神经眼科相关疾病与视神经保护
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视网膜神经节细 胞程序性死亡
7
延迟性神经元死亡过程
(Delayed neuronal death，CNS)
RGC逐渐丢失及RNFL变薄的过程
1. Kashii S, et al.The role of nitric oxide in the ischemic retina. J Ipn Ophthalmol Sci. 1995;99:1361-76
13
cultured retinal neurons. Brain Res 1996;711:93-101
NMDA受体调节的谷氨酸毒性 是视网膜节细胞凋亡的主要因素之一
眼压升高 缺血
谷氨酸过度释放
促进Fra Baidu bibliotek
谷氨酸升高
谷氨酸NMDA受体过度兴奋
Ca2+内流增加
视网膜节 细胞凋亡
* 钙蛋白激酶,过氧化产物的激活等
美金刚（Memantine）：治疗Alzheimer disease，阻 断细胞毒性死亡，保护神经节细胞[3,4]
弥可保®：有效促进核酸蛋白质的合成，促进磷脂的生 成[5,6]
1. Chaudhary P, et al. Brain Research. 1998;792:154-158.
2. Kikuchi Masashi,et al. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 1997, 38(5):848-854.
10
一氧化氮(NO)和谷氨酸介导的神经毒性
• 低浓度NO抑制NMDA受体介导的神经毒性 从而防止神经元死亡
• 高浓度NO与氧自由基作用，而具有毒性 并调控谷氨酸介导的神经毒性
Kashii S, et al. Dual actions of nitric oxide in N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in
8
2. Kirino T, et al. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia. Brain Res 1982;239-69
视网膜节细胞凋亡的原因与病理机制
谷氨酸毒性作用
血液供应 异常
神经营养因子 中断
激活其他细胞毒性 相关物质*
林丁等。 中华眼科杂志,2005,41(12):1144-1148
保护神经节细胞的药物
NMDA受体相关
MK801： NMDA通道阻断剂，有效抑制激发细胞毒性 副作用——抑制正常的兴奋性突触活性[1]
弥可保®：NMDA受体调节剂，有效抑制谷氨酸毒性[2]
非NMDA受体相关
12
cultured retinal neurons. Brain Res 1996;711:93-101
不同NO浓度下RGC 的存活情况
Kashii S, et al. Dual actions of nitric oxide in N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in
青光眼性视神经病变 外伤性视神经病变 （TON) 急性视神经炎 急性缺血性视神经病变 缺血性视网膜疾病：高血压性DR,RVO,RAO 其他：
遗传性疾病（如：RP, LHON）、眼眶肿瘤、视路 相关的占位病变、……
4
视神经和神经元受损
神经纤维受损：
轴突功能障碍，髓鞘丢失 机械性损伤、炎性（感染或非感染）、压迫性、浸
神经眼科相关疾病与视神 经保护
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
2
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
3
神经眼科相关疾病
常见神经眼科相关疾病：
润性
神经元受损：
细胞凋亡或死亡 各种视网膜疾病（原发或继发）、继发于各种视神
经疾病
5
视网膜及视神经疾病与神经节细胞
视网膜及视神经疾病
逐渐 视网膜神经节细胞死亡
视网膜神经节细胞
Margalit E, Sadda SR. Artif Organs, 2003, 27(11): 963-974
6
细胞凋亡（Apoptosis）
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
16
原发性青光眼与视神经损伤
原发性开角型青光眼（POAG，NTG）
伴有特征性的轴突丢失和视网膜神经节细胞死亡的慢性、 进行性视神经病变[1]
视神经损伤（Neuronal Death）
2. Invest Ophthalmol Vis Sci，1997,38(5):848-54.
9
3. Besseroa ,Clarkeb.Current Opinion in Neurology 2010, 23:10–15
高眼压致视网膜缺血时谷氨酸释放增加
Kashii S, et al.The role of nitric oxide in the ischemic retina. J Ipn Ophthalmol Sci. 1995;99:1361-76
其他
• 谷氨酸可能参与多种原因（如糖尿病） 所致的视网膜和视神经病变，而非单 纯与青光眼相关[1]
• RGC缺血可引起谷氨酸释放及细胞内电 解质紊乱，最终引起RGC凋亡[1]
• 目前认为缺少营养因子是引起视神经 相关疾病的直接证据[1]
• 胶质细胞活化、NO毒性、免疫功能失 调[1]
1. 中华眼科杂志, 2004,40(7):495-498
15
3. Hare W, et al. Surv Ophthal, 2001; 45:s284-289.. 4.Reisberg B, et al.Engl J Med. 2003;348:1333-1341 4. John M. Scott et al : Lancet,337(1981). 6. Tashiro.S. Hakone Symposium “The nervous system and Methyl B12”,30 (1981).
7
延迟性神经元死亡过程
(Delayed neuronal death，CNS)
RGC逐渐丢失及RNFL变薄的过程
1. Kashii S, et al.The role of nitric oxide in the ischemic retina. J Ipn Ophthalmol Sci. 1995;99:1361-76
13
cultured retinal neurons. Brain Res 1996;711:93-101
NMDA受体调节的谷氨酸毒性 是视网膜节细胞凋亡的主要因素之一
眼压升高 缺血
谷氨酸过度释放
促进Fra Baidu bibliotek
谷氨酸升高
谷氨酸NMDA受体过度兴奋
Ca2+内流增加
视网膜节 细胞凋亡
* 钙蛋白激酶,过氧化产物的激活等
美金刚（Memantine）：治疗Alzheimer disease，阻 断细胞毒性死亡，保护神经节细胞[3,4]
弥可保®：有效促进核酸蛋白质的合成，促进磷脂的生 成[5,6]
1. Chaudhary P, et al. Brain Research. 1998;792:154-158.
2. Kikuchi Masashi,et al. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 1997, 38(5):848-854.
10
一氧化氮(NO)和谷氨酸介导的神经毒性
• 低浓度NO抑制NMDA受体介导的神经毒性 从而防止神经元死亡
• 高浓度NO与氧自由基作用，而具有毒性 并调控谷氨酸介导的神经毒性
Kashii S, et al. Dual actions of nitric oxide in N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in
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2. Kirino T, et al. Delayed neuronal death in the gerbil hippocampus following ischemia. Brain Res 1982;239-69
视网膜节细胞凋亡的原因与病理机制
谷氨酸毒性作用
血液供应 异常
神经营养因子 中断
激活其他细胞毒性 相关物质*
林丁等。 中华眼科杂志,2005,41(12):1144-1148
保护神经节细胞的药物
NMDA受体相关
MK801： NMDA通道阻断剂，有效抑制激发细胞毒性 副作用——抑制正常的兴奋性突触活性[1]
弥可保®：NMDA受体调节剂，有效抑制谷氨酸毒性[2]
非NMDA受体相关
12
cultured retinal neurons. Brain Res 1996;711:93-101
不同NO浓度下RGC 的存活情况
Kashii S, et al. Dual actions of nitric oxide in N-methyl-D-aspartate receptor-mediated neurotoxicity in
青光眼性视神经病变 外伤性视神经病变 （TON) 急性视神经炎 急性缺血性视神经病变 缺血性视网膜疾病：高血压性DR,RVO,RAO 其他：
遗传性疾病（如：RP, LHON）、眼眶肿瘤、视路 相关的占位病变、……
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视神经和神经元受损
神经纤维受损：
轴突功能障碍，髓鞘丢失 机械性损伤、炎性（感染或非感染）、压迫性、浸
神经眼科相关疾病与视神 经保护
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
2
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
3
神经眼科相关疾病
常见神经眼科相关疾病：
润性
神经元受损：
细胞凋亡或死亡 各种视网膜疾病（原发或继发）、继发于各种视神
经疾病
5
视网膜及视神经疾病与神经节细胞
视网膜及视神经疾病
逐渐 视网膜神经节细胞死亡
视网膜神经节细胞
Margalit E, Sadda SR. Artif Organs, 2003, 27(11): 963-974
6
细胞凋亡（Apoptosis）
内容提要
神经眼科相关疾病分类及神经损伤机制 青光眼与神经损伤 外伤视神经疾病 弥可保®是有效视神经保护剂
16
原发性青光眼与视神经损伤
原发性开角型青光眼（POAG，NTG）
伴有特征性的轴突丢失和视网膜神经节细胞死亡的慢性、 进行性视神经病变[1]
视神经损伤（Neuronal Death）
2. Invest Ophthalmol Vis Sci，1997,38(5):848-54.
9
3. Besseroa ,Clarkeb.Current Opinion in Neurology 2010, 23:10–15
高眼压致视网膜缺血时谷氨酸释放增加
Kashii S, et al.The role of nitric oxide in the ischemic retina. J Ipn Ophthalmol Sci. 1995;99:1361-76
其他
• 谷氨酸可能参与多种原因（如糖尿病） 所致的视网膜和视神经病变，而非单 纯与青光眼相关[1]
• RGC缺血可引起谷氨酸释放及细胞内电 解质紊乱，最终引起RGC凋亡[1]
• 目前认为缺少营养因子是引起视神经 相关疾病的直接证据[1]
• 胶质细胞活化、NO毒性、免疫功能失 调[1]
1. 中华眼科杂志, 2004,40(7):495-498
15
3. Hare W, et al. Surv Ophthal, 2001; 45:s284-289.. 4.Reisberg B, et al.Engl J Med. 2003;348:1333-1341 4. John M. Scott et al : Lancet,337(1981). 6. Tashiro.S. Hakone Symposium “The nervous system and Methyl B12”,30 (1981).