慢性移植肾病研究进展
慢性肾脏病流行病学研究进展
慢性肾脏病流行病学研究进展一、概述慢性肾脏病（CKD）作为一种复杂且多发的慢性疾病，在全球范围内呈现出日益严重的流行趋势。
其病程长、预后差、并发症多且治疗费用高昂，给患者、家庭和社会带来了沉重的负担。
对慢性肾脏病的流行病学研究进展进行深入探讨，对于理解其发病规律、制定防控策略以及优化医疗资源分配具有重要意义。
随着医疗技术的进步和流行病学研究方法的不断完善，人们对慢性肾脏病的认识也在不断加深。
从全球范围来看，慢性肾脏病的患病率呈现出逐年上升的趋势，尤其在发展中国家，这一趋势更为明显。
不同地区、不同人群间的患病率差异也引起了广泛关注。
在慢性肾脏病的流行病学研究中，除了关注患病率的变化外，还需要深入探讨其发病机制、影响因素以及防控策略等方面。
高血压、糖尿病、肥胖等被认为是慢性肾脏病的重要危险因素，而年龄、性别、种族等因素也可能对慢性肾脏病的发病产生影响。
随着研究的深入，人们还发现一些新的潜在影响因素，如环境因素、生活方式等，这些因素的作用机制也逐渐成为研究的热点。
针对慢性肾脏病的防控，现有的研究主要集中在早期诊断、治疗和管理等方面。
通过加强健康教育，提高公众对慢性肾脏病的认识，改变不良的生活习惯，可以降低患病风险。
对于已经患病的患者，通过科学合理的治疗和管理，可以延缓疾病的进展，提高生活质量。
慢性肾脏病的流行病学研究进展对于理解其发病规律、制定防控策略以及优化医疗资源分配具有重要意义。
随着研究的不断深入，相信人们会对慢性肾脏病有更加全面和深入的认识，为疾病的防治提供更加科学有效的支持。
1. 慢性肾脏病的定义与分类慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，简称CKD）是指肾脏功能逐渐减退，病程持续时间超过三个月的一系列肾脏疾病。
其定义主要基于肾小球滤过率的下降，以及肾脏结构或功能的异常，表现为尿液成分异常、影像学检查异常或肾脏病理学异常。
当肾小球滤过率低于60mlmin73m，持续三个月以上，即被认为是慢性肾脏病。
慢性肾脏病流行病学研究进展
慢性肾脏病流行病学研究进展慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）是一种引起全球公共卫生关注的重大慢性疾病，其发病率和死亡率逐年增加。
本文将从慢性肾脏病的流行病学研究进展方面进行探讨。
首先，我将介绍慢性肾脏病的定义、分类和病因。
慢性肾脏病是指肾脏结构和功能进行性损伤，导致的肾小球滤过率下降。
根据肾小球滤过率和肾小管损伤程度，慢性肾脏病可分为五个阶段。
病因方面，慢性肾脏病的原因多种多样，包括高血压、糖尿病、慢性肾盂肾炎等。
其次，我将探讨慢性肾脏病的发病率、死亡率和流行趋势。
根据全球多个研究数据显示，慢性肾脏病的发病率逐年增加。
根据世界卫生组织的统计数据显示，全球有超过1亿人口患有慢性肾脏病，且每年新增患者人数也在不断增加。
慢性肾脏病的死亡率也呈上升趋势，成为全球公共卫生的一大挑战。
接下来，我将介绍慢性肾脏病流行病学研究的相关进展。
近年来，全球范围内的慢性肾脏病流行病学研究取得了一系列的进展。
例如，在调查慢性肾脏病的高风险人群方面，研究发现高龄人群、糖尿病患者和高血压患者等是慢性肾脏病的高危人群。
此外，全球范围内的流行病学研究还发现了许多影响慢性肾脏病发生发展的因素，如环境因素、生活方式因素和遗传因素等。
此外，慢性肾脏病的早期筛查和预防也成为研究的重点。
对于慢性肾脏病早期筛查，研究表明通过检测尿液中的蛋白质、肌酐和尿液比重等指标可以较早地发现肾脏损伤，从而早期干预和治疗。
在慢性肾脏病的预防方面，改善生活方式、控制高血压、糖尿病等慢性疾病的发生，以及避免长期使用肾脏有毒药物等措施被广泛提倡。
最后，慢性肾脏病的流行病学研究为制定慢性肾脏病防控策略提供了重要依据。
通过了解慢性肾脏病的流行病学特征、高危人群和危险因素，可有针对性地采取防控措施，在早期发现和干预慢性肾脏病，起到减少患病率和死亡率的作用。
因此，加强慢性肾脏病的流行病学研究，对于保障公共卫生和人民健康具有重要意义。
综上所述，慢性肾脏病作为当前全球健康领域的重大挑战之一，其流行病学研究进展对于理解慢性肾脏病的发病机制、筛查和预防具有重要意义。
他克莫司替换环孢素A延缓慢性移植肾肾病进展的临床研究
指 标 的 变化 情 况 。 观 察 随 访 期 间 药物 的 毒 副 作 用。 结 果 ： 并 转换 治 疗 １ ２个 月后 ， Ｋ ０ Ｆ ５ ６组 Ｓ ｒ显 著 低 于 Ｃ
ＣＡ 组 ［ 别 为 （ ９ ． ｓ 分 １ ４ ８±４ ． ｘ ｌ Ｌ Ｖ ． ２ ５ ４±５ ． ）Ｉ ｏ／Ｌ， ＜０． ］ Ｆ ０ ２ ５）Ｉ ／ Ｓ （ ４ ． ｍｏ ２８ ￣ ｌ ｍ Ｐ ０１ ， Ｋ５ ６组 Ｇ Ｒ显 著 高 Ｆ 于 Ｃ Ａ 组 ［ ５ ． ４±３ ９ ｓ （０１ ． ２）ｍＬ ｍｉ ／（ ｎ・１ ７ ｌ）ｖ ．（ ０ ５ ． ３ｒ ｆ ｓ ４ ． ８±２ ４ ）ｍ ／（ ｉ ． ９ Ｌ ｍ ｎ・１ ７ ｌ ， ＜０ ０ ］ ． ３ｒ ｆ Ｐ ） ．１ ； Ｆ ０ Ｋ５ ６组 ２ ４ ｈ尿 蛋 白定 量 显 著 低 于 ＣＡ 组 ［ ２ ０±０ ５）ｇＶ．（ ． ｓ （． ． Ｓ ３ ９±０ ７）ｇ， ＜ ０ ０ ］； Ｋ ０ ． Ｐ ． １ Ｆ ５ ６组 除
维普资讯
中 南 大学 学 报 （ 学 版 ） 医
． 眦 ｓ ｕｈ Ｕ ｉ Ｍｅ ｃ）慢性移 植 肾肾病进展 的临床研 究
彭龙 开 ， 续标 ， 谢 彭风 华 ， 王 或 ， 姜 奕 ， 恭 斌 ， 蓝 方春 华 ， 曼华 聂 （中南 大 学 湘 雅 二 医 院 器 官 移 植 中心 ， 沙 ４１ ０ ） 长 ０ １ １ ［ 要 ］ 目的 ： 讨 他 克 莫 司 （ Ｋ５ ６） 换 环 孢 素 Ａ（ ｓ 治 疗 慢 性 移 植 肾 肾病 （ Ａ 摘 探 Ｆ ０ 替 Ｃ Ａ） Ｃ Ｎ）的 有 效 性
及 安 全性 。 方 法 ： 据是 否 以 Ｆ ０ 替 换 ＣＡ， ７ 根 Ｋ５ ６ ｓ 将 ３例 Ｃ Ｎ 患 者 分 成 两 组 ， ｓ 组 ３ Ａ ＣＡ ０例 ， 持 原 免 疫 抑 维
慢性移植性肾病的治疗进展
江 西中 医 学院 学 报 ２ ０ 年 １ 月第 １ 卷 第 ６ ０７ ２ ９ 期
Ｊ ＲＮ ＯＵ ＡＬ ＯＦＪＡＮＧ Ｉ ＸＩＵＮＩ Ｅ Ｉ Ｖ ＲＳ ＴＹＯＦ Ｔ Ｍ ２ ０ １ １ ｏ ６ Ｃ ０ ７ Ｖｏ ． ９ Ｎ ．
移植肾肾功能损 害， 肾移植患者使用 ＣＡ治疗发生 移植肾纤 ｓ
维化的最短 时间为 ６ １ 个 月 ， － ２ 然而小剂量 Ｃ Ａ可减轻和延 ｓ
缓移植 肾有效 肾单 位的减少 、 肾间质纤维 化 、 肾小管萎 缩和
肾 血 管 透 明样 变 性 的 变 化 ＿ 。 ７ Ｊ
５ 酶酚酸酯 （ ＭＭＦ ） ＭＭＦ是一种强有力 的新型 免疫 抑制剂 ， 能抑制 Ｔ、 Ｂ淋 巴细胞的增生 ， 少外周血 中激活的 Ｔ、 减 Ｂ淋 巴细胞 ＪＭＭＦ ， 还能降低粘附分子 的活性 ， 抑制 血管平滑 肌细胞 的增生 ， 防 止血管 型排斥和减少慢性排斥 的发生【 引。ＭＭＦ对 血肌清酐
及单个核细胞积聚在血管壁 的较强 的抑制 剂 ， 这有助于解释 雌激素减轻移植 肾组织慢性排斥反应的重要病理 环节 ， 即血 管 内膜增殖的机制。 ７ 来氟 米特 （ｅ ｕｏ ｄ ） １ｆ ｎｍｉｅ ｌ 在异种（ 豚鼠一 大 白鼠） 肾移植 实验 研究 中 ２， ｌｌ观察到 Ｌ Ｆ可推迟但不能清除异种超 急排斥反应 ． Ｅ 在其 他研究中 ， 来氟米特在发挥抗排斥作用的同时 ， 尚会发挥独特 的抗病毒 作用 。近年来 的研究表 明， 来氟米特可 防治体外细胞移 植肾慢 性排 斥反应 过 １， １
程 中发挥 了有益的作 用 ， 二醇治疗 能改善 移植 肾功能 ， 雌 减
少 ＩＡ Ｉ Ｔ Ｆ１ 的表达 ， Ｃ Ｍ－及 Ｇ －１ ３ 并减少单个核 细胞 的浸润 ， 雌
结缔组织生长因子与慢性移植肾纤维化关系的研究进展
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５ ７ ５ ・
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综 述
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结 缔 组 织 生 长 因子 与 慢 性 移植 肾纤 维 化 关 系 的 研 究 进 展
贵阳医学院附属医院肾内科（５（４ 耿红 梅 ５ｏ （） ） ］
中 图分 类号 ： ５ ６ ９ Ｒ ８ ． 文 献 标 识 码 ： Ｂ
作为 ＴＧ — Ｆ ｌ 下 游 因子 ， 过 升 高 细 胞 周 期 素 Ａ ３的 通 水平 ， 细 胞从 Ｇ 晚 期进 入 ｓ期 ， 进 细 胞有 丝 分 使 促
裂 ； ｇ Ｍ 等 发 现在 成纤 维 细胞 中 ， 组 Ｃ — ＴｗｉｇＳ 重 Ｔ Ｇ Ｆ诱 导 Ｆ ＮＡ 的表 达 和 蛋 白质 的 合 成 ， 呈 Ｎ ｍＲ 并
人 Ｃ Ｆ基 因定 位于染 色体 ６ ２ ． ， 括 ５个 ＴＧ ｑ３ １包 外显 子和 ４个 内含子 ， 始位 点 为 ＡＴ 其 ３ 端 包 起 Ｇ， ’
组， 中 ２ 其 ２个在 Ｎ末 端 区 ，６个在 Ｃ末 端 区 。Ｃ — １ Ｔ ＧＦ由 ４ 相 对独 立 的 结 构 和 功 能 区组 成 ， Ｎ 端 个 从 开始 ， 别为 胰 岛 素 样 生 长 因 子结 合 区 （ＧＦ ｂｎ — 分 Ｉ ｉｄ ｉｇｄ ｍａｎ 、 管 假 性 血 友 病 因 子 Ｃ（ ｏ ｌ — ｎ ｏ ｉ） 血 ｖ ｎ Ｗｉｅ ｌ ｂａ ｄｆｃｏ ，ＷＦ ） 复 区 、 小 板 凝血 酶敏 感 蛋 ｒｎ ｔｒｖ Ｃ 重 ａ 血 白 Ｉ 复区 （ ｒｍｂ ｓ ｏ ｄｎｔ ｐ ｅ ｅｔＴＳ １ 重 Ｔｈ ｏ ｏ ｐ ｎ ｉ ｙ ｅｌｒｐ ａ， Ｐ ）
功能 ， 至可 能通 过其 与 同一 细 胞 表 面 的不 同受体 甚
相结 合 而实施 不 同 的生 物学 功能 。（ ） 进 细胞 增 １促
抗体介导的移植肾慢性排斥反应研究进展
受 哲移 植 肾组 织 Ｃ ｄ 积 与移 植 肾 微 血 管 炎症 ４沉 相 关性 分析 的结 果 示 ，Ｃ ｄ 积 强度越 高 与微 ４沉
作者 当前 面 临的 主要 课 题 和 紧迫 任 务【 Ｊ ｊ。
一
结果 发 现 Ｔ ｃ ｌ ．ｅ 介导 的排斥 反 应 相 关 的损 害 并不 ｌ 常 见 ， 多 的是 抗排 斥药 物 毒性 和无 明 病 因 的 更 间质 纤 维 化 ／ 小管 萎 缩 （ＦＴ Ｉ／ Ａ），Ｔ ｃ ｌ 导的 ．ｅｌ 介 排 斥 反 应 相 关 的损 害 与移 植 肾 失 功 的 危 险 性 并
三 条多肽 链 经 ＝硫键 连 接而 成 ， 补体经 典 活化 在
途 径 中 ，抗 原抗 体 结合 能 够 活化 Ｃｌ ，Ｃｌ 用 于 作
Ｃ 使 其 裂 解 为…～ ４ 大 分 子片 段 Ｃ ｂ Ｕ 一 ４ ￣ 一 个小 分
子 片段Ｃ ａ ４ ，后 者 释放 入 液相 ，Ｃ ｂ 链 断 端上 ４ 的Ⅱ
也在 其 琢 中 出现 蛋 白尿 ，随 后 蛋 白尿 进 行 性增 加 。 对于 未 出现 抗ＨＬ 相 Ａ抗 体或ＤＳ Ａ的 肾移 植 受
者 ，其 三 年移 植 肾存 活率 降低 ｝。 ｏ ｊ 也 有 与上 述Ｅ ｎ ｃ ｅ 作 者 的研 究 结 果不 糟 ｉｅｋ 等
中 ，６ ． ８ ％的病 例 在接 受 肾活 检时ＤＳ ８ Ａ阳性 ；而
为 … 个 综 合 的 术 语 “ ＲＡ 会 影 响 珍断 的准 确 一 Ｃ Ｄ”
功 缺 乏 著相 关 。在移植 后 １ 以上接 受 移植 肾 年 活 检 的 受者 中，７ ％的受 者存 在循 环 Ｈ Ａ抗 体 ， ４ Ｌ ６ ％是ＤＳ 且是 针 对Ｉ ７ Ａ并 Ｉ 类ＨＬ 抗 原 的供体 特 异 Ａ
慢性肾脏病定义和分期的研究进展
如何改善ＣＫＤ分期对ＥＳＲＤ风险的预测是指南修订 之前需要解决的首要问题１…。Ｈａｌｌａｎ等㈣的研究证实综合 考虑尿Ａｌｂ／Ｃｒ比值和ｅＧＦＲ可以显著增强对ＥＳＲＤ风险 的预测效力。该研究在１９９５至１９９７年间选择了６５ ５８９ 例患者，进行了１０．３年随访，其中１２４例进展至ＥＳＲＤ， 结果显示，ｅＧＦＲ水平和蛋白尿均与进展至ＥＳＲＤ的风险 独立相关。受试者工作曲线（ＲＯＣ）分析表明综合考虑尿 ＡＩｂ／Ｃｒ比值和ｅＧＦＲ可以显著增加诊断的准确性㈣。将 ＣＫＤ３．４期患者转诊至肾脏病专科，其中包含了４．７％的 普通人群，有６９．４％患者进展至ＥＳＩｔＤ；而采用尿Ａｌｂ／Ｃｒ 比值及ｅＧＦＲ则仅包含了１．４％的普通人群，但仍可预测 ６５．６％的患者进展至ＥＳＲＤ。当ｅＧＦＲ＜６０ ｍｌ·ｒａｉｎ一·（１．７３ ｍ２１＿Ｉ，无蛋白尿时，进展至ＥＳＲＤ的ＨＲ为３４．８；当 ｅＧＦＲ≥６０ ｍｌ·ｒａｉｎ“－（１．７３ ｒｎ２）～，有蛋白尿时，进展至 ＥＮＩＤ的ＨＲ为３６．４；当ｅＧＦＲ＜６０ ｍ】．ｒａｉｎ－１·（１．７３ ｍ２）～， 有蛋白尿时，进展至ＥＳＲＤ的ＨＲ为５００．３。以上显示了 ｅＧＦＲ与蛋白尿在预测ＥＳＲＤ风险方面的强协同作用。研 究显示在Ａｌｂ／Ｃｒ比值和ｅＧＦＲ＃ｔ，／Ｊｎ用其他因素（即所谓 “最佳临床模式”，包含年龄、性别、体力活动状况、糖尿 病、收缩期高血压、降压药物、ＨＤＬ等）并不能进一步提高 预测ＥＳＲＤ的效力㈣。由此可以得出结论，为了提高对 ＥｓＲＤ的预测效力，同时缩小筛查后转诊的患者数量，减 轻医疗负担，应该综合Ａｌｂ／Ｃｒ比值和ｅＧＦＲ进行考虑。 ［ｋｉｚｌｅｒｆ麓１称上述研究是将蛋白尿列入ＣＫＤ分期的强有力 的证据，并认为目前已经到了修正ＫＤＯＱＩ指南的时机。
肾移植手术治疗终末期肾病研究进展
3674 肾脏移植手术是外科领域的一个创新开拓，相较于最初的肾脏移植手术，如今手术的适应症、禁忌症、针对围手术期预判处理和维持术后肾脏长期功能方面均得到较大的改善进步。
然而，肾脏移植手术给患者所带来的利益和凶险也水涨船高，因此器官移植医师的临床经验成为减少手术凶险程度有效途径之一[1]。
科技的进步和医务人员专业水平的精进并无法消除手术绝对风险和并发症，患者准备接受医学馈赠的同时也需要做好承担相应手术风险的心理准备。
肾移植手术治疗终末期肾病研究进展汪绪祥1 王光策21河南中医药大学，郑州 450046；2河南中医药大学第一附属医院泌尿外科肾移植科，郑州 450000通信作者：王光策，Email：wgc460u@ 【摘要】 肾脏是人体极其重要的一对脏器，位于腹膜后脊柱两旁的浅窝中，肾门内有肾动脉、肾静脉、淋巴血管等组织进出。
肾脏由百万个肾单位组成，每个小小的肾单位承担着重要的任务，如排除体内毒素、维持水电、酸碱平衡，促进红细胞生成、促进维生素D 的转化等功能。
倘若肾脏因为各种原因，如复杂性结石、急慢性肾炎、自体免疫性疾病、食物中毒等导致功能减退或丧失，必然会引起本体脏器及其他系统的一连串问题，互为因果形成恶性循环。
随着肾脏功能失代偿至晚期，血液透析、腹膜透析和肾脏移植则成为终末期肾病目前最后的有效治疗方法。
本文旨在研究分享国内肾脏移植手术三十余年的部分精华经验，与器官移植医师互相交流、促进同仁彼此间技术水平提高，为我国器官移植事业水平的逐渐提高以尽绵薄之力。
【关键词】 肾移植；终末期肾病；进展 基金项目：河南省高等学校重点科研项目计划（18A320001） DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.22.004Progress in renal transplantation for end-stage renal disease Wang Xuxiang 1, Wang Guangce 21Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450046, China; 2Department of Urology and RenalTransplantation, The First Affiliated Hospital of Henan University of Chinese Medicine, Zhengzhou 450000, China Corresponding author: Wang Guangce, Email: wgc460u@ 【Abstract 】 The kidney is an extremely important pair of organs in the human body. It is located in the shallow fossa on both sides of the retroperitoneal spine. There are renal artery, renal vein, lymphatic vessels, and other tissues in and out of the renal hilum. The kidney is made up of millions of nephrons. Each small nephron carries important tasks, such as eliminating toxins from the body, maintaining water-electrolyte, acid-base balance, promoting red blood cell production, and promoting vitamin D conversion. If the kidney is dysfunctional or afunctional due to various reasons, such as complicated stones, acute and chronic nephritis, autoimmune diseases, food poisoning, etc., it will inevitably lead to a series of problems in the body organs and other systems, causing a vicious circle of mutual cause and effect. With decompensation of kidney function to the advanced stage, hemodialysis, peritoneal dialysis, and kidney transplantation are the last effective treatments for end-stage renal disease (ESRD). This article aims to study and share some of the best experience of domestic kidney transplant surgery for more than 30 years, to communicate with organ transplant physicians, to promote the technical level of colleagues, and to make a gradual improvement of the level of organ transplantation in China. 【Key words 】 Kidney transplantation; End-stage renal disease (ESRD); Progress Fund program: Key Research Project of Institution of Higher Education of Henan Province (18A320001) DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.22.0041 肾脏移植适应禁忌症 随着世界科技水平的提高和我们外科技术的精进，现在的肾脏移植手术的适应症较二十余年前有了很大的开放。
移植肾纤维化与TGFβ1-Smadp38MAPK信号通路的研究进展
收稿日期:２０１９Ｇ１０Ｇ０８基金项目:河南省高等学校重点科研项目计划(１９A ３６００１０)作者简介:汪绪祥(１９９０ ),男,硕士研究生,主要从事肾移植的基础与临床研究.通信作者:王锁刚,副主任医师,副教授,E Ｇm a i l :w a n g s u o g a n g２００５＠１２６．c o m .移植肾纤维化与T G F β１ＧS m a d /p ３８M A P K 信号通路的研究进展汪绪祥a ,王锁刚b(河南中医药大学a ．第一临床医学院２０１７级硕士研究生;b ．第一附属医院泌尿外科,郑州４５０００３)摘要:慢性移植肾病(C A N )是移植肾远期失去功能或者功能不全的首要原因,严重影响了异体肾移植受者的生活质量和长期存活,而移植肾纤维化是C A N 病理改变的核心.T G F β１ＧS m a d /p ３８MA P K 信号传导途径可以介导肾小管上皮Ｇ间质转分化的全过程.如何预防和减缓移植肾纤维化进展至C A N 仍是世界性的难题.文章总结了移植肾纤维化与T G F β１ＧS m a d /p ３８MA P K 信号通路的关系以及防治C A N 的理论和实验依据.关键词:慢性移植肾病;移植肾纤维化;T G F β１ＧS m a d /p ３８MA P K 信号通路;机制中图分类号:R ６９２㊀㊀㊀文献标志码:A㊀㊀㊀文章编号:２０９５Ｇ４７２７(２０２０)０６－００８２－０４D O I :１０．１３７６４/j．c n k i ．n c d m．２０２０．０６．０１８R e s e a r c hP r o g r e s s i nT r a n s p l a n t e dK i d n e y Fi b r o s i s a n dT G F β１ＧS m a d /p ３８M A P KS i g n a l i n g P a t h w a y W A N GX u Ｇx i a n g a ,W A N GS u o Ｇg a n gb(a ．M a s t e r sD e g r e e ２０１７o f t h eF i r s t C l i n i c a lM e d i c a l C o l l e g e ;b ．D e p a r t m e n t o f U r o l o g y o f th e F i r s tA f f i l i a t e d H o s p i t a l ,H e n a nU n i v e r s i t y o f C h i n e s eM e d i c i n e ,Z h e n gz h o u ４５０００３,C h i n a )A B S T R A C T :C h r o n i c a l l o g r a f t n e p h r o p a t h y (C A N ),a l e a d i n g c a u s eo f l o n gＧt e r ml o s so f f u n c t i o n o r d y s f u n c t i o n i n t r a n s p l a n t e dk i d n e y s ,s e r i o u s l y a f f e c t s t h e q u a l i t y o f l i f e a n d l o n gＧt e r ms u r v i v a l o f a l l o g e n e i ck i d n e y t r a n s p l a n t r e c i p i e n t s ．T r a n s p l a n t e dr e n a l f i b r o s i s i s t h ec o r eo f p a t h o l o gi c a l c h a n g e s i nC A N．T h eT G F β１ＧS m a d /p ３８MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y m e d i a t e s t h ew h o l e p r o c e s so f r e n a l t u b u l a re p i t h e l i a l Ｇm e s e n c h y m a lt r a n s i t i o n ．H o w t o p r e v e n ta n ds l o w t h e p r o gr e s s i o n o f t r a n s pl a n t e d r e n a l f i b r o s i s t oC A Ni s s t i l l aw o r l d w i d e p r o b l e m．T h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e r e l a t i o n Ｇs h i p b e t w e e nt r a n s p l a n t e dr e n a lf i b r o s i sa n d T G F β１ＧS m a d /p ３８MA P K s i g n a l i n g p a t h w a y a n d s u mm a r i z e s t h e o r e t i c a l a n d e x pe r i m e n t a l b a s i sf o r t h e p r e v e n t i o na n d t r e a t m e n t o fC A N．K E Y W O R D S :c h r o n i c a l l og r a f t n e ph r o p a t h y ;t r a n s pl a n t e d r e n a l f i b r o s i s ;T G F β１ＧS m a d /p ３８MA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y ;m e c h a n i s m ㊀㊀针对各种原因导致肾脏功能衰竭,肾脏移植已成为终末期肾脏疾病(E S R D )的最佳治疗方法.随着肾移植技术㊁组织匹配和器官保存技术逐步改进以及新型免疫抑制剂的应用,围术期并发症和急性排斥反应的发生率均大大降低,极大地增加了肾脏移植后的近期生存比率.造成慢性移植肾病(C A N )㊁使患者重返透析和再移植的主要原因是肾小管间质和内膜纤维化并最终导致肾衰竭[１].肾脏纤维化的不可逆转导致需要肾脏移植的患者人数增加,进一步加剧了器官短缺的矛盾.研究移植肾纤维化的机制,寻找有效的措施来促进和改善移植受体和移植肾的长期存活是重要的研究课题.２８南昌大学学报(医学版)２０２０年第６０卷第６期㊀J o u r n a l o fN a n c h a n g U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e s )２０２０,V o l ．６０N o ．６１㊀移植肾纤维化在C A N发生发展中的作用㊀㊀纤维化过程是一个复杂的病理过程,涉及多种常见因素,累及许多重要器官,如肾㊁肝㊁肺㊁心以及皮肤等.尽管纤维化疾病可以发生在不同器官中,但其发生过程却非常相似.各种原发性和继发性肾脏疾病可引起肾间质炎性细胞浸润㊁成肌纤维细胞聚集㊁肾小管间质细胞活化㊁肾小管上皮细胞肌细胞转分化(T E MT)和凋亡.生长因子与细胞因子失衡㊁血管活性物质和纤维化细胞因子的过度表达㊁细胞外基质(E C M)的产生增加共同导致正常的组织破坏,严重损害肾功能并最终发展为终末期肾病[２Ｇ３].移植肾纤维化是慢性移植肾病的核心要素,也是判断移植物损伤程度的重要指标.但是与最初的肾纤维化相比,移植肾纤维化的影响因素更多,形成过程更为复杂.２㊀移植肾纤维化的发生机制㊀㊀肾小管间质纤维化是最重要的间质病变,是多发性C K D发展为终末期肾病的常见途径.有研究[４]表明肾间质成纤维细胞主要有３种来源:１)肾脏固有的间质细胞;２)循环获得的间充质细胞;３)肾小管上皮间质转分化而来.肾小管上皮间质转分化在肾小管间质纤维化中的作用越来越受到重视.肾小管上皮间质转分化是指病理条件下肾小管上皮细胞外环境的失衡ң上皮细胞形态表达抑制㊁成肌纤维细胞表型基因释放ң上皮细胞的基底膜被破坏,最终各种因素互相作用互为因果使得这些细胞失去其原始的上皮特性并变成间充质表型.细胞失去了离子和液体的转运功能,并转化为成纤维细胞,从而重塑了基质.瘢痕的形成主要是由于成纤维细胞的作用使E C M过度聚集所致.肾小管间质纤维化的病理生理过程主要包括细胞激活和损伤阶段㊁纤维形成的信号转导阶段㊁纤维形成阶段和肾脏损害阶段,这与瘢痕形成的机制非常相似.移植肾间质纤维化是由作用在移植肾上的多种致病因素共同导致的,导致肾功能下降,并逐渐发展为肾功能衰竭.肾功能恶化的程度与肾小球滤过率成正比.近年来研究[５Ｇ８]发现肾间质纤维化的主要机制包括:激活肾小管上皮细胞向间充质细胞的转分化㊁激活血管紧张素系统(R A S)和缺血缺氧,直到后期大多数移植的肾脏疾病都会有相应的症状和体征.移植肾间质纤维化是不可逆的㊁逐步的发展.因此,如何在确定病因后采取有效措施延缓肾间质纤维化的发展已成为国内外器官移植专家学者当前研究的重点和难点.大量研究[９Ｇ１１]表明,肾间质纤维化的发病机制主要归因于肾间质过剩中E C M的积累导致肾组织和结构破坏,而这一切根本原因是各种致病因素和损伤后导致修复功能障碍引起的移植肾损害.移植肾纤维化可能是由于多种原因引起的,例如移植肾的内在细胞和免疫细胞凋亡㊁炎症反应㊁氧化应激反应以及纤维化细胞因子失调.可以看出移植肾纤维化是多种因素共同作用的结果,涉及局部的微环境和全身的血液动力学㊁免疫学㊁新陈代谢等多种因素,围绕它的研究有利于揭示移植肾纤维的发生机制.３㊀T G Fβ１ＧS m a d/p３８M A P K信号通路在移植肾纤维化形成中的作用㊀㊀转化生长因子β１(T G FＧβ１)是一种多功能生长因子,由２个通过二硫键连接的分子量为１２５００的亚基组成的二聚体.其在体内可以通过肾小球系膜细胞和肾小管上皮细胞和多种细胞合成并在许多生理过程中起着非常重要的作用,如细胞增殖㊁凋亡和E C M产生的调节.T G FＧβ的３个亚型(T G FＧβ１㊁T G FＧβ２和T G FＧβ３)与Ⅱ型T G FＧβ受体结合,从而促进Ⅰ型T G FＧβ受体的募集和酸化,最终激活下游通路.T G FＧβ亚型在结构和生理功能上仍然存在矛盾或者重叠的方面,例如它可以促进肿瘤的进展. T G FＧβR１激酶激活后ң磷酸化受体调节的S m a d s (R S m a d s)ң形成R S m a d s与常规S m a d s(C oＧS m a d s)的寡聚复合物ң寡聚复合物转移到细胞核中ң细胞核中作用调节靶基因的转录ң激活抑制型S m a d s(IＧS m a d s),IＧS m a d s对T G FＧβ信号传导的传递产生负调控.在哺乳动物中,S m a d２和S m a d３是T G FＧβ激活素特异性IＧS m a d s,而S m a d１/５/８是骨形态发生蛋白(B M P)特异性RＧS m a d s.有研究[１２Ｇ１５]表明T G FＧβ主要通过S m a d３㊁C O L１A２㊁C O L３A１㊁C O L５A１㊁C O L６A１㊁C O L６A３和C O L２A１的启动子区域中的S m a d３结合序列诱导E C M的积累,这可能取决于S m a d３的作用导致T G FＧβ诱导的细胞外反应.T G FＧβ是调节细胞生长和转化㊁促进炎性细胞浸润(单核细胞,巨噬细胞,淋巴细胞)㊁刺激成纤维细胞分泌E C M成分㊁抑制胶原酶转录并增加金属蛋白酶组织抑制剂(T I M P S)合成的多肽,其能降低基质金属蛋白酶２(MM PＧ２)㊁基质金属蛋白酶９(MM PＧ９)的活性并抑制E C M的降解,在肾间质中E C M的沉积中起重要作用[１６].T G FＧβ超家族成员的受体包括Ⅰ型和Ⅱ型受体,并且属于丝氨酸/苏氨３８汪绪祥等:移植肾纤维化与T G Fβ１ＧS m a d/p３８MA P K信号通路的研究进展酸激酶受体家族.在肾小管上皮细胞中,引起肾纤维化的T G FＧβ１的下游信号主要包括S m a d蛋白/整合素连接激酶(S m a d/I L K)㊁p３８MA P K和单体G蛋白/丝氨酸或苏氨酸激酶(R h o A/R o c k３)途径.作为诱导E MT的最有效的细胞因子,T G FＧβ１主要通过T G FＧβ/S a m d信号传导途径调节细胞核下游基因的表达[１７].p３８M A P K(α㊁β㊁γ和δ)即丝裂原活化蛋白激酶途径,是M A P K家族的成员,可以被各种环境应激反应和炎性细胞因子激活.其他M A P K级联膜的近端成分是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(M A P K K K),它是典型的M A P K激酶的激酶(M E K K)或混合谱系激酶(M L K).M A P K K K磷酸化并激活MK K３/６,后者是p３８MA P K激酶.MK K３/６也可以在凋亡因子的刺激下被凋亡信号调节酶１(A S K１)直接激活. p３８MA P K参与调节热休克蛋白(H S P２７)㊁MA P K 活化蛋白激酶Ｇ２(MA P K A P KＧ２或者MK２)㊁MA P K活化蛋白激酶Ｇ３(MA P K A P KＧ３或者MK３)和其他几个转录因子,包括重组人活化转录因子Ｇ２(A T FＧ２)㊁重组人细胞信号转导与转录激活因子Ｇ１(S T A T１)㊁M a x/M y c复合体㊁肌细胞增强因子Ｇ２(M E FＧ２)和E L KＧ１蛋白等[１８].p３８MA P K途径参与了糖尿病肾病发病的整个过程[１９].p３８MA P K途径可以在高葡萄糖环境中直接激活,并与该途径的上游因子T G FＧβ１相互作用.一方面,p３８MA P K信号通路可以增强T G FＧβ１的活性导致E C M中主要成分纤维连接蛋白(F N)的表达增加;另一方面,T G FＧβ１可以使p３８MA P K自磷酸化并激活其下游转录因子环状单磷酸腺苷结合蛋白(C R E B).C R E B可以与下游F N激活结合使用,亚基上的环状腺苷单磷酸反应上调了F N m R N A的表达,从而增加了F N的表达,进一步加重了肾纤维化的发生,最终导致了C K D[２０].因此,p３８MA P K信号转导通路T G FＧβ１的相互作用在整个C K D肾纤维化的形成中起着重要作用.T G FＧβ１/p３８MA P K通路的表达与肾纤维化密切相关,p３８MA P K蛋白是MA P K中的信号传导途径,它可以激活核转录因子.T G FＧβ１与p３８MA P K有协同作用,T G FＧβ１可以增强p３８MA P K 的生物学功能.在慢性肾间质纤维化发展过程中, T G FＧβ１是肾间质纤维化的主要激活剂,而p３８MA P K在细胞基质和细胞核中含量丰富.在肾间质纤维化中,p３８MA P K可以作用于T G FＧβ１途径以促进肾间质纤维化,两者之间的相互作用抑制炎性介质的产生和分泌,从而进一步加重肾间质纤维化程度,加重肾脏损害并促进肾间质纤维化的发展.肾间质纤维化的预防和治疗主要通过影响促纤维化因子的活性,阻断T G FＧβ１和p３８MA P K途径来影响肾间质纤维化的进展[２１Ｇ２５].近年来,对移植肾纤维化的探索已进入细胞分子科学的水平.由于上皮细胞周围环境的变化以及导电通路之间的相互作用,各种导电通路的相互作用机制还有待进一步研究.４㊀移植肾纤维化的防治进展㊀㊀目前尚无真正有效的方法治疗移植肾纤维化.因此,深入研究预防和治疗肾纤维化的实用策略,积极控制肾纤维化的临床进展以及改善并延长移植肾的长期存活率已成为国内外学者研究肾纤维化的病理机制的重点和热点.但是,目前在治疗C A N的方法中尚无统一的临床途径,其主要的治疗方法包括[２６]:限制蛋白质饮食㊁增加或减少环孢素(C s A)的剂量或使用他克莫司(F K５０６)替代C s A㊁调节激素和免疫抑制药物的剂量㊁血管紧张素转化酶抑制剂(A C E I)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(A R B)的应用㊁调控血压㊁调控血脂和抗凝等.然而,由于C A N 的影响因素众多㊁机制更为复杂,传统的凭经验增强的免疫抑制疗法不能有效地预防C A N[２７].因此,深入研究实用的C A N综合防治策略可以提高移植肾的长期生存率,提高移植肾患者的生活质量.预防和治疗C A N发展为终末期肾脏疾病是一个世界性的问题.预防和治疗C A N的主要措施是早期有效的药物干预细胞转导,以此抑制肾间质和动脉内膜纤维化的发生.尽管免疫抑制疗法取得了巨大的进步,通过新的免疫抑制剂杀死淋巴细胞和抑制淋巴细胞的增殖和活化实现抗排斥,但尚未有效预防抗原依赖性和非抗原依赖性因子,并且大多数免疫抑制剂的价格昂贵㊁对C A N缺乏疗效会引起严重的不良反应,例如骨髓抑制㊁肝功能损害㊁感染㊁高血压㊁高脂血症和高血糖症.总之,目前尚无真正有效的C A N药物治疗方法,因此从源头上探索预防和延缓肾纤维化移植和抑制C A N发生发展的有效策略是亟待解决的问题.５㊀展望㊀㊀肾纤维化的移植在C A N的发生发展中起重要作用.T G Fβ１ＧS m a d/p３８MA P K信号通路在肾纤维化发展中起重要作用,因此有必要寻找有效的药４８南昌大学学报(医学版)２０２０年１２月,第６０卷第６期物来调节T G Fβ１ＧS m a d/p３８MA P K信号,该途径已成为治疗C A N的研究目标.若能够缓解供体器官短缺的矛盾,为社会和患者节省大量的医疗资源和巨额资金,对于帮助建设和谐社会㊁健康中国具有重大的经济和社会意义.因此当下及将来的目标是:探索针对性强㊁疗效确切㊁不良反应少的新方法或者新药,力求做到防治并举并完善一整套在科学上可行㊁安全有效㊁易于掌握和低成本的方法并推广应用.参考文献:[１]㊀S T E G A L L M D,C O R N E L L L D,P A R K W D,e ta l．R e n a la l l o g r a f th i s t o l o g y a t１０y e a r sa f t e rt r a n s p l a n t a t i o ni nt h et a c r o l i m u s e r a:e v i d e n c e o f p e r v a s i v ec h r o n i c i n j u r y[J]．A m J T r a n s p l a n t,２０１８,１８(１):１８０Ｇ１８８．[２]㊀Y A N G M,C H E NG,Z H A N GX,e t a l．I n h i b i t i o n o f c l a s sⅠH D A C sa t t e n u a t e s r e n a l i n t e r s t i t i a l f ib r o s i s i n am u r i n em o d e l[J]．P h a r m aＧc o l o g i c a lR e s e a r c h,２０１９,１４２(１４２):１９２Ｇ２０４．[３]㊀L U X i a n y u a n,Z O U W e i,D O N G Y a q i a n,e t a l．A n t iＧr e n a l f i b r oＧs i s e f f e c to f a s p e r u l o s i d i ca c i dv i aT G FＧβ１/s m a d２/s m a d３a n d N FＧκBs i g n a l i n gp a t h w a y s i n a r a tm o d e l o f u n i l a t e r a l u r e t e r a l o b s t r u c t i o n[J]．P h y t o m e d i c i n e,２０１９,５３(５３):２７４Ｇ２８５．[４]㊀L IM,Z H O U H,D I J,e t a l．I L K p a r t i c i p a t e s i n r e n a l i n t e r s t i t i a lf i b r o s i sb y a l t e r i ng th e p h e n o t y p eo fr e n a l t u b u l a re pi t h e l i a lc e l l s v i aT G FＧβ１/s m ad p a t h w a y[J]．E u rRe v M e dP h a r m a c o lS c i,２０１９,２３(１):２８９Ｇ２９６．[５]㊀L A N R,Z HA N G Y,WU T,e ta l．X i a oＧX uＧM i n g d e c o c t i o n r e d u c e d m i t o p h a g y a c t i v a t i o n a n d i m p r o v e d m i t o c h o n d r i a lf u n c t i o n i n c e r e b r a l i s c h e m i aa n dr e p e r f u s i o n i n j u r y[J]．B e h a vN e u r o l,２０１８,２０１８:４１４７５０２．[６]㊀J A N K A U S K A SSS,S I L A C H E V D N,A N D R I A N O V A N V,e t a l．A g e d k i d n e y:c a nw e p r o t e c t i t?A u t o p h a g y,m i t o c h o n d r i aa n d m e c h a n i s m so f i s c h e m i c p r e c o n d i t i o n i n g[J]．C e l lC y c l e,２０１８,１７(１１):１２９１Ｇ１３０９．[７]㊀X UJ,Y U TT,Z HA N GK,e t a l．H G Fa l l e v i a t e s r e n a l i n t e r s t iＧt i a l f i b r o s i s v i a i n h i b i t i n g t h eT G FＧβ１/S MA D p a t h w a y[J]．E u r R e vM e dP h a r m a c o l S c i,２０１８,２２(２２):７６２１Ｇ７６２７．[８]㊀WA A S D O R P M,D ER O O I JD M,F L O R Q U I NS,e t a l．P r o t eＧa s eＧa c t i v a t e d r e c e p t o rＧ１c o n t r ib u t e s t or e n a l i n j u r y a n d i n t e rＧs t i t i a l f i b r o s i sd u r i n g c h r o n i co b s t r u c t i v en e p h r o p a t h y[J]．JC e l lM o lM e d,２０１９,２３(２):１２６８Ｇ１２７９．[９]㊀张璐,王慧娟,孙可一,等．I LＧ１７在肾间质纤维化中的作用初探[J]．现代免疫学,２０１２,３２(４):２９３Ｇ２９８．[１０]㊀林智峰,杨晓萍．肾间质纤维化与整合素连接激酶[J]．实用医学杂志,２００７(１５):２４４２Ｇ２４４４．[１１]㊀郭文杰,许静．肾脏纤维化的发病机制和治疗新进展[J]．国际泌尿系统杂志,２００７(３):４２２Ｇ４２５[１２]㊀P A L M,S A C H D E V A M,G U P T A N,e t a l．L e a de x p o s u r e i nd i f fe r e n to r g a n sof m a mm a l sa n d p r e v e n t i o n b y C u r c u m i nＧN a n o c u r c u m i n:a r e v i e w[J]．B i o lT r a c eE l e m R e s,２０１５,１６８(２):３８０Ｇ３９１．[１３]㊀C A R O C C IA,C A T A L A N O A,L A U R I A G,e t a l．L e a d t o x i c iＧt y,a n t i o x i d a n t d e f e n s e a n d e n v i r o n m e n t[J]．R e vE n v i r o nC o nＧt a m T o x i c o l,２０１６,２３８:４５Ｇ６７．[１４]㊀WA N G H,WA N GZK,J I A O P,e t a l．R e d i s t r i b u t i o no f s u bＧc e l l u l a r c a l c i u ma nd i t sef f e c t o n a p o p t o s i s i n p r i m a r y c u l t u r e so f r a t p r o x i m a l t u b u l a r c e l l s e x p o s e d t oL e a d[J]．T o x i c o l o g y,２０１５,３３３:１３７Ｇ１４６．[１５]㊀H O R B E L T D,D E N K I S A,K N A U SP．A p o r t r a i to fT r a n sＧf o r m i ng G r o w t hF a c t o rβs u p e r f a m i l y s i g n a l l i n g:B a c k g r o u n dm a t t e r s[J]．I n t JB i o c h e m C e l l B i o l,２０１２,４４(３):４６９Ｇ４７４．[１６]㊀L V X H,Z H A O D H,C A I SZ,e t a l．A u t o p h a g yp l a y s a p r oＧt e c t i v e r o l e i n c e l l d e a t ho f o s t e o b l a s t s e x p o s u r e t o l e a dc h l oＧr i d e[J]．T o x i c o l L e t t,２０１５,２３９(２):１３１Ｇ１４０．[１７]㊀S U IL,Z H A N G R H,Z H A N GP,e t a l．L e a d t o x i c i t y i n d u c e sa u t o p h a g y t o p r o t e c ta g a i n s tc e l ld e a t ht h r o u g h m T O R C１p a t h w a y i nc a r d i o f i b r o b l a s t s[J]．B i o s c iR e p,２０１５,３５(２): e００１８６．[１８]㊀L I AW GJ,C H I A N G CS．I n a c t i v e T l ka s s o c i a t i n g w i t hT a k１i n c r e a s e s p３８MA P Ka c t i v i t y t o p r o l o n g t h eG２p h a s e[J]．S c iR e p,２０１９,９(１):１８８５．[１９]㊀C O U L T H A R D L R,WH I T E D E,J O N E S D L,e ta l．p３８(MA P K):s t r e s sr e s p o n s e sf r o m m o l e c u l a r m e c h a n i s m st ot h e r a p e u t i c s[J]．T r e n d sM o lM e d,２００９,１５(８):３６９Ｇ３７９．[２０]㊀G O NÇA L V E S G L,C O S T A P E S S O AJ M,T H I E M E K,e ta l．I n t r a c e l l u l a r a lb u m i n o v e r l o a d e l ic i t s e nd o p l a s m i c re t i c u l u ms t r e s s a n dP K CＧd e l t a/p３８MA P K p a t h w a y a c t i v a t i o nt oi nＧd u ce p o d o c y t e a p o p t o s i s[J]．S c iR e p,２０１８,８(１):１８０１２．[２１]㊀D O L I V O D M,L A R S O N S A,D OM I N K O T．C r o s s t a l kb eＧt w e e nm i t o g e nＧa c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e i n h i b i t o r sa n dt r a n sＧf o r m i n gg r o w t hf a c t o rＧβs i g n a l i n g r e s u l t s i nv a r i a b l ea c t i v aＧt i o no f h u m a nd e r m a l f i b r o b l a s t s[J]．I n t JM o lM e d,２０１９,４３(１):３２５Ｇ３３５．[２２]㊀G UL,W A N G Y,Y A N GG,e t a l．R i b e s d i a c a n t h u mP a l l(R D P)aＧm e l i o r a t e sU U OＧi n d u c e d r e n a l f i b r o s i s v i a b o t h c a n o n i c a l a n d n o nＧc a n o n i c a l T G FＧβs i g n a l i n gp a t h w a y s i n m i c e[J]．JE t h n o p h a rＧm a c o l,２０１９,２３１:３０２Ｇ３１０．[２３]㊀T I A N Y,H A N Y X,G U O H F,e ta l．U p r e g u l a t e d m i c r o RＧN AＧ４８５s u p p r e s s e s a p o p t o s i so f r e n a l t u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l si nm i c ew i t h l u p u s n e p h r i t i s v i a r e g u l a t i n g t h eT G FＧβＧMA P Ks i g n a l i n gp a t h w a y b y i n h i b i t i n g R h o A e x p r e s s i o n[J]．JC e l lB i o c h e m,２０１８,１１９(１１):９１５４Ｇ９１６７．[２４]㊀K E R RJ S,A D R I A A N S EBA,G R E I G N H,e t a l．M i t o p h a g ya n da l z h e i m e r s d i s e a s e:c e l l u l a ra n d m o l e c u l a r m e c h a n i s m s[J]．T r e n d sN e u r o s c i,２０１７,４０(３):１５１Ｇ１６６．[２５]㊀Z HO U Q,L I H,L I H,e ta l．M i t o c h o n d r i a le n d o n u c l e a s eG m e d i a t e sb r e a k d o w no f p a t e r n a lm i t o c h o n d r i au p o nf e r t i l i z aＧt i o n[J]．S c i e n c e,２０１６,３５３(６２９７):３９４Ｇ３９９．[２６]㊀L I UZ,Y A N G Q,W E IQ,e t a l．T h e p r o t e c t i v e e f f e c t o fm i RＧ３７７i n h i b i t o r a g a i n s t r e n a l i s c h e m i aＧr e p e r f u s i o n i n j u r y t h r o u g h i n h i b iＧt i o n o f i n f l a mm a t i o n a n d o x i d a t i v e s t r e s s v i a aV E G FＧd e p e n dＧe n tm e c h a n i s mi nm i c e[J]．M o l I mm u n o l,２０１９,１０６:１５３Ｇ１５８．[２７]㊀S U N Y,Z HA N GT,Z HA N GY,e t a l．I s c h e m i c p o s t c o n d i t i o nＧi n g a l l e v i a t e s c e r e b r a l i s c h e m i aＧr e p e r f u s i o n i n j u r y t h r o u g h a cＧt i v a t i n g a u t o p h a g y d u r i n g e a r l y r e p e r f u s i o n i n r a t s[J]．N e u r oＧc h e m R e s,２０１８,４３(９):１８２６Ｇ１８４０．(责任编辑:钟荣梅)５８汪绪祥等:移植肾纤维化与T G Fβ１ＧS m a d/p３８MA P K信号通路的研究进展。
雷公藤多苷片论文：雷公藤多苷片慢性移植肾肾病临床研究实验研究
雷公藤多苷片论文：雷公藤多苷片慢性移植肾肾病临床研究实验研究【中文摘要】慢性移植肾肾病(Chronic allogrdft nephropathy, CAN)的发生与各种免疫、非免疫因素相关。
本文详细阐述了慢性移植肾肾病的实验和临床防治策略及相关病理分子对CAN的影响、雷公藤多苷片(Glucosida tripterygii total, GTT)药理作用及对CAN发生相关因素的防治作用,并进一步通过临床和实验研究观察GTT治疗CAN的疗效并探讨其机理,评价其临床疗效。
通过临床和实验研究观察雷公藤多苷片治疗CAN的疗效,进一步探讨防治CAN更有效的方法。
方法：1.临床研究：收集2009年9月至2011年3月至江苏省中医院就诊,确诊为CAN并符合纳入标准的患者共20例,按照随机分组原则,分为治疗组(GTT组)和对照组(各10例),所有患者均常规根据血药浓度调整免疫抑制剂用量,调整血脂、血压及血糖。
在此基础上治疗组加服雷公藤多苷片40mg／次,每日3次,1个月后改为20mg,每日三次,长期服用。
根据血常规和肝功能调整该药物剂量,对照组不加用任何药,治疗疗程为6个月,治疗前及治疗6个月后分别记录血常规、肝肾功能、尿蛋白。
2.实验研究：用F344大鼠为供鼠,LWISE大鼠为受鼠,建立CAN模型大鼠共14只,按照随机分组原则,分为对照组(8只)和实验组(6只)。
实验组用雷公藤多苷片以生理盐水配制灌胃30mg/kg/d,对照组用生理盐水灌胃,两组肾移植大鼠饲养观察4个月,期间留取24小时尿标本、血标本,4个月后宰杀大鼠取移植肾,行肾组织病理光镜检查,并用RT—PCR检测肾组织中胶原Ⅰ、Ⅲ及纤维连接蛋白(Fibronectin, FN) mRNA含量。
所有数据采用SPSS17.0进行统计学处理及分析。
结果：临床观察发现：治疗组与对照组血常规及肝功能相关指标治疗前后组内比较及组间比较(P>0.05)无统计学意义,雷公藤多苷片组有少部分患者出现肝功能及血常规轻度异常,停药后给予相应处理好转,并未出现严重并发症。
中医药在慢性移植肾肾病应用中的研究进展
肾移 植 手 术 在 我 国 开 展 以 来 ， 围绕 术 后 患 者 出 现 的 各 种 并发症 ， 医和 中医都 做 了很 多关 于此 方 面 的研究 和 治疗 。 西
排 斥 反 应 是 产 生 并 发 症 的 主要 原 因 之 一 。 其 中 急 性 排 斥 反 应
与对 照 组 （ ｚ ＋Ｐ ｅ Ａ ａ ｒｄ＋ＣＡ，５例 ） 较 ， 验 组 肾 功 能 恢 复 ｓ ８ 比 实 正 常 时 间 为 （ ０ ２±０ ２ ｄ 移 植 肾 １ 存 活 率 为 （ ６ １ １． ．） ， ～２ａ ９． ± ０ ２ ％和 （０ ４±０ ６ ％ ， 染 发 生 率 为 ３ ％ ， ．） ９． ．） 感 １ 明显 优 于 对 照 组 。 黄 祖 发 等 ｌ ８例 慢 性 移 植 肾 肾病 在 常规 抗慢 性 排 异 治 对
Ｎ 细 胞 亦 有 不 同程 度 的 影 响 。 而 且 发 现 雷 公 藤 可 抑 制 人 外 Ｋ
周 血 单 个 核 细 胞 对 抗 原 和 有 丝 分 裂 原 的 反 应 及 毒 性 Ｔ 细 胞 的产生 ， 这个抑制 作用可 能通 过 Ｉ 且 Ｌ一２介 导 。体 外 研 究 提 示 ： 公 藤 氯 内酯 醇 （ ４ 可 能 通 过 降 低 细 胞 内钙 离 子 浓 度 发 雷 Ｔ） 挥 其 免 疫 抑 制 活 性 。 在 实 验 器 官 移 植 的 动 物 模 型 中 ， 证 实 也 Ｔ 有 明确 的抗 排 斥 作 用 。 于 波 等 ＿ 研 究 证 实 苏 木 的 免 疫 抑 ４ ３ Ｊ
中 医药 在 慢 性 移 植 肾 肾病 应 用 中的研 究 进展
高 松 刘 建华 曾金雄 ， ， （ ．福 建 中 医学院 ， 建 福 州 ３ ０ ０ ； ．南京 军 区福 州总 院 ， 建 福 州 ３ ０ ２ ） １ 福 ５ １８２ 福 ５ ０ ５
慢性肾脏病流行病学调查研究进展
作 者 单 位 ：５３００２１ 南 宁 ，广 西 医 科 大 学 第 一 附 属 医 院 肾 内科 · ８ ·
（表 １）［２ ３，ＣＫＤ 的 分 期 是 根 据 ＧＦＲ 的 水 平 划 分 的 ， ＧＦＲ 可 通 过 肾脏 病 膳 食 改 良试 验 （ＭＤＲＤ）公 式 和 Ｃｏｃｋｃｒｏｆｔ—Ｇａｕｌｔ（ＣＧ）公式 推算 。
二 、ＣＫＤ的流 行病 学调 查现 状 １．发达 国家 和地 区在 ＣＫＤ方 面 的流 行 病学 调 查 起 步较 早 。美 国和 日本 关 于 ＥＳＲＤ 的流 行 病 学 调 查 分别 始 于 １９６７年 和 １９７２年 ，而 且 覆 盖 面广 、严 密 完 整 ，值 得借 鉴 。经 过研 究 发 现 在美 国 ，高 达 １１％ 的 人 （１９００万 ）患 有 慢 性 肾脏 病 。 澳 大 利 亚 、欧 洲 和 日 本 的患 病 率 至少 为 ６％ ～１６％ 。但 是 有关 ＣＫＤ 的 大组 流行病 学 资 料 多 局 限 于 ＥＳＲＤ 阶 段 。这 些 数 据 大多来 自人 群 调查 和 医疗 中心 的诊疗 记 录 ，其 中最 为 详尽 的是 美 国 肾病数 据 系统 （Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｒｅｎａｌ ｄａｔａ ｓｙｓｔｅｍ，ＵＳＲＤＳ），每 年 均 以年 度 数 据 报 告 的 形 式 对 ＥＳＲＤ 的各 种流 行病 学 资 料 进行 详 尽 地 描 述 和分 析 。 而对 早期 ＣＫＤ的 流行 病 学 研 究 还 较 少 ，但 目前 已 经 引起 重视 ，流 行病 筛查 工作 在很 多 国家 正积 极进 行 当 中。 （１）在 Ｋ／ＤＯＱＩ指 南 中 ，根 据 ＣＫＤ 的 定 义 和 分 期 ，并应 用第 ３次 国家 健康 和 营养 调查 （ＮＨＡＮＥＳ１ＩＩ） 与 ＵＳＲＤＳ的资料 估计 了 在 ２０岁 或 以上 的美 国成 人 ＣＫＤ的流行 情况 。推断 出 ＣＫＤ第 １期 约 占总人数 的 ３．３％ ，ＣＫＤ第 ２期 约 占总 人 数 的 ３．０％ ，而 ＣＫＤ 的 患病人 数超 过 总人 口数 的 １０％ ，终 末 期 衰 竭 占总 人 口数 的 ０．２％ 。但 ＮＨＡＮＥＳ１ＩＩ未 对 肾 损 害 的其 他 标 志如 尿沉 渣异 常 ，影 像 学检 查异 常等 加 以肯 定 ，因此 ， 基于 ＮＨＡＮＥＳ１ＩＩ资料 得 到 的估 计 数字 可 能低 估 了慢 性 肾损 害 的发 生 率 。ＵＳＲＤＳ的数 据 显 示 ，１９９０年 以 来 ，ＥＳＲＤ 的 发 病率 翻 了 一 番 ，且 有 进 一 步增 长 的 趋 势 。 （ＮＨＡＮＥＳ１ＩＩ）更 显 示 ，在 美 国 ，８００万 人 存 在 明 显 的 肾功能减 退 ［（ＧＦＲ≤６０ｍｌ／（ｍｉｎ／１．７３ ｍ ）］，而 肾功能 正 常但 伴 肾 脏 损 害 的 个 体 则 更 多 。 （２）欧 洲 调 查发 现 有 约 １３５／百 万 人 患 ＥＳＲＤ。在 英 国 ，终 末 期 肾脏 病 的年 发病 率大 约 为 １００／百 万人 。该 数字 在 过 去 的 １０年 间增加 了 ．１倍 并 且预 计 将 以每 年 ５％ ～ ８％ 的速度 继续 增长 ，且 年龄 ＞６５岁 的人 群 中年 发 病 率 为 ３５０／百 万人 。澳大 利亚 白种 人 的 ＥＳＲＤ发病 率
肾病的治疗新进展与前景展望
肾病的治疗新进展与前景展望肾脏是人体的重要器官，负责排除体内废物和调节体液平衡，同时还参与酸碱平衡、电解质调节以及激素分泌等功能。
然而，随着现代生活方式的改变以及慢性疾病的增加，肾脏疾病的发生率也呈上升趋势。
肾病对患者的生活质量和健康状况造成了严重影响，因此肾病的治疗一直是医学界的关注焦点。
本文将介绍肾病治疗的新进展，并展望未来肾病治疗的前景。
一、药物治疗的新进展药物治疗是目前治疗肾病的常用方法之一。
近年来，通过不断的研究和开发，一些新型药物在肾病治疗中取得了良好的效果。
例如，ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）和ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）被广泛应用于肾病的治疗，可以有效降低蛋白尿和保护肾脏功能。
另外，通过干扰细胞色素P450（CYP）酶的作用，糖皮质激素类药物也展示出对肾病具有一定疗效。
此外，针对免疫相关性肾病的治疗药物也取得了一定的突破，例如环磷酰胺和雷公藤酮等。
二、肾脏移植的突破肾脏移植是目前治疗终末期肾脏疾病最有效的方法之一。
随着医学技术的不断发展，肾脏移植手术已经成为一种相对安全、成功率较高的手术。
近年来，器官移植领域的前沿研究也为肾脏移植带来了新的突破。
例如，人工智能在移植手术的配型和预后判断上发挥了重要作用，使得移植手术更加精准和可行。
此外，体外器官支持系统的应用也为器官移植提供了更好的支持和保护，使得移植手术的成功率进一步提高。
三、干细胞治疗的前景展望近年来，干细胞治疗备受关注，被认为是治疗肾病的一种潜在方法。
干细胞具有自我更新和多向分化的能力，可以分化为肾小球细胞、肾小管细胞等肾脏细胞，从而修复或替代受损的肾脏组织。
目前，已经有研究证实干细胞治疗可在一定程度上恢复肾脏功能，但仍面临许多挑战，如干细胞来源、分化成熟程度和安全性等方面。
然而，随着干细胞基础研究的不断深入和技术的不断进步，相信干细胞治疗肾病的前景将更加广阔。
四、个体化治疗的发展传统的肾病治疗通常是按照疾病类型和病情程度来选择治疗方案，但个体差异的存在使得一些病人对同一治疗方案的反应不同。
慢性肾脏病研究进展
慢性肾脏病研究进展标签：慢性肾脏病; 研究进展; 综述慢性肾脏病(CKD)在我国的患病率呈逐年上升趋势,现代公认CKD是一组进行性发展的慢性非感染性疾病,成为全世界国家必须面临的严重挑战。
影响慢性肾脏病进程的因素很多,本文就慢性肾脏病的研究进展做一综述。
1 慢性肾脏病的流行病学特点慢性肾脏病已成为21世纪人类面临的主要公共健康问题之一。
我国流行病学调查显示,20岁以上成年人CKD的患病率在10%左右[1]。
有学者研究结果表明,我国某地方慢性肾脏病患病率为13.5%,知晓率为12.5%[2]。
2 慢性肾脏病的可逆性危险因素2.1 高血压高血压是加速CKD进展的最重要危险因素。
肾脏病变时,肾脏对高血压的调节能力下降,使全身性高血压易传入肾小球内,导致肾小球硬化。
动物实验证实,暴露于全身性高血压,更易出现肾脏进行性损害[3]。
2.2 蛋白尿蛋白尿可以启动与促进肾间质的纤维化,直接参与慢性肾功能衰竭的进展。
2.3 肥胖肥胖可以通过一系列代谢紊乱和血流动力学机制介导肾脏损害,已成为慢性肾功能衰竭的主要危险因索[4]。
2.4 贫血与促红细胞生成素产生减少EPO减少以及造血原料的缺乏,使肾性贫血加重。
EPO减少及贫血本身可以促进慢性肾功能衰竭进展。
2.5 高血糖有研究表明,积极降糖可以使糖尿病肾病发生的风险下降25%,随访15年,蛋白尿患者也明显下降[5]。
2.6 血脂脂质代谢紊乱引起肾功能损害。
主要通过动脉硬化和增加炎症因子产生、肾小球血流动力学等多种机制介导肾脏损害[6]。
3 中医对慢性肾脏病的认识慢性肾脏病在中医也无一个特定的病名相对应,但可在“关格”、“溺毒”、“水肿”等论述中找到类似记载。
程锦国[7]认为,慢性肾脏病表现为肺、脾、肾虚损,又表现为风邪、水湿、湿热,瘀血、痰浊与湿浊夹杂。
孙伟教授[8]认为,CKD属本虚标实之证,肾虚为本,外感、湿(热)、瘀血为标。
黄春林[9]认为,肾病的证候特征以虚损为主。
超声新技术评估慢性肾脏病的研究进展
发生肾小球毛细血管高灌注 、高压 力 和高滤过 状态 ，导致 血管 （ＲＯＩ）发射 低频 推力 剪切 波 ，使组 织 发 生纵 向移 位 和横 向 振 内皮 细胞 受损 ，肾小球 内微血栓 、微血管瘤形 成 ，肾皮 质的血流 动 ，通过检测 ＲＯＩ的低频剪切波 传播速度 （ｓｗＶ），来评 价组 织
一 综 述 。
统领域 ，特别是 评估 肾纤 维化 成为新 的研究热点 。
１ 慢 性 肾脏 病 的病 理 、组 织 学 基 础
３．１ 超声 弹性成像技术 的分类及原理 超声弹性 成像技 术 的分类方法 较多 ，其 中根 据成像 原 理 可分 为声 力式 和助 力
肾纤维 化 是 ＣＫＤ进 展 过 程 中最 主 要 的 病 理 形 态 学 特 式 ］，声力式包括 瞬时弹性成像 （ＴＥ）、声 辐射力脉 冲弹性成像
此外 ，肾皮质血供丰 富，是 肾脏多种 功能 的组织 学基础 。当发
３．１．１ 声 辐 射力 脉 冲 弹性 成像 （ＡＲＦＩ） ＡＲＦＩ技术 于
生慢 性肾功能不全时 ，肾单 位遭 到破坏 ，健存 肾单位 因代偿 而 ２００１年由 Ｎｉｇｈｔｉｎｇａｌｅ等 提 出，其原理是通过探头对感 兴趣 区
灌注阻力进而增 大 ，最 终导致 其血 流灌注 减少 。因此 ，评 估 肾 弹性 。ＳｗＶ越大 ，表示组织硬度越大 。
实质纤维化程度和肾皮质血流灌注情况对 于判断 ＣＫＤ的进展
３．１．２ 剪切波弹性成像 （ＳＷＥ） ＳＷＥ使用 的是 法 国 ｓｕ—
及 预 后 具 有 重 要 意 义 。
ｐｅｒｓｏｎｉｃ Ｉｍａｇｉｎｅ公 司研发 的 ＡｉｘＰｌｏｒｅｒ超 声成像 系统 ，该 系统 具
重 复性差 ，不合适动态监测肾脏疾病Байду номын сангаас的变化 。
慢性肾病治疗的研究进展
慢性肾病治疗的研究进展慢性肾病是目前世界上常见的慢性疾病之一，由于病因复杂、治疗难度大，一直以来都是医学研究的热点之一。
在全球范围内，慢性肾病的发病率和死亡率持续上升，给社会和家庭带来了巨大的负担。
因此，如何有效地治疗慢性肾病，促进患者康复，一直是医学研究的重要方向之一。
1. 肾移植治疗对于慢性肾病患者，肾移植是一种有效的治疗方法。
肾移植可以提高慢性肾病患者的生存率、生活质量和长期肾功能。
其中，同种异体肾移植是最常见的肾移植方式，但由于供受者间的HLA匹配度低，造成移植后的免疫反应增加，容易引发移植后排斥反应。
随着技术的不断发展，人类对于肾移植的理解和治疗策略不断完善，人工智能技术的运用，肾移植手术的精细化和个性化正在不断优化和提升。
2. 药物治疗目前，对于慢性肾病的治疗包括使用ACEI或ARB、利尿剂、磷酸酐酶抑制剂等。
这些药物在调节血压、控制蛋白尿和延缓肾脏病进展方面具有一定的疗效。
同时，针对慢性肾病所涉及的其他病理过程，如贫血、高尿酸等，可以针对性地使用相应的药物进行治疗。
但是，药物治疗会产生一些不必要的后果，例如压力增加、电解质不平衡等。
3. 营养治疗营养支持治疗是慢性肾病治疗的重要组成部分。
针对不同的肾脏疾病类型、病情严重程度和治疗阶段，制定相应的营养治疗方案，可以减轻临床症状、改善肾功能和促进康复。
具体措施包括限制蛋白质和钠的摄入，增加膳食纤维的摄入，增加补充难以通过膳食获取的营养素等。
4. 微生态治疗近年来，越来越多的研究表明，肠道微生物群的变化与慢性肾脏病的发展有关。
调节肠道微生态平衡可以缓解慢性肾脏病的病理生理过程和炎性反应。
部分研究显示，肠道缺血/再灌注损伤可引起肠道微生态发生明显的改变，增加肠道屏障通透性并诱导内毒素的从肠道进入到体内，从而激活肾脏TLR4介导的炎症反应，进一步促进肾脏病的进展。
肠道微生物对肾脏健康的保护作用，可能与肠膜屏障功能一致。
发布对慢性肾病患者微生态的变化研究成果，深入了解慢性肾病患者肠道微生态的分布和代谢，并通过调整肠道微生态平衡实现临床治疗是最近研究的方向。
慢性肾病发展历程
慢性肾病发展历程
慢性肾病是一种进展缓慢、逐渐恶化的肾脏疾病，其中肾小球滤过率逐渐减少，肾功能逐渐受损。
其发展历程如下所示：
1. 初始阶段：在此阶段，患者的肾脏功能可能还相对正常，但已经出现了一些异常的生化指标，如尿蛋白、血肌酐等。
通常此阶段患者无明显症状，一般需要通过肾功能检查才能发现。
2. 有阻滞和不可逆性损伤阶段：在这个阶段，肾功能进一步下降，且伴随尿蛋白进一步增加。
患者可能会出现一些非特异性症状，如浮肿、高血压、疲劳等。
此时，疾病已经进入了一个不可逆转的阶段，因此，积极治疗十分重要。
3. 慢性肾功能衰竭阶段：肾小球滤过率显著下降，肾脏功能几乎丧失，临床表现较明显。
患者可能会出现贫血、骨质疏松、高磷血症等，并可能需要进行血液透析或肾脏移植来维持生命。
4. 尿毒症期：在此阶段，肾功能已经完全丧失，患者需要依赖血液透析或肾脏移植才能存活。
尿毒症表现为全身多个系统的功能紊乱，如心血管系统、神经系统、消化系统等。
总之，慢性肾病是一个逐渐进展、缓慢恶化的疾病。
早期发现和积极治疗对于延缓疾病进展、保护肾功能至关重要。
因此，定期进行肾功能检查和保持良好的生活习惯，如饮食调控、控制血压等，对于预防和治疗慢性肾病具有重要意义。
慢性移植物肾病的致病因素分析及诊治现状
后数小 时内的动脉痉 挛等相关 。此外供 者 的年龄对 移植 肾 功能有一 定影 响 ，供 者年 龄越大 ，肾小球数 量越 少 ，肾小 球滤过率 就越 低 ，移植 后可 能 出现 血清 肌酐水 平偏高 、蛋
免疫抑制剂主要是抑 制 Ｔ淋 巴细 胞 ，故抗体 有可能 是 Ｃ Ｎ Ａ 的主要致病 因素 。与 未发 生过 Ａ Ｒ的患 者相 比，反复 发生
Ａ Ｒ及 血 管 性 排 斥 反 应 患 者 的 移 植 物 晚 期 失 功 的 可 能 性 较
Ｃ Ｌ 的产 生 ，从 而抑制 排斥 反应 ，延 长移 植物 长期 存 活 Ｔ）
治疗作一综述 。
一
性 、巨细胞病 毒 （ ｙ ｍ ｇｌ ｉ ｓ Ｍ ｃｔ ｅａ ｖ ｕ ，Ｃ Ｖ）感 染 、多瘤 病毒 ｏ ｏｒ （Ｋ Ｂ Ｖ）感染 、高脂 血症 、高血压 及蛋 白尿 等。
移植 肾 质 量 ：运 输 、应 激 、损 伤 所 导 致 的供 肾病 变 及
供 肾获取 和移植 肾手术 中对供 肾的损伤 ，均 可增加 移植物
功能延迟恢 复 （ ｅ ｙｄｇａ ｎｔ ｎ Ｇ ）的发生 率 ，进 ｄ ｌ ｅ ｒｆｆ ｃｉ ，Ｄ Ｆ ａ ｔｕ ｏ
而增 加 Ｃ Ｎ 的风 险 。移 植 肾 的质 量 与 供 者 是 否 脑 死 亡 、供 Ａ 者有 否 呼 吸 循 环 维 持 、取 肾 时 热 缺 血 和 冷 缺 血 时 间 、移 植 术 中 血管 吻合 的 温 缺 血 时 问 、 缺 血 再 灌 注 损 伤 和 血 管 吻 合
ｉ ｉ ｔ ｓ Ｎ ） 环 孢 素 （ ｉ ｏｐｒ ，ＣＡ） 和 他 克 莫 司 ｎ ｂ ｏ ，Ｃ Ｉ ｈ ｉｒ ｃｃ ｓｏ ｎ ｓ ｌ ｉ （ａｒｌ ｓ Ｋ ０ ）是 目前在器官移植 领域 中应用 最为广 ｔ ｏｍｕ ，Ｆ Ｓ ６ ｃ ｉ
肾移植术后患者睡眠障碍的研究进展
肾移植术后患者睡眠障碍的研究进展
万子洁;王天宇;邱涛;周江桥;李金珂
【期刊名称】《实用器官移植电子杂志》
【年(卷),期】2024(12)2
【摘要】肾移植术是目前治疗慢性肾脏病的最有效手段,与透析治疗相比,肾移植可以提供更好的患者生存率,更有效地改善患者的生活质量。
有研究表明,肾移植患者中约67%的患者存在睡眠障碍[1],其中患者最常见主诉为失眠、白天嗜睡、不宁腿综合征、夜间经常醒来和恶劣梦境[2],贫血和体内毒素蓄积可能是发生睡眠障碍的常见诱因。
肾移植术后很大程度上改善了机体的内环境并清除毒素后,这些症状理应得到改善[3]。
【总页数】4页(P173-176)
【作者】万子洁;王天宇;邱涛;周江桥;李金珂
【作者单位】武汉大学人民医院器官移植科
【正文语种】中文
【中图分类】R69
【相关文献】
1.1例肾移植术后合并Ⅰ型主动脉夹层患者的术后护理
2.术后睡眠障碍与术后康复相关性的研究进展
3.老年人术后睡眠障碍与术后谵妄的研究进展
4.氢吗啡酮术后镇痛对DCD肾移植患者术后早期DGF和排斥反应的影响
5.术后专科护理对肾移植患者术后并发症发生情况及远期预后的影响
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出现 典 型 的动 脉病 变 。
纤 维化 和移 植 。 能衰 竭 。 肾功
目前 Ｃ Ｎ 的 诊 断主 要包 括 三个 方面 ， Ａ
临床 表现 、排 除其他 导 致慢 性 肾功 能损 害 的疾 忠 、移植 肾穿刺 活检 病 理检 查 显示 有 Ｃ Ｎ 的 Ａ
斥 反应 的概 念 在 二十世 纪 五 、六 十年 代逐 渐 出
现 。１ ５ ９ ５年 ， ｍｅ Ｊ 道 了－ Ｎ 移植 后 五个 半 Ｈｕ 【 ４ 报 － 月 出 现 的 移 植 。 脉 管 腔 闭 锁 。 Ｐ ｒ ｒ 肾动 ｏｔ ｐ 和 ｅ
Ｊａ ｎ ｔ等 ［７ 行 了系统 的观 察 ，发现 在 移植 ｅｎｅ ６１ －进
数 月或数 年 ，主 要表 现 为移 植 肾功 能 出现 缓慢
的进 行性 减 退 ，常伴 有 高血 压 、蛋 白尿 等 ，最
终移 植 。 能衰竭 。 肾功 （ ） 除其他 导致慢 性 肾 功 能损 害的疾 患 ２排 Ｃ ＡＮ 需要 与 其 他 原 因 引起 的 肾功 能 减 退相 鉴 别 ，如 急性 排斥 反应 、肾小 球 肾炎 复 发 、梗 阻／ 返流 、肾血 管狭 窄 、急性 Ｃ Ａ 或 Ｆ ０ ｓ Ｋ５ ６中毒
于 ２年 后制 定 了“ ａ ｆ ９ ” Ｂ ｎ ３ 分类 诊 断标 准 ， 一 进
肾移 植 是 目前 治疗 尿毒 症最 成熟 和最 成 功 的 方法 。随着 新 型 免疫抑 制剂 的应 用 、手 术技 巧 和器 官保 存 技 术 的进 步 ，大多 数移植 中心 尸 肾移植 １年存 活 率 可达 ９ ％ 以上 ， 大规 模研 ０ 但 究 表 明 ，移植 肾 的半寿期 和长 期存 活率 却 提 高 缓 慢…。慢 性移 植 。 肾失功 是影 响 移植 肾长期 存 活 率 的主 要原 因 。引起 慢 性移 植 肾失功 的 原 因 很 多 ，其 中 Ｃ ＡＮ 占首要地 位Ｌ。Ｃ Ｎ 一般 在 ２ Ｊ Ａ 肾 移植 ６个 月 以后才 发生 ，这 种移 植物 功 能减 退 以往 叫做 慢 性 排斥 反应 ，鉴 于其 发病 原 冈涉
物 中动脉 内膜 纤维 化非 常常 见 ，认为 可 能是对
同种 异 体免 疫 损伤 的 反应 ，认为 慢性 排斥 反 应 是 山 同种 异 体 抗 原介 导的 。然 而 这些 病变 是 在 早 年 很少 使 用 免疫 抑制剂 的年 代 的情 形 ，与现 代 晚 期移 植 物 失功 的情况 有很 大 差别 。现 在慢
能 丧 失 。‘ Ｃ ＡＮ 没有特 异性 临床 表 现【，主 要表 引 现 为血 清肌 酐浓 度逐 渐 升高 ，伴 有蛋 白尿 （ ４ ２
小 时尿 蛋 白超 过 ０５ ） 高 血压 。Ｃ Ｎ 的组织 ． 和 ｇ Ａ
学 改变 也无 特 异 性 ，主要 为移 植物 内的 中空结 构进 行 性狭 窄 ，特 别 是广 泛分 布 的阻塞 性 血管 炎 ，伴 肾 小球 硬 化 、问质 纤 维化 和小 管萎 缩 。
Ｊ ｕ ｎ ｌ ｆ ｒｎ ｔｌｎ ｅ ｉｉｅ Ｖ ｌｍｅ６ ｏ ｒ ａ Ｔ ａ ｓ ａ ｔ ｄｃｎ ． ｏｕ ， ｏ ￣ Ｍ
ｂ ｒ ， Ａｕ ｕ ｔ ２ １ ｅ ３ ￣ ｓ ０ ｌ
ｌ ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ７
讲 座
慢性移 植 肾病研究进展
邹和群 解 水 勇
的 组织 病理 分类 法不 能 适用 于移 植 肾，为此 一 些 学者 于 １９ 年 ８月在 加拿 大 的 Ｂａ ｆ市 召丌 ９１ ｎｆ 关 于移植 肾病病 理诊 断和 临床标 准 化会 议 ，并
新 版 的“ ａ ｆ ５ 标 准 进 一 步 完 善 了移 植 。 Ｂｎ ０” 肾
的病理 诊 断分 级 。 在 １９ ９ ５年 ，Ｔ ｌｕ ｕｌ ｓ等 【Ｊ 出抗 原依 赖性 ｉ Ｉ提 ２ 冈素和 非抗 原 依赖 性 因素 共 同参 与 Ｃ Ｎ 的发 Ａ 病 机制 。这 些 因素 导致 肾脏 功 能 损 害和 结构破 坏 ，随即发 生一 系列 炎症 反应 ，包括 淋 巴细胞 和 单核 细胞 浸润 、组 织 成 纤维 细胞 增殖 、细胞 外 基质沉 积 、瘢 痕 形成 和 组织 修 复 ，最终 引起
及 到免 疫和 非 免 疫 因素 ， 更适 宜用“ 性移 植 故 慢
步提 高和 规 范 了肾移 植各 种 并发 症 诊 断技术 ， 以后 又完 善 为“ ａ ｆ ９ ” 断标 准 ， Ｂ ｎ ７诊 它是 目前 被 世 界 上各 个病 理 中心 广泛 接 受 的移 植 肾活检病
理 表现 的标 准 化解 释 方案 。 据“ ａ ｆ ” 准 根 Ｂ ｎｆ ７ 标 ９
特点。 （ ）临床表 现 １ Ｃ ＡＮ 多发 生于 肾移 植后
１９ ９ ２年 第 四次 Ａｌ ｉ Ｃ ｒ ｌ ｅ ｓ ａｒ 移植 器 官慢性 ｘ ｅ 排 斥 反应 与 移 植 器 官动 脉硬 化 讨论 会 冬 植 移 肾慢性排 斥 反应 定义 为 Ｃ ＡＮ， 于描述 肾移植 用 ３个 月 以后 无 明显 原因 出现 的缓慢 的移 植 物功
¨…
，
问质 纤维 化和 肾小 管萎 缩 是 Ｃ Ｎ 的主 要 Ａ
标 志 ，依 其 严 重 程 度 分 为 Ｉ～ ｍ 级 ， 并 认 为
Ｃ Ｎ 可 以伴有或 不 伴有 血 管 的改 变 。而 且 ， Ａ 最
肾 肾病” 一 包 容性 更大 的术 语【。 这 ｊ ｊ
随着 现 代 临床 移植 学研 究 的起步 ，慢 性 排
在 早 期 肾移 植研 究 中 已发现 自体 原 。 肾疾病
作 位 ：广 州 ５ ０ ３ ，南 方 医 科 人 学 第 － 属 医 院 ｌ６ ０ ＝ 三附
等 。可 以通 过 Ｂ 型超 声波 检 查 、排 泄性 尿路造 影 、血管 造 影 、血 Ｃ Ａ 或 Ｆ ０ ｓ Ｋ５ ６浓 度检 测 、 移植 肾穿刺 活检 等加 以鉴别 。在 Ｃ Ｎ 早 期 ，Ｂ Ａ 型超 声波 检 套通 常没 有 明显 的异 常表 现 ，在 后 期可 表现 出肾体 积缩 小 、实质 声增 强 、皮 质 变 薄 、肾实 质与 肾窦 分界 不清 ，晚 期则 肾结 构