物能治疗重大疾病则更有价值。
二、广义中药有效部位的研发
（一）广义中药有效部位：应根据原料药的使用历 史或药效成分组研发有效部位。
1. 总提取物：如人参、大蒜。我以为药用乙醇提取物即可，不必 分有效部位。我研究过三七和人参皂苷，我从不认为非皂苷部位 为无效成分，最近新研究结果证明非皂苷部位也有活性。 2. 总提取物简单分离（如大孔树脂，可药用且经处理）即得有 效部位，如黄芪提取物去糖。又如水煮醇沉也非完全落后。
中药新药研发流程基础知识PPT课件
10/25/201数据统计，确定研发新品处方及剂型 。 2.2、运用中医理论、临床经验和现代科学技术进行中药新药发现， 通过经方、验方、祖传秘方等临床有效处方，科研方和天然药物的 挖掘整理，科学分析，为创新药物发现提供处方来源。
2.3、以处方中药材的性质及服用量来确定剂型。
皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性、依赖性等主要与局部、全身给药相 关的特殊安全性试验资料和文献资料。
25.遗传毒性试验资料及文献资料。 26.生殖毒性试验资料及文献资料。 27.致癌试验资料及文献资料。 28.动物药代动力学试验资料及文献资料。
10/25/2019
12
6、临床研究
每一种候选药物或疫苗在获得使 用批准之前，必须在志愿者中间进行 严格的系统性测试以对新产品是否可 以应用于更广泛的人群进行评估
。 12.生产工艺的研究资料、工艺验证资料及文献资料，辅料来源
及质量标准。 13.化学成份研究的试验资料及文献资料。 14.质量研究工作的试验资料及文献资料。 15.药品标准草案及起草说明，并提供药品标准物质及有关资料
。 16.样品检验报告书。 17.药物稳定性研究的试验资料及文献资料。 18.直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。
14
Ⅲ期：在此阶段，将 候选药物扩大到大规 模的患者人群(1,0003,000人)，进一步测试 其效果，监测其副作 用。在某些情况下， 如可行，将与治疗标 准进行对比。
10/25/2019
Ⅳ期：在药物或治疗 经过有关政府与监管 部门批准上市销售后 ，可以在更长时间段 、更大规模人群中对 其安全性与效果进行 研究，也可以继续对 部分已上市销售的产 品的新适应症进行研 究。之后，通常有成 千上万人参加五期试 验。
15
新药研发过程
制备等等，每一步必须进行质量控制和验证。
生物学特性研发及方案确立 • 药理学 • 药代动力学 • 毒理学 处方研究 • 物化性质 • 最初的处方设计
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
化学或生物实体的工艺研发及产品制备
该部分为确立（化学、生物）药物实体后临床前研发的主体工作； 该部分研发是系统的体系，需要严格依据相应指导原则等的要求，过程 和结果必须符合指导原则、结果必须考虑放大和生产的可能性、药品的 有效性和安全性（两方面都必须与既有的类似品种对照）、原料药/制 剂/药理药代的过程系统配合和效果融合等等； 研发过程中不断的判断宏微观效果、并作方案的调整、优化和再评价， 并在不同的阶段作出相应的决策。
API’s R&D Avaliable
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
生物学特性研发及方案确立
目的
判断一个化合物是否具有足够的安全性和有效性，使之继续成为一个有前景的新 药，必须经过全面研究以获得有关药效；如何吸收、在体内的整个分布/积蓄/代谢/排
泄的情况；以及如何作用于机体的细胞、组织和器官。
Laboratory API &Standards Available
Technology Transfer
• Implementation Plannning
• Implementation Engineening • All the CTD files preparation
Production Of Qualification Batches
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药研究与开发的历程
人文关怀、专注药研—黄从海博士与大家共勉
新药研究与开发各个阶段的价值贡献
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中药新药临床前研究流程
中药新药临床前研究的阶段性工作
1
准备及预实验阶段
2
正式临床前实验阶段
3
研究资料整理与申报阶段
1 准备及预实验阶段
适应症确定
是否适应中医中药的优势和特点？ 是否是现代医学难以解决的疾病？ 同类品种情况如何？ 疾病发病情况如何？ 市场需求如何？ 现代医学疾病适应症确定 与现代疾病适应症对应的中医功能主治的确定
资料整理
蓝韵研发部资料详细整理：
药物名称 证明性资料 立题依据与目的 主要研究成果的总结与评价 药学研究资料综述 药理毒理研究资料综述 临床试验资料 临床试验方案 临床研究者手册 药品注册申请-境内申请人用表
3 研究资料整理与申报阶段
资料申报
研发部资料整理后申报手续：
蓝韵专家委员会相关专家审核研究资料、确定上报资料 研究资料上报省局；追踪、协调 省局组织相关专家现场考核 研究资料再整理，正式上报；与国家审评中心协调、沟通，追踪 国家审评中心意见反馈 补充意见上报国家审评中心 审评通过，获得中药新药临床试验批件
THANKS
结束
药效学研究方案
初步工艺研究方案
质量标准研究方案
1 准备及预实验阶段
专家论证会确定
蓝韵专家顾问委员会讨论确定立项：
中医方剂、临床专家
确定立题依据、方解、功能主治
中药学专家
确定工艺研究和标准研究等药学研Fra bibliotek计划药理毒理专家
确定药效学实验方案及毒理学实验方案
如对一些方案有异议或无法把握，进一步咨询国家食品药品监督管理局审评中心相关专家，如药 理毒理咨询朱飞鹏博士、临床及功能主治等咨询张磊博士。
药品标准草案及起草说明 样品及检验报告书 药物稳定性研究及文献资料 包材及容器的选择依据及质量标准 中试生产（三批）
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
主要药效学研究及文献资料生产工艺的研究 毒理学试验：急性毒性实验 长期毒性试验
3 研究资料整理与申报阶段
1 准备及预实验阶段
组方确定
有无临床应用基础？ 有无临床应用相关研究资料？ 组方是否符合申报中药新药的要求？ 组方是否满足中医理论要求？ 组方是否需要调整？ 组方如何调整？ 组方是否适应工业化大生产？ 组方是否满足市场成本要求？
1 准备及预实验阶段
初步试验方案提出
研发部
实验中心
初步功能主治
毒理学研究方案
1 准备及预实验阶段
立项后基础实验
蓝韵实验中心按初步工艺进行摸索，工艺标准等初步试验， 提取部分样品进行临床试验，确定组方临床疗效。
2 正式临床前实验阶段
药学实验
2 正式临床前实验阶段
药学实验
药材来源及鉴定研究 生产工艺的研究 工艺验证研究及文献资料 辅料来源及质量标准 化学成份研究的试验及文献资料 质量研究及文献资料
中药新药临床前研究的阶段性工作
1
准备及预实验阶段
2
正式临床前实验阶段
3
研究资料整理与申报阶段
1 准备及预实验阶段
适应症确定
是否适应中医中药的优势和特点？ 是否是现代医学难以解决的疾病？ 同类品种情况如何？ 疾病发病情况如何？ 市场需求如何？ 现代医学疾病适应症确定 与现代疾病适应症对应的中医功能主治的确定
资料整理
蓝韵研发部资料详细整理：
药物名称 证明性资料 立题依据与目的 主要研究成果的总结与评价 药学研究资料综述 药理毒理研究资料综述 临床试验资料 临床试验方案 临床研究者手册 药品注册申请-境内申请人用表
3 研究资料整理与申报阶段
资料申报
研发部资料整理后申报手续：
蓝韵专家委员会相关专家审核研究资料、确定上报资料 研究资料上报省局；追踪、协调 省局组织相关专家现场考核 研究资料再整理，正式上报；与国家审评中心协调、沟通，追踪 国家审评中心意见反馈 补充意见上报国家审评中心 审评通过，获得中药新药临床试验批件
THANKS
结束
药效学研究方案
初步工艺研究方案
质量标准研究方案
1 准备及预实验阶段
专家论证会确定
蓝韵专家顾问委员会讨论确定立项：
中医方剂、临床专家
确定立题依据、方解、功能主治
中药学专家
确定工艺研究和标准研究等药学研Fra bibliotek计划药理毒理专家
确定药效学实验方案及毒理学实验方案
如对一些方案有异议或无法把握，进一步咨询国家食品药品监督管理局审评中心相关专家，如药 理毒理咨询朱飞鹏博士、临床及功能主治等咨询张磊博士。
药品标准草案及起草说明 样品及检验报告书 药物稳定性研究及文献资料 包材及容器的选择依据及质量标准 中试生产（三批）
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
2 正式临床前实验阶段
药效学、毒理学实验
主要药效学研究及文献资料生产工艺的研究 毒理学试验：急性毒性实验 长期毒性试验
3 研究资料整理与申报阶段
1 准备及预实验阶段
组方确定
有无临床应用基础？ 有无临床应用相关研究资料？ 组方是否符合申报中药新药的要求？ 组方是否满足中医理论要求？ 组方是否需要调整？ 组方如何调整？ 组方是否适应工业化大生产？ 组方是否满足市场成本要求？
1 准备及预实验阶段
初步试验方案提出
研发部
实验中心
初步功能主治
毒理学研究方案
1 准备及预实验阶段
立项后基础实验
蓝韵实验中心按初步工艺进行摸索，工艺标准等初步试验， 提取部分样品进行临床试验，确定组方临床疗效。
2 正式临床前实验阶段
药学实验
2 正式临床前实验阶段
药学实验
药材来源及鉴定研究 生产工艺的研究 工艺验证研究及文献资料 辅料来源及质量标准 化学成份研究的试验及文献资料 质量研究及文献资料