确认与验证

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验证计划体系
验证主计划
年度验证计划（半年/全年）
项目1 验证实施计划
项目2 验证实施计划
。。
项目n 验证实施计划
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验证主计划目录（示例）
• 目标表； • 简介，规则和目标； • 设备描述，包含计划； • 验证委员会的章程； • 术语表； • 设备历史的描述； • 方案描述及列表； • 预防保养程序； • 人员培训程序； • 工艺和清洁验证； • 检验仪器的确认；
• 完善条款 • 依据维护验证状态的管理原则，完善当发生变更时需要进
行确认或验证的要求； • 提出必要时经过药品监督管理部门批准的要求。
第一百四十三条 清洁方法应当经过验证，证实其清 洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证应 当综合考虑设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂 、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的 性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。
• 新增条款
• 提出确认与验证的概念。 • 增加验证的目的阐述，确定验证范围和程度的确定方法。
应用领域
验证管理
设施、设备和 公用系统的确 认
风险管理目标
推荐工具
通过过程工艺分析，确定哪些步骤和具体操作 是决定产品的关键质量属性。验证过程中应注 意这些“关键的”步骤或操作。且通过进一步 分析识别关键参数。此外，新的或变更的产品 /工艺的验证评估可以启动变更控制需求，以 确保考虑、评估，降低和记录风险
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验证主计划目录（续）
• 分析方法的验证； • 计算机系统验证； • 下次验证的间隔周期； • 下次验证的间隔时间； • 新工艺的周期验证； • 意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过
滤器的完整性检验失败； • 关键可接受的标准； • 确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校
（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺 参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。
• 完善条款 • 在98版规范第五十七条款的基础上进行了细化，突出验证生命周期的
概念与要求。 • 98版第五十七条 验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、
性能确认和产品验证。
验证生命周期
维修、维护
第一百四十条 应当建立确认与验证的文件和记录，并能以 文件和记录证明达到以下预定的目标：
（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合 预定用途和本规范要求；
（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安 装符合设计标准；
（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合 设计标准；
（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作 方法和工艺条件下能够持续符合标准；
• 完善条款 • 对清洁程序提出明确的验证要求； • 详细规定了清洁验证的要点和技术要求。
第一百四十四条 确认和验证不是一次性的行为。首 次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进 行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当 定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。
• 完善条款 • 根据原规范第五十八条款再验证的要求进一步强调定期进
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已验证后状态的保持
• 再验证周期确定
– 设备/公用系统
• 定期 (一般为一年)通过预防维修记录、设备运行记录、QC校验结果(公用系统) 及产品年度回顾来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对 设备实施再验证。
– 生产工艺
• 产品年度回顾的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估， 三年进 行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。
…)
• 再验证的方法
– 重新实施验证（全部或补充） – 回顾性验证
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第一百四十五条 企业应当制定验证总计划，以文 件形式说明确认与验证工作的关键信息。
• 新增条款 • 提出验证总计划的概念。总计划是验证主计划为公司的整
个验证工作的实施提供政策、导向以及公司生产、设施、 系统和质量计划的总体情况。其目的包括： 保证验证方法的一致性和合理性。 界定工艺、设备，使其处于受控状态。 是制定验证程序、草案及报告的基础。 为验证的有效实施提供保证。 作为相关人员的培训工具。
第一百四十八条 确认或验证应当按照预先确定和 批准的方案实施，并有记录。确认或验证工作完成 后，应当写出报告，并经审核、批准。确认或验证 的结果和结论（包括评价和建议）应当有记录并存 档。
• 完善条款 • 对98版规范第六十条款进行补充，增加要求验证应按照
预先确定和批准的方案实施的控制要求。
第一百四十九条 应当根据验证的结果确认工艺规 程和操作规程。
– 清洁程序
• CIP 清洁程序 5 年重新进行一次再验证，手工清洁程序 3 年重新进行一次再验 证。
– 检验方法
• 定期(一般为一年)对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一 些数据产生怀疑时，应实施再验证
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再验证的类型与方法
• 再验证发起的理由：
– 变更性再验证 – 定期实施的重新验证 – 系统回顾，发现恶化趋势时 – 验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展
在一定条 如果变更 件可接受 很小，且
不影响关 键素性，
不强烈
否
推荐
最佳
可以使用 极力推荐
否
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第一百四十二条 当影响产品质量的主要因素，如 原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、 生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生 变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经 药品监督管理部门批准。
失效模式和影响分 析、工艺流程图、 关键性分析、知识 成熟
有助于基于使用的关键性确定试机及确认的范 危害性分析、决策
围与程度。
树、失效模式和影
响分析
工艺验证 清洁验证
通过工艺关键性分析，识别验证过程中需注意 的高风险区域。这些高风险区域应该是和产品 安全性、有效性的关键质量属性相关联的。
过程失效模式和影 响分析、过程流程 图、过程关键性分 析
验记录，验证方案，验证报告等 • 相关的SOPs列表 • 计划和日程 • 验证的场地；
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第一百四十七条 应当根据确认或验证的对象制定 确认或验证方案，并经审核、批准。确认或验证方 案应当明确职责。
• 完善条款 • 对98版规范第五十九条款的内容补充，在验证前增加审核
批准的要求； • 强调规定各部门在验证工作中具体的职责。
• 完善条款 • 根据98版规范第五十七条有关验证实施的要求，进一步提
出验证状态保持的理念。 • 验证状态保持的主要手段有：
– 预防性维护保养（设备） – 校验（设备) – 变更控制(质量保证） – 生产过程控制（物料采购、生产管理、质量检验） – 产品年度回顾（质量保证） – 再验证管理（质量保证、验证管理）
报废
验证发起
质量风险分析
变更控制
验证计划
用户需求
GXP法规
系统要求
系统启用 工艺、方法学验证
性能确认 PQ
运行确认 OQ SAT
技术设计开发
安装确认 IQ
设计验证 DQ
工作测试 FAT
制作、制造
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第一百四十一条 采用新的生产处方或生产工艺前， 应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定 的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预 定用途和注册要求的产品。
第七章 确认与验证
目录：
• 本章修订的目的 • 《确认与验证》的主要内容 • 与98版相比主要的变化 • 关键条款的解释
本章修订的目的
• 确认与验证是GMP的重要组成部分。
• 企业应建立和维护验证主计划，明确验证职责，确 定技术要求，以保证验证方法的一致性和合理性。
• 企业应根据药品生产的工艺要求、复杂性、技术实 现性等因素选择系统、合理的确认和验证方法对设 施、设备、工艺、清洁和灭菌方法、检验方法、计 算机化系统进行确认与验证实施，保持验证文件的 相关文件。
对验证的时机进行了原则性的规定。 对验证结果的控制进行了规定。
确认与验证
• 确认： 证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预
期结果的一系列活动。 • 验证：
证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系 统能达到预期结果的一系列活动。
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确认与验证的区别
名称 英文名称
语义
确认 Qualification 鉴定、属 性认定
验证 Validation
证实、确 认或验证
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适用范围
具体、针 对的对象， 如果设备、 方法
广义的系 统，如工 艺、检验 方法
《确认与验证》的主要内容
• 确认与验证的管理原则 • 确认与验证的实施 • 确认与验证的验证状态的持续保持 • 确认与验证文件的管理
第一百三十八条 企业应当确定需要进行的确认或 验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有 效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评 估来确定。
• 通过产品/系统系统回顾、生产过程控制、变更控 制、在验证管理等方式界定工艺和设备，保持持续 的验证状态。
与98版相比主要的变化
提出验证的目的，明确验证范围和程度的确定 原则，提出验证状态维护的理念。
按照验证生命周期的划分，规定验证的内容包 括设计确认、安装确认、运行确认、性能确认 、工艺验证等五个阶段。
第一百四十六条 验证总计划或其他相关文件中 应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪 器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保持 持续稳定。
• 新增条款 • 规定验证总计划文件的主要内容。验证总计划适用于
公司内所有与生产有关的公用设施、设备、生产工艺 、实验室设备、清洁方法和检验方法的验证。
WHO 验证指南
通过清洗流程的风险分析识别出难以清洗的设 备以及难以清洗的特殊产品。验证时要重点关 注高风险区域。清洁验证的范围会选择最难清 洗产品，以及基于风险的限度安全性因素。
关键性分析、失效 模式和影响分析、 工艺流程图
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第一百三十九条 企业的厂房、设施、设备和检 验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产 工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检 验，并保持持续的验证状态。
验证管理计划 (VMP)
VMP 是为整个项目以及总结生产者的全部的观点和方 法而建立的保护性验证计划，是一份具有较高水平的文 件，用来保证验证执行的充分性。它提供了有关生产者 验证工作程序的信息，并说明了验证工作执行的时间安 排的细节，包括与计划相关的责任的统计。
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Baidu Nhomakorabea
验证主计划的意义
• 保证方法的一致性和合理性 • 使验证程序从管理的角度得到认可 • 保证优先审查、批准验收及合格标准 • 提供预先确定的规格 • 用于项目或人员的培训的工具 • 用于开展项目、设施验证的成本分析和人员需求 • 提供复查规章制度的单一文件
• 新增条款 • 强调前验证的发起的时机，
– 采用新的产品处方 – 采用新生产工艺 • 并提出工艺验证的目标：生产的适用性。
验证方法的选择
验证的 验证的策略 产品转 现有产品 变更
变更
类型
移
（轻微） （重要）
预验证 最佳
同步 验证
推荐
回顾性 不适用 验证
最佳 适用 不适用
不适用 过于严厉 的最佳选 择
行再验证。 • 结合验证状态维护的理念，强调通过产品质量回顾分析作
为工艺再验证的发起时机。 • 对于产品有风险的生产设备、工艺应定期进行再验证。
已验证后状态的保持
• 再验证
– 文件复查，按照设备和系统
• 变更控制的记录 • 预防性维护保养记录 • 校验记录 • 产品的年度回顾
– 验证程序和验证发展的趋势评估 – 整体或局部对验证研究的重估
• 新增条款 • 强调工艺验证报告与工艺规程和相关操作规程一致性，
确保工艺验证的状态的有效控制。