抗核抗体bb

抗DNA抗体及其临床意义 抗脱氧核糖核酸抗体 简称抗DNA抗体。 分为两种。 (一)抗双链DNA(double-stranded DNA)抗体即 抗ds-DNA抗体。用马疫锥虫间接免疫荧光方法 （TE-IIF），在SLE阳性率40%。 临床意义： 1、是SLE的标志抗体 2、抗体效价的高低与疾病活动程度呈正相关。 3、用于观测SLE病情变化及药物治疗效果。 4、此抗体阳性易致狼疮性肾炎（LN）
3、抗SSA/Ro抗体
该抗体与干燥综合征（Sjö gren syndrome,SS）
相关，而命名为抗SSA。其抗原是由5种“人细胞
浆核糖核酸”（human cytoplasmic RNAs,hYRNAs) 即hY1-hY5 RNAs与52KD和60KD的蛋白质组成。属 胞浆小分子核糖核蛋白（scRNP）。
抗ENA抗体 1、抗Sm抗体 2、抗U1RNP抗体 3、抗SSA/Ro抗体 4、抗SSB/La抗体 5、抗Scl-70抗体 6、抗Jo-1抗体 7、抗r-RNP抗体 8、抗PM-Scl抗体 9、抗PCNA抗体 10 抗Mi-2抗体、 11 抗RANA抗体 12 抗RA33抗体
抗ENA抗体及其临床意义 1、抗Sm抗体 在名为Smith的SLE患者血中发现 故称为抗Sm抗体。 ①是SLE的标志抗体。但与疾病活动与否无关！
ANA测定原理和方法
目前常以核质丰富的人喉癌上皮细胞即
Hep-2细胞为底物，用间接免疫荧光法（IIF法）
检测ANA。
IIF法ANA阳性常见荧光染色核型
均质型（homegeneous pattern,H型） 核质着色均匀一致—与抗DNA抗体及抗组蛋白抗 体有关斑点型（speckled pattern, S型） 核质呈大小不等的颗粒状或斑点状荧光。 S型与抗ENA抗体有关。
5、血液病：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、自身免 疫性血小板减少性紫癜（ITP）、自身免疫性溶 血性贫血(AIHA）等 6、慢性感染：结核菌、麻风杆菌、沙门氏菌、 克雷白杆菌感染；日本血吸虫、锥虫、曼森氏 线虫等 7、其他：Ⅰ型糖尿病、Graves病、多发性硬化， 终未期肾病等（Practical Rheumatology 1995 ）
③本抗体阳性时患者可出手指桡侧面及掌面的 皮肤高度角化，皲裂并伴色素沉着，即所谓 的“机械工人手”。 ④本抗体阳性有助于诊断“Jo-1综合征”：关 节 炎、轻度肌炎和进行性肺间质纤维化为主要 特征，伴有发热、白细胞增高、雷诺现象的 一组临床综合征。 ⑤抗Jo-1抗体阳性的患者与阴性相比，发病年 龄轻，病情进展快，疗效差且易复发。
（2）抗Mi-2抗体
1972年在名为Mi的DM患者血清中发现而命名。
在凝胶免疫扩散中，其抗体形成两条沉淀线而
称为抗Mi-1和Mi-2抗体。抗Mi-1不只存在于PM
血中，故特异性差，已被弃用。
Mi-2抗原分子量为218KD。抗Mi-2抗体几乎 仅存在于DM中，而被认为是DM的特异性抗体。 在DM阳性率为15-20%,且95%患者出现典型的颈 部“V”形皮疹或“披肩形”皮疹,88%有Gottron 氏斑。在PM患者阳性率为8%。虽然临床表现较 严重，但比起抗Jo-1抗体阳性病人来说，抗Mi2抗体阳性者对激素反应好。
ANA是自身抗体中的一组抗体。从发现狼疮细胞 （lupus erythematosus cell, LEC）迄今，已
有半个世纪。人们对ANA的认识逐步深入。目前
已发现具有不同临床意义的20余种ANA，形成了
抗核抗体谱（antinuclear antibodies,
ANAs）。
根据细胞内各种成份的理化特性和分布部位，
自身抗体的检测方法 一、间接免疫荧光法(indirect immunifluores -cence, IIF） 用于检测ANA、ANCA、抗核仁抗体等 敏感性较高，特异性较低 二、 免疫双扩散法（immno diffusion,ID） 用于检测抗ENA抗体等，最为常用。 能直接确定某种抗体，敏感性较强，特异性 较高。
7、抗核糖体（ribosome）RNP抗体 简称抗核糖体抗体，即抗rRNP抗体 其抗原由分子量为38KD、16KD和15.5KD的磷 酸蛋白组成。 ①10%的SLE患者，抗r-RNP抗体阳性。 ②此抗体与抗ds-DNA抗体滴度消长相平行。 ③此抗体阳性的SLE患者，37.5%伴有中枢神 经系统证状。 ④此抗体阳性而ANA阴性病人,若干年后发展 为典型SLE。
自身免疫性疾病特点 1、患者血中可测到高效价的自身抗体 2、自身抗体造成自身组织器官的病理损伤和功 能障碍 3、病情转归与自身免疫反应强度密切相关 4、多数自身免疫性疾病病情经过呈反复发作与 慢性迁延 5、动物实验可复制出病理模型（如狼疮鼠 lupus mice） 6、疾病的发生有一定的遗传倾向
自身抗体 自身抗体是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外 抗原的免疫球蛋白。 抗细胞内抗原的抗体： 抗核抗体（ANA） 抗细胞浆成份抗体,如抗中性粒细胞浆抗体(ANCA） 抗细胞表面抗原的抗体,如抗RBC膜抗体(Coombs试验） 抗细胞外抗原的抗体—如类风湿因子（RF）
②在SLE患者的阳性率为25~30%（ID法）
③IBT法检测时,抗Sm抗体分为四条带，即29KD、
28KD和13.5KD和22KD.其中13.5KD更为特异
④ Sm（+）的SLE者，可能中枢神经系统易受累
2、抗U1RNP抗体 核糖核蛋白(RNP)中富含尿嘧啶(U)且主要存在 于U族小分子RNP的第一组分中，故习称U1RNP， 其抗体称为抗U1RNP抗体。 ①高滴度的抗U1RNP抗体是诊断MCTD的重要指标。 ②分三条蛋白带，即73KD、32KD和17.5KD, 其 中73KD更特异。 ③低效价的抗U1RNP可见于SLE、SSc等 ④此抗体阳性时肾炎的发生率极低。
抗核抗体谱及其临床意义
中国医科大学附属第一医院 风湿免疫科 侯 平
常见的结缔组织病（CTD） 系统性红斑狼疮SLE 类风湿关节炎RA 系统性硬化症SSc 多发性肌炎/皮肌炎 PM/DM 干燥综合征 Sjö gren sydrome, SS 混合性结缔组织病mixed CTD, MCTD 重叠综合征overlapping syndrome,OLS 药物性狼疮drug-induced lupus,DIL
4、抗SSB/La抗体 其抗原分子量为KD48、47KD和45KD，以48KD更
具特异性
①在原发性SS时，此抗体阳性率为40%
②此抗体阳性时对诊断SS意义比抗SSA更特异
③抗SSA（+）时，抗SSB可阴性，但抗SSB（+）
时抗SSA常阳性。
④抗SSB（+）的SLE患者，与肾脏损害密切相关。
5、抗Scl-70抗体 本抗体的名称取自硬皮病（Scleroderma）字 头，70是指该抗体相应的抗原的分子量为70KD。
8、其它抗ENA抗体 （1）抗PM-Scl抗体 即PM-1抗体
其抗原复合物PM-Scl位于核仁的颗粒中，分子 量110-120KD，此抗体最多出现在PM+SSc的重叠 综合征，阳性率为25%，而单独在PM/DM的阳性 率为8%，在SSc的阳性率为3%。尤其后者易有皮 肤钙化及关节炎，但几乎无内脏损害，予后好。
抗组蛋白抗体（AHA） 组蛋白是一组与DNA结合的富含赖氨酸和精氨酸 的碱性蛋白。组蛋白由五个亚基组成，即H1、
H2A、H2B、H3和H4。
抗组蛋白抗体（antihistone antibody,AHA）
的荧光免疫核型常呈均质型（H型）。
临床意义： 1、 DIL时95%以上为阳性 普鲁卡因酰胺所致的 AHA对H2A-H2B复合体起反应 肼苯达嗪所致AHA对 H3和H4起反应 2、SLE时约50%为阳性，主要是对H2B、H2A-H2B和 H1起反应。 3、RA时15%为阳性，且关节外症状较为突出。 Felty综合征时其阳性率83%，JRA时血中其他抗 体不常见但AHA阳性率可达50~70%。 4、AHA对DIL诊断可能有帮助，但不能确诊为DIL。
核膜型（membranous Pattern,M型)核周边着荧 光,中央部淡染。M型与抗双链DNA抗体有关 核仁型（nudedar pattern,N型）仅核仁着色 荧光且与核仁数目一致。N型在SSc多见 着丝点型（centromert pattern） 核内均匀 分布的大小一致的荧光颗粒，无核膜结构。
（二）抗单链DNA（single-stranded DNA）抗 体(抗ss-DNA） 1、对疾病的诊断缺乏特异性：在SLE时，其 阳性率为70%，但在其他CTD中（RA、DIL、SSc、 PM/DM、SS、MCTD等）呈阳性，且非CTD（如CAH、 病毒和细菌感染时）也为阳性。 2、临床实用价值不大，故不用于常规检测。
抗核抗体（antinuclear antibody,ANA） 抗核抗体（ANA）是指抗细胞核抗原成份的自 身抗体的总称。这是针对细胞核内DNA、RNA、 蛋白质、脂类、酶类或这些物质的分子复合物 的抗体。这些物质并非仅存在细胞核内，也可 存在于胞浆和其它细胞器中，因此，ANA的理解 已不再局限于抗核成份。 ANA是指抗核酸（nucleic acid）和核蛋白 （nucleoprotein）抗体的总称。
临床意义 ① 在原发性SS中，抗SSA阳性率为60% ② 在SLE、RA等也可阳性，60KD的蛋白多肽在 SLE中比SS更多见。 ③ 此抗体阳性对诊断ANA（+）/抗ds-DNA（一） 的SLE有一定价值，且末梢血WBC和PLT降低明显 ④ 在亚急性皮肤型红斑狼疮（SCLE），时常阳 性而ANA阴性。
Scl-70抗原是拓朴异构酶Ⅰ(Topoisomerase Ⅰ),Fra Baidu bibliotek
天然分子量为100KD，在降解过程中形成小的多
肽，其中最重要的就是70KD的抗原片段。
①此抗体是SSc的标志性抗体,阳性率为22-40%，
特异性达100%，敏感性40%
②SSc合并肿瘤时此抗体阳性可高达86%。
③此抗体阳性的SSc患者，肺纤维化和指骨吸收
将ANA分为四类。
抗核抗体谱（ANAs） 一、抗DNA抗体 抗双链DNA抗体(抗ds-DNA抗体) 抗单链DNA抗体(抗ss-DNA抗体) 二、抗组蛋白抗体（antihistone ntibody,AHA） 三、抗非组蛋白抗体 抗ENA抗体 抗着丝点抗体（ACA） 四、抗核仁抗体 抗RNA聚合酶-Ⅰ抗体 抗核仁原纤维蛋白抗体 抗PM-Scl抗原复合物抗体
抗非组蛋白抗体 其中最重要的是抗ENA抗体。 可提取性核抗原（extractable nuclear antigen,ENA）是用生理盐水从动物胸腺、肝脾 等细胞核中提取的酸性核蛋白。抗可提取性核 抗原（ENA）抗体统称为抗ENA抗体。 从抗核抗体谱（ANAs）中，看出抗ENA抗体属于 非组蛋白抗体，且是一组抗体，故称抗ENA抗体 为ANAs的“谱中谱”。
三 对流免疫电泳法（counter immunoelectrophorsesis, CIE） ID的改良方法，是其它检测方法的补充试验 四、免疫印迹法（immuno blot test, IBT） 从分子水平测定各种抗体，但不能作滴度测 定 五、酶联免疫吸附法（ELISA） 是一种定量检测法，敏感性高，特异性较强
着丝点型与抗着丝点抗体有关，见于CREST
综合征。
ANA阳性核型示意图
1、CTD:SLE、RA、SSc、PM/DM、SS、MCTD、DIL等 2、SLE、SSc、SS的一级亲属中近一半者 3、肺疾病：原发性肺纤维化、原发性肺动脉高 压、石棉肺等 4、肝脏病：慢性活动性肝炎（CAH）、原发性 胆汁性肝硬化（PBC）酒精性肝病、自身免 疫性肝炎（AIH）等
较多见。
④抗Scl-70抗体似乎与心肾受累无关。 ⑤雷诺病（Raynaud disease）时本抗体为阴性。
6、抗Jo-1抗体 本抗体是以病人名字John命名而成,于1980 年首次在PM患者血清中出现。其抗原是组氨酰 t-RNA合成酶，分子量为55KD。氨基酰t-RNA合 成酶催化细胞中游离的氨基酸与相应的t-RNA结 合，在mRNA的指导下合成多肽。 ①此抗体是PM/DM的标志抗体，在PM阳性率可达 30%，而在DM为5-10%。 ②本抗体阳性时，常伴有肺间质纤维化。