[免疫学]补体系统解析

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Mannose-binding lectin pathway
2、补体片段的命名：
活化后的裂解片段，如C3a、C3b等； 有酶活性的成分或复合物，符号上划一横线如C1、 C4b2a；灭活片段在符号前加i表示，如iC3b。
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㈢ 补体的生物合成
约90%的血浆补体成分由肝细胞合成； 多种促炎的细胞因子（IL-1，IL-6等）； 感染、组织损伤急性期及炎症状态下，血清补
1. 经典途径（classical pathway） 2. 旁路途径（alternative pathway） 3. MBL途径（mannose-binding lectin pathway）
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补体激活的三条途径
经典途径
MBL途径
旁路途径
IC+C1q
MBL+病原体配基 细菌+C3
广泛参与机体抗微生物防御反应及免疫调节，也 可介导免疫病理的损伤性反应，是机体重要的生 物学效应系统和效应放大系统。
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㈠ 补体系统的组成
按生物学功能分三类： 1、补体固有成分
⑴ 参与经典激活途径的成分：C1、C4、C2、 C3 ⑵ 甘露聚糖结合凝集素激活途径：MBL、MASP； ⑶ 参与旁路激活途径的成分：C3、B因子、D因子； ⑷ 共同末端通路：C5-C9。
• 补体系统重要的放大机制
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三、MBL途径（MBL pathway）
• 激活物：细菌的甘露糖残基和MBL。 • MBL：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin），
感染最早期肝细胞合成的急性反应蛋白。 • MASP：MBL相关的丝氨酸蛋白酶。
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识别阶段
活化阶段
膜攻击阶段
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一、经典途径（classical pathway）
㈠ 激活物及激活条件：
1. 激活物： Ag与特异性Ab（IgG1-3或IgM）形成的 免疫复合物（IC）；
2. C1 活化的条件： ① 仅与IgG1-3的CH2区或IgM的CH3区结合才能活化 ② 每个C1分子必须同时与两个以上Ig的Fc段结合 ③ 游离Ab不能通过激活经典途径
补体系统
学习要求
1. 掌握：
• 补体系统的概念； • 三条激活途径的激活物质、激活过程及不同点。 • 补体的生物学功能。
2. 熟悉：补体的命名、性质和合成部位。 3. 了解：补体激活过程的调节; 病理生理意义及与
临床的关系。
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第一节 补体概述
Discoverer of Complement 1894
• C3转化酶：在经典途径中产生或自发产生的C3b与 B因子结合，在D因子作用下裂解成C3bBb。
• C5转化酶：C3水解产生的C3b与C3转化酶结合后 形成C3bBb3b，进而裂解C5。
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旁路途径激活与调节的特点
•可以识别“自我”与“非我”
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旁路途径激活与调节的特点
补体活化的旁路途径-引自华中医科大学同济医学院
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二、旁路途径（alternative pathway）
Ba C5a
P因子 D因子 H2O
C3 B因Bb子 C3
CC53转转化化酶酶：：CC3b3bBBbb3b
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二、旁路途径（alternative pathway）
（C3转化酶）
CCC333bb
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二、旁路途径（alternative pathway）
替代途径，由C3，B、D因子参与； 激活物质： 细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖
等，提供补体激活得以进行的接触面，不依赖 于抗体的形成。
最早出现的补体活化途径，抵御微生物感染的 非特异性防线，在感染早期发挥作用；
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一、经典途径（classical pathway）
2、活化阶段：
活化的C1s依次 酶解C4和C2，形成 C3转化酶（C4b2a） C5转化酶（C4b2a3b）
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一、经典途径（classical pathway）
C3a
C4
C4b2a3b （C5转化酶）
C4b2a
绵羊抗霍乱血清能够溶解霍乱弧菌 加热56ºC 30min可阻止其活性 加入新鲜非免疫血清可恢复其活性
Jules Bodet (1870-1961)
补体发现 - 引自华中医科大学同济医学院
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补体（complement, C）
存在于新鲜血清与组织液中一组经活化后具有酶 活性的不耐热的蛋白质，包括30余种可溶性蛋白 和膜结合蛋白，故称补体系统。
膜攻击复合物 细胞溶解
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一、经典途径（classical pathway）
由Ag-Ab复合物激活的途径。 激活物与C1q结合，顺序活化C1r、C1s，依次 激活C4,C2,C3，形成C3转化酶与C5转化酶的 级联酶促反应过程。
C1(C1q→C1r→C1s)→C4→C2→C3→C5→C6→C7→C8→C9
体升高。
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补体的理化特性
糖蛋白，多属于β球蛋白； 多数补体成分对热不稳定，经56℃温育30min即
灭活；室温下也很快失活；0~10℃下活性能保持 3~4天； C3含量最多； 正常生理情况下，以非活化形式存在。
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第二节 补体的激活
生理情况下，多以酶前体形式存在。 一系列级联酶促反应。 依据起始顺序的不同分为三条:
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Fixation of C1 by IgG and IgM Abs
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C1分子
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IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
Hale Waihona Puke 结合抗原之后2020/10/3
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一、经典途径（classical pathway）
㈡ 激活过程： 1、识别阶段： C1识别免IC被活化 形成C1酯酶。
2、补体调节蛋白： C1INH、I因子、H因子、C4bp
3、补体受体： CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR
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㈡ 补体的命名
1、补体成分的命名：
按发现先后分别命名为C1、C2……C9； 旁路途径成分以英文大写字母表示，如B、D因子； 补体调节蛋白以功能命名，如C1INH，C4bp。