恶性肿瘤概念
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
活化
近致癌物（寿命短）
活 化
P450
（超基因家族）
P450的基因多态性是肿瘤易感性的重要方面
终致癌物（带正电亲电子 ）
癌变
DNA、RNA、蛋白质
共价结合
New Eng J 1995
物理致癌
电离辐射： 光子 电子 形成 自由基 重粒子 紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤
致癌病毒
DNA 类---------癌 乙型肝炎病毒-----肝癌
恶性肿瘤概念
• 正常细胞在致癌因素的作用下的异常增 生。在结构、功能和代谢方面均与正常 细胞有明显的区别。 • 肿瘤的发生是多因素、多阶段、复杂渐 进过程。在被诊断十几乃至几十年以前， 细胞的遗传特性可能已发生改变。 • 特点：无限增殖、浸润性和转移性。 • 分为癌和肉瘤两大类： 癌：90％ 肉瘤：10％
化疗的分类
• 诱导化疗 • 辅助化疗 • 姑息化疗 • 大剂量化疗
化疗毒性的防治
• 镇吐 • 集落刺激因子：G－CSF、EPO、TPO • 肿瘤细胞体外药敏试验
• 干细胞支持
肿瘤免疫治疗
• 是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用 以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或 消灭肿瘤。
• 抗肿瘤机制：1.增强宿主的防御机制，通
女
141 30（1） 3 16（3） 2 2 3 27（2） 2
肿瘤诊断
肿瘤的诊断方法
• • • • • • 健康检查 肿瘤普查 癌前病变的随访 肿瘤标志物检测 影像学检查 病理学诊断
健康检查
• 意义：复旦大学肝癌研究所近年来发现 的早期肝癌病人中，52％是通过各种形 式的体格检查发现的。
肿瘤普查目的与方法
概念：对某些人群进行普遍检查。 1、危险因素 2、癌前期病变 （子宫、乳腺、大肠） 3、早期诊断和治疗 方法： 群体范围：政府计划某一类人群（如职业） 个体水平：遗传个体
癌前病变的随访
• 粘膜白斑（口腔、外阴）
• 宫颈糜烂 （ 在修复过程中再生的鳞状上皮易癌变）
• 囊性乳腺病
• 老年日光性角化病、色素性干皮病 • 多发性家族性结肠息肉病 • 慢性萎缩性胃炎 • 结构异常痣
流行病学证据 HBx 基因 急性 慢性
RNA 类---------肉瘤
EB病毒-----鼻咽癌、Burkit淋巴瘤
EB病毒基因组 172kb 编码潜伏膜蛋白
人乳头状瘤----宫颈癌、外阴癌、皮肤癌
E6和E7是HPV的癌基因，抑制P53、Rb
癌基因
细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因 是一些与病毒癌基因类似基因，在细胞中行使正常的 生物学功能。 活化----点突变、易位和扩增 肿瘤是细胞中多种基因改变累积的结果，这些基 因改变主要发生在三类细胞基因，即癌基因(oncogene)、 抑癌基因(tumor suppressor gene)和DNA修复基因(DNA repair gene)。
肿瘤死亡与致癌因子
致癌因子（组） 因肿瘤致死百度文库百分比 估计值 极值
30 10 35 <1 5 4 2 1 1 10 25~40 10~15 10~70 -5~2 1~13 2~8 <1~5 <1~2 0.5~3 1~20
烟草 酒精 饮食习惯 食物添加剂 性与生殖习惯 职业肿瘤 环境污染 工业产品 治疗因素 感染
肿瘤的影像学诊断
• • • • • • • X线 钼靶X片 超声 CT MRI ECT PET
肿瘤的内镜检查
• • • • • • 胃镜 肠镜 鼻咽镜 支气管镜 腹腔镜 胸腔镜
肿瘤病理学
• 种类：细胞学检查、快速冰冻、石蜡切片 • 方法：HE、免疫组化、电镜 • 恶性肿瘤的诊断：结构－异型－核分裂相 • 恶性肿瘤的分级：异型细胞的比例
干扰素
• 是由细胞对病毒感染的刺激反应而诱导 产生的一组蛋白。具有广泛的免疫调节 作用，期生物学活性主要有诱导细胞抗 病毒、调节细胞生长分化等作用。 • 抗肿瘤机制：1.减慢细胞增生速度 2.细胞毒作用 3.促进细胞分化 4.改变细胞表面性质
干扰素的分类
IFN－ 主要产生细胞 抗病毒活性 免疫调节活性 IFN－ IFN－ T、NK细胞 弱 强
中国 美国
男
恶性肿瘤 肺癌 胃癌 大肠癌 食管癌 肝癌 鼻咽癌 前列腺癌 宫颈癌 乳腺癌 黑色素瘤 122 22（3） 31（1） 5 20 26 （2） 2 1 -
女
68 9 （3） 15 （1） 4 10 10 （2） 1 3 3 -
男
220 75 （1） 7 24（3） 6 4 26（2） 3
人类肿瘤中代表性癌基因
基因 活化机制 蛋白功能 肿瘤种类
K-Ras 点突变 H-Ras 点突变 N-Ras 点突变 Myc 易位、扩增 N-Myc 扩增 L-Myc 扩增 CYCD1 易位、扩增 P53 点突变
P21GTPase 肺癌、结肠癌 、 胰腺癌 P21GTPase 膀胱癌 P21GTPase 粒细胞白血病 转录因子 Burkitt瘤、SCLC 转录因子 NB、SCLC 转录因子 小细胞肺癌 细胞周期蛋白 B细胞淋巴瘤、乳腺癌 P53蛋白 多种肿瘤
化学治疗
免疫治疗
手术治疗
原则：1 .了解肿瘤生物学特性，选择合适病人 2. 选择适当术式，尽量保留器官功能 3. 配合其他方法，制定最佳治疗方案
术式：姑息/根治性
范围：原发肿瘤及区域淋巴结
放射治疗
• • • • • 射线种类：电磁辐射和粒子辐射 电磁辐射：X线和 线（产生的方法不同） 治疗机：电子直线加速器、60钴、后装机 单位：Gy 敏感性：与细胞倍增时间、分化程度有关 对M期敏感 乏氧细胞不敏感 • 分割方式：常规/大分割/超分割 • 步骤；影像资料/模拟/TPS/确认/治疗
乳腺癌的综合治疗
• 发病率 • 致病因素 • 预后评估 • 治疗原则
肺癌综合治疗
• 流行病学特点
• 病理
• 治疗原则
大肠癌综合治疗
• 流行病学特点
• 病理
• 治疗原则
谢谢
我国各器官肿瘤的发病率
2000
肺癌 胃癌 肝癌 大肠癌 食管癌 淋巴瘤 膀胱癌 鼻咽癌 前列腺癌 乳腺癌 子宫 卵巢 男性肿瘤（1/10万) 50 39 26 20 10 5 7 5 3 0.3 女性肿瘤（1/10万) 17 19 9 18 4 4 2 2 50 7 7
中国（90-92）与美国（87-91）肿瘤调整 死亡率（1/10万）比较
良恶性肿瘤鉴别要点
分化程度 核分裂相 生长速度 周围侵犯 包膜 复发倾向 转移倾向 全身状况 良性 好 无 慢 无 有 无 无 无 恶性 差 有 快 有 无 有 有 有
肿瘤治疗
恶性肿瘤的治疗
• 原则： 综合治疗－－根据病人的机体状 况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展 趋势，合理、有计划地综合应用现有的 治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。 • 现状：全世界每年新发病人700万，5年 存活率约60％。 • 治疗手段；手术、放疗、化疗、生物治 疗
细胞增殖动力学
• 肿瘤在细胞增殖较快时不宜进行手术治 疗，在倍增时间较长时手术最佳。经手 术切除主要肿块后，由于负反馈作用， 一些残留、处于休止期（G0）的细胞进 入增殖周期，此时给予化疗/放疗效果最 好。
肿瘤增长因素
组织学类型 失 倍增时间 增殖指数 细胞丢
结缔组织肉瘤 鳞癌 腺癌
41 58 83
过免疫应答能力
2.促进肿瘤细胞分化、成熟
3.减少放化疗反应
肿瘤免疫治疗
• 主动免疫 特异性：灭活的肿瘤疫苗 非特异性：细胞因子（干扰素） 化学刺激剂（左旋咪唑） 生物刺激剂（BCG） • 被动（过继免疫） 特异性：异体免疫血清 单克隆抗体 T细胞或致敏淋巴细胞提取物
非特异性：LAK细胞
白介素
• 免疫系统分泌的主要起免疫调节作用的蛋白。 • IL－2：激活T细胞的细胞毒效应，刺激B细胞 的分化和成熟 来源：T细胞 • IL－11：协调IL－3支持巨核细胞集落形成， 支持巨核细胞前体的增殖
治疗手段的适应症和限制
治疗手段 手术治疗 放射治疗 主要限制或失败原因 1. 局部扩散 2. 潜在的远处转移 区域 性敏感肿瘤 1. 剂量限制性毒性 2. 放射抵抗 3. 潜在的远处转移 晚期或转移性 1. 缺乏理想的选择性 肿瘤 2. 全身毒性 3. 耐药性 4. 屏障限制 残存肿瘤 只能杀死106以下细胞 主要适应症 局限性肿瘤
白、巨噬细胞 成纤维、上皮细胞 强 弱 强 弱
集落刺激因子－CSF
• 一类调节血细胞生成的高度特异蛋白质
• 种类：G－CSF（粒细胞）
GM－CSF（粒－巨噬细胞）
Multi－CSF（多能集落刺激因子）
EPO（红细胞）
TPO（血小板）
SCF（造血干细胞）
综合治疗原则
• 局部与转移：皮肤基底细胞癌、鳞癌 骨肉瘤、绒毛膜细胞癌 • 发展的不同阶段：迅速生长期、相对稳定期 • 肿瘤对治疗的反应性：小细胞肺癌 较大但化疗敏感肿瘤 • 病人免疫状态：肿瘤迅速生长期，说明免疫 处于麻痹状态
15% 25% 6%
71% 90% 71%
合理、有效的安排治疗计划
• 全面分析和正确处理肿瘤临床上的局部 与整体的关系，充分认识各种方法的适 应症和限制，具体分析各阶段中的主要 矛盾。 • 如分析肿瘤局部致死率： 中枢神经系统、卵巢 90％ 肝癌 80％ 食道、宫颈 60％ • 注意保护器官功能，提高生存质量
肿瘤病因学
化学致癌
1775年发现烟囱打扫童工成年后易患阴囊癌 化学致癌物的分类： 直接致癌物：无需代谢-----烷化剂、亚硝酰胺
间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及
黄曲霉菌
促癌物（tumor promoting agent)：巴豆油、糖精、
苯巴比妥等
化学致癌物的代谢活化
间接致癌物（前致癌物）
• 膀胱乳头状瘤
肿瘤标志物
特点： • 肿瘤细胞所特有、不存在其他组织中，可用 高敏感方法检测 • 肿瘤细胞大量分泌并进入体液中，可被检测 • 肿瘤标志物的含量与肿瘤细胞数或体积的大 小呈平行关系，可用来反映疾病的分期和预 后
肿瘤标志物
• • • • • • • • 尿Bend-Jones蛋白 AFP CEA CA19.9 CA15.3 尿VMA（香草扁桃酸） PSA CA125
放射治疗
• 术前放疗
• 术后放疗
• 术中放疗 • X（）刀 • 常规剂量 • 常见副作用
化学治疗
• 历史：始于40年代。应用氮芥治疗淋巴瘤 • 分类：细胞周期特异性、细胞周期非特异性 • 细胞周期：细胞周期时间、增殖比例、倍增 时间 • 耐药性：MDR－1基因、拓扑异构酶－II减少 • 不良反应：骨髓、胃肠道、脱发 • 敏感性：分化程度、周期时相
近致癌物（寿命短）
活 化
P450
（超基因家族）
P450的基因多态性是肿瘤易感性的重要方面
终致癌物（带正电亲电子 ）
癌变
DNA、RNA、蛋白质
共价结合
New Eng J 1995
物理致癌
电离辐射： 光子 电子 形成 自由基 重粒子 紫外线：皮肤癌、恶性黑色瘤
致癌病毒
DNA 类---------癌 乙型肝炎病毒-----肝癌
恶性肿瘤概念
• 正常细胞在致癌因素的作用下的异常增 生。在结构、功能和代谢方面均与正常 细胞有明显的区别。 • 肿瘤的发生是多因素、多阶段、复杂渐 进过程。在被诊断十几乃至几十年以前， 细胞的遗传特性可能已发生改变。 • 特点：无限增殖、浸润性和转移性。 • 分为癌和肉瘤两大类： 癌：90％ 肉瘤：10％
化疗的分类
• 诱导化疗 • 辅助化疗 • 姑息化疗 • 大剂量化疗
化疗毒性的防治
• 镇吐 • 集落刺激因子：G－CSF、EPO、TPO • 肿瘤细胞体外药敏试验
• 干细胞支持
肿瘤免疫治疗
• 是通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用 以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或 消灭肿瘤。
• 抗肿瘤机制：1.增强宿主的防御机制，通
女
141 30（1） 3 16（3） 2 2 3 27（2） 2
肿瘤诊断
肿瘤的诊断方法
• • • • • • 健康检查 肿瘤普查 癌前病变的随访 肿瘤标志物检测 影像学检查 病理学诊断
健康检查
• 意义：复旦大学肝癌研究所近年来发现 的早期肝癌病人中，52％是通过各种形 式的体格检查发现的。
肿瘤普查目的与方法
概念：对某些人群进行普遍检查。 1、危险因素 2、癌前期病变 （子宫、乳腺、大肠） 3、早期诊断和治疗 方法： 群体范围：政府计划某一类人群（如职业） 个体水平：遗传个体
癌前病变的随访
• 粘膜白斑（口腔、外阴）
• 宫颈糜烂 （ 在修复过程中再生的鳞状上皮易癌变）
• 囊性乳腺病
• 老年日光性角化病、色素性干皮病 • 多发性家族性结肠息肉病 • 慢性萎缩性胃炎 • 结构异常痣
流行病学证据 HBx 基因 急性 慢性
RNA 类---------肉瘤
EB病毒-----鼻咽癌、Burkit淋巴瘤
EB病毒基因组 172kb 编码潜伏膜蛋白
人乳头状瘤----宫颈癌、外阴癌、皮肤癌
E6和E7是HPV的癌基因，抑制P53、Rb
癌基因
细胞中活化的原癌基因被称为癌基因。原癌基因 是一些与病毒癌基因类似基因，在细胞中行使正常的 生物学功能。 活化----点突变、易位和扩增 肿瘤是细胞中多种基因改变累积的结果，这些基 因改变主要发生在三类细胞基因，即癌基因(oncogene)、 抑癌基因(tumor suppressor gene)和DNA修复基因(DNA repair gene)。
肿瘤死亡与致癌因子
致癌因子（组） 因肿瘤致死百度文库百分比 估计值 极值
30 10 35 <1 5 4 2 1 1 10 25~40 10~15 10~70 -5~2 1~13 2~8 <1~5 <1~2 0.5~3 1~20
烟草 酒精 饮食习惯 食物添加剂 性与生殖习惯 职业肿瘤 环境污染 工业产品 治疗因素 感染
肿瘤的影像学诊断
• • • • • • • X线 钼靶X片 超声 CT MRI ECT PET
肿瘤的内镜检查
• • • • • • 胃镜 肠镜 鼻咽镜 支气管镜 腹腔镜 胸腔镜
肿瘤病理学
• 种类：细胞学检查、快速冰冻、石蜡切片 • 方法：HE、免疫组化、电镜 • 恶性肿瘤的诊断：结构－异型－核分裂相 • 恶性肿瘤的分级：异型细胞的比例
干扰素
• 是由细胞对病毒感染的刺激反应而诱导 产生的一组蛋白。具有广泛的免疫调节 作用，期生物学活性主要有诱导细胞抗 病毒、调节细胞生长分化等作用。 • 抗肿瘤机制：1.减慢细胞增生速度 2.细胞毒作用 3.促进细胞分化 4.改变细胞表面性质
干扰素的分类
IFN－ 主要产生细胞 抗病毒活性 免疫调节活性 IFN－ IFN－ T、NK细胞 弱 强
中国 美国
男
恶性肿瘤 肺癌 胃癌 大肠癌 食管癌 肝癌 鼻咽癌 前列腺癌 宫颈癌 乳腺癌 黑色素瘤 122 22（3） 31（1） 5 20 26 （2） 2 1 -
女
68 9 （3） 15 （1） 4 10 10 （2） 1 3 3 -
男
220 75 （1） 7 24（3） 6 4 26（2） 3
人类肿瘤中代表性癌基因
基因 活化机制 蛋白功能 肿瘤种类
K-Ras 点突变 H-Ras 点突变 N-Ras 点突变 Myc 易位、扩增 N-Myc 扩增 L-Myc 扩增 CYCD1 易位、扩增 P53 点突变
P21GTPase 肺癌、结肠癌 、 胰腺癌 P21GTPase 膀胱癌 P21GTPase 粒细胞白血病 转录因子 Burkitt瘤、SCLC 转录因子 NB、SCLC 转录因子 小细胞肺癌 细胞周期蛋白 B细胞淋巴瘤、乳腺癌 P53蛋白 多种肿瘤
化学治疗
免疫治疗
手术治疗
原则：1 .了解肿瘤生物学特性，选择合适病人 2. 选择适当术式，尽量保留器官功能 3. 配合其他方法，制定最佳治疗方案
术式：姑息/根治性
范围：原发肿瘤及区域淋巴结
放射治疗
• • • • • 射线种类：电磁辐射和粒子辐射 电磁辐射：X线和 线（产生的方法不同） 治疗机：电子直线加速器、60钴、后装机 单位：Gy 敏感性：与细胞倍增时间、分化程度有关 对M期敏感 乏氧细胞不敏感 • 分割方式：常规/大分割/超分割 • 步骤；影像资料/模拟/TPS/确认/治疗
乳腺癌的综合治疗
• 发病率 • 致病因素 • 预后评估 • 治疗原则
肺癌综合治疗
• 流行病学特点
• 病理
• 治疗原则
大肠癌综合治疗
• 流行病学特点
• 病理
• 治疗原则
谢谢
我国各器官肿瘤的发病率
2000
肺癌 胃癌 肝癌 大肠癌 食管癌 淋巴瘤 膀胱癌 鼻咽癌 前列腺癌 乳腺癌 子宫 卵巢 男性肿瘤（1/10万) 50 39 26 20 10 5 7 5 3 0.3 女性肿瘤（1/10万) 17 19 9 18 4 4 2 2 50 7 7
中国（90-92）与美国（87-91）肿瘤调整 死亡率（1/10万）比较
良恶性肿瘤鉴别要点
分化程度 核分裂相 生长速度 周围侵犯 包膜 复发倾向 转移倾向 全身状况 良性 好 无 慢 无 有 无 无 无 恶性 差 有 快 有 无 有 有 有
肿瘤治疗
恶性肿瘤的治疗
• 原则： 综合治疗－－根据病人的机体状 况、肿瘤的病理类型、侵犯范围和发展 趋势，合理、有计划地综合应用现有的 治疗手段，以期较大幅度地提高治愈率。 • 现状：全世界每年新发病人700万，5年 存活率约60％。 • 治疗手段；手术、放疗、化疗、生物治 疗
细胞增殖动力学
• 肿瘤在细胞增殖较快时不宜进行手术治 疗，在倍增时间较长时手术最佳。经手 术切除主要肿块后，由于负反馈作用， 一些残留、处于休止期（G0）的细胞进 入增殖周期，此时给予化疗/放疗效果最 好。
肿瘤增长因素
组织学类型 失 倍增时间 增殖指数 细胞丢
结缔组织肉瘤 鳞癌 腺癌
41 58 83
过免疫应答能力
2.促进肿瘤细胞分化、成熟
3.减少放化疗反应
肿瘤免疫治疗
• 主动免疫 特异性：灭活的肿瘤疫苗 非特异性：细胞因子（干扰素） 化学刺激剂（左旋咪唑） 生物刺激剂（BCG） • 被动（过继免疫） 特异性：异体免疫血清 单克隆抗体 T细胞或致敏淋巴细胞提取物
非特异性：LAK细胞
白介素
• 免疫系统分泌的主要起免疫调节作用的蛋白。 • IL－2：激活T细胞的细胞毒效应，刺激B细胞 的分化和成熟 来源：T细胞 • IL－11：协调IL－3支持巨核细胞集落形成， 支持巨核细胞前体的增殖
治疗手段的适应症和限制
治疗手段 手术治疗 放射治疗 主要限制或失败原因 1. 局部扩散 2. 潜在的远处转移 区域 性敏感肿瘤 1. 剂量限制性毒性 2. 放射抵抗 3. 潜在的远处转移 晚期或转移性 1. 缺乏理想的选择性 肿瘤 2. 全身毒性 3. 耐药性 4. 屏障限制 残存肿瘤 只能杀死106以下细胞 主要适应症 局限性肿瘤
白、巨噬细胞 成纤维、上皮细胞 强 弱 强 弱
集落刺激因子－CSF
• 一类调节血细胞生成的高度特异蛋白质
• 种类：G－CSF（粒细胞）
GM－CSF（粒－巨噬细胞）
Multi－CSF（多能集落刺激因子）
EPO（红细胞）
TPO（血小板）
SCF（造血干细胞）
综合治疗原则
• 局部与转移：皮肤基底细胞癌、鳞癌 骨肉瘤、绒毛膜细胞癌 • 发展的不同阶段：迅速生长期、相对稳定期 • 肿瘤对治疗的反应性：小细胞肺癌 较大但化疗敏感肿瘤 • 病人免疫状态：肿瘤迅速生长期，说明免疫 处于麻痹状态
15% 25% 6%
71% 90% 71%
合理、有效的安排治疗计划
• 全面分析和正确处理肿瘤临床上的局部 与整体的关系，充分认识各种方法的适 应症和限制，具体分析各阶段中的主要 矛盾。 • 如分析肿瘤局部致死率： 中枢神经系统、卵巢 90％ 肝癌 80％ 食道、宫颈 60％ • 注意保护器官功能，提高生存质量
肿瘤病因学
化学致癌
1775年发现烟囱打扫童工成年后易患阴囊癌 化学致癌物的分类： 直接致癌物：无需代谢-----烷化剂、亚硝酰胺
间接致癌物：多环芳烃、芳香胺类、亚硝胺及
黄曲霉菌
促癌物（tumor promoting agent)：巴豆油、糖精、
苯巴比妥等
化学致癌物的代谢活化
间接致癌物（前致癌物）
• 膀胱乳头状瘤
肿瘤标志物
特点： • 肿瘤细胞所特有、不存在其他组织中，可用 高敏感方法检测 • 肿瘤细胞大量分泌并进入体液中，可被检测 • 肿瘤标志物的含量与肿瘤细胞数或体积的大 小呈平行关系，可用来反映疾病的分期和预 后
肿瘤标志物
• • • • • • • • 尿Bend-Jones蛋白 AFP CEA CA19.9 CA15.3 尿VMA（香草扁桃酸） PSA CA125
放射治疗
• 术前放疗
• 术后放疗
• 术中放疗 • X（）刀 • 常规剂量 • 常见副作用
化学治疗
• 历史：始于40年代。应用氮芥治疗淋巴瘤 • 分类：细胞周期特异性、细胞周期非特异性 • 细胞周期：细胞周期时间、增殖比例、倍增 时间 • 耐药性：MDR－1基因、拓扑异构酶－II减少 • 不良反应：骨髓、胃肠道、脱发 • 敏感性：分化程度、周期时相