遗传性血管性水肿

HAE的临床表现
诱因
1. 轻微外伤
2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿
3. 机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀 骑车时间较长，会阴及臀部肿胀 4. 药物：雌激素或ACEI类药物
HAE的合并症
易合并各种自身免疫性疾病，如 SLE 、
干燥综合症，皮肌炎等
可合并食物过敏
可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统
HAE的临床表现
粘膜水肿特点
1. 肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐 2. 口咽粘膜水肿 →吞咽困难、声嘶、憋气， 发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡 3. 腹水 4. 有发作性、局限性、自限性的特点，容 易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因 喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋 于消退，呼吸困难随之缓解
临床表现：反复颜面部水肿，发作性全
腹绞痛 12 年、腹胀不能进食排气，误诊 为急腹症2次。诱因：进食黑木耳等。黑 木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。
实验室表现： C1INH :5.4mg／L；功能
为0%，C4：8mg／L
母亲 / 外祖母： C1INH 、功能均异常胞兄
有类似症状
郭德喜，男，C387799，诊断：遗传性血管性水肿 用丹那唑后症状缓解，6年期间仅轻微发作两次
对凝血因子XII有抑制作用
C1INH的生物学性质
神经氨基酸糖蛋白
一级结构： 1986 年确定， 478AA 残基，
在 101 和 406 位、 108 和 183 位半胱氨酸之
间以二硫键相连
基因定位：P11.2～q13，靠近着丝粒
对补体的作用
与C1S--和C1r--不可逆结合，防止C1过度活
遗传性血管性水肿
HAE Hereditary angioedema
定义
表现为C1 inhibitor（C1INH）量的缺乏或质的
缺陷
又称遗传性C1抑制物缺乏症
C1INH
1957年，Ratnoff首次发现C1INH
对C1明显抑制作用：C1酯酶抑制物 对激肽释放酶有抑制作用
对纤溶酶有抑制作用
名患者
HAE的发病机理
基本病变：C1INH的基因突变
可分为：
Ⅰ型:C1INH量的缺乏
基因突变具有明显异质性
Ⅱ型:C1INH功能缺陷
几乎所有突变均为点突变
常染色体显性遗传
HAE的临床表现
体表水肿特点
1. 发作性：可几天或数月/数年发作一次 2. 局限性：颜面、四肢好发，非对称性 3. 自限性：持续2～3天，可自行消退 4. 非可凹性：进行性加重时为非可凹性， 消退时呈可凹性 5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药 或皮质激素治疗无效
化
使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活
如果C1INH质/量缺陷，C1过度活化，C4、
C2浓度降低
对凝血/纤溶/激肽系统的作用
可灭活活化的Ⅻ因子（Ⅻa）
可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶
结合，使纤溶酶失活
对激肽释放酶原激活物（PKA）及激肽
释放酶（KK）有很强的抑制作用
HAE的流行病学
罕见病，患病率仅1／50万
死亡率甚高 临床表现复杂，极易造成误诊
HAE的研究历史
1888年国外首先报道5代人中有25人患病
1963年发现与缺乏C1INH有关（Ⅰ型）
1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正
常，但无功能
100年间国外相继报道了500多个病例
国内从1981年至今发现近40个家系200余
计，约10％HAE患者可合并慢性肾小球 肾炎，尿毒症是本病的第二位死因
实验室检查
CH50含量测定：降低
C4含量测定：降低 C1INH 含量 ： I 型患者多在平均值的 30
％以下，甚至检测不出来。
C1INH功能： I型及II型患者均降低 C1q 含量测定： HAE 患者 C1q 正常，获得
病例 1家系图
病例 2
李莉，女，29岁，病历号：C-721288
临床表现：反复全腹绞痛 12 年、腹胀腹
水 6 年（渗出液），腹水 3~4 日可自行消 失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性 水肿18个月
实验室表现： C1INH :3.6mg／L；功能
为0%，C4：10mg／L
母亲： C1INH :12.7mg／L；功能为0%，
治疗
长期预防性治疗
适应证：
1. 发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿
者
2. 有喉水肿史者
3. 有反复发作剧烈的腹痛
4. 合并CGN、SLE等自体免疫病者
治疗
丹那唑 600mg ／d，2～4周；根据具体情
况调整剂量，最终选择一个最佳的维持 量
以CH50和C4作为监测治疗的指标
病例 1
郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799
性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者 重要的鉴别要点
实验室检查
C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散பைடு நூலகம்测
定。北京协和医院的正常值分别为：
C50：50～100U／ml C4：64.7±18.8mg／L C1INI:233±39mg／L C1INI功能 C1q : 266±38mg／L
诊断
遗传史
临床表现
水肿：发作性 自限性 局限性
实验室检查
C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。
对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如
腹部超声证实发作期有一过性腹水则有 助于诊断
治疗
水肿发作时的紧急治疗
1. 四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜 面颈部水肿严密观察 2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗； C1INH 的生物制品 /新鲜血浆输入；如出现较重 的呼吸困难/明显紫绀 /CO2潴留时，气管 插管可能困难，应气管切开，也可先粗 针头行环甲膜穿刺