视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
者在 遗传 背景 、 病 机 制 、 理 改 变 等 方 面 都存 在 发 病
不 同 。在 治疗 方面 ， ＮＭｏ 主 要应 用 免 疫 抑 制剂 治 疗， 疫调节剂 ［ 扰素 、 酸格拉 太咪 尔 （ｌｉ 免 干 醋 ｇａ — ｔ
在Ｃ ， ＮＳ ＡＱＰ ４主 要 存 在 于 构 成 血一 脊 液 屏 障 脑
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中国神经免疫学和神经病学杂志 ２０ 年 ３月第 １ 卷第２ ０８ ５ 期 Ｃ ｉＪＮ Ｏ ｈ ｅｒ ｎ
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视 神 经 脊 髓 炎 与其 特 异 性 抗 体 抗 水 通 道 蛋 白 ４抗 体 （ 述 综 ）
胞 终足 上 、 丘 脑视 上核 胶 质 板 、 管膜 细 胞 的基 下 室 底外 侧膜 均 有 ＡＱＰ ４的明 显 表 达 。血 管 周 围的 ］ 胶 质细 胞 突 起 是 水 分 子 流 动 的 主 要 部 位 。ＡＱＰ ４
通道 可使 水 分子跨 细 胞膜 移动 ， 生理 条 件下 ＡＱＰ ４
中图 分 类 号 ：Ｒ ４ ． ２ 文 献标 识 码 ：Ａ ７４５ 文 章 编 号 ：１ ０ — ９ ３（ ０ ８ ２０ ０ — ３ ０ ６２ ６ ２ ０ ）０ — １ ９０
视 神 经 脊 髓 炎 （ ｅ ｒｍｙ ｌ ｉ ｏ ｔ ａ ＮＭＯ） ｎ ｕ ｏ ｅｉ ｓ ｐｉ ， ｔ ｃ
是一 种严 重 的神经 系 统疾病 ， 以视 神经 炎和 横贯 性 脊髓 炎为 特征 ， 导致 失 明和截 瘫 。５ 的患者 患 可 Ｏ 病 ５年 内失去 视觉 功 能 ， 能独 立行 走 。 以前 曾认 不 为 ＮＭＯ 是 多发性 硬化 （ ） ＭＳ 的一 个 亚 型 ， 实 两 其
视神经脊髓炎谱系疾病
视神经脊髓炎谱系疾病视神经脊髓炎是视神经与脊髓同时或相继受累的脱髓鞘病变。
该病由Devic于1894年首次描述，故又称为Devic 病或Devic综合征。
NMO和多发性硬化均为原发性炎症性脱髓鞘性疾病中的经典疾病，长期以来，NMO与MS的关系存在争议，NMO曾经被划分为MS的亚型。
直至2004年，Lemnon等学者发现了水通道蛋白4抗体后，越来越多证据支持NMO是一种独立于MS的疾病，具有不同的发病机制，需要不同的干预手段以预防复发和延缓神经功能丧失。
但是否存在NMO向MS转化的过渡型仍有待进一步研究。
2015年国际NMO诊断小组(IPND)制定了新的视神经脊髓炎谱系疾病诊断标准，取消了NMO的单独定义，将NMO整合入更广义的NMOSD疾病范畴中。
自此，NMO与NMOSD统一命名为NMOSD。
IPND进一步对NMOSD进行分层诊断，分为AQP4-IgG阳性组和AQP4-IgG阴性组，并分别制定了相应的诊断细则。
病因和发病机制研究究表明，HLA基因仍然是NMOSD的主要易感基因。
然而，东西方患者存在差异，高加索NMOSD可能与HLA-DRB1*03及HLA-DQB1*04基因多态性有关，而亚洲NMOSD与HLA-DPB1*0501等位基因相关。
AQP4抗体(主要为IgGl)在NMOSD发病机制中可能起到重要作用。
AQP4抗体通过血-脑屏障与星形胶质细胞足突上的AQP4结合，激活补体，动员中性粒细胞和嗜酸性粒细胞，造成CNS组织破坏。
然而，目前关于AQP4抗体作用机制有待进一步研究：①20%~30%的NMOSD患者为AQP4-IgG抗体阴性，这部分患者的发病机制如何；②AQP4-IgG如何通过完整的血-脑屏障进入CNS;③AQP4-IgG 是否破坏丰富表达AQP4的外周器官(如肾脏)。
NMOSD病理表现为累及脊髓数个节段的广泛性脱髓鞘与轴索损伤，灰白质均可受累，伴有空洞及坏死。
活动性病变内巨噬细胞浸润，伴随血管周围大量粒细胞、嗜酸性粒细胞，血管周围有明显的免疫球蛋白(主要为IgM)及补体抗原沉积，支持体液免疫在NMOSD发病机制中的作用。
视神经脊髓炎的可能生物标记物
ＡＱＰ ４是 中枢神经 系统 主要 的水通 道 蛋 白 ， 存 在 Ｍ１和 Ｍ２ ３两 个 亚 型 ， 主要 位 于 大 脑 星形 胶 质
细胞 足 突 、 室管 膜下 区 、 脑 干血管 中心 区 、 脊 髓 和 视
性（ 大 约 占 ＮＭＯ 患 者 的 ５ ～４ Ｏ ） ， （ ２ ） 检 测 技
是一 种获 得性脱 髓 鞘性 中枢 神 经 系统 自身 免 疫 性 疾病 ， 主要 累及 视神 经 和脊 髓 。 以往多 认 为 ＮＭＯ
是 多发性 硬 化 （ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ，ＭＳ ） 的 一 个 变
化 相 鉴 别 。越 来 越 多 的研 究 表 明 ， 除 ＡＱＰ ４抗 体外 ， 细胞因子 、 趋 化 因子 、 星形 胶 质 细 胞 及 血 一 脑脊 液屏障损伤 的
标 记 物 等在 Ｎ ＭＯ 的发 病 过 程 中也 扮演 重要 角色 ， 有 可 能成 为 ＮＭＯ 的 生 物 标 记 物 。
关 键 词 ：视 神 经 脊髓 炎 ；生 物 标 记 物
中 图 分 类 号 ：Ｒ７ ４ ４ ． ５ 。 。 ２ 文 献标 识码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０ ０ ６ ２ ９ ６ ３（ ２ Ｏ １ ３ ）０ ６ — ０ ４ ２ ４ — ０ ３
视神经脊髓炎 （ ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｐ ｔ ｉ ｃ ａ ，ＮＭ Ｏ）
虫国 经免疫学和神经病学杂志 ２ ０ １ ３ 年 １ １ 月第 ２ ０ 卷第６ 期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｏ ｌ ８ Ｌ Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｌ ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ２ ０ ， Ｎ ｏ ． ６
可治性罕见病—视神经脊髓炎
可治性罕见病—视神经脊髓炎一、疾病描述视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)，既往又称Devic病，是一种由水通道蛋白4抗体介导的中枢神经系统自身免疫性炎性脱髓鞘病[1]。
以反复发作的视神经炎和长节段脊髓炎为特征，好发于青壮年，女性多见。
本病常导致失明、截瘫等严重的、快速进展的神经功能残疾。
在包括中国在内的亚洲地区，该病患病率明显高于欧美。
该病是中国中枢神经系统脱髓鞘疾病的最常见类型，患病人数远多于多发性硬化，是我国青壮年致残的重要原因之一，亟须引起重视。
既往认为，NMO是MS的一种亚型，并曾被称作为视神经脊髓型MS。
目前，NMO已公认为是一种不同于MS的独立的疾病单元。
二、临床特征NMO好发于青壮年，但发病年龄跨度大，<15岁或>75岁发病者均有报道。
女性患病多见。
急性或亚急性起病。
按病程可分为复发型（占80%～90%）或单相型。
急性严重的横贯性脊髓炎和双侧同时或相继出现的视神经炎是本病特征性的临床表现。
主要表现有：①视神经炎：表现为急性或亚急性起病的单跟或双眼视力减退或缺失。
受累眼球活动时可出现疼痛，痛后1～2天开始出现视物模糊，并在1周内进行性加重；恢复期可有视乳头苍白、萎缩。
①急性脊髓炎：急性或亚急性起病的横贯性脊髓炎或上升性脊髓炎。
累及颈段和胸段最为多见。
病损以下相应的躯体感觉、躯体运动和自主神经功能障碍。
①脑干症状：反复恶心呕吐、顽固性呃逆（极后区综合征）是最具有特征性的NMO的脑干症状，也可以为NMO的首发症状。
三、诊断目前，《2006版的Wingerchuk NMO诊断标准》[2]沿用时间最长。
诊断NMO 需要符合视神经炎和急性脊髓炎两个必要条件，还要满足以下3条支持标准中的至少2条：脊髓MRI扫描病灶延伸达3个或以上椎体节段；头颅MRI扫描病灶不符合MS标准；AQP4-IgG抗体阳性。
四、鉴别诊断1．复发缓解型多发性硬化(RRAIS)RRMS颅内病灶的特征与分布位置均与NMO不同，脊髓病灶为短节段，CSF OB及IgG-index异常率高，合并其他自身抗体者较少，AQP4抗体血清学阴性。
血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值
血清水通道蛋白4抗体测定对视神经脊髓炎的诊断及预后判断价值厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【摘要】目的:探讨血清水通道蛋白4(AQP4)抗体检测对视神经脊髓炎(NMO)诊断及预后判断的临床价值.方法:收集2010年1月至2013年12月在温州医科大学附属第一医院神经内科住院或门诊就诊的48例NMO、33例脊髓炎(TM)[包括26例长节段脊髓炎(LETM)和7例复发性脊髓炎(rLETM)]、30例视神经炎(ON)[包括25例双眼视神经炎(BON)和5例复发性视神经炎(RION)]、52例多发性硬化(MS)及16例其它神经系统疾病(OND)的患者血清及相关临床资料.采用细胞免疫荧光法检测血清AQP4抗体.分析各组患者血清AQP4抗体的阳性率及抗体滴度,比较AQP4抗体阳性NMO患者与AQP4抗体阴性患者的临床特征.通过绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),评价AQP4对NMO诊断的敏感性和特异性.应用Kaplan-Meier曲线分析血清AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累计概率.结果:NMO组AQP4抗体阳性率最高(87.50％),其后依次为rLETM组(85.71％)、RION组(80.00％)、LETM组(30.70％)、BON组(8.00％)和MS组(3.85％),OND组抗体检测为阴性.NMO组中血清AQP4抗体阳性患者在性别构成比、确诊为NMO时间及伴有严重神经炎的比例等方面,与抗体阴性患者相比差异有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线提示血清AQP4抗体对诊断NMO的敏感性为87.5％,特异性为85.4％.KaplanMeier曲线提示AQP4抗体阳性患者进展为NMO的累积概率明显高于抗体阴性的患者(P＜0.05).结论:血清AQP4抗体检测对诊断NMO具有较高的敏感性及特异性,且有助于NMO预后和转归的判断.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2014(030)011【总页数】6页(P1974-1979)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白4抗体;多发性硬化【作者】厉向;童巧文;柯建明;叶莉萍;戚飞腾;万真;夏君慧【作者单位】温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学第三临床学院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;烟台市毓璜顶医院重症监护室,山东烟台264000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000;温州医科大学附属第一医院神经内科,浙江温州325000【正文语种】中文【中图分类】R446.62视神经脊髓炎(neuromyelitis optica，NMO)是一种特发性炎性脱髓鞘疾病，病变主要侵犯视神经和脊髓，导致严重的视神经炎和横贯性脊髓炎[1]。
视神经脊髓炎和抗水通道蛋白抗体
ｃｕ （９ ９年 ） ＭＯ诊 断标 准患者磁共振成像 （ Ｉ研究 发 ｈ ｋ １９ Ｎ ＭＲ ） 现 ６ ％存 在脑组织损害 ，这些 损害部位大 多数是非特异性 ０ 的， 但在脑干 、 下丘脑以及脑室周围的损害是相对特异性的 。 这些脑损害区域恰好与 Ａ Ｐ Ｑ ４蛋 白分布 区域相一致 。有学者 用免疫组织化学方法研究发现 Ａ Ｐ Ｑ ４丧失与 Ｎ ＭＯ脱髓鞘 时
中存 在一种特 异性 ＩＧ， 之为 Ｎ —ｇ 后 研究发现 其能 ｇ 称 ＭＯ ＩＧ， 特 异性 结合 到 Ａ Ｐ Ｑ ４上 ， 由此 认 为其 是抗 Ａ Ｐ Ｑ ４抗 体 ， 与 Ａ Ｐ Ｑ ４发生免疫应答反应 ， 调节 Ａ Ｐ Ｑ ４的功 能并 固定补体 ， 破
化 的一种亚型还是一种独立的疾病这一问题一直存在争议 。
核细胞 膜上具 有高度 选择性 的水跨 膜转 运通 道蛋 白家族 。 １９ 年 Ｐｅｔ ９ １ ｒｓ ｎ与 Ａｇ 成 了 Ｃ Ｉ２ ｏ ｒｅ 皖 Ｆ Ｈ Ｐ ８的 ｃ Ｎ Ｄ Ａ克隆 ， 并于
Ｙ ｍａｏ ａ ｎｔ ｏ等 通过对鼠脑 的研究发现 Ａ Ｐ Ｑ ４蛋 白主要表达于
导、 临床上具有复发或单 向病程 、 选择性损 伤视神经 和脊髓
的中枢神经系统脱髓鞘病 。东方人 中视神经和脊髓是中枢神
经 系统 脱 髓 鞘 疾病 的好 发 部 位 。在 日本 以复 发 性 视 神 经炎 和
星形胶质细胞和室管膜细胞 内， 在与毛细血管 和软脑膜直接
１ 水 通 道 蛋 白的 发 现 及 ＡＱＰ ４在 中 枢 神 经 系 统 的 表 达 分 一
布
限于视 神经 和脊髓 ． 允许 出现轻微 的脑干 体征 （ 眼震 、 复视
等 ）尤 其 单 纯性 Ｏ ＭＳ ０ ６年 Ｐｔｃ 等 …］ 符 合 Ｗｉ ｅ－ 。 Ｓ 。２０ ｉｏｋ ｔ 对 ｎ ｒ ｇ
水通道蛋白-4抗体的检测
水通道蛋白-4抗体的检测
龙友明
【期刊名称】《广东医学》
【年(卷),期】2014(000)016
【摘要】视神经脊髓炎（neuromyelitis optica,NMO）是一种中枢神经系统的炎症性脱髓鞘性综合征,主要的临床特点包括严重的视力损害和脊髓损害,目前被认为
与体液免疫紊乱有关。
NMO体液免疫机制的进展促使了血清中特异性抗体的发现。
【总页数】2页(P2482-2483)
【作者】龙友明
【作者单位】广州医科大学附属第二医院神经内科广州510260
【正文语种】中文
【相关文献】
1.细胞免疫荧光法在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体检测中的运用价值 [J], 段桂开;石建新;何植华;李俊祥
2.细胞免疫荧光法在视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白-4抗体检测中
的运用价值 [J], 赵鹤进
3.多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用[J], 李敏;秦新月
4.水通道蛋白－9表达载体的构建及视神经脊髓炎患者血清中抗体的检测 [J], 高聪;郑扬波;单福兰;范永祥;吴林展;钟容;龙友明
5.水通道蛋白-4抗体阳性患者血清抗Hu、Yo抗体的检测 [J], 龙友明;单福兰;解
龙昌;陈梦宇;郑杨波;高聪;杨宁
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视神经脊髓炎患者水通道蛋白4抗体的临床观察
【 Ｋｅ ｙ ｗ ｏ ｒ ｄ ｓ 】Ａ ｑ ｕ ａ ｐ ｏ ｒ ｉ ｎ ； Ｎ ｅ ｕ ｒ ｏ ｍ ｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｓ ｏ ｐ ｔ ｉ ｃ ａ ； Ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ
视神经 脊髓炎 （ Ｎ ｅ ｕ Ｎ ＭＯ ） 是 主要 累及 视 神经和脊髓 的特 发性炎性脱髓 鞘和致坏死性疾病 。好 发于年 轻女性 ， 男 性亦 可患病 ， 青少年较少见 。可致盲和偏瘫 … 。多 发性 硬化 （ ｍ ｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＳ ） 是 一种 中枢 神经系统 的获得 性炎 性髓鞘性疾病 。病 因和发病机制 尚不明 。 目前认 为在易
ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈ ｒ ｅ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｔ ｏ ＡＱ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ（ Ｐ ＜ ０ ． ０ ５ ） ． Ｃ ｏ ｎ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｏ ｎ Ａ Ｑ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｉ ｓ ａ ｓ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｉ ｖ ｅ ａ ｎ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｉ ｉ ｆ ｃ
ｄ ｉ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｒｅ ｓ ｕ ｌ ｔ ｓ Ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ ｓ ｔ ｕ ｄ ｙ ， ｔ ｈ ｅ ａ ｎ ｔ ｉ － Ａ Ｑ Ｐ ４ ａ ｎ ｔ ｉ ｂ ｏ ｄ ｙ ｓ ｅ ｒ ｏ ｐ ｏ ｓ ｉ ｔ ｉ ｉ ｖ ｉ ｔ ｙ ｉ ｎ ｔ ｈ ｅ Ｎ ＭＯ ｇ ｒ ｏ ｕ ｐ ｗ ａ ｓ ７ ０ ％，
视神经脊髓炎的研究进展
体 ，即 ＮＭＯ— Ｇ［ Ｉ ｇ 。该 抗 体 特 异 性 与 水 通 道 蛋 白 ４ａｕ ｐ ． （ｑ ａｏ
ｒ 一， ＱＰ ） ｉ ４ Ａ ４结合 ，并激发 一系列 反应从 而导致疾 病 的发生 。 ｎ Ｎ ＭＯ ＩＧ的发现支持 ＮＭＯ是一种独 立 的疾病 ，而非 ＭＳ的亚 ． ｇ 型 。近年来 ，Ｎ ＭＯ— Ｇ引起 国内外 专家 的广泛关 注 ，并希 望 Ｉ ｇ 能从 中找到早期诊断治疗 Ｎ ＭＯ的方法 。现我们就ＮＭＯ的研究
焦点做一综述 。 １Ｎ Ｏ与 ＭＳ的 区别 Ｍ
Ｎ ＭＯ选择性地 累及视神经和脊髓 ，出现脊髓炎和（ 视神 或）
经炎 的症状 ，其导致 的脊髓损 害可 出现 不同程度 的肢体无力或
与 ＭＳ 别 的重要依据 。治疗 上 ， 目前临床上 治疗 ＮＭＯ主要 鉴 采用激素 冲击疗法 、丙种 球蛋 白冲击疗 法和血浆置换 法 ，而
ｌ 中图分类号ｌ Ｒ ４ ． Ｉ ７ ４５ 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １０ —７ １２ １ ）００ ３ —２ ０ ６９ ７ （０ ２１ —９ ９０
Ｉ 本文著录格式ｌ 谢圣瑞． 视神经脊髓炎 的研究进展［ ． Ｊ 中国康 复理论 与实践 ，０ ２ １（０： ３．４ ． ］ ２ １， ８１）９ ９９ ０
经 内科疾病 。
９ ０ ４
中国康复理论与实践 ２１ 年 １ 月第 １卷第 ｔｎ ｈ Ｒ ｈｂ ｈｏ ｒｃ Ｏ ｔ２１， ｏ １， ｏ１ Ｏ２ Ｏ ８ ｏ Ｃ ｉＪ ｅａｉ ｅｒＰａｔ ｃ．０２Ｖ １ ８Ｎ ．０ ｎ ｌ Ｔ ｙ ， ．
２ ＮＭ Ｏ －ｇＧ Ｉ
ｔ ｍ ｆｎｕｏ ｅｉｓｏ ｔ ａ［］ ａ ｃｔ ｕｏ，２ ０ ， （） ｒ ｏ ｅｒｍｙｌｉ ｐｉ Ｊ ｕ ｔ ｃ ．Ｌ ｎ ｅ Ｎｅｒｌ ０ ７ ６９
视神经脊髓炎中抗水通道蛋白4抗体检测进展
种 人易感 、 预 后差 、 脊 髓上 超过 ３ 个 节 段 以上 的融合 病灶 以及 ＣＳ Ｆ — Ｉ ｇ Ｇ 寡克 隆带 阳性 率 低等 ， 且 在免 疫病 理 、 发病 机制 、 临 表 现 、 治疗 及 预后 方面 都 与
Ｍｓ （ 经典型） 明显不 同， 有其独立的诊
断标准 Ⅲ 。 ２ ０ ０ ４年在 ＮＭＯ患者 血清 中
（ ｍｕ ｌ ｔ ｉ ｐ ｌ ｅ ｓ ｃ ｌ ｅ ｒ ｏ ｓ ｉ ｓ ， ＭＳ ） 的特征 ， 如 非 白
ｉ ｍｍｕ ｎ ｏ ｌ ｆ ｕ ｏ ｒ ｅ ｓ ｃ ｅ ｎ ｃ ｅ ， Ｉ Ｉ Ｆ １测 定 Ｎ ＭＯ ． Ｉ ｇ Ｇ
是最早用于测定 Ｎ ＭＯ特异性抗体 的
方法 。 此 方法最 初 用于 临床 实验室 ， 以
异 的 自身标 志性 抗 体 ，可 将 ＮＭＯ 与 ＭＳ区分开来 ［ １ ＇ ２ ］ 。 后经免 疫荧 光组化 技 术 证 实 ＮＭ０ 一 Ｉ ｇ Ｇ 即为 抗 水 通 道 蛋 白 ４（ ａ ｑ ｕ ａ ｐ ｏ ｒ ｉ ｎ ４ ， ＡＱＰ ４ ） 抗体 ， 同 时 提 示 ＮＭＯ 可 能是 由某 些 病 因导 致 机 体 产
６ ２
Ｎ ｅ ｕ ｒ ａ ｌ Ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ａ ｎ ｄ Ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｒ ｅ ｃ ｏ ｎ ｓ ｔ ｒ ｕ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ， Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ２ ０ １ ３ ． Ｖｏ １ ． ８ ． Ｎｏ ． １
【 Ｄ Ｏ Ｉ ］ １ ０ ． ３ ８ ７ ０ ／ ｓ ｊ ｓ ｓ ｃ ｊ ． ２ ０ １ ３ ． ０ ８ ． ０ １ ５
【 中图分类号】 Ｒ ７ ４ １ ； Ｒ ７ ４ １ ． ０ ２【 文献标识码 】Ａ 【 文章编号】１ ０ ０ １ — １ １ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ３ ） ０ １ — ０ ０ ６ ２ — ０ ４
多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用
多种方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用李敏;秦新月【摘要】目的：讨论并分析采用不同方法检测视神经脊髓炎患者血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的临床应用价值。
方法分别采用组织间接免疫荧光检测（IIF）、细胞免疫荧光法（CBA）及酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测我院2014年1月至2014年12月收治的视神经脊髓炎患者（NMO 组）、多发性硬化患者（MS 组）的血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的表达，同时测定健康受试者（对照组）的血清水通道蛋白4抗体的表达，分析3组间的差异。
结果3种方法检测对照组血清中 AQP4-Ab 的表达阳性率均为0．0％。
3种方法在 NMO 组与 MS 组患者血清及脑脊液中AQP4-Ab 的阳性结果显示 NMO 组检出率均显著高于 MS 组（P ＜0．05），其中，CBA 在 NMO 组 AQP4-Ab 的阳性检出率最高，分别为血清中73．1％与脑脊液中85．1％。
比较3种方法的敏感性：CBA＞IIF＞ELISA；比较3种方法的特异性：CBA＞ELISA＞IIF。
其中，3种方法的敏感性有差异（χ2＝7．115，P ＝0．029），3种方法的特异性无差异。
结论细胞免疫荧光法检测神经脊髓炎患者的血清及脑脊液中水通道蛋白4抗体的阳性率、敏感性高，适于临床应用。
%Objective To analyze the use of different methods to detectAQP4-Ab in serum and cerebrospinal fluid of nuromylitis optica patients.Methods Using IIF,CBA,ELISA to detect expression of AQP4-Ab in serum of three groups of patients (NMO group,MS group and control group)and in cerebrospinal fluid of NMO group plus MS group,the analysis of the differences among the three groups were made after.Results The control group had no posi-tive result in serum detection of all themethods above.The NMO group had the significant higher positive rates on AQP4-Ab of both serum and cerebrospinal fluid among three groups than MS group(P < 0.05).And the CBA for AQP4-Ab-positive detection had the highest rate(73.1% in serum,85.1% in cerebrospinal fluid).The comparison of the sensitivity:CBA> IIF> ELISA,which had statistical significance (χ2 = 7.115,P = 0.029);specificity :CBA>ELISA>IIF,which didn’t have statistical sign ificance.Conclusion Immunofluorescence assay provides high sensitivi-ty,high positive rate of AQP4-Ab detection in serum and cerebrospinal fluid of patients with nuromylitis optica,which is suitable for clinical application.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】3页(P1261-1263)【关键词】视神经脊髓炎;血清;脑脊液;水通道蛋白4抗体;检测【作者】李敏;秦新月【作者单位】重庆市第七人民医院神经内科，重庆 400054;重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆 400016【正文语种】中文【中图分类】R446.61水通道蛋白4抗体（anti－aquaporins 4，AQP4－Ab）是近年来发现的对于视神经脊髓炎（nuromylitis optica，NMO）有较高特异性及敏感性的检验指标［1］，可用于与多发性硬化（multiple sclerosis，MS）的鉴别。
水通道蛋白4抗体在视神经脊髓炎中的临床应用价值
１ Ｏ ２５ 收 稿 日期 ：２Ｏｌ ． ５． 接 受 日期 ：２ １ － ６ １ ０ １０ ５
病 灶 超 过 ３ 节 段 ， 发 展 为 ＯＮ及 Ｔ 的 复 发 方 面 两 组 问 均 何 明 显 的统 计 学 差 异 个 Ｍ ｆ＜ ．５。 结 论 ＡＱ ４ 体 在 鉴 别 Ｎ Ｐ ００ ） Ｐ抗 Ｍ０，Ｍ Ｓ 其 他 神 经 科 疾 病 中 有 较 高 的灵 和 敏 度 和 特 异 性 ， 尤 其有 助 于 那 些 伴 有 长 节 段 脊 髓 炎 （Ｅ Ｍ） Ｌ Ｔ 或者 复 发 性视 神经 炎 ｆ Ｏ 的Ｈ ＮＭＯ的诊 断 。 Ｒ Ｎ） Ｒ—
１０ ５ ０８３
ＮＭＯ Ｍ Ｓ 者 中 探 讨 Ａ ４ 体 的 诊 断 及 预 测 预 后 价 值 。Ｎ 及 患 ＱＰ 抗 ＭＯ患 者 ５ 例 ，Ｈ ． ３ Ｒ
ＮＭＯ患 者４ 例 包 括 视 神经 脊髓 型ＭＳＯＳ ） ２ （ ＭＳ ，长 节 段 脊 髓 炎 （Ｅ Ｍ） 复 发 性 视 ＬＴ ， 神 经 炎（ ＯＮ 及 伴 有 自身 免 疫 病 的 视 神 经 炎（ Ｎ）／ 髓 炎（ Ｍ） 经 典Ｍ Ｓ 者 ８ Ｒ ） Ｏ ￣脊 Ｊ Ｔ ， 患 ６ 杨 扬 （ ９ ０ ） 女 ， 博 士 研 究 生 ， 主 例 ， 以及 其 他 神 经 系 统 疾 病 ２ 例 。 结 果 ＮＭＯ患 者 中 Ａ ４ 体 阳 性 达 ７ ％， １８一 ， ９ ＱＰ 抗 １ 治 医 师 。 研 究 方 向 ： 神 经 系 统 免 疫 性 特 异 性 ９％ 。ＡＱ ４ 体 滴 度 在ＮＭＯ，Ｈ — １ Ｐ抗 Ｒ ＮＭＯ ＭＳ 者 中有 明 显 的统 计 学 差 及 患 疾 病 ， 主 要 从 事 多 发 性 硬 化 及 视 神 异 （ ＜ ．５ 。 同 时 ，在 ＮＭＯ ＨＲ ＮＭ０和 Ｍｓ 中 ，忠 者 性 别 、 伴 随 有 严 重 的视 Ｐ ００ ） ／ ． 组 经 脊 髓 炎 的 临 床 及 基 础 研 究 。Ｅ ｍａｌ 神 经 炎（ ． ｉ ： ＯＮ） ，脊 髓 炎 （ Ｍ） Ｔ ，ＭＲ 颅 脑 正 常 ， 脊 髓 病 灶 超 过 ３ 节 段 ， 以及ＡＱＰ Ｉ 个 ４ ｗｈｔ ｎ ５ ４ ｉ ． ｒ． ｉ ａ ０ ８ ＠ｓ ａｃｎ ｃ ｅ ｎ ｏ ｎ 抗 体 阳 性 方 面 两 组 问 均 有 明显 的 统 计 学 差 异 ｆ ＜ ．５ 。 此 外 ， 总 共 ５ ￣ ＡＱ ４ Ｐ ００ ） ５ Ｉ Ｐ Ｊ 抗 体 阳性 患者 中有 ３ ＠ （６７ 伴 随有严 重 的Ｏ ６ ］ ．％） ６ Ｎ，４ 例（ ５９ 有Ｔ ，３ 例 １ ７ ．％） Ｍ ０ 通 讯作 者： （ ５６ 脊 髓 病 灶 超 过 ３ 节 段 ，在 两 年 随 访 中 ８Ｎ １ ．％） 者 有 Ｏ ５ ．％） 个 １ （ ４８ 患 ＇ Ｎ的复 发 ， １ ９ 吴 卫平 ，Ｅ ｍａ ： ｗｐ ｉ．ｎ ． ｒ 例 （ ５２ 有 Ｔ 的 复 发 。在 抗 体 阳 性 与 阴性 患 者 巾伴 有 严 重 的 Ｏ — ｉ ｗｕ ＠ｖｐｓ ａ ｏ ｌ ｉ ｃｎ ３ ．％） Ｍ Ｎ，Ｔ ，脊 髓 Ｍ
水通道蛋白-4与视神经脊髓炎
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水 通 道 蛋 白一 ４与视 神 经 脊 髓 炎
陈 敏 ” 综述 唐 荣华 审校
性 细 胞 和 中性 粒 细 胞 的 强 烈 反 应 ； Ｍｓ病 灶 炎 症 反 应 相 对 轻 ，
组 织 坏 死 少 见 ， 髓 鞘 和髓 鞘 再 生 明 显 ， 有 Ｔ 细 胞 浸 润 ， 脱 多 少
当前 的病 理 学 和 免 疫 学 知识 ， 持 视 神 经 脊 髓 炎 是 一 种 主 要 支
３ ＮＭ０ 的意 义
视神经脊髓炎 （ ＮＭＯ） 主 要 累 及 视 神 经 和 脊 髓 的 严 重 是 致 残 性 中枢 神 经 系 统 炎 性 病 变 ］ 。视 神 经 脊 髓 炎 通 常 呈 一 个 复 发 病 程 ， 且 在 复 发 之 间 没 有 明 显 缓 解 ， 此 导 致 累 积 并 因
由体 液 免 疫 介 导 的 自身 免疫 性 疾 病 ， 一 点 显 著 区 别 于 多 发 这 性 硬 化 ， 者 是 细 胞 免 疫 介 导 的 。这 里 我 们 综 述 了 ＡＱＰ 一 后 ４
Ａｂ的 发 现 及 意 义 。 １ ＡＱＰ４的 发 现 及 分 布
有 免 疫 球 蛋 白和 补 体 成 分 沉 积 ＿ （ 神 经 脊 髓 炎 和 抗 水 通 道 ｇ视 ］
（） ３ 临床 表 现 ： ＮＭ０ 男 女 发 病 比 例 １： ０ 病 灶 常 局 限 于 视 １， 神经和脊髓 ， 大脑 一 般 不 受 累 ， 即使 有 累 及 ， 内 的病 灶 也 未 颅
视神经脊髓炎的研究进展
视神经脊髓炎的研究进展谢圣瑞【摘要】视神经脊髓炎(NMO)是一种累及视神经和脊髓的脱髓鞘免疫性疾病.NMO区别于多发性硬化(MS)亚型的特异性标志物是NMO-IgG,即抗水通道蛋白4(AQP4)抗体.AQP4主要分布于中枢神经系统,参与胶质细胞与脑脊液、血液之间水的调节.NMO-IgG与AQP4结合激发免疫反应导致病灶中AQP4蛋白显著减少甚至丧失是NMO病理机制.%10.3969/j.issn.1006-9771.2012.10.012【期刊名称】《中国康复理论与实践》【年(卷),期】2012(000)010【总页数】2页(P939-940)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白4;视神经骨髓炎抗体;综述【作者】谢圣瑞【作者单位】瑞金市人民医院神经内科,江西瑞金市342500【正文语种】中文【中图分类】R744.5[本文著录格式] 谢圣瑞.视神经脊髓炎的研究进展[J].中国康复理论与实践,2012,18(10):939-940.视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica,NMO)是一种具有复发缓解倾向、严重的、主要累及视神经和脊髓的中枢神经系统炎性脱髓鞘性自身免疫性疾病[1-2]。
该疾病典型表现为视神经和脊髓的不可逆性损害，最终导致瘫痪。
NMO是一种分布广泛、预后差的疾病，而且在很长一段时间里被认为是多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的一个亚型。
尽管NMO主要侵袭视神经和脊髓，但脑损害也见报道，只是它们不同于MS引起的脑损害。
2004年Lennon等在NMO患者血清中发现一种特异性抗体，即NMO-IgG[3]。
该抗体特异性与水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)结合，并激发一系列反应从而导致疾病的发生[4]。
NMO-IgG的发现支持NMO是一种独立的疾病，而非MS的亚型。
近年来，NMO-IgG 引起国内外专家的广泛关注，并希望能从中找到早期诊断治疗NMO的方法。
√视神经脊髓炎
具备全部必要条件+2个支持条件即可诊断NMO
七、鉴别诊断
1、多发性硬化 2、其他自身免疫性疾病：系统性红斑狼疮， 干燥综合症等，可伴视神经和脊髓损害， 抗中性粒细胞抗体和抗核抗体（+）可鉴别。 3、急性脊髓炎：双侧对称，无视神经损害， 无缓解复发。 4、视神经炎：始终不出现脊髓病变。 5 、急性播散性脑脊髓炎：病情较重，脑和 脊髓弥散性损害，呈单相病程。
视神经MRI提示视神经肿胀增粗，可强化，后期可见视神经变
细，萎缩； 头颅MRI早期多正常，随后可出现点片状脱髓鞘病灶，但病灶
不符合MS 的影像诊断标准；
颈髓脱髓鞘
视神经炎
五、辅助检查
5、视觉诱发电位：P100潜伏期延长及波幅降低； 6、听觉诱发电位：少数异常
六、诊断
Wingerchuk诊断标准： （1）必要条件：①视神经炎，②急性脊髓炎 （2）支持条件：①脊髓MRI异常病灶≥3个椎体节段； ②头颅MRI不符合MS诊断标准； ③血清NMO-IgG阳性。
临床床病程 血清NM0-IgG
NMO 亚洲人多 多无 任何年龄 （5-10）：1 中重度多见 视力障碍 85%>为复发型 多阳性
MS 西方人多 常有 儿童和50岁以上少见 2：1 轻、中度多见 无视力障碍 85%为复发-缓解型 多阴性
头颅MRI
八、治疗
（1）急性发作期治疗：首选大剂量甲强冲击疗法；对甲泼 尼龙冲击反应差的患者可用血浆置换疗法；无血浆置换条 件的可用IVIG (0.4g/kg*d);合并其他自身免疫性疾病可选 择：激素+免疫抑制剂（环磷酰胺）。
（2）缓解期治疗：
目的：抑制免疫，降低复发率，延缓残疾累积。 一线药物：硫唑嘌呤联用泼尼松、利妥昔单抗 二线药物：环磷酰胺、米托蒽醌、吗替麦考酚酯等 （3）对症治疗：同MS
视神经脊髓炎西医治疗
视神经脊髓炎西医治疗视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)是选择性损害视神经和脊髓的自身免疫性脱髓鞘疾病,临床症状以视力下降和肢体瘫痪为主,本文主要就视神经脊髓炎西医治疗进行有意探讨。
标签：视神经脊髓炎;西医治疗;NMO目前认为NMO是某些病因引起针对水通道蛋白-4产生特异性自身抗体NMO—IgG的离子通道性自身免疫性疾病,其西医治疗方案主要如下。
1常规治疗目前广泛认可的NMO常规治疗包括急性期的激素冲击治疗或免疫球蛋白冲击治疗,或血浆置换(plasma exchange,PE)疗法。
缓解期以小剂量激素配合硫唑嘌呤口服维持。
尽管认为IFN-β是治疗多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的有效药物,但是它对于NMO患者或合并有严重视神经和脊髓病变的MS(疑似NMO)患者有使复发次数增多的危险。
Watanabe S等通过随机交叉试验证实,用低剂量20mg/d甲强龙维持治疗可使患者年复发率从平均1.48次/年降至0.49次/年。
有研究人员回顾分析了7例用IFN-β治疗和19例用免疫抑制剂(包括环磷酰胺、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤)治疗的患者,发现免疫抑制剂治疗患者生存期明显长于IFN-β治疗组,复发次数明显减少,因复发所导致的残疾时间明显短于IFN-β治疗组,提示免疫抑制剂在治疗NMO方面疗效优于IFN-β。
研究人员用丙种球蛋白0.4g/(kg·d)每月1次间断冲击治疗1例40岁的NMO 患者,令其在冲击治疗的4年间不再复发。
而IVIG前的8年间,患者先后接受β一干扰素、硫唑嘌呤、甲强龙冲击等治疗,仍复发了5次。
研究者认为每月1次的IVIG对NMO患者复发有明显的保护作用,该作用可能通过调节体液免疫,中和AQP4抗体实现,并推荐长节段脊髓病灶(>3个节段)者或AQP4抗体阳性、对激素冲击治疗和免疫抑制剂反应欠佳者,可选用间歇性丙种球蛋白冲击治疗。
2PE疗法Watanabe S等用PE治疗出现下丘脑病灶的NMO患者,每次置换2L血浆,治疗4次,显著改善了患者视力,并消除了下丘脑病灶所致的低钠血症,MRI显示的下丘脑和脊髓病灶亦明显缩小,通过对6例血浆AQP4抗体阳性的NMO患者行PE 治疗(每次置换2～3L,治疗5次),其中3例在治疗1～2次后症状有明显改善,1例轻微改善,另外2例对治疗无反应。
视神经脊髓炎相关抗体
视神经脊髓炎相关抗体范欣;冯丽莎【摘要】视神经脊髓炎是主要累及视神经和脊髓的自身免疫性中枢神经系统疾病,水通道蛋白4是主要靶抗原,其特异性抗体NMO-IgG阳性患者以女性多见,临床症状较重,同时出现双侧视神经炎或视神经炎和脊髓炎,受累脊髓节段较长.而在NMO-IgG阴性患者血清中可以检出抗水通道蛋白1(AQP1)抗体和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体,抗AQP1抗体阳性患者女性少见,长节段脊髓病变多见,视神经炎少见;抗MOG抗体阳性患者男性多见,视神经炎多见,尤其是双侧视神经同时受累,胸腰髓受累多见.【期刊名称】《中国现代神经疾病杂志》【年(卷),期】2016(016)010【总页数】5页(P660-664)【关键词】视神经脊髓炎;水通道蛋白质4;水通道蛋白质1;髓鞘;少突神经胶质;糖蛋白类;综述【作者】范欣;冯丽莎【作者单位】300120 天津市中医药研究院附属医院神经内科;300120 天津市中医药研究院附属医院神经内科【正文语种】中文视神经脊髓炎（NMO）是临床少见的中枢神经系统疾病，由Devic于1894年率先描述［1］，主要影响视神经和脊髓，病程中可复发，复发时不完全缓解，可出现病残积累，导致失明和截瘫，因此，很长一段时间内被认为是多发性硬化（MS）的亚型。
近年来，随着临床、影像学、神经病理学研究的深入，特别是特异性抗体NMO⁃IgG（75%～90%视神经脊髓炎患者呈阳性）的发现［2⁃3］，证实视神经脊髓炎是有别于多发性硬化的自身免疫性中枢神经系统疾病。
这种免疫反应的主要目标抗原是水通道蛋白4（AQP4）［3］。
此后，陆续在NMO⁃IgG阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSDs）患者血清中发现抗水通道蛋白1（AQP1）抗体和抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）抗体，其临床特征有别于NMO⁃IgG阳性患者，但发病机制尚不明确。
本文拟对近年新发现的视神经脊髓炎相关抗体进行综述，总结不同抗体在疾病发生与发展中的作用和临床意义，以为视神经脊髓炎谱系疾病的临床诊断与治疗提供帮助。
视神经脊髓炎：抗APQ4抗体和抗MOG抗体
视神经脊髓炎：抗APQ4抗体和抗MOG抗体视神经脊髓炎是抗体介导的自身免疫疾病。
其中，大多数患者表现为复发性视神经炎和脊髓炎，还可表现为大脑综合征，间脑综合征，脑干综合征，极后区综合征等，称作视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），可以检测到抗水通道蛋白4抗体（APQ4抗体）。
症状发作后恢复常不完全，80-85%的患者可以复发。
而没有经过免疫抑制治疗的患者预后更差，死亡率更高。
首次发作年龄可以在4-88岁，平均首次发作年龄在39岁。
女性更多年，男女比例可以达到1:10。
但在20-30%的视神经脊髓炎的患者中，APQ4抗体阴性。
APQ4阳性和阴性的患者似乎存在异质性。
近年来，在APQ4抗体阳性的患者中，发现髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体（MOG抗体）阳性。
MOG抗体以往多见于ADEM的患者，一般提示预后更好。
按照2015年NMOSD诊断标准，无论是否APQ4抗体为阳性，一旦合并有MOG抗体阳性，都可诊断为NMOSD。
尽管和APQ4抗体阳性的患者在症状和辅助检查上有许多重叠，MOG抗体越来越倾向于认为是一个独立的疾病实体。
既往此类疾病的名称有很多，包括“MOG抗体相关疾病”，‘MOG抗体病’等等，现在在大多数的研究中，我们用'MOG抗体相关性脑脊髓炎”来称呼此类疾病。
尽管ADEM的患者中也可出现MOG抗体阳性，但由于其在临床上有明显的不同的症状，所以未将ADEM归于MOG抗体相关性脑脊髓炎此类疾病中。
诊断：在NMOSD和MOG抗体相关性脑脊髓炎中，最常见的症状包括视神经炎和长节段横贯性脊髓炎。
也可以累及脑干，出现眩晕，恶心和呕吐。
间脑受累可以出现嗜睡症状。
MOG抗体相关性脑脊髓炎可以出现周围神经系统的受累，比如出现棘旁肌可逆性的高信号。
尽管NMOSD和MOG抗体相关性脑脊髓炎都可出现视神经炎，脊髓炎和脑干受累，但二者作用的病理部位不同。
NMOSD作用于水通道蛋白，而MOG作用于髓鞘少突胶质细胞。
二者都可破坏血脑屏障，造成中枢神经系统脱髓鞘。
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视神经脊髓炎与其特异性抗体——抗水通道蛋白4抗体(综述)
作者：梁松岚， 王维治， 梁庆成
作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院神经内科,黑龙江,哈尔滨,150086
刊名：
中国神经免疫学和神经病学杂志
英文刊名：CHINESE JOURNAL OF NEUROIMMUNOLOGY AND NEUROLOGY
年，卷(期)：2008,15(2)
1.Lennon VA;Kryzer TJ;Pittock SJ IgG marker of optic-spinal multiple sclerosis binds to the aquaporin-4 water[外文期刊] 2005(04)
2.Lennon VA;Wingerchuk DM;Kryzer TJ A serum autoantibody marker of neuromyelitis optica 2004
3.Takata K;Matsuzaki T;Tajika Y Aquaporins:water channel proteins of the cell membrane 2004(01)
4.Pittock SJ;Weinshenker BG;Lucchinetti CF Neuromyelitis optica brain lesions localized at sites of high aquaporin 4 expression[外文期刊] 2006(7)
5.Vernant JC;Cabre P;Smadja D Recurrent optic neuromyelitis with endocrinopathies:a new syndrome[外文期刊] 1997(01)
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7.Misu T;Fujihara K;Kakita A Loss of aquaporin 4 in lesions of neuromyelitis optica:distinction from multiple sclerosis[外文期刊] 2007(05)
8.Takahashi T;Fujihara K;Nakashima I Anti-aquaporin-4 antibody is involved in the pathogenesis of NMO:a study on antibody titre[外文期刊] 2007(05)
9.Weinshenker BG;Wingerchuk DM;Vukusic S Neuromyelitis optica IgG predicts relapse after longitudinally extensive transverse myelitis[外文期刊] 2006(03)
10.Paul F;Jarius S;Aktas O Antibody to aquaporin 4 in the diagnosis of neuromyelitis optica[外文期刊] 2007(04)
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本文链接：/Periodical_zgsjmyxhsjbx200802010.aspx。