新药研发相关知识介绍

世界新药研发（上市）速度
60年代 70年代 80年代 90年代
844 个 665 个 518 个 约400 个
世界新药类别分布
抗感染药 20.78% 心血管药 18.83% 抗肿瘤药 13.96% 神经精神药 10.39%
世界十大制药公司排行榜
1. Pfizer （辉瑞）美国 2. Johnson&Johnson （强生）美国 3. sanofi-aventis （赛诺菲-安万特）德国,法国 4. Novartis （诺华）瑞士 5. GlaxoSmithKline （葛兰素史克）英国 6. Roche （罗氏）瑞士 7. MSD（默沙东/默克）美国 8. Astrazeneca （阿斯利康）瑞典,英国 9. Wyeth （惠氏）美国 10. Abbott （雅培）美国
实验动物，耗资巨大。
? 周期长：现一般认为得到一个新药需合成上万
个化合物，耗资数亿美元，时间10-12 年。
? 风险高 ? 利润高 ? 竞争激烈
? 全球生物和医药业年产值2000 亿美元，其中R&D 费用在 130 亿美元。
? 新药开发成功率约为1/10000 。从研发到市场准入平均花 时4800 个工作日，耗资3亿美元。
新药研发相关知识介绍
主要内容
1. 新药研究开发的基本概念 2. 新药发现 3. 新药开发
1. 新药研究开发相关概念
药品：
指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机 能，并规定有适应症、用法和用量的物质。
药物的基本属性:
安全性、有效性、稳定性、可控性
新药:
指(我国)未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药 途径、增加新适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。
从天然产物中发现 -植物
白藜芦醇
C6H5
Ph2
O
N H
Ph3
C6H5 O
2' 3' 1'
OH
AcO
18 11
12
O 13 15
14 1
HO
10 9 O19 OH
2
17
16
H
8 3
7
H
4
6 5
20
O
Ph1 C6H5
பைடு நூலகம்
O AcO
O
Paclitaxel (Taxol)
从天然产物中发现 -微生物
? 青霉素、链霉素、氯霉素、土霉素、红霉素等重要的 抗感染药物。
? 中药讲究炮制，讲究药物四性五味和归经。 ? 中药多用复方，讲究君臣佐使。
中药现代化
定义：在中医药理论的指导下,以现代科学技术为手段,研究中药疗效的
物质基础,发现中药的有效成分,阐明中药的作用机制,并在中药有效成 分研究的基础上,制定出国际上认可的中药质量标准;同时,要加强中药 新剂型的研究,健全现代化的中药研发和生产管理体制,使之符合国际上 认可的GAP、GLP、GMP 、GCP、GSP 等管理规范。
我国唯一一个在世界上获得认可的药物——青蒿素
黄花蒿
O O
O
O
O
青蒿素
疟疾
中药传统剂型： 汤、丸、散、膏、酒
缺点：
成分不清； 药效不明； 质量不可控； 剂型难以现代化。
日本和韩国的中药和天然植物药 销售量占全世界的前两位，原料 75％从我国购买，在国际市场上 覆盖率为80％。
中药作为天然药物的独特优势
2. 新药发现
? 从天然产物中发现—药物的提取分离—天然药物化学 ? 从现有药物改进—药物合成—药物化学 ? 药物筛选—药理学 ? 根据生理病理机制设计—药理学 ? 有些新药的发现是几个途径综合的结果
2.1 天然产物
天然产物来源
植物 动物 微生物 海洋生物 矿物
天然生物活性物质的特点
新颖的结构类型（分子多样性） 独特的药理活性 资源有限及地域性差异 有效成分含量很低 大多数结构复杂，作用强度不同
2.2 以现有的药物为新药研究基础
优点：
? 成功率大。 ? 改善药物的吸收，减少药物的毒副作用，减少耐受性，使药
物长效，速效，高效为研究目标。 ? 天然药物的结构简化的代用品，还可以降低药物的成本。
近年来随着生理生化机制的了解，得到了一些疾病治疗的突破性的药物，
称原型药物（Prototype Drug ）。随之出现了大量的“Me-too ”药
中药现代化的核心是创新和发展，其内容包括原药材的现代化、中药剂 型现代化、中药质量标准现代化、中药生物技术现代化、中医药理论现 代化和中医药信息现代化。
植物细胞大规模培养技术：中药材标准化生产！
道路是曲折的，前途是光明的！ 路漫漫其修远兮，吾将上下而求索！
新药研发流程
新药发现
新药开发
发现
临床前 研究
物。“Me-too ”药物特指具有自己知识产权的药物，其药效和同类的突破
临床实验
I 期 II 期
批政
III 期
府 审
新 药 证 书
平均约15年
IV 期
化学研究
药理筛选 急性毒性研究
深入药理研究 临床研究及 慢性毒性研究
新药研发涉及的学科
? 药物化学 ? 天然药物化学 ? 生化药学 ? 药理学 ? 毒理学 ? 药剂学 ? 制药工艺学 ? 药物分析化学
新药研发特点
? 投资高：需要合成大量的化合物，耗用大量的
青霉菌
青霉素
从天然产物中发现 -动物
? 从蛇毒得到的a-Bungrotoxin 可与乙酰胆碱结合， ? 从Puffer 鱼得到的Tetrodotoxin 可阻断钠通道， ? 从蜂毒中得到的Apamis 可阻断钙离子通道，而激活钾
离子通道。
水蛭
从天然产物中发现 -海洋生物
? 还是一个待开拓的新的药物的研究资源
新药注册分类： 中药天然药物
化学药品 生物制品
药物的起源
古代药物：植物、动物、矿物→生药→汤剂、酒剂、 散剂、膏剂
→酊剂、醑剂、 浸膏
18世纪中期，开始用动物实验对药物进行毒性测试。 19世纪后期，化学工业发展，为新药研究奠定基础。 20世纪40-60 年代是新药研究的黄金时代。
40年代：青霉素、链霉素、磺胺 50年代：利血平，奋乃静 60年代：维拉帕米、山莨菪碱、胺碘酮 60年代后期：β-受体阻滞剂 70年代以末：新药开发速度减慢
? 中医药有系统而又完整的理论，有浩瀚的文献，遣方用药有规 律可循。
? 传统中药有悠久的临床使用基础，5000 年历史，疗效直接从 人体上取得
? 传统中药研究资源十分丰富 我国天然药物共有12807 种之多。其中植物药为11146 种 ，动 物药1581 种，矿物药80种，有完整记载的处方10万余首，剂 型43种，中成药5000 余种