09-科研计划书的撰写-药学

掌握以下内容
科研计划书的组成部分 科研计划书各部分撰写要点 医学研究的类型 科研课题的类别 科研课题的来源 科研一般程序、立题原则

研究类型
基础研究、应用基础研究、应用研究、开发研究
课题名称
一 般 项 目 科 研 计 划 书
确切反映特定内容、简洁，中文≤25，英文≤10字 该项研究的主要负责单位
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
（4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 目前我们的工作是在大规模筛查后对一些EST和基 因作进一步的分析研究，部分基因有可能作为潜在的 临床检测标志物。最近，HBV阳性的肝癌表达谱已有 报道[27]，除了表达水平异常的已知基因外，我们还 发现了一些表达异常的EST，从中挑选了定位于肝癌 扩增区域和LOH区域的EST进行研究，如cDNA芯片提示 在肝癌病例中低表达且定位于肝癌染色体LOH区域的 EST（AV680045）所代表的基因可能就是一个潜在的 本研究的切入点 候选癌基因。
申请未获资助的常见原因

格式审查不符合标准 项目组主要成员项目数超项 国内外进展了解不够(50%) 缺乏创新 技术路线不明晰
了解国内外进展
全面收集、整理文献
EndNote 软件
http://www.scientificsolutions.ch/download/demo/e ndemo.html
流行病学
科研计划书的撰写
宋曼殳 王嵬
首都医科大学 公共卫生与家庭医学学院 流行病与卫生统计学系
songms@ccmu.edu.cn wei6014@gucas.ac.cn
撰写科研计划书
Why & When ?
Why ?

临床医学研究计划


是对研究全过程的分步骤、分阶段的细化性描述
没有良好的计划，就不可能得到卓有成效的研究成果 研究计划是课题的具体深化和展开，是具有方向性的 学术思想和指导性纲领 拟开展一项临床研究工作，首先要进行研究设计，即 撰写一份研究计划书
研究领域存在的问题
… … （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 近年来，基因组水平的研究策略被广泛用于研究 人类肿瘤的遗传异常，集中体现在两个方面：(1)利 用微卫星基因分型和/或比较基因组杂交技术筛查等 位基因频率不平衡的染色体区域，进而发现新的抑癌 基因/癌基因；(2)利用基因表达谱分析策略系统调查 所有特定类型细胞/组织在特定状态下的全部转录本， 或称之为转录组研究[28]。当然，转录组研究的顺利 实施从根本上讲是得益于人类基因组计划的迅猛进展， 但转录组研究成果也必将对人类基因组计划的进展产 该领域研究进展 生积极的推动作用。
2. 研究内容
⑴ 研究现场的选择：医院、社区、机关、厂矿
⑵ 研究对象的选择
⑶ 样本量 ⑷ 研究对象抽取与分配方法
⑸ 研究对象的知情同意
⑹ 研究因素 ⑺ 干预方法
⑻ 研究进程的监督和质量控制
⑼ 数据处理方法
⑵ 研究对象的选择
关键是要有代表性，否则所得结果不能外推。
选择时应考虑几个问题：

1、病人的来源

When ?
攻读学位
开题报告
职称晋升
申请研究经费
项பைடு நூலகம்申请书/标书
研究计划书范例


首都医科大学校长研究基金申请书 北京市自然科学基金申请书 中国博士后科学基金申请书 国家自然科学基金申请书 重点基金项目 面上基金项目 青年科学基金项目 863, 973, 11-5 计划课题任务书 研究生学位开题报告
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … （HCCS17），为世界上尚无研究报道的新 基因。我们研究还表明，该基因的ORF能使L02细胞的 细胞周期能发生改变，即G1期发生阻滞，类似于定位 在同一LOH区域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且该基 因具有控制小G蛋白活性的GDI结构域(domain)50%的 同源序列。这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程 中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以， 下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的 功能特性以及与肝癌发生的关系。
项目的研究意义
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 ⑴肝癌及其抑癌基因的研究 … …
项目的研究现状
研究表明，几乎一半的人类肿瘤均存在抑癌基因的失活。 如在人类恶性肿瘤最常发生改变的基因p53，其突变可出现于高 达50%以上的人类肿瘤中。p53蛋白通过上调p21蛋白来介导细胞 周期停滞，p21蛋白是各种细胞周期蛋白（cyclin）、细胞周期 蛋白依赖性蛋白激酶(CDK)5及cyclin-CDK5复合物的抑制剂，能 使DNA合成所必需的cyclin—CDK复合体失活，从而阻断细胞周 期于G1期[14，15]。同时结合一种DNA合成和修复所需要的蛋白 增殖细胞核抗原(PCNA)使其发挥DNA修复功能[16]。突变后p53 蛋白的DNA结合域折叠会发生异常，使其不能与DNA的小沟结合， 从而部分或完全丧失其抑癌活性[17, 18]，在肝癌病例中p53发 生突变的频率为10-20%。

要有明确的规定，选入对象要有代表性 必须符合统一、公认的金标准，不能自定标准 标准尽量有客观的量化指标
承担单位的首位科技人员 进行招标的主要负责单位 课题进行的周期 电话号码 E-mail地址
承担单位 课题负责人
主持部门 起止年月 通讯地址 申请日期
立题依据 主 要 项 目 研究方案 研究基础 经费预算 其他内容
科研计划书 的组成部分
科研计划书 各部分撰写要点
科研计划书的主要项目
（一）立题依据 （二）研究方案
1. 研究目标

总体目标

用简洁的文字将本研究的目的写清楚。原则 上目标要单一、特异 将总体目标分解为几个具有操作性的分目标


具体目标


例1 “高血压相关基因研究” 例2 “我国少数民族高血压相关基因的研究”
1. 研究目标

例 “我国彝族人群胰岛素受体基因多态性与高 血压关系的研究”



本课题选定的研究人群和欲分析的相关基因明确， 研究目标具体 但是仅胰岛素受体基因就有22个外显子和21个内含 子，目前，已发现了数十种基因突变 所以，若能在胰岛素受体基因中，挑选出几个与高 血压病的发生比较密切的几个外显子或内含子进行 深入研究，会使研究的目标更加具体可行
例: 新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
⑴肝癌及其抑癌基因的研究
肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿 瘤之一，其发生频率在世界范围内位居第八[1～3]。据国际癌 症研究中心(IARC)估计，2000年全球肝癌发病数为56.4万人[4]， 其死亡率居世界第三位，其中约55%发生在中国，肝癌死亡率居 我国肿瘤死因的第二位[5～7]。肝癌的发生、发展在分子水平 的研究已取得了一些重要进展，如有研究发现具有转录激活作 用的HBV X基因产物可能在肝细胞恶性转化的过程中发挥重要作 项目的研究现状 用[8～10]；已有获得与多种肿瘤（如肝癌、乳腺癌及胃癌等） 均相关的新基因(BC047440基因)的全长cDNA克隆的报道[11]； 此外，人类自身抑癌基因的缺失、突变或甲基化失活在肝癌发 生中具有更为重要的作用[12,13]。
本研究的切入点
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程 中可能存在重要作用，可能存在某种抑癌功能。所以， 下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的 功能特性以及与肝癌发生的关系。 通过对该基因的研究，必将更深入地理解肝癌的 发生发展的分子机制，为肝癌提供了一个潜在的临床 诊断和治疗的靶点，在临床治疗及基因功能学上都具 有极为重要的价值。
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究
⑴肝癌及其抑癌基因的研究 … … Rb基因是第一个被发现和鉴定的抑癌基因，在肝 癌中，Rb信号通路常由于p16INK4a基因甲基化依赖性 的沉默和蛋白体亚单位降解而被中断，导致P16和Rb 钝化，cyclin D1激活高表达，从而调节G1/S转换点 [19, 20]。而其它已知抑癌基因的体细胞突变和癌基 因的功能改变在肝癌研究中虽偶见报道，但突变率不 高。所以，大多数肝癌发生的根本原因尚不清楚[21]。
重申本研究的 理论与实际意义
主要参考文献
1．Yu MC, Yuan JM, Govindarajan S. Epidemiology of hepatocellular carcinoma. Can J Gastroenterol. 2000, 14(8), 703-709. 2. Sikander A, Sadashiv S, Ronald S, Milind J. Transarterial chemoembolization in a patient with recurrent hepatocellular carcinoma and portal vein thrombosis: a case report and review of the literature. Am J Clin Oncol. 2005, 28, 638-639. …… 4. Parkin DM. Global cancer statistics in the year 2000. Lancet Oncol. 2001, 2, 533-543. 5. 吴孟超, 陈汉, 沈锋. 原发性肝癌的外科治疗5524例报告.中华外科杂志. 2001, 6, 417-421. 6. 宋旭霞, 闫志勇, 王斌, 牟文凤, 钱冬萌, 丁守怡, 姚宗良.体外培养的肝癌细胞株与正 常肝细胞株蛋白质的差异表达. 世界华人消化杂志. 2005, 13(22), 2689-2692. …… 27. Kwon KB, Park EK, Ryu DG, et al. D4-GDI is cleaved by caspase-3 during daunorubicin-induced apoptosis in HL-60 cells. Exp Mol Med. 2002, 34(1), 32-37. 28. Golub TR. Genome-wide views of cancer. N Engl J Med. 2001, 344(8), 601-602.
（三）研究基础
（四）经费预算
（一）立题依据

项目的研究意义 国内外研究历史、现状与存在的主要问题 本研究的切入点与意义 列出主要参考书目和近期的参考文献
（一）立题依据

项目的研究意义
所要研究的疾病或健康问题

是当前的重要公共卫生问题 或是目前急需解决的重要问题
在此应使用一些指标：发病率、病死率、死亡率 以及伤残调整寿命年等来阐述此问题
http://apps.isiknowledg e.com/CitedReferenceS earch
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/
（二）研究方案
1. 研究目标 2. 研究内容 3. 研究方法 4. 研究技术路线 5. 可行性分析 6. 项目的创新之处 7. 年度研究计划及预期进展 8. 预期研究成果
新的肝癌抑癌基因HCCS17的 筛选、克隆及其功能研究 （4）一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现 … … 生物信息学分析显示，AV680045位于染色 体17p，为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录 水平进行验证。本课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组 织标本，通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确 证该EST在肝癌表达变化。结果表明，该EST在52%的 肝癌标本呈现明显低表达（2倍以上的差异），同时 肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过 生物信息学分析和RACE，我们克隆到该EST所代表基 因并命名为肝癌抑制因子17（HCCS17），为世界上尚 本研究的切入点 无研究报道的新基因。