《药物化学》抗血栓药 ppt课件
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抗栓药物简介 ppt课件
静脉内膜炎症、动脉粥样硬化、风湿性疾病、感染性疾 病（细菌性心内膜炎）、心肌梗死等
3.血液动力学改变
长期制动、动脉瘤、心脏室壁瘤
生理性止血过程示意图
血管损伤
血管内皮下组织
血管收缩
5-HT
TXA2
血小板激活
（粘附、聚集、释放）
凝血系统激活
血小板止血栓（初步止血）
纤维蛋白形成
血凝块形成（有效止血）
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0.4ml：4100U 3.6 0.6ml：6150U
5000U
4.0
0.4ml：4000U 3.8 0.6ml：6000U
0.2ml：5000U 1.9
0.5ml：2.5mg Xa因子拮抗剂
生物利用度 — 89.6 92.1 91.0 85.0 —
剂型 水针剂 水针剂 粉针剂 水针剂 水针剂 水针剂
抗栓药物简介
二、影响花生四烯酸代谢的药物 ➢环氧化酶抑制剂：阿司匹林、消炎痛、保泰松 ➢TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠、咪唑类药物 ➢血栓素A2（TXA2）受体拮抗剂：塞曲司特
抗栓药物简介
三、升高血小板内cAMP的药物 ➢腺苷酸环化酶抑制剂：前列腺素E、PGI2（依前 列醇）、贝前列素钠 ➢磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑（培达）、双嘧达 莫
抗栓药物简介
四、纤维蛋白酶受体（Ⅱb/Ⅲa受体）拮抗剂（作用 最强的抗血小板药物） ➢非肽类：拉米非班、替罗非班 ➢合成肽：依替巴肽 ➢抗血小板单克隆抗体：阿昔单抗 五、其他 ➢钙拮抗剂、硝酸类药物、维生素E、PFA拮抗剂等 。
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抗凝药物
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凝血机制—凝血瀑布
3.血液动力学改变
长期制动、动脉瘤、心脏室壁瘤
生理性止血过程示意图
血管损伤
血管内皮下组织
血管收缩
5-HT
TXA2
血小板激活
（粘附、聚集、释放）
凝血系统激活
血小板止血栓（初步止血）
纤维蛋白形成
血凝块形成（有效止血）
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0.4ml：4100U 3.6 0.6ml：6150U
5000U
4.0
0.4ml：4000U 3.8 0.6ml：6000U
0.2ml：5000U 1.9
0.5ml：2.5mg Xa因子拮抗剂
生物利用度 — 89.6 92.1 91.0 85.0 —
剂型 水针剂 水针剂 粉针剂 水针剂 水针剂 水针剂
抗栓药物简介
二、影响花生四烯酸代谢的药物 ➢环氧化酶抑制剂：阿司匹林、消炎痛、保泰松 ➢TXA2合成酶抑制剂：奥扎格雷钠、咪唑类药物 ➢血栓素A2（TXA2）受体拮抗剂：塞曲司特
抗栓药物简介
三、升高血小板内cAMP的药物 ➢腺苷酸环化酶抑制剂：前列腺素E、PGI2（依前 列醇）、贝前列素钠 ➢磷酸二酯酶抑制剂：西洛他唑（培达）、双嘧达 莫
抗栓药物简介
四、纤维蛋白酶受体（Ⅱb/Ⅲa受体）拮抗剂（作用 最强的抗血小板药物） ➢非肽类：拉米非班、替罗非班 ➢合成肽：依替巴肽 ➢抗血小板单克隆抗体：阿昔单抗 五、其他 ➢钙拮抗剂、硝酸类药物、维生素E、PFA拮抗剂等 。
抗栓药物简介
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凝血机制—凝血瀑布
抗栓药物基本知识ppt课件
溶物质。 2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。 3、具有调血脂的作用。 4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。与
此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。
整理版课件
8
药代动力学
口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血 浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外 组织间隙。
整理版课件
9
2、低分子抗肝凝素药（物LMWH)
抗凝血因子Xa活性，抑制凝血酶的生成 抗Xa活性作用强，生物利用度高，半衰
期长，出血少 不必检测APTT
整理版课件
10
药代动力学
药代动力学参数的研究是根据血浆中抗凝血因子 Ⅹa活性的改变来进行的。
生物利用度：皮下注射后，低分子肝素很快吸收并 且可以达到近100%吸收。在使用后约3小时达到血 浆峰值。
整理版课件
37
阿司匹林抵抗的识别
血小板聚集率测定 Platelet Function Analyzer( PFA)-100 血小板血栓素生成测定 血小板表面抗原测定
整理版课件
38
氯吡格雷抵抗
用药后ADP诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的 10%，或血小板受体（P选择素）阳性率在用药后降低不 超过10%。 氯吡格雷抵抗的发生率约在5%~35%之间。
少
UFH
++ 内皮/吞噬 静脉 APTT 是
多
整理版课件
12
低分子肝素取代普通肝素
Should LM W H Replace U FH in STEM I also?
NSTE ACS +++
STE ACS +
PCI
+?
此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。
整理版课件
8
药代动力学
口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血 浆白蛋白相结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外 组织间隙。
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9
2、低分子抗肝凝素药（物LMWH)
抗凝血因子Xa活性，抑制凝血酶的生成 抗Xa活性作用强，生物利用度高，半衰
期长，出血少 不必检测APTT
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10
药代动力学
药代动力学参数的研究是根据血浆中抗凝血因子 Ⅹa活性的改变来进行的。
生物利用度：皮下注射后，低分子肝素很快吸收并 且可以达到近100%吸收。在使用后约3小时达到血 浆峰值。
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37
阿司匹林抵抗的识别
血小板聚集率测定 Platelet Function Analyzer( PFA)-100 血小板血栓素生成测定 血小板表面抗原测定
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氯吡格雷抵抗
用药后ADP诱导的血小板聚集率降低值小于基础值的 10%，或血小板受体（P选择素）阳性率在用药后降低不 超过10%。 氯吡格雷抵抗的发生率约在5%~35%之间。
少
UFH
++ 内皮/吞噬 静脉 APTT 是
多
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低分子肝素取代普通肝素
Should LM W H Replace U FH in STEM I also?
NSTE ACS +++
STE ACS +
PCI
+?
抗血栓药 (抗血栓药 药物化学课件
心血管系统药物
心血管系统疾病是一类常见病、多发病。 临床表现：高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、 心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭等。
目前已成为造成人类死亡的主要疾病之一。
CONTENTS
1
2
3
4
5
6
第
一
节第
二
节第
三
节第
四
节第
五
Hale Waihona Puke 节第六节调血脂药
抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药
抗血栓药
抗心力衰竭药
三、溶血栓药
溶血栓药能直接或间接激活纤维蛋白溶酶原，使其转化为纤维蛋白 溶解酶（纤溶酶），后者可溶解血栓中的纤维蛋白，从而溶解血栓。
代表药物：链激酶、尿激酶。
感谢聆听！
本品可用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人 工心脏瓣膜手术灯引起的血栓栓塞性疾病。 由于其不是直接作用于已存在的凝血，故起 效较慢。
二、抗凝血药
肝素在体内、体外均有强大而迅速的抗凝作用，其可活化血浆中的抗 凝血酶Ⅲ，中和凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，抑制凝血过程，并 能抑制纤维蛋白形成和血小板聚集，临床用于治疗血栓栓塞性疾病。
第五节 抗血栓药
抗血栓药
根据作用机制，抗血栓药分为： 抗血小板药 抗凝血药 溶血栓药
一、抗血小板药
氯吡格雷
本品体外无活性，药物进入体内很 快被吸收，并在肝脏中被代谢，噻吩环开 环生成有活性的巯基衍生物，其巯基选择 性地与血小板膜上的ADP受体以二硫键结 合，以阻碍血小板的聚集。
华法林
二、抗凝血药
低分子量肝素：依诺肝素、替地肝素。临床替代肝素用于深部静脉血 栓、急性心肌梗死，生物利用度更高、不良反应较少。
二、抗凝血药
心血管系统疾病是一类常见病、多发病。 临床表现：高血脂症、动脉粥样硬化、冠心病、 心绞痛、心律失常、高血压、心力衰竭等。
目前已成为造成人类死亡的主要疾病之一。
CONTENTS
1
2
3
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5
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第
一
节第
二
节第
三
节第
四
节第
五
Hale Waihona Puke 节第六节调血脂药
抗心绞痛药 抗高血压药 抗心律失常药
抗血栓药
抗心力衰竭药
三、溶血栓药
溶血栓药能直接或间接激活纤维蛋白溶酶原，使其转化为纤维蛋白 溶解酶（纤溶酶），后者可溶解血栓中的纤维蛋白，从而溶解血栓。
代表药物：链激酶、尿激酶。
感谢聆听！
本品可用于治疗急性心肌梗死、肺栓塞及人 工心脏瓣膜手术灯引起的血栓栓塞性疾病。 由于其不是直接作用于已存在的凝血，故起 效较慢。
二、抗凝血药
肝素在体内、体外均有强大而迅速的抗凝作用，其可活化血浆中的抗 凝血酶Ⅲ，中和凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa，抑制凝血过程，并 能抑制纤维蛋白形成和血小板聚集，临床用于治疗血栓栓塞性疾病。
第五节 抗血栓药
抗血栓药
根据作用机制，抗血栓药分为： 抗血小板药 抗凝血药 溶血栓药
一、抗血小板药
氯吡格雷
本品体外无活性，药物进入体内很 快被吸收，并在肝脏中被代谢，噻吩环开 环生成有活性的巯基衍生物，其巯基选择 性地与血小板膜上的ADP受体以二硫键结 合，以阻碍血小板的聚集。
华法林
二、抗凝血药
低分子量肝素：依诺肝素、替地肝素。临床替代肝素用于深部静脉血 栓、急性心肌梗死，生物利用度更高、不良反应较少。
二、抗凝血药
血栓药物PowerPoint演示文稿
血栓：是血流在心血管系统血管内面剥落处或修补处 的表面所形成的小块.在可变的流体依赖型(variable flow dependent patterns)中,血栓由不溶性纤维蛋白, 沉积的血小板,积聚的白细胞和陷入的红细胞组成.
本病特征：血栓形成,阻塞局部血流或脱落成栓子堵塞 下游血流(血栓栓塞).
小剂量（每日口服75mg）用于防止血栓形成
16
双嘧达莫（潘生丁） 作用：使cAMP↑ （1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏↓ （2）抑制腺苷摄取→激活AC，使cAMP生成↑，抗血
小板粘附、聚集，作用弱。 应用：防止血栓形成，常与华法林合用。
17
噻氯匹啶 作用：抑制多种活化因子（ADP、胶原、血小板活化
2
常用药物
一、抗凝药：肝素 二、抗血小板药：阿司
匹林 三、抗凝血酶制剂：基
因重组水蛭素 四、纤维蛋白溶解药：
链激酶
3
一、抗凝血药 血液的凝固过程
4
HMWK——高分子激肽原 Ka-----激肽释放酶 TPL——组织凝血活素 PL——血小板磷脂 生理情况下，血液在血管中正常运行： 抗凝系统——不凝固 ； 促凝血系统——损伤出血可止血。
不良反应：自发性出血（5%）用VK对抗， 必要时输血。
13
【药物相互作用】 （1）食物中VK缺乏、广谱抗生素抑制肠道细菌，使
VK，可使本类药物作用加强。 （2）水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等
置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪 替丁等抑制肝药酶使本类药物作用加强。 （3）巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕 药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。
8
[不良反应]
1.自发性出血 对抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性） 与酸性肝素形成复合物。1mg中和肝素100u.
本病特征：血栓形成,阻塞局部血流或脱落成栓子堵塞 下游血流(血栓栓塞).
小剂量（每日口服75mg）用于防止血栓形成
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双嘧达莫（潘生丁） 作用：使cAMP↑ （1）抑制磷酸二酯酶，使cAMP破坏↓ （2）抑制腺苷摄取→激活AC，使cAMP生成↑，抗血
小板粘附、聚集，作用弱。 应用：防止血栓形成，常与华法林合用。
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噻氯匹啶 作用：抑制多种活化因子（ADP、胶原、血小板活化
2
常用药物
一、抗凝药：肝素 二、抗血小板药：阿司
匹林 三、抗凝血酶制剂：基
因重组水蛭素 四、纤维蛋白溶解药：
链激酶
3
一、抗凝血药 血液的凝固过程
4
HMWK——高分子激肽原 Ka-----激肽释放酶 TPL——组织凝血活素 PL——血小板磷脂 生理情况下，血液在血管中正常运行： 抗凝系统——不凝固 ； 促凝血系统——损伤出血可止血。
不良反应：自发性出血（5%）用VK对抗， 必要时输血。
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【药物相互作用】 （1）食物中VK缺乏、广谱抗生素抑制肠道细菌，使
VK，可使本类药物作用加强。 （2）水合氯醛、羟基保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁等
置换血浆蛋白，水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪 替丁等抑制肝药酶使本类药物作用加强。 （3）巴比妥类、苯妥英钠因诱导肝药酶，口服避孕 药因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。
8
[不良反应]
1.自发性出血 对抗:鱼精蛋白（低分子、强碱性） 与酸性肝素形成复合物。1mg中和肝素100u.
抗血栓药物的临床应用与案例分析精品PPT课件
小剂量 阿司匹林
抗血小
板聚集
环
内
过 氧
PGI2
化
物
PGG2 PGH2
……
TXA2
血小板 聚集
小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作用
COX-1 COX-2
5
阿司匹林的临床应用
阿司匹林在动脉硬化性心血管病一级预防中的 应用：
将10年冠心病风险≥10%的人群具体分为下列三组：
A.高血压患者，血压控制稳定(<150/90 mmHg)，并一项 高危因素(>50岁，有靶器官损害，有糖尿病)；
如果有前4个危险因素中的一个，年卒中的发生率约1.5%，可 选择阿司匹林或者华法林钠抗栓治疗；
如果有卒中或一过性脑缺血发作史或任何两个以上危险因素， 年卒中的发生率>2.5%，均应选择华法林钠抗栓治疗。
8
在深静脉血栓中的应用
目前阿司匹林并不推荐用于静脉系统血栓的预防和治疗。
9
阿司匹林使用中的注意事项
将需要应用阿司匹林治疗的CVD患者分为两种情况：
A.长期应用阿司匹林75-150 mg/d（单用一种抗血小板药）进 行二级预防的患者，包括慢性稳定型心绞痛、AMI后、冠脉搭 桥术后、外周血管病、糖尿病合并心血管病患者，以及部分心 房颤动和部分瓣膜置换术后的患者；
B.CVD血栓高危患者如急性冠脉综合征（ACS）患者，必须应 用阿司匹林加氯吡格雷（两种抗血小板药）治疗，负荷量为各 300 mg/d，维持量为阿司匹林100 mg/d加氯吡格雷75 mg/d。 氯吡格雷与阿司匹林短期合用的疗效在ACS和PCI患者优于阿 司匹林单用。不做PCI的ACS患者两药合用至少1个月，而在 PCI治疗的患者,两药的合用应维持6-12个月。
B.2型糖尿病患者，>40岁，并一项高危因素（早发CVD 家族史，吸烟，高血压，超重与肥胖，蛋白尿，血脂异 常）；
抗血小
板聚集
环
内
过 氧
PGI2
化
物
PGG2 PGH2
……
TXA2
血小板 聚集
小剂量的阿司匹林发挥的是抗栓作用
COX-1 COX-2
5
阿司匹林的临床应用
阿司匹林在动脉硬化性心血管病一级预防中的 应用：
将10年冠心病风险≥10%的人群具体分为下列三组：
A.高血压患者，血压控制稳定(<150/90 mmHg)，并一项 高危因素(>50岁，有靶器官损害，有糖尿病)；
如果有前4个危险因素中的一个，年卒中的发生率约1.5%，可 选择阿司匹林或者华法林钠抗栓治疗；
如果有卒中或一过性脑缺血发作史或任何两个以上危险因素， 年卒中的发生率>2.5%，均应选择华法林钠抗栓治疗。
8
在深静脉血栓中的应用
目前阿司匹林并不推荐用于静脉系统血栓的预防和治疗。
9
阿司匹林使用中的注意事项
将需要应用阿司匹林治疗的CVD患者分为两种情况：
A.长期应用阿司匹林75-150 mg/d（单用一种抗血小板药）进 行二级预防的患者，包括慢性稳定型心绞痛、AMI后、冠脉搭 桥术后、外周血管病、糖尿病合并心血管病患者，以及部分心 房颤动和部分瓣膜置换术后的患者；
B.CVD血栓高危患者如急性冠脉综合征（ACS）患者，必须应 用阿司匹林加氯吡格雷（两种抗血小板药）治疗，负荷量为各 300 mg/d，维持量为阿司匹林100 mg/d加氯吡格雷75 mg/d。 氯吡格雷与阿司匹林短期合用的疗效在ACS和PCI患者优于阿 司匹林单用。不做PCI的ACS患者两药合用至少1个月，而在 PCI治疗的患者,两药的合用应维持6-12个月。
B.2型糖尿病患者，>40岁，并一项高危因素（早发CVD 家族史，吸烟，高血压，超重与肥胖，蛋白尿，血脂异 常）；
药物化学抗血栓药ppt课件
3、钙化：血栓形成后，既未被溶解吸收，又
未被完全机化时，可发生钙盐沉积。经脉中的 血栓钙化后称静脉石。
参加体育活动。运动能促进血液循环，使血液稀薄，粘滞性下降。如 打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。血栓 血栓
增加高密度脂蛋白。它不沉积在血管壁上，还能促进已沉积在血 管壁上的极低密度脂蛋白溶解，使血流通畅，防止动脉硬化。运动和饮食调 节，可增加高密度脂蛋白。还可经常吃些洋葱、大蒜、辣椒、四季豆、菠菜、 黄瓜、胡萝卜、苹果、葡萄等。
氯吡格雷
属噻吩并四氢吡啶类衍生物，也可以看成是乙酸的衍生 物，羧基成甲酯，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻 吩并四氢吡啶基取代，由此而产生了一个手性碳原子为 S构型，本品为手性药物。
前药，需在体内代谢后才有活性。
氯吡格雷的合成
用2-（2-噻吩基）乙胺与甲醛缩合并在酸性条件下环合， 所得产物在碱性下与（RS）-2-氯-2-（2-氯苯基）乙酸 甲酯反应得消旋，最后用（—）樟脑-10-磺酸拆分得到。
药物预防。
遵医嘱每次服用少量阿斯匹林，可使血小板环氧化酶乙
酰化，失去活性，防止血栓形成，而大剂量服用，能抑制前列腺素I2生成，
加速血液凝固，形成血栓，故不宜大剂量服用。复方丹参片有活血化瘀，使
血液流畅作用，每天三次，每次服三片。
晚睡前喝杯开水，可防止血栓形成，平时也要养成饮水 习惯，每天饮水1000-1200毫升，有利于血液循环，降低血液粘稠度，对预防 血栓很有好处。
主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。 如在严重创伤、产后及大手术后。
血栓
白色血栓 红色血栓 混合血栓 透明血栓
1、软化、溶解和吸收：小的血栓可被完全溶
解和吸收;大的血栓则可被部分溶解而软化， 易受血流冲击脱落形成栓子。
未被完全机化时，可发生钙盐沉积。经脉中的 血栓钙化后称静脉石。
参加体育活动。运动能促进血液循环，使血液稀薄，粘滞性下降。如 打太极拳、体操、跳舞、骑自行车、慢跑、游泳、舞剑等。血栓 血栓
增加高密度脂蛋白。它不沉积在血管壁上，还能促进已沉积在血 管壁上的极低密度脂蛋白溶解，使血流通畅，防止动脉硬化。运动和饮食调 节，可增加高密度脂蛋白。还可经常吃些洋葱、大蒜、辣椒、四季豆、菠菜、 黄瓜、胡萝卜、苹果、葡萄等。
氯吡格雷
属噻吩并四氢吡啶类衍生物，也可以看成是乙酸的衍生 物，羧基成甲酯，甲基上有两个氢分别被邻氯苯基和噻 吩并四氢吡啶基取代，由此而产生了一个手性碳原子为 S构型，本品为手性药物。
前药，需在体内代谢后才有活性。
氯吡格雷的合成
用2-（2-噻吩基）乙胺与甲醛缩合并在酸性条件下环合， 所得产物在碱性下与（RS）-2-氯-2-（2-氯苯基）乙酸 甲酯反应得消旋，最后用（—）樟脑-10-磺酸拆分得到。
药物预防。
遵医嘱每次服用少量阿斯匹林，可使血小板环氧化酶乙
酰化，失去活性，防止血栓形成，而大剂量服用，能抑制前列腺素I2生成，
加速血液凝固，形成血栓，故不宜大剂量服用。复方丹参片有活血化瘀，使
血液流畅作用，每天三次，每次服三片。
晚睡前喝杯开水，可防止血栓形成，平时也要养成饮水 习惯，每天饮水1000-1200毫升，有利于血液循环，降低血液粘稠度，对预防 血栓很有好处。
主要是指血液凝固性增高，见于血小板和凝血因子增多。 如在严重创伤、产后及大手术后。
血栓
白色血栓 红色血栓 混合血栓 透明血栓
1、软化、溶解和吸收：小的血栓可被完全溶
解和吸收;大的血栓则可被部分溶解而软化， 易受血流冲击脱落形成栓子。
抗栓药物简介PPT幻灯片课件
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VitK拮抗剂的局限性
药理学性质复杂 治疗窗窄—很难保持在治疗剂量范围内 与很多药物和食物之间存在相互作用 起效慢（需要数天达到有效剂量和数周达到稳定
剂量） 大出血和微小出血风险
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直接凝血酶抑制剂：阿加曲班
直接灭活凝血酶（因子IIa）的活性，对凝血酶产 生没有直接作用，其作用不依赖于抗凝血酶
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溶栓药物的应用
尿激酶应用于深静脉血栓 首剂4000U/kg，30min内推注（如 NS 50ml+尿激
酶25万U，静脉推注或溶栓导管注入） 维持剂量60万U～120万U，持续48～72h，必要时5
～7d。监测血浆纤维蛋白原（FG）和凝血时间， FG＜1.0g/L停药，INR维持在2～3之间。 同时低分子肝素5000U q12h皮下注射，连续7天。
7
VIII 抗血友病因子（AHF) Antihemophilic factor
IX 血浆凝血激酶（PTC) Plasma thromboplastin
X 凝血酶原激酶原 Strart-power factor
XI 血浆凝血激酶前质(PTA) Plasma thromboplastin precursors
根据分子量和适应 症调整 （ACS、PCI、 VTE）
2.5mg qd （ACS、VTE）
根据肾功能减量 （EMA批准）
老年人的特殊考虑 或既往发生卒中者
可用于严重肾功能 损伤者（CrCl＜ 15ml/min）
若CrCl＜30ml/min 应减量（如bid减 为qd）
年龄≧75岁者由 1mg/kg bid减量至 0.75mg/kg；溶栓 者不能给予30mg静 推
药物化学--心血管系统药物 ppt课件
13
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发展
1987 洛伐他汀
1976 美伐他汀
1989 普伐他汀
❖ HMG-CoA还原酶抑制 剂：
❖ 1976年分离美伐他汀，但没有用 于临床；洛伐他汀是1987年开发 上市的第一个他汀类药物，与随 后上市的辛伐他汀同为具有内酯 结构的前药；普伐他汀和第二代 他汀类药物氟伐他汀则无需经过 代谢转化就具有药理活性。
第六章
心血管系统药物
Cardiovascular Drugs
《药物化学》配套光盘
❖ 心血管系统疾病是一类常见病、多发病，临床主要表现有高血 脂症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心律失常、高血压、 心力衰竭等，目前已成为造成人类思维的主要疾病之一。
链接： 目前世界上约有15亿人患高血压。每年有700多万
血脂
甘油三酯（TG）
磷脂
10
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血浆脂蛋白
乳糜微粒（CM） 极低密度脂蛋白（VLDL） 中等密度脂蛋白（IDL）
低密度脂蛋白（LDL） 高密度脂蛋白（HDL）
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❖ 调血脂药（Antilipemic Agents）又称抗动脉粥样硬化 药，是指能调节血脂的含量，预防和治疗动脉粥样硬化及 冠心病等疾病的药物。
难点
典型药物的化学结构、作用机制及
结构特点。
5
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学习要求 重点难点Leabharlann 心血管系统药授课内容 拓展链接
学习小结 学以致用
第一节
调血脂药
第二节
抗心绞痛药
第三节
抗高血压药
药物化学：第八节 抗血栓药
二、抗凝血药
抗凝药通过影响凝血酶和凝血因子而产生抗血栓作用。 可分为凝血酶直接抑制剂、凝血酶间接抑制剂和抗凝血因 子药物。凝血酶直接抑制剂一般为肽类物质，如水蛭素、 蜱抗凝肽等。
抗凝血因子药物华法林、双香豆素和醋硝香豆素均为香豆 素类化合物，具有苯并吡喃-2-酮的基本结构，与维生素 K(VK)相似，通过抑制VK而产生抗凝血作用。
阿司匹林能抑制COX的活性，使血栓素（TAX2） 合成受 阻；奥扎格雷则能抑制TXA2合成酶，同样使TXA2合成受 阻。因TXA2是一种强效血小板聚集促进剂和血管收缩剂， 故两者均为有效的抗血栓药。
噻氯匹定和氯吡格雷均为噻吩并吡啶类衍生物，它们都 是二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂，抑制ADP介导的血小板 膜表面糖蛋白受体GPⅡb/Ⅲa的活化，导致纤维蛋白原无法 与该受体发生粘连而抑制血小板聚集
ONa
O
性状：本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解， 在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中几乎不溶。
合成
以水杨酸甲酯为原料经乙酰化、成环、酸化、与 苯叉丙酮缩合而成。
作用机制（I）
Vit K的作用 –能催化凝血因子II、VII、IX、X转变为活化型 –使有关酶原的谷氨酸侧链羧化成为γ-羧基谷氨酸基
O
合成
2-(2-噻吩基)乙胺与甲醛缩合并在酸性条件下环合， 所得产物在碱性下与(R，S)-2-氯-2-(2-氯苯基)乙酸甲酯反 应得消旋氯吡格雷，用(-)-樟脑-10-磺酸拆分即得本品。
前药
体外无生物活性
口服后经肝细胞色素P450酶系转化，成具有 活性的代谢物。
以主要循环代谢物 –羧酸衍生物SR26334为代表
常见病、多发病 主要表现为心肌梗死、缺血性脑梗死、静脉
血栓栓塞 发病率0.1～0.3％ 中年人猝死、老年人死亡的首要原因 预防血栓形成是有效措施
《药物化学》ppt课件
利用生物体内的代谢途径 和酶催化反应合成药物， 如发酵工程、基因工程等 。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
12
药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
5
药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
2024/1/24
药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
6
02
药物结构与性质
2024/1/24
7
药物的基本结构
2024/1/24
药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
组合化学法
通过高通量合成和筛选技 术，快速合成大量化合物 并筛选出具有生物活性的 药物候选物。
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药物合成中的反应类型
官能团化反应
在药物分子中引入或转化官能团，如氧化、还原、卤化、硝化等 反应。
碳碳键形成反应
构建药物分子中的碳碳键，如烯烃复分解、偶联反应等。
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药物化学的研究领域
药物设计与合成
通过计算机辅助设计和有机合成等方法，设计和合成具有 潜在药理活性的新化合物，并进行结构优化和改造以提高 疗效和降低毒性。
药物代谢与动力学研究
研究药物在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 以及药物浓度随时间的变化规律，为临床用药提供指导。
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药物构效关系研究
研究药物的结构与生物活性之间的关系，揭示药物作用的 分子机制和靶点，为新药设计和优化提供理论依据。
药物毒理学研究
研究药物对生物体的毒性作用及其机制，评估药物的安全 性，为新药的临床前和临床研究提供重要依据。
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药物结构与性质
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药物的基本结构
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药物的化学结构
01
近代药物化学的发展
随着化学和医学科学的进步，人们开始运用化学方法对天然产物进行分离、纯化和结构鉴 定，进而合成了一些具有相似或更好疗效的药物。同时，人们也开始探索通过化学方法合 成全新的药物。
现代药物化学的进展
现代药物化学结合了化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术手段，通过高通量筛选 、计算机辅助设计等方法加速新药的发现和开发过程。此外，现代药物化学还关注药物的 代谢、毒理学以及个体化用药等方面的研究。
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5
血栓性疾病（thrombotic diseases）
• 血栓是指流动的血液成分在血管或心脏内膜上形成 的病理性非匀质性的凝块或沉积物。在结构上系由 血管内激活的血小板（platelet）和稳定血小板聚集 的纤维蛋白组成。
• 血栓性疾病是由血栓形成导致血管狭窄和闭塞，使 主要脏器发生缺血和梗死而引发的各类机能障碍性 疾病的统称
• 根据作用靶点及作用机制的不同，抗血栓药物可以 分为三大类：抗凝血药物、抗血小板药物和溶栓药 物。
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6
抗血栓药物的分类
• 抗凝血药物
• 香豆素类抗凝药 • 肝素类抗凝药 • 凝血酶抑制剂 • 凝血因子Ⅹa抑制剂
• 抗血小板药
• 血栓素TXA2合成抑制剂 • 磷酸二酯酶抑制剂 • 血小板腺苷二磷酸受体拮抗剂 • 糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂
• 抗凝血药物治疗前应对患者血栓栓塞的危险因素 和出血危险进行评估，寻求抗凝防栓塞与出血风 险的平衡点，确定个体化的抗凝强度并在治疗过 程中实时监测，以便调整方案。
• 抗凝强度常用国际标准化比值（international normalized ratio, INR）表示。
• 在欧美，房颤患者在接受华法林抗凝血治疗时，
应保持INR在2.0~3.0之间。但由于亚洲人华法林
肝脏代谢酶活性与西方人存在着显著差异，剂量
应该适当调低，国内房颤患者在接受华法林治疗
时，INR一般控制在1.6~2.5。
药物化学
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1
第十二章 抗血栓药
antithrombotic drugs
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2
精品资料
• 你怎么称呼老师？
• 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你 是否会认为老师的教学方法需要改进？
• 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ • 教师的教鞭
• “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我 笨，没有学问无颜见爹娘 ……”
• “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……”
学习目标
•掌握抗血栓药的分类及代表药物；华法林钠和氯吡 格雷的化学结构、理化性质、代谢特征、合成方法、 药理特点和用途。 •熟悉奥扎格雷、西洛他唑、噻氯匹定、替罗非班和 利伐沙班的化学结构、化学特性和用途；阿司匹林 作为抗血小板药的作用机制。 •了解抗血栓药物的发展方向，各类凝血因子的作用 功能以及溶血栓药物的结构特点。
参与凝血大部分过程
激活后与Ⅹa组成凝血酶原酶，激活Ⅱ 活化后与Ⅲ与Ca2+形成复合物，催化激活Ⅸ和Ⅹ Ⅸ的辅助因子，激活后与Ⅸa形成复合物，激活Ⅹ
又称Christmas因子或者抗血友病乙因子，受Ⅺa激活，再激活Ⅹ
受Ⅸa-Ⅲa和Ⅶa-TF激活，生成Ⅹa，再激活Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅺ和 ⅫI，活化血小板
又称抗血友病因子，受Ⅱa、Ⅻa激活生成Ⅺa，再激活Ⅸ
与Ⅺ、激肽释放酶原（PK）和 高分子量激肽原（HMWK）构成接 触激活系统，启动内源性凝血途径、纤溶系统和缓激肽的释放
受Ⅱa激活成XIIIa，催化纤维蛋白单体交联，形成纤维蛋白多聚体
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一、香豆素类抗凝药物
• 香豆素类抗凝血药物是一类含4-羟基香豆素基本结构的药物， 口服有效，体外无抗凝作用。
钙因子 Ca2+ 前加速因子 proaccelerin 前转变因子 proconvertin 抗血友病甲因子 antihemophilic factor 血浆凝血激酶成分 plasma thromboplastin component
Stuart-Prower因子
血浆凝血激酶前质 plasma thromboplastin
• 溶栓药
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第一节 抗凝血药
香豆素类抗凝药
肝素类抗凝药
凝血酶抑制剂
凝血因子Ⅹa抑制剂
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主要凝血因子及其功能
凝血因子分类 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ XIII
凝血因子名称
纤维蛋白原 fibrinogen 凝血酶原 prothrombin 组织因子 tissue factor
• 化学结构均与维生素K相似。通过抑制维生素K环氧还原酶， 阻止维生素K由环氧型向氢醌型转变，从而影响凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活性。
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华法林钠（warfarin sodium）
•化学名为3-（3-氧代-1-苯基丁基）-4-羟基-2H-1-苯并吡喃-2-酮 钠盐（4-hydroxy-3-(3-oxo-1- phenylbutyl)-2H-1-benzopyran-2one sodium salt），又名华法林、苄丙酮香豆素。
•本品主要经肝脏CYP450酶代谢，故能够抑制CYP活性的药 物此，使用本品时应注意其与其他药物的相互作用。
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华法林 ——制备
•本品以水杨酸甲酯与醋酐为原料，进行酰化反应后得到邻乙 酰氧基苯甲酸甲酯，之后在碱性条件下环合得到4-羟基香豆 素钠，经盐酸酸化后与苯丁烯酮缩合制得。
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华法林 ——药理及临床应用
•本品主要用于治疗血栓塞性疾病，如血栓塞性脉管炎、肺栓 塞。 •本品还可用于心脏外科手术后防止血栓形成，或心肌梗死的 辅助用药。 •本品易通过胎盘导致畸胎及胎儿中枢神经系统异常，流产及 死胎率高达17%，妊娠期妇女禁用。
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知识链接——国际标准化比值
•本品为白色结晶性粉末，无臭。在水中极易溶解，在乙醇中易 溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
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华法林 ——代谢特征
•本品口服吸收完全，生物利用度近100%，血浆蛋白结合率 约为99.5%，服后12~18小时起效，24~36小时作用达到高峰， 静注和加大剂量均不能加速其作用。
•本品结构中含有一个手性碳，S构型异构体的抗凝活性是R 构型异构体的4倍，药用其外消旋体。本品在体内的代谢因 构型不同而有所区别。
antecedent 接触因子
contant factor 纤维蛋白稳定因子fibrin-
stablizing factor
主要生理生化功能
结构蛋白，转变为纤维蛋白，完成凝血 被激活成凝血酶，促使Ⅰ转化为Ⅰa，激活Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅺ，XIII和
PC，活化血小板 Ⅶ的辅助因子，与Ⅶ和Ca2+形成复合物，催化Ⅹ成Ⅹa