中草药相关药物性肝损伤的流行特点、主要原因与诊断评估 刘成海
中药饮片致药物性肝损的原因及防范
中药饮片致药物性肝损的原因及防范中药饮片是中医药治疗常用的一种剂型，由于其具有疗效确切、用药方便等特点，广泛应用于临床。
然而，近年来，中药饮片致药物性肝损的报道有所增加，引起了人们的关注。
本文将探讨中药饮片致药物性肝损的原因，并提出相应的防范措施。
一、中药饮片致药物性肝损的原因：1.中药饮片成分复杂：中药饮片由多种中药组方而成，其中的有效成分有可能具有潜在的肝毒性作用。
由于中药药材种类繁多，质量不一，有些中药饮片可能含有有害物质，如重金属、农药残留等，这些物质进入体内后可能对肝脏造成损害。
2.个体差异：不同个体对中药的敏感性存在差异，一些人对特定的中药成分可能更为敏感，容易发生肝损。
3.用药剂量：中药饮片的用量往往是根据病情、体质等因素进行调整的，但由于中药复杂性和缺乏统一的用药标准，用药剂量的确定存在一定的主观性，药物剂量过大或过小都可能对肝脏造成损伤。
4.长期或滥用：一些患者存在长期使用中药饮片或滥用中药的情况，这会增加药物暴露时间和剂量，进而增加肝损风险。
二、防范措施：1.药材质量管理：加强对中药饮片生产环节的质量管理，确保采用无农药残留、无重金属污染的药材。
建立健全的药材质量监控体系，对药材进行有效检测，确保中药饮片的质量安全。
2.临床监测：对于使用中药饮片的患者，医生应密切关注其肝功能指标的变化，并定期进行临床监测。
及时发现肝功能异常，可以及时调整用药方案，避免肝损的进一步发展。
3.个体差异考虑：医生在使用中药饮片进行治疗时，应充分考虑患者的个体差异，进行个体化的用药调整。
对于容易发生肝损的患者，可以减小药物剂量或者选择更安全的替代药物。
4.药物合理使用：在使用中药饮片时，应合理选择药物，并根据患者的病情、体质等因素进行用药剂量的调整。
避免使用已知具有肝毒性的中药或者将具有肝毒性的中药与其他药物同时使用。
5.定期肝功能检查：对于长期使用中药饮片的患者，应定期进行肝功能检查，及时发现肝功能异常，有针对性地调整用药方案或予以停药，避免肝损的发生。
重视中药的致肝毒性与抗肝毒性作用研究
重视中药的致肝毒性与抗肝毒性作用研究
刘成海
【期刊名称】《药品评价》
【年(卷),期】2007(004)006
【摘要】近年来中草药的临床应用．尤其是在慢性肝病等疾病治疗中日益增多．随之所引起的不良反应也渐有增多，甚至因中药中毒致死的病例也时有报道。
据不完全资料分析．中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的4．8％～32．6％。
说明中药可导致明显的肝毒性．盲目认为中草药是天然药物，无不良反应的观点显然是错误的．应积极研究中药的致肝毒性机理与预防措施，提高安全用药水平。
同时，事物也总是一分为二、辨证统一的，正如肝脏既可“解毒”、也可“增毒”一样，中药同时也具备拮抗肝毒性的作用．可用于中毒性肝损伤的治疗，因而积极研究中药及其有效成分的抗肝毒性作用．同样具有重要意义。
【总页数】3页(P392-394)
【作者】刘成海
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所,上海,201203
【正文语种】中文
【中图分类】R575.1;R969.3
【相关文献】
1.凯西莱对四氯化碳致小鼠肝毒性保护作用的研究 [J], 黄根牙;倪润洲;张家栋;黄介飞;孟宪镛
2.中药致肝毒性相关机制研究 [J], 高尚;孙向明;许颖;臧宝珊;李文兰
3.057 牛磺酸抗肝毒性作用的分子生物学研究进展 [J], 秦秋兰（综述）;鲁力（综述）
4.PFOS致大鼠肝毒性及其作用机制研究 [J], 张宵月;肖静;徐苗苗;彭美娟;朱晓凡;高尚;张桃娜
5.艾叶挥发油致小鼠急性肝毒性作用及其机制研究 [J], 刘红杰;李天昊;詹莎;陈亮;陈灵修;唐树杰
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中草药致肝损伤80例临床特征分析
【 关键词】 中草药； 肝损伤； 临床特征
【 中图分类号】 Ｒ文章编号】 １ ６ ７ ３ － ７ ７ ６ ８ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ６ － ０ ６ ２ ２ － ０ ３
检查 结果 ， 分析 中草药 引 起 的药 物 性肝 损 伤 的年 龄 、 性别、 临床 表现 、 体征 及预 后特征 。 １ ． ３ 统计 学 处 理 数据使用 Ｅ ｐ ｉ Ｄ ａ ｔ ａ ３ ． １编 制 数 据 库 录 入， 采用 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ ２ ０ ． ０软件进 行统计 分析 。正态 分布数 据使用 单 因素方 差分析 ， 组 问 比较 方差齐 时使用 Ｌ Ｓ Ｄ检 验 ， 方 差不
６ ２２
中草药致肝损伤 ８ Ｏ例临床特征分析
陈世奇 黎 波 刘丽清
５ ３ ７ ０ ０ ０ ） （ 广 西玉林 市第二 人 民医 院消化 内科 ， 玉林 市
【 摘要】 目的 分析 由中草药引起的药物性肝损伤患者的临床特征及预后。方法 选择 ２ ０ ０ ９ 年 ７月至 ２ ０ １ ２ 年 ４月
占７ ７ ． ６ ３ ％， 与 文献报道 的 ７ ６ ． ８ ％ 相 近。ＭＰ感染 的临 床
治疗 。该 病可 单 用 中药 治 疗 ， 也 可 中西 医 结 合治 疗 ， 疗 效均较 单用 西 药 为优 。本 组 患 儿在 明确 诊 断后 全 部 给 予阿奇霉 素治疗 ， 合 并有 其 他 细菌 的感 染 者加 用 其 他抗 生 素， 有胸腔积 液者 给予糖皮 质激素 ， 同时对 症 给予 复方 中药
１ ． ２ 方法
采用 中华 医学会 肝 病 学分 会 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 学组 推荐 的
汤剂 和 中成药 ， 以治疗 皮肤病 和骨关 节痛 为主 ， 占４ ６ ． ２ ５ ％，
中药相关性肝损害研究--从理论到临床
中药相关性肝损害研究--从理论到临床李秀玉;李超群;张志敏;王晓静;腰向颖【摘要】药源性肝损害是临床常见问题，在我国发生率为0．46％～1．08％，其中由中药引起的占30％左右。
作者检索了公开发表的有关文献，梳理了中药相关性肝损害的基本情况，以期为中药的安全应用提供参考。
易引发肝损害的单味中药主要有黄药子、雷公藤、铅丹等，复方中药主要有青黛丸、克银丸、消核片等，以及中药汤剂小柴胡汤等；造成肝损害的中药有毒成分主要包括生物碱类、萜类、内酯类及毒性植物蛋白类等；肝损害的主要表现为消化道症状、肝区不适、肝大、黄疸、转氨酶升高，损害程度与剂量及疗程密切相关。
中药引起的肝损害多为可逆性，但严重者亦可致死。
因此，中医临床医生应与时俱进，及时了解中药的现代药理研究，慎用、少用肝毒性中药，必要时定期监测患者肝功能的变化，以提高中药用药的安全性。
%Drug-induced liver injury (DILI) is a common clinical situation.The percentage of DILI cases goes up to about 0.46%— 1.08% in China, in which cases triggered by traditional Chinese medicine accounted for about 30%.To present the basic situation of traditional Chinese medicine-related liver damage and to provide a reference for the safe use in traditional Chinese medi-cine, relevant publications in recent decades are retrieved and searched in this article.According to the data, single Chinese herbs that tend to lead to liver damage mainly include dioscorea bulbifera L., tripchlorolide, minium, whereas compounds contain indignis naturalis pill, keyinwan, xiaohe pian and the traditional Chinese medicine decoction of xiao chaihu decoction.Toxic ingredients in tradi-tional Chinese medicine caused liver damage cover alkaloids, terpenoids,lactones and toxic plant protein elements.Symptoms of liver damage mainly involve digestive tract disturbances, liver dis-comfort, hepatomegaly, jaundice, higher transaminase, and the level of damage is closely related to the dosage.Traditional Chinese medicine-induced liver damage is mostly reversible, but severe cases may lead to death.Therefore, traditional Chinese medicine clinicians should have insights into mo-dern pharmacological research of traditional Chinese medicine and use traditional Chinese medicine with caution.If necessary, clinicians should regularly detect patient’s liver function in order to im-prove drug safety.【期刊名称】《转化医学杂志》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】6页(P244-249)【关键词】药源性肝损害;中药【作者】李秀玉;李超群;张志敏;王晓静;腰向颖【作者单位】100048 北京，海军总医院中医科;100048 北京，海军总医院中医科;100048 北京，海军总医院中医科;100048 北京，海军总医院中医科;100048北京，海军总医院中医科【正文语种】中文【中图分类】R28;R575我国药源性肝损害(drug-induced liver injury，DILI)占0.46%～1.08%[1]，其中由中药引起的占30%左右[2-3]。
2024年执业药师之中药学专业一题库附答案(典型题)
2024年执业药师之中药学专业一题库附答案（典型题）单选题（共45题）1、药品不良反应信息通报曾针对何首乌及其成方制剂肝损伤风险的因素，认为以下四点情况可能会增加肝损伤风险：①超剂量、长期连续用药。
②生何首乌较之制何首乌可能更易导致肝损伤。
③有服用何首乌及其成方制剂引起肝损伤个人史的患者。
④同时使用其他可导致肝损伤的药品。
提醒医务人员及患者予以注意。
A.炮制增效减毒的影响作用B.剂型对药物作用的影响C.品种对药物作用的影响D.给药途径对药物作用的影响E.采收对药物作用的影响【答案】 A2、《中国药典》中，以挥发油作为质量控制成分的中药是A.龙胆B.穿心莲C.薄荷D.黄芪E.黄柏【答案】 C3、莨菪碱(A)、山莨菪碱(B)、东莨菪碱(C)的碱性顺序为A.A>B>CB.A>C>BC.B>A>CD.C>B>AE.B>C>A【答案】 A4、（2015年真题）除另有规定外，儿科用散剂的粉末细度为（）。
A.粗粉B.中粉C.细粉D.最细粉E.极细粉【答案】 D5、松花粉的入药部位是A.花蕾B.花柱C.雄蕊D.花粉E.花序【答案】 D6、白术麸炒过程中说法错误的是A.先热锅再投入麦麸B.待麦麸冒烟时投药C.火力是中火D.待麦麸炒至灵活状态时投药E.炒至焦黄色，有焦香气时取出，筛去麦麸【答案】 D7、原料药物与适宜的亲水性基质混匀后涂布于背衬材料上制成的贴膏剂是A.涂膜剂B.糊剂C.橡胶贴膏D.凝胶贴膏E.白膏药【答案】 D8、以下生物利用度最高的剂型是A.蜜丸B.胶囊C.滴丸D.栓剂E.橡胶膏剂【答案】 C9、决定溶胶溶液稳定性的主要因素是A.离子化作用C.水化作用D.pHE.吸附作用【答案】 B10、《中国药典》收载的生脉饮为口服液，其处方由红参、麦冬和五味子组成。
具有益气复脉、养阴生津之功效。
处方中红参的产地加工方法是A.发酵法B.煮法C.蜜炙法D.蒸法E.复制法【答案】 D11、药物的稀乙醇溶液能使胶囊壁A.溶化B.软化C.变脆D.气化E.结晶【答案】 A12、呈不规则的小块，外表面黄棕色至黄褐色，断面黄白色并具金属光泽的饮片是B.赭石C.雄黄D.煅炉甘石E.生石膏【答案】 A13、双悬果呈椭圆形，分果背面有5条突起纵棱的药材是A.蛇床子B.砂仁C.薏苡仁D.牵牛子E.地肤子【答案】 A14、用于检查黏液质的是A.间苯三酚-浓盐酸试液B.苏丹Ⅲ试液C.α-萘酚试液D.钌红试液E.氯化锌碘试液【答案】 D15、“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的B.百分之一C.千分之一D.万分之一E.十万分之一【答案】 C16、在当归的多种炮制品中，有止血和血作用的是A.当归B.酒当归C.土炒当归D.当归炭E.醋当归【答案】 D17、按《中国药典》规定含量测定的指标成分为木脂素类的中药是A.艾叶B.五味子C.黄芩D.黄连E.葛根【答案】 B18、来源于瑞香科，以含脂木质部人药的是A.桑寄生B.苏木C.沉香D.通草E.鸡血藤【答案】 C19、下列溶剂中，极性最强的是（）A.乙醚B.氯仿C.甲醇D.丙酮E.正丁醇【答案】 C20、制剂的包装与贮藏是制剂稳定的重要保障，制剂的包装与贮藏条件应根据制剂稳定性试验的影响因素及其考察结果，选用不同的包装盒贮藏条件。
四成药物性肝损伤由中草药所致
四成药物性肝损伤由中草药所致北京大学第一医院专家研究表明，40.3% 的药物性肝损伤（DILI）为中草药所致，其次是抗生素、心血管疾病用药。
对于DILI患者，降阶梯激素治疗可提高治愈率并缩短病程，安全性良好。
（CellB i o c h e mBioPHys.2012年7 月18 日在线版）在该研究中， D I L I 治愈定义为：肝酶水平恢复正常或低于CIOMS 实验室标准；慢性DILI 定义为：停药后，肝酶等生化指标异常持续6 个月以上。
研究者对在该院治疗的300例DILI 患者的临床特征、治疗方案和预后进行了回顾性分析。
受试者平均年龄51 岁，68% 为女性。
89% 的DILI 为肝细胞损伤，5.3% 为胆汁淤积型损伤，5.7% 为混合型损伤。
在肝细胞损伤组中，73.8% 的患者总胆红素（TBIL）水平<10 倍正常值上限（ULN），其余26.2% 的患者TBIL 水平≥ 10 倍ULN（P=0.012）。
在70 例TBIL 水平≥ 10 倍ULN 的患者中，20例接受激素降阶梯治疗，其余患者未用激素。
激素治疗组的DILI 治愈率明显高于未用激素组（100% vs. 74%，P=0.029），恢复时间也明显缩短（80.7 d vs.184.9 d，P=0.012）。
在所有受试者中，91.3% 成功治愈，6%发展为慢性DILI，2.3% 的患者死亡，1 例患者接受肝移植术。
8 例患者进展为肝衰竭，6 例未接受激素治疗者最终死亡，其余2 例接受激素治疗者治愈。
死亡患者的TBIL、白蛋白、凝血酶原时间（PT）和凝血酶原时间活动度（PTA）异常相对于治愈者要严重得多。
研究者报告，40.3% 的DILI为中草药(所致，其中半数以上中草药用于治疗皮肤科或骨科疾病。
此外，抗生素、心血管疾病用药（主要是调脂药）、内分泌疾病用药（主要为治疗甲亢和糖尿病的药物）和非甾体类抗炎药（NSAID）治疗所致的DILI依次占9%、5.7%、5.7% 和4.3%（表）。
雷公藤致肝损伤的临床特点与主要机制
雷公藤致肝损伤的临床特点与主要机制杨涛;张亚蕾;朱亭亭;幸鹭;柳雨亭;刘成海【摘要】雷公藤系卫矛科雷公藤属植物,其抗炎镇痛与免疫调节等疗效明显、应用广泛,同时其毒副作用尤其是肝损伤也发生频繁,影响其用药安全.本文通过文献分析,并结合单中心临床流行病学调查,初步探讨雷公藤肝损伤的临床特点;继而综述雷公藤的主要毒性成分与毒理机制研究进展;最后分析雷公藤肝损伤的临床诊断、临床特点与毒理机制等方面亟待解决的问题,并提出研究展望.%Tripterygium wilfordii Hook. F. (TWF) belongs to celastraceae under Tripterygium family. It is a traditional Chinese medicine with a variety of pharmacological effects such as anti- inflammatory, analgesic, anti- tumor, immunomodulation and so on, which is applied for many diseases because of its significant effects. However, its toxic and side effects frequently occur, especially liver injury, affecting its safety in clinical practice. In this paper, the clinical characteristics of liver injury of TWF were preliminarily explored by combining with literature analysis and single center clinical epidemiological investigation. Furthermore, the main toxic constituents and mechanism of TWF are reviewed. Finally, the key issues have been raised and analyzed on clinical diagnosis, clinical characteristics and toxicological mechanism of liver injury of TWF, and brought forward the future research directions.【期刊名称】《世界科学技术-中医药现代化》【年(卷),期】2018(020)011【总页数】6页(P2027-2032)【关键词】雷公藤;肝损伤;临床特征;毒性机制;问题;展望【作者】杨涛;张亚蕾;朱亭亭;幸鹭;柳雨亭;刘成海【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海市中医临床重点实验室上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院心血管研究所心内科上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院心血管研究所心内科上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所上海 201203;上海市中医临床重点实验室上海 201203【正文语种】中文【中图分类】R285.6“一味雷公藤，扭转大乾坤”。
中草药肝损伤
中草药相关的肝损伤诊疗解读何玉仁中草药相关肝损伤(herb—induced liver injury，HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤。
是药物性肝损伤的其中一部分。
近年来，随着中草药在全球的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，HILl报道呈升高趋势。
影响因素主要有：中草药因素、临床使用不合理、患者机体因素和中西药联合应用问题等。
中草药因素：a)某些中草药本身对肝脏有损伤作用：如菊三七(又名土三七)、雷公藤等。
b)品种混用：某些中草药同名异物、伪品混用，如临床误以土三七作为三七使用而造成肝损伤。
c)加工炮制不当：不合理炮制可能增加中草药肝损伤的风险，如生首乌或不规范炮制何首乌的肝损伤发生风险高于规范炮制的何首乌。
d)外源性有害物质污染：中草药在生长、加工、炮制、储藏、运输等环节上受到污染或发生变质，导致中草药农药残留、重金属和微生物毒素等严重超标而引发肝损伤。
临床使用不合理：中草药使用应遵循中医理论，根据辨证论治选药组方。
用药对证、剂量疗程恰当、配伍得当，毒剧药可以安全治疗疾病。
药不对证(症)、超常规剂量或疗程、药物配伍不当等可能增加肝损伤风险。
如湿热实证用人参（党参）等补益药亦有可能致肝损伤。
患者机体因素：体质、基础疾病、遗传差异等因素可能增加肝损伤风险。
如有研究表明何首乌应用于有自身免疫性疾病患者肝损伤风险较高；肝脏药物代谢酶细胞色素(CYP)450的表达随年龄变化而衰变。
中西药联合应用问题：某些中草药和化学药可能存在相互作用而导致肝损伤风险增加；部分患者虽然服用中药，但同时服用可致肝损伤的化学药如他汀类降血脂药物；某些中成药实际为中西药复方制剂，并且含有可致肝损伤的化学药，如个别治疗感冒的中西药复方制剂含有可致肝损伤的对乙酰氨基酚。
临床表现：中草药开始应用至发生肝损伤的中位时间为1—3个月。
HILI的临床表现无特异性，可以引起目前已知的所有急性、亚急性和慢性肝损伤类型。
1例中草药相关肝损伤的病例分析
1例中草药相关肝损伤的病例分析摘要】目的：提高公众及临床对中草药相关肝损伤的重视。
方法：通过检索文献对病例HILI的诊断及可能发生原因进行分析。
结果：病例可以确定为HILI，其发生可能与方剂中首乌藤、合欢花、淫羊藿的使用有关，不除外患者体质以及患者自行服用的三七粉引起。
结论：中草药并非绝对安全，慎重使用。
【关键词】中草药；肝损伤；首乌藤；合欢花；淫羊藿；三七；土三七【中图分类号】R575 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2018）32-0335-01近年来，中草药相关因素引起的药物性肝损伤（DILI）越来越受到关注，中药所致的肝损伤占临床药物性肝损伤总病例的5.6%～32.6%，目前报道中大部分均属单味中草药相关的肝损伤，本文讨论的是1例使用中药饮片复方导致肝损伤的病例，通过分析为临床提供参考。
1.临床资料1.1 基本资料患者，女性，43岁，因“睡眠质量差，不明原因出汗”就诊，诊断为月经过少病（肾虚证），处方：熟地黄15g，麸炒山药15g，山芋肉15g，知母10g，黄柏10g，巴戟天15g，制淫羊藿15g，夜交藤30g，制远志15g，茯神15g，合欢花30g，桑叶10g。
患者回家自行使用砂锅煎煮中药，当晚服用一次未见异常，次日早空腹服用一次后，胃部开始出现不适，进食后不适加重，二个小时呕吐一次，后感乏力背部明显感觉疼痛，周身不适，急诊就诊，生化：总胆红素24.8umol/L↑，间接胆红素17.60umol/L↑，直接胆红素7.2umol/L↑，AS T99.00U/L↑，ALT78.00U/L↑，γ谷氨酰转肽酶85.00U/↑L；血常规：白细胞17.75×109/L↑，中性细胞比率93.31%↑，淋巴细胞比率3.92%↓，给予停口服汤剂及抗感染治疗，五天后复查肝功：AST52.20U/L↑，ALT92.20U/L↑，γ谷氨酰转肽酶122.40U/L↑；血常规：白细胞3.95×109/L↓，中性细胞比率64%，淋巴细胞比率28.90%。
中药引起肝损害的调查分析
中药引起肝损害的调查分析中药是中国传统医学的重要组成部分，被广泛应用于治疗各种疾病。
但是，近年来中药引起肝损害的报道越来越多，这引起了广泛的关注和讨论。
本文将对中药引起肝损害的原因、临床表现、诊断方法、防治措施等进行调查分析，以期提高对中药引起肝损害的认识和防范措施，保障人们的健康。
一、中药引起肝损害的原因中药引起肝损害的原因是多方面的。
其中，药物本身的毒性、用药剂量和次数的多少、人体遗传差异等因素是主要的影响因素。
一些中药中含有对肝脏有毒性的化学成分，如龙胆紫素、血树碱、白附子中的雄黄毒素等，这些成分一旦进入人体后，会在肝脏内代谢，但代谢产物会对肝细胞造成损伤和死亡。
此外，用药剂量和次数也是影响肝损害的主要因素，如果用药剂量过大或使用时间过长，都会加重肝脏负担，引起肝损害。
而人体遗传差异导致个体对中药的代谢能力存在差异，某些人可能更容易出现肝损害。
二、中药引起肝损害的临床表现中药引起肝损害的临床表现各异，包括肝功能异常、黄疸、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部疼痛等。
其中，肝功能异常是最常见的表现，主要表现为ALT、AST和GGT的升高。
如果肝损害继续发展，会出现黄疸和肝功能失代偿等症状。
在肝损害较轻的时候，可能没有明显的症状，但如果不及时处理，会引起肝纤维化、肝硬化等严重后果。
三、中药引起肝损害的诊断方法中药引起肝损害的诊断方法包括病史询问、体格检查、实验室检查和影像学检查等。
其中病史询问是非常重要的，医生需要详细询问患者的中药使用情况，包括药物的名称、剂量和使用频率等。
体格检查主要是观察黄疸、肝脾肿大等症状和体征。
肝功能试验如ALT、AST、GGT、ALP等指标可以评估肝脏功能。
影像学检查可以排除其他肝脏疾病的可能性。
四、中药引起肝损害的防治措施中药引起肝损害的防治措施有以下几个方面：1. 合理用药。
中药的选择、剂量和使用频率应根据患者的具体病情、体质和避免有毒成分的药物。
2. 规范用药。
中药使用前应进行详细的病史询问和基础检查，防止过敏和其他不适应症状的出现。
40例中药致药物性肝损伤的分析与探讨
40例中药致药物性肝损伤的分析与探讨摘要】目的：分析中药致药物性肝损伤的特点，并与西药致药物性肝伤进行比较，为促进合理用药提供有效参考。
方法：对我院120例药物性肝损伤患者的一般资料、疾病临床特点进行分析与统计。
结果：120例药物性肝损伤患者中，中药致药物性肝损伤患者68例（研究组），占56.67%，西药致药物性肝损伤患者52例（对照组），占43.33%。
研究组2例（1.67%）患者无明显症状表现，对照组13例（10.83%）患者无明显症状表现（P<0.05）。
研究组肝细胞损伤型的发病比例明显高于对照组（P<0.05）；对照组混合型肝损伤的发病比例明显高于研究组（P<0.05）。
结论：中药引起的药物性肝损伤在临床表现、性别、疾病分型上均与西药有所差异，其发生率较高不容忽视。
【关键词】中药药物性肝损伤临床分析【中图分类号】R969.3 【文献标识码】B 【文章编号】2095-1752（2014）16-0324-02近年来，随着医学技术的不断发展，中药所致的药物性肝损伤情况也日益增多，医药界已对中药的肝毒性给予了越来越多的关注[1]。
目前，许多资料对西药引起的药物性肝损伤已有较多的认知，但中药致肝损伤的相关机制仍有待探索[2]。
损肝药物的应用与药物性肝损伤存在着因果关系，针对不同损肝药物引起的肝损伤进行分析，对完善药物治疗方案具有重要的意义。
为此，我院对中药致药物性肝损伤的特点进行分析，并与西药致药物性肝损伤进行比较，为促进合理用药提供有效参考。
1 资料与方法1.1临床资料选择2008年1月～2014年1月期间我院收治的药物性肝损伤患者120例，其中男40例，女80例；年龄12～84岁，平均年龄49.8±3.7岁。
上述患者均符合相应的诊断标准[3]，并结合临床病程变化，排除阻塞性黄疸、自身免疫性肝疾病、酒精性肝病、遗传性肝病等其他肝病后，即可考虑发生药物性肝损伤。
1.2方法对我院2008年1月～2014年1月期间药物性肝损伤患者的临床资料给予回顾性分析与统计。
中草药药源性肝损伤的研究难点
doi : 10. 3969/j. issn. 1005 - 0264. 2020.01.005中草药药源性肝损伤的研究难点罗琼▽杨涛2刘成海1•上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所（上海，201203）2.上海市中医临床重点实验室关键词 中草药;药源性肝损伤;研究难点中国分类号R259；R575 文献标识码 A随着中医药在全球范围的广泛使用，以及民众对药 物安全意识的普遍提高，近年来以中草药药源性肝损伤（HILI ）为主的不良反应或事件频发，给中药新药研发、中 医产业发展带来重大挑战。
积极开展HILI 的相关研究, 变被动为主动，具有重要意义。
目前研究过程中,尤其是 临床研究较为薄弱,存在一些值得关注的难点。
1临床流行病学调查困难，认知较为混乱，争论多研究少“天人相应”，人类与自然界植物在冲突中共同进化,人类从植物中获取营养与药效物质，而植物为了自身的生存发展，发展出物理性角刺与化学性毒素等物质起到 防御措施。
而外来的植物成分进入人体后，首先要经过肝脏完成代谢解毒的作用。
因此，以植物为主的中草药 出现肝毒性自是情理之中。
当然,人体对于这种毒性并 非被动接受,一方面,人体肝脏在毒性成分暴露的过程中不断适应、进化解毒功能，减少毒性损伤;另一方面，人类在中草药运用的过程中,逐步形成了药物配伍、中草药炮制减毒增效的理论与方法，主动预防肝损伤的发生发展。
植物防止被吃环境适应摄取营养1物理：角、刺等【化学：黄酮、菇类、生物碱单宁、有机酸等 次生代谢物药物作用 毒性作用物理：肌肉、表皮等|消化器官：进食消化 |转化解毒：P450 （肝）n 相反应营养吸收毒物排出图1人类-植物冲突中共进化示意图⑴由此可见，中草药出现肝毒性，当属寻常之事，但是 由于目前中草药用药广泛,大众对其毒性认识还不够深入，不同领域人员见解不同，存在较大分歧。
每次出现中药毒性相关报道,总是一石激起千层浪，立即吸引人们目 光，一些讨论或争议虽然热闹，甚或群声鼎沸，但研究证 据寥寥。
2021药物性肝损伤的发病因素及相关防治(全文)
2021药物性肝损伤的发病因素及相关防治（全文）药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI）是一种多因素相互作用导致的疾病，由各类化学药物、生物制剂及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂（TCM-NM-HP-DS）和其代谢产物、辅料等诱发，在个体、环境及社会认知等诸多因素的影响下引起的肝损伤，普遍认为多因素机制是DILI发病的基础［1］。
一、DILI的发病因素1. 药物因素：药物是DILI发生的前提和基础，没有药物的使用就没有DILI的发生。
药物的概念是广义的，除临床使用的药物，还包括生活中使用的TCM-NM-HP-DS等；导致DILI发生的药物，因不同国家和地区用药习惯的不同有差异，但传统中药/草药、食品添加剂，抗结核药物及抗菌药物是最常见的药物类型［2］。
中草药相关性肝损伤（herd-induced liver injury，HILI）是指中药、天然药物及相关制剂引起的肝损伤，我国是中草药及相关制剂的生产和使用大国，根据国家食品药品监督管理局公布的国产保健品，含决明子、何首乌、芦荟、大黄等的保健食品多达数百种。
近年中草药导致的DILI，甚至急性肝衰竭的报道较多，HILI成为热点问题，研究显示蒽醌类成分是最常见的中药毒性成分，也是决明子、何首乌、芦荟、大黄等中草药的主要活性成分，长期使用含蒽醌类成分的药品或保健品会可能导致HILI的发生［3］。
流行病学调查显示，单一用药仍是近年我国DILI发生的主要方式，占DILI 发生的82.67%［4］。
联合用药、增大药物剂量、延长用药时间等是DILI 发生、发展以及重症DILI的危险因素［1，5］。
如抗结核和抗惊厥治疗方案中的联合用药是DILI发生的潜在危险因素；乙酰氨基酚（APAP）等药物所致的DILI有剂量依赖性，当药物剂量>50 mg/d时，DILI的发生率达70%~80%，当药物剂量>100 mg/d，并且属于亲脂类药物时，DILI 的发生率显著升高，有证据显示亲脂类药物是DILI的高风险因素［5］。
药物性肝损伤的流行病学
药物性肝损伤的流行病学
沈弢;段昭君;庄辉
【期刊名称】《肝脏》
【年(卷),期】2015(000)010
【总页数】5页(P819-823)
【作者】沈弢;段昭君;庄辉
【作者单位】100191 北京大学医学部基础医学院病原生物学系;100191 北京大学医学部基础医学院病原生物学系;100191 北京大学医学部基础医学院病原生物学系
【正文语种】中文
【相关文献】
1.我国药物性肝损伤流行病学研究现状 [J], 沈弢;黄昕;王誉雅;庄辉
2.基于文献的药物性肝损伤流行病学分析 [J], 王静; 马园园; 刘成海; 陶艳艳
3.中国大陆药物性肝损伤流行病学研究的现状分析 [J], 杨鸣; 李志国; 窦豆; 刘建平
4.411例住院患者药物性肝损伤流行病学及临床特点分析 [J], 刘小斌;吴晓鹭;刘家俊
5.药物性肝损伤的流行病学 [J], 李晓芸;唐洁婷
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对中草药引起药源性肝损害的分析
肝 损 害这 一 问题 ， 值 得 重 视 和 研 究 。 很
中 草 药 引起 肝 毒 性 损 害的 原 因
１ 中草 药 自身 因素 ： 中草 药 的化 学 成 分 和 ①
药 理 活 性 非 常 复 杂 ， 一 些 可 能 表 现 出药 效 和 药 有
害的双重性 。 即既 可 治 疗 肝 病 ， 同时 也 能 引 起 肝 损
获 得 抗 原 性 ， 过 免 疫 反 应 引起 肝 组 织损 伤 。 通 临床 特点是发病 急 ，为 一 过 性肝 功 异 常 、 黄疽 、 肿 肝 大 等 。这 类 药 物 如 雷 公 藤 、 草 、 金 牛 、 山 甲 、 莽 紫 穿
代 谢 的 缺 陷 ， 有 一 家 族 ， 、 、 孙 女 三 人 均 因 如 母 女 外
服用何 首乌而发生 急性肝损 害 。
中草 药 引起 肝 损 害 的发 病 机 理
草药 和 ３ ０余 种 中成 药 可 引起 肝 损 害 。 一般 认 为 中
草 药 属 天 然 药 ， 化学 合 成 的西 药 相 比安 全 无 毒 ， 与 这 种 认 识 是 片 面 的 。随 着 中 医药 和 中西 医 结 合 事 业 的发 展 ， 内外 对 中草 药 的 广 泛 应 用 ， 中草 药 国 对 引 起 的肝 损 害 的 报 道 也 日渐 增 多 。 此 ， 药 源 性 因 对
五 倍 子 、 子 、 黄 、 榴 皮 等 ， 引 起 肝 小 叶坏 死 诃 大 石 可 等。
② 肝 病 性 黄 疸 。如 长 期 服 用 大 黄 、 泻 ， 静 泽 或 脉 滴 注 四季 青 注 射 液 ， 干 扰 胆 红 素 代 谢 而 出 现 可
黄疸 。
２病 人 因 素 ① 因 病 人 自服 、 服 或 迷 信 某 误
重视中药的致肝毒性与抗肝毒性作用研究
可 与体 内很 多 重要 的 大分 子 Ｄ Ａ、 白等 发生 烷 基 Ｎ 蛋
化作 用形 成交 联产 物 ．导致 细胞 的不 可逆损伤 。同 时 ． 谢 吡咯 也 可在肝 脏去 活 化 ． 与谷 胱甘 肽形 成 代 如 加合 物 ， 响机体 的抗 氧化 能力 。 影 上海 中医药 大学 中 药 研究 所 对 ＨＰ ｓ 中草 药 中的分 布 、 量 、 Ａ 在 含 以及 致
ｌｉｓＨ Ａ ） ０ ， Ｐ ｓ 。我 国至 少有 ５ 种 常有 中草 药含 有 ｄ ０多 Ｈ Ａ ， 中一 些 为 中国药 典所 收 载 ， Ｐ ｓ其 如千 里光 、 冬 款
花 、 兰 、 紫草 、 紫草 。 佩 软 硬 另有 一些 种 类为 民间 习用 或 中药 代用 品 ， 如菊 科橐 吾属 多种 植 物 的根 和 根茎 ，
子、 白芨 、 己 、 黛 、 防 青 地榆 、 子 、 吉 利 、 娘子 、 诃 农 红 石
毒 机制 等 方 面进行 长 期 系统研 究 ， 发现 ｏｏ ｅｉｅ与 ｔｎｃｎ ｒｔ ｎ ｃｎ 的吡 咯 里西 啶 生物 碱 具 有直 接 细胞 毒 ｅｒ ｅ ｉｅ型 ｏ 性， 同时 ， 内的丝 裂原 活化 蛋 白激酶 信号 分子 和凋 体 亡相 关信 号 分 子 参与 了肝 毒性 。 （ ） 类【： 毒性 ２苷 肝 １ 药物 如黄 药子 、 柴胡 、 豆根 、 广 金粟 兰 、 芫花 及黄 芩等
【 关键词】 肝疾病 ； 药物毒性 ； 中草药 ； 治疗 【 中图分类号】 ５ ５１ Ｒ ６ ． Ｒ ７ ．，９ ９３ 【 文献标识 码】 Ａ 【 文章编号】 ６ ２ ２ ０ （０ ７ ０ — ３ ２ ０ １７ — ８９ ２ ０ ）６ ０ ９ — ３
近 年来 中草 药 的临床应 用 ．尤 其是在 慢 性肝病 等疾 病 治疗 中 １益 增 多 ，随之所 引起 的不 良反应也 ３ 渐 有增 多 ， 至 因 中药 中毒 致死 的病 例也 时有 报道 。 甚
常用急性肝损伤动物模型评价及其在中药药理研究中的应用
常用急性肝损伤动物模型评价及其在中药药理研究中的应用陶艳艳;陈高峰;刘成海
【期刊名称】《上海中医药杂志》
【年(卷),期】2019(53)11
【摘要】急性肝损伤的治疗药物筛选与病理机制研究,很大程度上依赖于实验动物模型的建立和应用。
选择目前研究常用的四氯化碳(CCl4)、α-萘异硫氰酸酯(ANIT)、3,5-二乙氧基羰基-1,4-二氢-2,4,6-三甲基吡啶(DDC)、D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)、对乙酰氨基酚(APAP)诱导的5种急性肝损伤模型,从模型制备、生化特点、病理机制、模型优势与不足、模型在中药药理研究中的应用策略等方面详细论述,希望为急性肝损伤防治的基础研究提供一定的借鉴。
【总页数】9页(P11-19)
【作者】陶艳艳;陈高峰;刘成海
【作者单位】上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所;上海市中医临床重点实验室;上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.中药药理研究中证候动物模型的选择和应用
2.教师自我评价在中药药理教学中的应用效果评价
3.适宜于中药抗急性肝损伤活性发现与药效评价的动物模型应用概
况4.日本中药研究的动向——病态动物模型的建立及其在中药研究中的应用5.关于中药药理研究中“证”的动物模型的复制
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刘成海:雷公藤制剂致肝损伤毒理机制系列研究初步揭晓
刘成海：雷公藤制剂致肝损伤毒理机制系列研究初步揭晓费菲【期刊名称】《中国医药科学》【年(卷),期】2019(009)010【总页数】3页(P1-3)【作者】费菲【作者单位】《中国医药科学》杂志社【正文语种】中文雷公藤在临床中常作为国内首选的免疫抑制剂之一，用于治疗类风湿性关节炎、红斑狼疮、银屑病等疾病。
近年来，随着雷公藤应用的增多，有关肝毒性报道也逐渐增多。
2012年，在原国家食品药品监督管理局药品评价中心发布的一期关于雷公藤制剂用药安全问题的通报中，雷公藤制剂引起的药物性肝炎被列为典型病例。
因此，在雷公藤的实际运用中，如何保证疗效并尽可能地降低其毒副反应受到越来越多的关注。
上海中医药大学肝病研究所所长、上海中医药大学附属曙光医院肝硬化科主任刘成海教授用系列研究初步阐释了雷公藤制剂致肝损伤的临床特点和毒理机制。
刘成海教授介绍，目前药物性肝损伤发病率呈上升态势，成为继病毒性肝炎、脂肪肝之后，发病率排第三位的肝损伤。
肝损伤是雷公藤常见不良反应，雷公藤甲素是其主要效应与毒性物质。
性味归经：苦、寒、大毒；雷公藤是常用的中草药，传统的典籍记载其功能主治为祛风除湿，活血通络，消肿止痛。
适应症为类风湿关节炎、肾小球肾炎、红斑狼疮、皮肌炎等。
现代药理学研究认为雷公藤具有免疫抑制（抑制T淋巴细胞）、抗感染、抗炎、抗过敏、抑制血管通透性等作用。
雷公藤对于风湿免疫性疾病有良好的疗效，用于治疗关节炎、皮肌炎（DM）和肾病等。
另一方面，雷公藤亦具有生殖毒性等不良反应。
国家药品不良反应监测中心2004～2011年9月报告的70余例药物不良反应，主要有药物性肝损伤、肾功能不全、粒细胞/白细胞/血小板减少、闭经等。
常用药有雷公藤片、雷公藤多甙片、金关片。
雷公藤致肝损伤的临床特点通过综合文献分析和临床回顾性资料分析，刘成海教授归纳了雷公藤制剂所致肝损伤的性别、年龄和基础疾病等特点，肝损伤类型与临床表现，以及治疗措施及预后等。
雷公藤制剂所致肝损伤的文献多为个案报道，共计17名患者，与预期差距较大（或因检索局限/未报道）。
中草药相关肝损伤临床诊疗指引
中草药相关肝损伤临床诊疗指南中草药相关肝损伤(herbinduced liver injury, HILI)是指由中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤。
近年来，随着中草药在全球的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善，HILI报道呈升高趋势，产草药相关因素引起的药物性肝损伤(druginduced liver injury，DILI)越来越受到关注［1］。
影响HILI发生的因素复杂多样，有药物方面因素，也有药物应用不合理及机体差异性等因素［2］。
由于缺少体现中草药复杂性特点的HILI诊断规范和标准，造成目前HILI 临床诊断不准确等问题。
止匕外，肝损伤药物的分类比较方式缺少统一认识，造成HILI占DILI构成比增高［3］。
因此，建立符合中医药特点的HILI诊疗指南，对于明确患者肝损伤与中草药之间的相关性，科学研判国内外HILI发生的客观性，提高HILI科学诊断和治疗水平，指导临床合理用药，减少肝损伤的发生，同时促进中医药事业健康持续发展等具有重要意义。
由于HILI在诊断和治疗领域尚有诸多问题亟待解决，本指南需要在所获得循证医学证据的支持下不断修订完善。
1范围本标准规定了中草药相关肝损伤临床诊疗的策略、方法及流程。
本标准适用于使用中药、天然药物及其相关制剂引发的肝损伤患者的临床诊疗。
2规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。
中华医学会肝病学分会药物性肝病学组2015年10月发布的《药物性肝损伤诊治指南》。
Reliability of the Roussel Uclaf Causality Assessment Method for assessing causality in druginduced liver injury 2008 年。
GRADE 工作组发布的Grading of Recommendation Assessment，Development and Evaluation(GRADE)系统2004 年。
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２ ． １ ㊀药学原因 ㊀ （ １ ） 内在因素。中草药本身含有毒 性物质， 所致肝毒性具有剂量依赖性、 可重复性、 可预 测性的特点。部分有毒中草药的 毒 性 物 质、 毒性剂 量、 作用机制等已基本了解（ 表１ ） 。其中雷公藤中雷 ｐ ｙ ｒ ｒ ｏ ｌ 公藤甲素， 欧洲千里光中吡咯里西啶类生物碱（ ｉ ｚ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅａ ｌ ｋ ａ ｌ ｏ ｉ ｄ ｓ ，Ｐ Ａ ｓ ） 等研究较为深入明确。 Ｐ Ａ ｓ 可 导致肝 窦 阻 塞 综 合 征 ／ 肝 小 静 脉 闭 塞 病， 目前已在 ６ ０ ０ ０多种植物中发现， 其中有些被作为中草药或茶类 应用， 所有含有 Ｐ Ａ ｓ 的草药均被世界卫生组织和世界
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｗｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅｗ ｉ ｄ ｅａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ａ ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｃ ｏ ｎ ｔ ｉ ｎ ｕ ｏ ｕ ｓ ｐ ｅ ｒ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｆ ａ ｄ ｖ ｅ ｒ ｓ ｅ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｍ ｏ
９ ］ 论和经验无从比较和推广 ［ 。因此， 不宜根据目前这
万， 其中 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 占全部 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 的１ ６ ％， 但是中草药及膳 食补充剂（ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ａ ｎ ｄｄ ｉ ｅ ｔ ａ ｒ ｙｓ ｕ ｐ ｐ ｌ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ，Ｈ Ｄ Ｓ ） 导致 肝损伤的真正影响因素及发病率则不清楚
［ ７ ］
文献荟萃分析显示 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 占１ ８ ６ ％， 常见中
草药包括消核片、 雷公藤、 何首乌、 天花粉和壮骨关节 丸等。美国 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 协作网络 １ ０年共登记了 １ ２ １ ９例病 ８ ４ ５例诊断为 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ ， Ｈ Ｄ Ｓ 占１ ５ ％， 且有逐年增高的 例， 趋势。 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 以肝细胞损伤型为主， 相关 Ｈ Ｄ Ｓ包括有 麻黄、 何首乌、 猫爪草、 壮骨关节丸、 乳腺通胶囊及青 蒿素等。Ｌ Ｉ ｖ ｅ ｒ ｔ ｏ ｘ 数据库收录了 ３ ７种草药制剂， 其中 有 ７例传统中药制剂， 包括小檗科八角莲、 豆科补骨 脂、 石松科金不换、 麻黄科麻黄、 大戟科七日晕、 首乌 片、 小柴胡汤
８ ３ ０
临床肝胆病杂志第 ３ ３卷第 ５期 ２ ０ １ ７年 ５月㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ， Ｖ ｏ ｌ ． ３ ３Ｎ ｏ ． ５ ， Ｍ ａ ｙ ． ２ ０ １ ７
３ ］ 道［ 堪为典范， 统计分析显示 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 发病率为 １ ９ ． １ ／ １ ０
质类别等不同， Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 患者来源及其病因差异很大， 中 草药的构成比也就迥乎不同。而 且， 目前相关报道 中， 所用的诊断标准非常混乱， 使这些研究的结果、 结
刘成海， 等．中草药相关药物性肝损伤的流行特点、 主要原因与诊断评估
８ ２ ９
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刘成海，朱春雾
（ 上海中医药大学附属曙光医院 肝病研究所，上海 ２ ０ １ ２ ０ ３ ）
摘要： 随着中草药在世界范围内的广泛应用及药品不良反应监测体系的不断完善， 中草药相关肝损伤（ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ） 越来越受关注， 但 其真正的发病率尚不清楚。根据相关文献报道， 其构成比多在 ２ ０ ％ ３ ０ ％， 且有多种临床分型， 以肝细胞损伤型为主。导致 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的原因复杂多样， 主要有药学因素、 机体因素、 临床前评价缺陷、 临床不合理应用等多种因素。目前对 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的诊断尚较困难， 中药溯 源在其诊断中具有重要意义。需重视中草药导致的肝损伤， 积极诊断， 有效防治。 关键词： 中草药；肝炎，中毒性 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ． １ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ５－ ０ ８ ２ ９－ ０ ４
１ － ２ ］ ｒ ｙ ，Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ） 的认识目前分歧较大 ［ ， 亟需加强研究认
识与防治措施。 １ ㊀Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的流行病学研究 Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ 的发病率目前尚不清楚， 原因在于缺乏基于 人口学的调查， 以及明确服用人群及其药物等存在困 难， 目前多是了解中草药占所有药物引起肝损伤害伤 的构成比。２ ０ １ ３年冰岛一项基于人口学的药物性肝 损伤 （ ｄ ｒ ｕ ｇ－ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ ） 流行病学报
Ｅ ｐ ｉ ｄ ｅ ｍｉ ｃｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ，ｍａ ｊ ｏ ｒｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ，ａ ｎ ｄｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｏ ｆ ｈ ｅ ｒ ｂ－ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ
Ｌ Ｉ ＵＣ ｈ ｅ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ，Ｚ Ｈ ＵＣ ｈ ｕ ｎ ｗ ｕ ． （ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆ Ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ｓ ｈ ｕ ｇ ｕ ａ ｎ ｇＨ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ Ａ ｆ ｆ ｉ ｌ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｔ ｏ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｕ ｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ ｏ ｆ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ １ ２ ０ ３ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
７ ０味草药。肝脏是人体重要的代谢解毒器官， 因此中 草药的肝毒性问题不容忽视。中草药形式多样、 应用 复杂， 既有个体化的辨证处方方剂， 也有组成固定的 中成药产品， 除了中药饮片， 还有中药提取物及活性 成分等， 包括汤剂、 颗粒剂、 片剂、 胶囊、 贴剂、 丸剂、 注 射剂等剂型。临床上除了单独使用中草药， 中药与西 药联合应用的现象也十分普遍。此外， 许多民间使用 的草药与偏方验方亦归属于中草药治疗的范畴。因 此， 对于中草药相关肝损伤（ ｈ ｅ ｒ ｂ－ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ；ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｔ ｉ ｓ ，ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ
㊀㊀中医药是我国独具特色的民族医药， 为人类的健 康做出过巨大贡献， 且在千百年来的防病治病实践中 与时俱进， 不断发展创新。中草药（ 本草） 是中医药的 重要组成部分， 从神农尝百草的传说， 到东汉时期的 首部本草典籍《 神农本草经》 ， 基本确立中草药的理论 体系， 包括功能作用与毒副反应。后 世 发 展 蔚 为 大 观， 对中草药的质量控制、 炮制方法、 功能主治、 用法 用量等认识不断深入， 并在历代的药典中修订规定。 由于中草药简便验廉， 因此也飘洋过海在世界各地广 为应用。 对于中草药的毒性， 中医很早就有认识， 《 神农本 草经》 记载了 １ ０ ０余种有不同程度毒性的药物， ２ ０ １ ５ 版中国药典中， 明确记载了 ８ ３种有毒中药， 其中包括
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ５ ． ０ ０ ７ 收稿日期： ２ ０ １ ７－ ０ ２－ ０ ７ ； 修回日期： ２ ０ １ ７－ ０ ２－ ２ ４ 。 作者简介： 刘成海（ １ ９ ６ ５－ ） ， 男， 教授， 博士， 主要从事中西医结合防 治慢性肝病的基础与临床研究。
ｎ ｉ ｔ ｏ ｒ ｉ ｎ ｇ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ，ｈ ｅ ｒ ｂ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ （ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ）ｈ ａ ｓ ａ ｔ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｄｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｎ ｄｍ ｏ ｒ ｅ ａ ｔ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ｂ ｕ ｔ ｉ ｔ ｓ ａ ｃ ｔ ｕ ａ ｌ ｉ ｎ ｃ ｉ ｄ ｅ ｎ ｃ ｅ ｒ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｎ ｋ ｎ ｏ ｗ ｎ ．Ａ ｓ ｉ ｓ ｒ ｅ ｐ ｏ ｒ ｔ ｅ ｄｉ ｎｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ， ｉ ｔ ｓ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｅ ｎ ｔ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｒ ａ ｎ ｇ ｅ ｄｆ ｒ ｏ ｍ２ ０ ％ｔ ｏ ３ ０ ％ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｎ ｙ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ， ａ ｍ ｏ ｎ ｇ ｗ ｈ ｉ ｃ ｈ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｃ ｅ ｌ ｌ ｕ ｌ ａ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｓ ｔ ｈ ｅ ｍ ｏ ｓ ｔ ｃ ｏ ｍ ｍ ｏ ｎｔ ｙ ｐ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ｍ ａ ｎ ｙ ｃ ａ ｕ ｓ ｅ ｓ ｏ ｆ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ，ｉ ｎ ｃ ｌ ｕ ｄ ｉ ｎ ｇ ｐ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ，ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ ｓ ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｅ ｄｗ ｉ ｔ ｈｔ ｈ ｅ ｈ ｕ ｍ ａ ｎｂ ｏ ｄ ｙ ，ｌ ａ ｃ ｋｏ ｆ ｐ ｒ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｅ ｖ ａ ｌ ｕ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｎ ｄｕ ｎ ｒ ｅ ａ ｓ ｏ ｎ ａ ｂ ｌ ｅ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ．Ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ｉ ｔ ｉ ｓ ｄ ｉ ｆ ｆ ｉ ｃ ｕ ｌ ｔ ｔ ｏ ｍ ａ ｋ ｅａ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ Ｈ Ｉ Ｌ Ｉ ，ａ ｎ ｄｔ ｒ ａ ｃ ｉ ｎ ｇ ｔ ｈ ｅ ｓ ｏ ｕ ｒ ｃ ｅ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｍ ａ ｙ ｐ ｌ ａ ｙ ａ ｎｉ ｍ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｎ ｔ ｒ ｏ ｌ ｅ ｉ ｎｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｔ ｈ ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ．Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｂ ｙ Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ ｈ ｅ ｒ ｂ ａ ｌ ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ｂ ｅ ｔ ａ ｋ ｅ ｎｓ ｅ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｌ ｙ ａ ｎ ｄａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄｅ ｆ ｆ ｅ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅｐ ｒ ｅ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎａ ｎ ｄｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄｂ ｅ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍ ｅ ｄ ．