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遗传性血管性水肿
定义
表现为C1 inhibitor（C1INH）量的缺乏或质的
缺陷
又称遗传性C1抑制物缺乏症
C1INH
1957年，Ratnoff首次发现C1INH
对C1明显抑制作用：C1酯酶抑制物 对激肽释放酶有抑制作用
对纤溶酶有抑制作用
对凝血因子XII有抑制作用
C1INH的生物学性质
临床表现：反复颜面部水肿，发作性全
腹绞痛 12 年、腹胀不能进食排气，误诊 为急腹症2次。诱因：进食黑木耳等。黑 木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。
实验室表现： C1INH :5.4mg／L；功能
为0%，C4：8mg／L
母亲 / 外祖母： C1INH 、功能均异常胞兄
有类似症状
郭德喜，男，C387799，诊断：遗传性血管性水肿 用丹那唑后症状缓解，6年期间仅轻微发作两次
HAE的临床表现
粘膜水肿特点
1. 肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐 2. 口咽粘膜水肿 →吞咽困难、声嘶、憋气， 发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡 3. 腹水 4. 有发作性、局限性、自限性的特点，容 易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因 喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋 于消退，呼吸困难随之缓解
如果C1INH质/量缺陷，C1过度活化，C4、
C2浓度降低
对凝血/纤溶/激肽系统的作用
可灭活活化的Ⅻ因子（Ⅻa）
可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶
结合，使纤溶酶失活
对激肽释放酶原激活物（PKA）Βιβλιοθήκη Baidu激肽
释放酶（KK）有很强的抑制作用
HAE的流行病学
罕见病，患病率仅1／50万
死亡率甚高 临床表现复杂，极易造成误诊
HAE的研究历史
1888年国外首先报道5代人中有25人患病
1963年发现与缺乏C1INH有关（Ⅰ型）
1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正
常，但无功能
100年间国外相继报道了500多个病例
国内从1981年至今发现近40个家系200余
名患者
HAE的发病机理
基本病变：C1INH的基因突变
性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者 重要的鉴别要点
实验室检查
C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测
定。北京协和医院的正常值分别为：
C50：50～100U／ml C4：64.7±18.8mg／L C1INI:233±39mg／L C1INI功能 C1q : 266±38mg／L
HAE的临床表现
诱因
1. 轻微外伤
2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿
3. 机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀 骑车时间较长，会阴及臀部肿胀 4. 药物：雌激素或ACEI类药物
HAE的合并症
易合并各种自身免疫性疾病，如 SLE 、
干燥综合症，皮肌炎等
可合并食物过敏
可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统
治疗
长期预防性治疗
适应证：
1. 发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿
者
2. 有喉水肿史者
3. 有反复发作剧烈的腹痛
4. 合并CGN、SLE等自体免疫病者
治疗
丹那唑 600mg ／d，2～4周；根据具体情
况调整剂量，最终选择一个最佳的维持 量
以CH50和C4作为监测治疗的指标
病例 1
郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799
病例 1家系图
病例 2
李莉，女，29岁，病历号：C-721288
临床表现：反复全腹绞痛 12 年、腹胀腹
水 6 年（渗出液），腹水 3~4 日可自行消 失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性 水肿18个月
实验室表现： C1INH :3.6mg／L；功能
为0%，C4：10mg／L
母亲： C1INH :12.7mg／L；功能为0%，
诊断
遗传史
临床表现
水肿：发作性 自限性 局限性
实验室检查
C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。
对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如
腹部超声证实发作期有一过性腹水则有 助于诊断
治疗
水肿发作时的紧急治疗
1. 四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜 面颈部水肿严密观察 2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗； C1INH 的生物制品 /新鲜血浆输入；如出现较重 的呼吸困难/明显紫绀 /CO2潴留时，气管 插管可能困难，应气管切开，也可先粗 针头行环甲膜穿刺
可分为：
Ⅰ型:C1INH量的缺乏
基因突变具有明显异质性
Ⅱ型:C1INH功能缺陷
几乎所有突变均为点突变
常染色体显性遗传
HAE的临床表现
体表水肿特点
1. 发作性：可几天或数月/数年发作一次 2. 局限性：颜面、四肢好发，非对称性 3. 自限性：持续2～3天，可自行消退 4. 非可凹性：进行性加重时为非可凹性， 消退时呈可凹性 5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药 或皮质激素治疗无效
神经氨基酸糖蛋白
一级结构： 1986 年确定， 478AA 残基，
在 101 和 406 位、 108 和 183 位半胱氨酸之
间以二硫键相连
基因定位：P11.2～q13，靠近着丝粒
对补体的作用
与C1S--和C1r--不可逆结合，防止C1过度活
化
使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活
计，约10％HAE患者可合并慢性肾小球 肾炎，尿毒症是本病的第二位死因
实验室检查
CH50含量测定：降低
C4含量测定：降低 C1INH 含量 ： I 型患者多在平均值的 30
％以下，甚至检测不出来。
C1INH功能： I型及II型患者均降低 C1q 含量测定： HAE 患者 C1q 正常，获得
定义
表现为C1 inhibitor（C1INH）量的缺乏或质的
缺陷
又称遗传性C1抑制物缺乏症
C1INH
1957年，Ratnoff首次发现C1INH
对C1明显抑制作用：C1酯酶抑制物 对激肽释放酶有抑制作用
对纤溶酶有抑制作用
对凝血因子XII有抑制作用
C1INH的生物学性质
临床表现：反复颜面部水肿，发作性全
腹绞痛 12 年、腹胀不能进食排气，误诊 为急腹症2次。诱因：进食黑木耳等。黑 木耳皮试阳性，被动转移试验阳性。
实验室表现： C1INH :5.4mg／L；功能
为0%，C4：8mg／L
母亲 / 外祖母： C1INH 、功能均异常胞兄
有类似症状
郭德喜，男，C387799，诊断：遗传性血管性水肿 用丹那唑后症状缓解，6年期间仅轻微发作两次
HAE的临床表现
粘膜水肿特点
1. 肠粘膜水肿→发作性腹痛、腹胀、呕吐 2. 口咽粘膜水肿 →吞咽困难、声嘶、憋气， 发生过喉水肿患者中30%因窒息死亡 3. 腹水 4. 有发作性、局限性、自限性的特点，容 易误诊为阑尾炎、腹膜炎，有的患者因 喉水肿呼吸困难拟行气管切开，水肿趋 于消退，呼吸困难随之缓解
如果C1INH质/量缺陷，C1过度活化，C4、
C2浓度降低
对凝血/纤溶/激肽系统的作用
可灭活活化的Ⅻ因子（Ⅻa）
可抑制激肽释放酶的作用,并可与纤溶酶
结合，使纤溶酶失活
对激肽释放酶原激活物（PKA）Βιβλιοθήκη Baidu激肽
释放酶（KK）有很强的抑制作用
HAE的流行病学
罕见病，患病率仅1／50万
死亡率甚高 临床表现复杂，极易造成误诊
HAE的研究历史
1888年国外首先报道5代人中有25人患病
1963年发现与缺乏C1INH有关（Ⅰ型）
1965年发现少数病人(15%)C1INH含量正
常，但无功能
100年间国外相继报道了500多个病例
国内从1981年至今发现近40个家系200余
名患者
HAE的发病机理
基本病变：C1INH的基因突变
性C1INH缺乏症患者C1q低下，这是两者 重要的鉴别要点
实验室检查
C4、C1INH和C1q均可用免疫单扩散法测
定。北京协和医院的正常值分别为：
C50：50～100U／ml C4：64.7±18.8mg／L C1INI:233±39mg／L C1INI功能 C1q : 266±38mg／L
HAE的临床表现
诱因
1. 轻微外伤
2. 拔牙/扁桃体摘除/内窥镜检查诱发喉水肿
3. 机械刺激：静脉取血后上臂出现肿胀 骑车时间较长，会阴及臀部肿胀 4. 药物：雌激素或ACEI类药物
HAE的合并症
易合并各种自身免疫性疾病，如 SLE 、
干燥综合症，皮肌炎等
可合并食物过敏
可合并慢性肾小球肾炎，据协和医院统
治疗
长期预防性治疗
适应证：
1. 发作频繁，特别是经常出现头颈部水肿
者
2. 有喉水肿史者
3. 有反复发作剧烈的腹痛
4. 合并CGN、SLE等自体免疫病者
治疗
丹那唑 600mg ／d，2～4周；根据具体情
况调整剂量，最终选择一个最佳的维持 量
以CH50和C4作为监测治疗的指标
病例 1
郭德喜，男，46岁，病历号：C-387799
病例 1家系图
病例 2
李莉，女，29岁，病历号：C-721288
临床表现：反复全腹绞痛 12 年、腹胀腹
水 6 年（渗出液），腹水 3~4 日可自行消 失，产后加重伴局限性/非可凹性/自限性 水肿18个月
实验室表现： C1INH :3.6mg／L；功能
为0%，C4：10mg／L
母亲： C1INH :12.7mg／L；功能为0%，
诊断
遗传史
临床表现
水肿：发作性 自限性 局限性
实验室检查
C1INH量的减少或功能异常是诊断关键。
对胃肠道受累的病人常难以诊断，但如
腹部超声证实发作期有一过性腹水则有 助于诊断
治疗
水肿发作时的紧急治疗
1. 四肢或躯干水肿注意休息，频繁发作/颜 面颈部水肿严密观察 2. 咽部水肿可大剂量丹那唑治疗； C1INH 的生物制品 /新鲜血浆输入；如出现较重 的呼吸困难/明显紫绀 /CO2潴留时，气管 插管可能困难，应气管切开，也可先粗 针头行环甲膜穿刺
可分为：
Ⅰ型:C1INH量的缺乏
基因突变具有明显异质性
Ⅱ型:C1INH功能缺陷
几乎所有突变均为点突变
常染色体显性遗传
HAE的临床表现
体表水肿特点
1. 发作性：可几天或数月/数年发作一次 2. 局限性：颜面、四肢好发，非对称性 3. 自限性：持续2～3天，可自行消退 4. 非可凹性：进行性加重时为非可凹性， 消退时呈可凹性 5. 不痛、不痒，不伴有荨麻疹，抗组胺药 或皮质激素治疗无效
神经氨基酸糖蛋白
一级结构： 1986 年确定， 478AA 残基，
在 101 和 406 位、 108 和 183 位半胱氨酸之
间以二硫键相连
基因定位：P11.2～q13，靠近着丝粒
对补体的作用
与C1S--和C1r--不可逆结合，防止C1过度活
化
使免疫复合物与C1q--解离,抑制补体激活
计，约10％HAE患者可合并慢性肾小球 肾炎，尿毒症是本病的第二位死因
实验室检查
CH50含量测定：降低
C4含量测定：降低 C1INH 含量 ： I 型患者多在平均值的 30
％以下，甚至检测不出来。
C1INH功能： I型及II型患者均降低 C1q 含量测定： HAE 患者 C1q 正常，获得