黏附分子与胃癌侵袭转移的关系
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
关 键 词 胃癌 黏附分子 肿瘤转移 综 述
［ 中图分类号］ Ｒ ７ ３ ５
［ 文献标识码］ Ａ
胃癌 是我 国最 常见 的消 化道 恶性肿 瘤 之一 ， 其 发
附 分子 在 胃癌 中的表 达情 况 及 其 与 胃癌侵 袭 转 移 的 作 用机 制进 行 综 述 ， 以期 为 胃癌 的临 床 治 疗 提 供 依
首 先癌 细胞 从原 发瘤 体上 分离 ， 此 与癌细 胞 同质 问黏
附性 降低 有 关 。脱 落下 来 的癌 细 胞 与 肿 瘤 间质 细 胞 进行黏附， 并 黏 附到 细胞 外 基 质 。在 血 管 内 ， 癌 细 胞 与 血管 内皮 细胞 及 其 下 基膜 的异 质 黏 附 也是 转 移 过 程 的重 要步 骤 。 黏附分 子位 于细 胞表 面 ， 是 细 胞黏 附功 能的 执行 者， 主要 介 导细 胞 与 细胞 、 细胞 与细 胞 外 基 质 之 间 的
行 实验 研究 发 现 ， 整合 素 Ｂ ， 可 以降低 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ 一１ 在 同
和透 明质 酸受 体 （ Ｃ Ｄ ４ ４ ） 等 。本文 就近 年来 ５类 黏
基 金 项 目： 国 家 中 医药 管 理局 行 业 专 项 基 金 资 助项 目
（ ２ ０ ０ ８ ０ ７ ０ ２ ２ ）； 江 苏省 中 医 院 国 家 中 医 药 管 理 局 脾 胃病 研 究 基 地 建 设
・
综述与进展 ・
黏附分子与 胃癌侵 袭转 移 的关 系
张元清
摘 要
舒
鹏
黏 附 分 子 介 导 的 细 胞 黏 附 是 胃癌 侵 袭 转 移 过 程 中 的 关 键 步 骤 ， 无论是 癌细胞从 原发病灶 的分离 脱落 ， 还 是 与 细 胞
外基质 、 血 管 内 皮 细 胞 间 的 黏 附 都 有 黏 附 分 子 的参 与 。该 文 就 黏 附分 子 与 胃癌 侵 袭 转 移 的关 系进 行 归 纳 、 总结 和 分 析 ， 比较 全 面 的 阐述 了其 对 胃癌 侵 袭 转 移 过 程 的影 响 及其 作 用 机制 ， 为 深 入 研 究 抗 胃癌 侵 袭 转 移 的治 疗 提 供 理 论依 据 。
死 。 细 胞 黏 附 是 胃癌 细 胞 侵 袭 转 移 的 一 个 重 要 过 程 ，
、
整 合 素 与 胃 癌 的 关 系
１ ． 整合 素概 述 ： 整 合 素是 由 Ｏ Ｌ 和 Ｂ两 个 亚 基 通 过 非共 价键 的形 式组 成 的糖蛋 白受 体 ， 广泛分 布 于 细
胞 膜 表 面 。 目前 已 经 发 现 １ ８种 仅亚 单 位 和 ８种 ８亚
癌细 胞 的黏 附 力 ， 有 利 于 胃 癌 的 腹 膜 转 移 。Ｓ ａ ｉ ｔ ｏ 等 通过 研究 发现 ， 仅 ｐ 可 通 过 与 ｌ ａ ｍｉ ｎ ｉ ｎ一５结 合 ， 有 利 于肿瘤 细胞 分 泌 降解 细胞 外 基 质 的 基 质金 属 蛋 白酶 一 ９ ， 进 而提 高肿 瘤细胞 的侵袭 能 力 。Ｋ ｅ等 进
单位 ， 他们 可 以形 成 ２ ４种 有 功 能 的异 源 二 聚 体 。 整 合 素因亚 单 位 的 结 构 不 同 而 形 成许 多 异 构 体 ，主 要 介 导细胞 与 细胞 间 以及 细胞 与 细 胞外 基 质 （ Ｅ Ｃ Ｍ）
之 问的黏 附 ， 调 节 细 胞 内信 号 转 导 和 维 持 细 胞 骨 架 ，
一
１ 途 径 促进 胃癌 细 胞 中 ： ｐ ，的表 达 ， 从而增强 胃
（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ｉ ｎ ｓ ） 、 选择素 （ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｓ ） 、 钙 黏 附蛋 白 （ ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ —
ｉ ｎ ｓ ） 、 免 疫球 蛋 白超 家族 （ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｙ ）
肿瘤 的侵 袭 和转 移 。 目前 黏 附 分 子 主要 包 括 整 合 素
２ ． 整合 素 与 胃癌 的侵 袭 转 移 ： 诸 多研 究证 实 ， 整 合 素在 胃癌及 其转 移组 织 中异常 表达 ， 并 与 胃癌 的侵 袭转 移相 关 。Ｌ ｉ ｎ等 研究 显 示 ， Ｃ ｙ ｒ ６ １可 能通 过 Ａ Ｐ
医临 床 研 究 基 地 开 放 性 课 题 建 设 基 金 资 助 项 目
据。
一
生 率 位 居 恶 性 肿 瘤 第 ２位 ， 病死率居 恶性肿瘤第 ３ 位 … 。 胃癌 的侵袭转 移 是 导 致 大 多 数 胃癌 治 疗 失 败
的最常 见原 因 ， 严 重 影 响 患 者 的 生 存 时 间 和 生 活 质 量， 很 多患 者 并 非 死 于 肿 瘤 原 发 灶 而 是 因转 移 灶 而
从 而影 响肿瘤 细 胞 的侵 袭 转 移 能 力 。 整合 素 在 一 定 程度 上还 可 以诱导 并 活 化 蛋 白溶解 酶进 而 促 进 基 膜 和 细胞外 基质 的降解 ， 为肿瘤 的侵 袭转 移 提供有 利 条 件。
黏附 ， 调 节 细胞 内信 号 转导 ， 影 响细 胞 的增 殖 、 分化 、 伸 展 和迁移 等 生物 学 行 为 ， 参 与 肿 瘤 的 侵袭 、 转移 和 凋 亡 等过程 。细胞 黏 附 是 黏 附分 子 最 基 本 最 重要 的 功能 ， 在肿 瘤 中 ， 主要 介 导 肿 瘤 细胞 与 血 管 内皮 细胞 的黏 附 ， 促 进肿 瘤 细胞 的离散 、 游走 和 黏附 ， 最终 导 致
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
质 性 胃癌细 胞 中 的表 达 ， 降低 胃癌 细 胞 间 黏 附能 力 ，
为其进 入血 流形 成细 胞 团 ， 逃避 免疫 细胞 的杀 伤 提供
基金资助项 目； 江 苏 省 高 校 优 势 学 科 建 设 工 程 资 助 项 目； 国 家 中 医 药 管理局刘沈林名老中医工作室基金资助项 目； 江 苏 省 中 医 药 局 国家 中
［ 中图分类号］ Ｒ ７ ３ ５
［ 文献标识码］ Ａ
胃癌 是我 国最 常见 的消 化道 恶性肿 瘤 之一 ， 其 发
附 分子 在 胃癌 中的表 达情 况 及 其 与 胃癌侵 袭 转 移 的 作 用机 制进 行 综 述 ， 以期 为 胃癌 的临 床 治 疗 提 供 依
首 先癌 细胞 从原 发瘤 体上 分离 ， 此 与癌细 胞 同质 问黏
附性 降低 有 关 。脱 落下 来 的癌 细 胞 与 肿 瘤 间质 细 胞 进行黏附， 并 黏 附到 细胞 外 基 质 。在 血 管 内 ， 癌 细 胞 与 血管 内皮 细胞 及 其 下 基膜 的异 质 黏 附 也是 转 移 过 程 的重 要步 骤 。 黏附分 子位 于细 胞表 面 ， 是 细 胞黏 附功 能的 执行 者， 主要 介 导细 胞 与 细胞 、 细胞 与细 胞 外 基 质 之 间 的
行 实验 研究 发 现 ， 整合 素 Ｂ ， 可 以降低 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ 一１ 在 同
和透 明质 酸受 体 （ Ｃ Ｄ ４ ４ ） 等 。本文 就近 年来 ５类 黏
基 金 项 目： 国 家 中 医药 管 理局 行 业 专 项 基 金 资 助项 目
（ ２ ０ ０ ８ ０ ７ ０ ２ ２ ）； 江 苏省 中 医 院 国 家 中 医 药 管 理 局 脾 胃病 研 究 基 地 建 设
・
综述与进展 ・
黏附分子与 胃癌侵 袭转 移 的关 系
张元清
摘 要
舒
鹏
黏 附 分 子 介 导 的 细 胞 黏 附 是 胃癌 侵 袭 转 移 过 程 中 的 关 键 步 骤 ， 无论是 癌细胞从 原发病灶 的分离 脱落 ， 还 是 与 细 胞
外基质 、 血 管 内 皮 细 胞 间 的 黏 附 都 有 黏 附 分 子 的参 与 。该 文 就 黏 附分 子 与 胃癌 侵 袭 转 移 的关 系进 行 归 纳 、 总结 和 分 析 ， 比较 全 面 的 阐述 了其 对 胃癌 侵 袭 转 移 过 程 的影 响 及其 作 用 机制 ， 为 深 入 研 究 抗 胃癌 侵 袭 转 移 的治 疗 提 供 理 论依 据 。
死 。 细 胞 黏 附 是 胃癌 细 胞 侵 袭 转 移 的 一 个 重 要 过 程 ，
、
整 合 素 与 胃 癌 的 关 系
１ ． 整合 素概 述 ： 整 合 素是 由 Ｏ Ｌ 和 Ｂ两 个 亚 基 通 过 非共 价键 的形 式组 成 的糖蛋 白受 体 ， 广泛分 布 于 细
胞 膜 表 面 。 目前 已 经 发 现 １ ８种 仅亚 单 位 和 ８种 ８亚
癌细 胞 的黏 附 力 ， 有 利 于 胃 癌 的 腹 膜 转 移 。Ｓ ａ ｉ ｔ ｏ 等 通过 研究 发现 ， 仅 ｐ 可 通 过 与 ｌ ａ ｍｉ ｎ ｉ ｎ一５结 合 ， 有 利 于肿瘤 细胞 分 泌 降解 细胞 外 基 质 的 基 质金 属 蛋 白酶 一 ９ ， 进 而提 高肿 瘤细胞 的侵袭 能 力 。Ｋ ｅ等 进
单位 ， 他们 可 以形 成 ２ ４种 有 功 能 的异 源 二 聚 体 。 整 合 素因亚 单 位 的 结 构 不 同 而 形 成许 多 异 构 体 ，主 要 介 导细胞 与 细胞 间 以及 细胞 与 细 胞外 基 质 （ Ｅ Ｃ Ｍ）
之 问的黏 附 ， 调 节 细 胞 内信 号 转 导 和 维 持 细 胞 骨 架 ，
一
１ 途 径 促进 胃癌 细 胞 中 ： ｐ ，的表 达 ， 从而增强 胃
（ ｉ ｎ ｔ ｅ ｇ ｒ ｉ ｎ ｓ ） 、 选择素 （ ｓ ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｉ ｎ ｓ ） 、 钙 黏 附蛋 白 （ ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｒ —
ｉ ｎ ｓ ） 、 免 疫球 蛋 白超 家族 （ ｉ ｍｍ ｕ ｎ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｕ ｌ ｉ ｎ ｓ ｕ ｐ ｅ ｒ ｆ ａ ｍｉ ｌ ｙ ）
肿瘤 的侵 袭 和转 移 。 目前 黏 附 分 子 主要 包 括 整 合 素
２ ． 整合 素 与 胃癌 的侵 袭 转 移 ： 诸 多研 究证 实 ， 整 合 素在 胃癌及 其转 移组 织 中异常 表达 ， 并 与 胃癌 的侵 袭转 移相 关 。Ｌ ｉ ｎ等 研究 显 示 ， Ｃ ｙ ｒ ６ １可 能通 过 Ａ Ｐ
医临 床 研 究 基 地 开 放 性 课 题 建 设 基 金 资 助 项 目
据。
一
生 率 位 居 恶 性 肿 瘤 第 ２位 ， 病死率居 恶性肿瘤第 ３ 位 … 。 胃癌 的侵袭转 移 是 导 致 大 多 数 胃癌 治 疗 失 败
的最常 见原 因 ， 严 重 影 响 患 者 的 生 存 时 间 和 生 活 质 量， 很 多患 者 并 非 死 于 肿 瘤 原 发 灶 而 是 因转 移 灶 而
从 而影 响肿瘤 细 胞 的侵 袭 转 移 能 力 。 整合 素 在 一 定 程度 上还 可 以诱导 并 活 化 蛋 白溶解 酶进 而 促 进 基 膜 和 细胞外 基质 的降解 ， 为肿瘤 的侵 袭转 移 提供有 利 条 件。
黏附 ， 调 节 细胞 内信 号 转导 ， 影 响细 胞 的增 殖 、 分化 、 伸 展 和迁移 等 生物 学 行 为 ， 参 与 肿 瘤 的 侵袭 、 转移 和 凋 亡 等过程 。细胞 黏 附 是 黏 附分 子 最 基 本 最 重要 的 功能 ， 在肿 瘤 中 ， 主要 介 导 肿 瘤 细胞 与 血 管 内皮 细胞 的黏 附 ， 促 进肿 瘤 细胞 的离散 、 游走 和 黏附 ， 最终 导 致
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
质 性 胃癌细 胞 中 的表 达 ， 降低 胃癌 细 胞 间 黏 附能 力 ，
为其进 入血 流形 成细 胞 团 ， 逃避 免疫 细胞 的杀 伤 提供
基金资助项 目； 江 苏 省 高 校 优 势 学 科 建 设 工 程 资 助 项 目； 国 家 中 医 药 管理局刘沈林名老中医工作室基金资助项 目； 江 苏 省 中 医 药 局 国家 中