补体C3与C3a受体

人补体C3的结构
人体内的C3主要是由肝细胞和巨噬细胞合 成，由1663个氨基酸组成，分子量1wenku.baidu.com0kDa， 被C3转化酶酶切后，形成α链和β链两个多 肽链，两者通过一个二硫键连接组成。
晶体学研究表明人类补体C3蛋白由13个结构域组 成，其中8个同源的巨球蛋白(macroglobulin） MG1-8结构域形成核心，另5个结构域构成了两个 插入区域和一个末端延伸区域。
补体C3及C3a受体
补体C3
概念 补体( Complement，C) 是存在于正常人和
动物血清与组织液中的一组经活化后具有 酶活性的蛋白质。早在19世纪末就Bordet 所证实，新鲜血液中含有一种不耐热的成 分，可辅助和补充特异性抗体，介导免疫 溶菌溶血作用，故称为补体。
补体系统( Complement System) 是由30多 种可溶性蛋白膜结合性蛋白和补体受体组成 的多分子系统，在先天性免疫和适应性免疫 中均起着重要的作用，该系统可通过3条既 相对独立又相互联系的途径被激活，从而发 挥调理吞噬裂解细胞介导炎症免疫调节和清 除免疫复合物等多种生物学效应。
C3
裂 解 示 意 图
鱼类C3的研究
目前低等脊椎动物的补体研究较为薄弱。鱼类生 活在水生环境中，其中充满着各种各样的病原体， 数目和种类繁多，这种特殊的生存环境必然对生 活在其中的生物体造成强有力的选择压力，而鱼 类相比于哺乳类来说后天免疫又较为低等，因此 鱼类的先天免疫可能发挥着更为重要的作用。而 对鱼类补体C3的研究也发现了一些鱼类独有的性 质。
C3
虹 鳟 不 同 亚 型 的 示 意 图
鲤鱼C3不同亚型氨基酸序列相似性比较
C3a与C3aR
C3a是补体系统激活后产生的一种过敏毒素分子，在 哺乳动物中，该分子被认为是诱发的炎症反应的内源性信 号，也是激活几个关键先天性免疫过程的诱导物。
C3aR即C3a的受体，哺乳动物中它是视紫红质家族
鱼类中的C3结构
鱼类的C3蛋白同样由两条链组成，两条链之间的切割位点是4个碱性 氨基酸，大部分鱼类是RRKR或者RKRR ( R代表精氨酸，K代表赖氨 酸)，与哺乳类中典型的RRRR ( 4个连续的精氨酸)稍有区别，符合所 有己知C3序列共有的RXXR特点(X代表任意一个氨基酸)。
α链上的ANATO结构域在C3中十分保守，有6个保守的半胱氨酸组成 3对二硫键以维持其结构，这种结构还存在于C4和C5中，是保持结构 完整性和稳定性的核心区域结构。
补体C3的激活
C3在C3裂解酶的作用下进一步裂解，参与所有补体的激 活。C3 被 C3 转化酶裂解成 C3a 和 C3b，前者是一种过 敏毒素，能够引发补体介导的炎症反应；后者相反，是一 种调理素，能够加强吞噬细胞的吞噬作用。C3b 在 H因子 和 I 因子的作用下，也可以裂解成 iC3b，并进一步裂解为 C3dg 和 C3c，C3d 可能为 C3 裂解的最终片段。
的唯一七次跨膜的成员，第四和第五跨膜区（TM4和TM5) 之间的一个非常大的第二外环（ECL2)的G蛋白偶联受体。 鱼类中，第4、5跨膜区之间的环却很短。
示 意 图
C3aR
经研究发现鱼类C3aR 主要分布于血液中的淋巴 细胞、粒细胞。
C3aR可诱导细胞趋化
C3aR缺失体对 LPS有更强的耐 受性，主要是因 为体内IL-β含量 明显升高。
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知识回顾 Knowledge Review
第一个插入区域在MG6内，包括连接域(linker, LNK、由4个精氨酸组成的C3转化酶酶切位点、过 敏毒素结构域(anaphylatoxin, ANA)和酶切后 的α 链的氨基端(α ‘NT)。第二个插入区域在 MG7和MG8之间，包含CUB结构域和硫酯键结构域 TED，而TED本身又插入到CUB结构域中。在梭基 端有一个被C3, C4和C5共有的延伸片段C345C， 通过一个锚定域(anchor region)与MG8相连。
β链中含有重要的TED结构域，以及MG1-8、连接区(LINK ) , CUB结 构和C345C结构组成。其核心TED结构域中包含由(GCGEQ, G代表 甘氨酸，C代表半肌氨，E代表谷氨酸，Q代表谷氨酞胺)5个氨基酸组 成的硫脂键基序。
部分鱼类C3的研究结果
从目前的研究结果来看，鱼类的补体C3与哺乳类 无论是在基因水平还是在表达水平上均存在较大 差异。
（1）编码基因的数目：所有哺乳类的补体C3均 由一个基因编码，而在金头鲷、 鲤鱼、南亚野鯪 和斜带石斑鱼等鱼类中发现存在着由多基因编码 的多种C3亚型。
（2）表达模式：与哺乳动物相同，鱼类C3主要由肝脏产生， C3在肝外组织的表达模式则不尽相同。
如：a 在虹鳟的鳃、皮肤、肌肉、和心脏中，C3表达量最 高，并发现不同的C3对病毒性出血性坏死病(VHS)的抵抗 性是不相同的 b南亚野鯪C3在血液和肌肉中的表达量最高。 c大菱鮃是脾脏和肝脏中有最高的C3表达。